医学课件肿瘤生物免疫治疗
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5
•临床效应：
CAR-T细胞技术在白血病、淋巴瘤、黑色 素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤治疗中均显示出 良好的抗肿瘤效应。
• 细胞治疗（ACT）：细胞过继免疫治疗，是 通过外界修饰，让普通T细胞成为能够识别 肿瘤细胞的T细胞，从而引发对肿瘤细胞的 免疫作用。
01
CAR-T细胞治疗方法
02
CLS多细胞免疫治疗
注意事项： 1.预防高危人群 2.密切观察患者病情变化。 3) 治疗：增强T细胞免疫反应带来的副 作用就是潜在的正常组织发生自身免疫 性炎症。最佳的是激素。
• 通过将识别肿瘤相关抗原的单链抗体和胞内信 号域“免疫受体酪氨酸活化基序”在体外进行 基因重组，生成重组质粒，再在体外通过转染 技术转染到患者的T细胞，使患者T细胞表达肿 瘤抗原受体，转染后经过纯化和大规模扩增后 的T细胞，称之为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T 细胞）。CAR-T细胞在体内、外都具有对特定 肿瘤抗原高度亲和性及对抗原负载细胞高效杀 伤特性。
• CLS多细胞免疫治疗目前是最新技术，是肿瘤治疗的 第四种模式。
• 称之为肿瘤治疗的"绿色疗法"，为中晚期患者提供 了新的治疗模式。
• 增强患者免疫功能，提高临床疗效 ，延长生存期， 提高生命质量，
• "多细胞免疫治疗" 六大效果 一、消灭体内癌细胞，防止转移复发，提高 治愈率;
• 二、消除放化疗毒副作用，增强细胞敏感性;
programmed death 1，PD-1 ）抗体是目前研究最多、临 床发展最快的一种免疫疗法 。PD-1与PD-L1结合介导T细 胞活化的共抑制信号，抑制 T细胞的杀伤功能，对人体 的免疫应答起到负调节作用 。
•
PD-1/PD-L1抑制
剂能够特异性地和肿
瘤细胞上的PD-L1结合
来抑制其表达，从而
肿瘤生物免疫治疗的分类
• 细胞治疗
• 非细胞治疗
• 细胞治疗（ACT）：细胞过继免疫治疗，是 通过外界修饰，让普通T细胞成为能够识别 肿瘤细胞的T细胞，从而引发对肿瘤细胞的 免疫作用。
01
CAR-T细胞治疗方法
02
CLS多细胞免疫治疗
• CAR-T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor TCell Immunotherapy）嵌合抗原受体T细胞免疫 疗法。
•CLS多细胞免疫治疗：多细胞治疗是在原先DCCIK细胞免疫治疗基础上增加三种细胞，它们分 别绝杀为NK细胞雷达、γδT细胞导弹、CD3AK冲细锋 胞，通过毒手5种细 胞联合治疗，相互协作，互通有无，最终将癌
细胞杀伤，控制住病情，成为癌症治疗最为有
效的技术手段。有效抑制肿瘤的生长、转移、 复发的治疗技术。
CAR-T细胞的缺点
•功能过于强大，会造成：
➢溶瘤综合征 ➢细胞因子释放综合征
•体内存在时间短，肿瘤复发
•靶点过于单一，肿瘤易复发
分离 T细 胞
从癌症患者体内抽取 50ml外周血
1
体外 扩增
3
一般一个癌症病人需要 几十亿甚至上百亿的 CAR-T细胞
基因 工程 修改
2
回输 体内
4
观察 病情 变化
• PD-L1抑制剂已进入多个3期临床研究中
2.CTLA-4抑制剂 细胞毒性T淋巴细胞抗原4，是表达于活化的T细胞表面的一
种跨膜蛋白。作用于免疫反应的启动阶段，其激活能够抑制T细 胞免疫应答的启动、从而导致活化的T细胞减少并组织记忆T细 胞（人像识别系统）的生成。肿瘤细胞能够激活CTLA-4，使活 化的T细胞失去活性，从而实现肿瘤自身的免疫逃逸。
• 三、部分细胞具有终生免疫效果;
• 四、改善肿瘤患者生活质量，最大限度延长 存活时间;
• 五、提高免疫，增强疾病抵御能力;
• 六、安全无副作用。
• CLS多细胞免疫治疗适用于
• 多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺 癌、肾癌、实体瘤手术后防止复发，
• 多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统 恶性肿瘤的复发，
CAR-T治疗方法原理：
从患者自身血液收集T细胞，对T细胞进行 基因工程处理，使其表面表达能够识别特异 性肿瘤抗原的特殊受体（CAR），使T细胞识 别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。
CAT-T 细胞的特点:
•靶向精准——利用了抗体的特异性 •杀伤力强——利用了T细胞的杀伤活性 •自主扩增——利用T细胞活化的第二信号
• 延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化 的目的。
• 不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期 使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物 的自身免疫病的患者。
肿瘤生物治疗的分类
• 细胞治疗
• 非细胞治疗
www,378700000.com
非细胞治 疗方法
治疗性抗体 肿瘤疫苗
基因治疗
• 1.PD-1/PD-L1抑制剂 • 抗程序性死亡蛋白（
内容
1 肿瘤定义 2 肿瘤的免疫逃逸机制 3 生物免疫治疗的方式 4 肿瘤生物免疫治疗的优缺点
1
1 肿瘤定义
• 肿瘤是指机体在各种致癌因子作用下， 局部组织细胞增生所形成的新生物，或 赘生物。
• 可分为：
良性肿瘤 恶性肿瘤
恶性肿瘤发生的主要机理
• 正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微 环境中的肿瘤细胞，但是肿瘤细胞能够采取不 同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正 常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤的免疫应答 的各阶段得以幸存，这称为免疫逃逸。
能够使功能受抑制的T
细胞恢复对肿瘤细胞
的识别功能，从而实
现通过自身免疫系统
达到抗癌作用。
• 目前PD-1抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab已FDA （Food and Drug Administration）批准用于晚 期黑色素瘤、非小细胞癌、霍奇金淋巴瘤和头颈 鳞癌、肾癌、上皮细胞癌等
消除肿瘤 细胞
肿瘤抗原 释放
肿瘤抗原 呈递
T细胞识 别肿瘤细
胞
肿瘤的免疫循环
启动、激 活效应T
细胞
肿瘤组织 T细胞浸
润Baidu Nhomakorabea
T细胞向 肿瘤组 织迁移
肿瘤的生物免疫治疗原理：
• 肿瘤的生物免疫治疗就是通过重新启动并 维持肿瘤的免疫循环，恢复机体正常的抗 肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一 种治疗方法。
免疫监测点抑制剂治疗的不良反应： 不良事件包括了几乎所有的器官 皮肤（斑丘疹、银屑病）（5周） 胃肠道（结肠炎、胃炎、胰腺炎、乳糜泻）（7.3周） 内分泌器官（甲亢、甲减、糖尿病）（10.4周） 肺（免疫性肺炎）肝（免疫性肝炎）（8.9周） 肾脏（间质性肾炎、狼疮性肾小球肾炎）（15周）、 眼、肌肉等
•临床效应：
CAR-T细胞技术在白血病、淋巴瘤、黑色 素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤治疗中均显示出 良好的抗肿瘤效应。
• 细胞治疗（ACT）：细胞过继免疫治疗，是 通过外界修饰，让普通T细胞成为能够识别 肿瘤细胞的T细胞，从而引发对肿瘤细胞的 免疫作用。
01
CAR-T细胞治疗方法
02
CLS多细胞免疫治疗
注意事项： 1.预防高危人群 2.密切观察患者病情变化。 3) 治疗：增强T细胞免疫反应带来的副 作用就是潜在的正常组织发生自身免疫 性炎症。最佳的是激素。
• 通过将识别肿瘤相关抗原的单链抗体和胞内信 号域“免疫受体酪氨酸活化基序”在体外进行 基因重组，生成重组质粒，再在体外通过转染 技术转染到患者的T细胞，使患者T细胞表达肿 瘤抗原受体，转染后经过纯化和大规模扩增后 的T细胞，称之为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T 细胞）。CAR-T细胞在体内、外都具有对特定 肿瘤抗原高度亲和性及对抗原负载细胞高效杀 伤特性。
• CLS多细胞免疫治疗目前是最新技术，是肿瘤治疗的 第四种模式。
• 称之为肿瘤治疗的"绿色疗法"，为中晚期患者提供 了新的治疗模式。
• 增强患者免疫功能，提高临床疗效 ，延长生存期， 提高生命质量，
• "多细胞免疫治疗" 六大效果 一、消灭体内癌细胞，防止转移复发，提高 治愈率;
• 二、消除放化疗毒副作用，增强细胞敏感性;
programmed death 1，PD-1 ）抗体是目前研究最多、临 床发展最快的一种免疫疗法 。PD-1与PD-L1结合介导T细 胞活化的共抑制信号，抑制 T细胞的杀伤功能，对人体 的免疫应答起到负调节作用 。
•
PD-1/PD-L1抑制
剂能够特异性地和肿
瘤细胞上的PD-L1结合
来抑制其表达，从而
肿瘤生物免疫治疗的分类
• 细胞治疗
• 非细胞治疗
• 细胞治疗（ACT）：细胞过继免疫治疗，是 通过外界修饰，让普通T细胞成为能够识别 肿瘤细胞的T细胞，从而引发对肿瘤细胞的 免疫作用。
01
CAR-T细胞治疗方法
02
CLS多细胞免疫治疗
• CAR-T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor TCell Immunotherapy）嵌合抗原受体T细胞免疫 疗法。
•CLS多细胞免疫治疗：多细胞治疗是在原先DCCIK细胞免疫治疗基础上增加三种细胞，它们分 别绝杀为NK细胞雷达、γδT细胞导弹、CD3AK冲细锋 胞，通过毒手5种细 胞联合治疗，相互协作，互通有无，最终将癌
细胞杀伤，控制住病情，成为癌症治疗最为有
效的技术手段。有效抑制肿瘤的生长、转移、 复发的治疗技术。
CAR-T细胞的缺点
•功能过于强大，会造成：
➢溶瘤综合征 ➢细胞因子释放综合征
•体内存在时间短，肿瘤复发
•靶点过于单一，肿瘤易复发
分离 T细 胞
从癌症患者体内抽取 50ml外周血
1
体外 扩增
3
一般一个癌症病人需要 几十亿甚至上百亿的 CAR-T细胞
基因 工程 修改
2
回输 体内
4
观察 病情 变化
• PD-L1抑制剂已进入多个3期临床研究中
2.CTLA-4抑制剂 细胞毒性T淋巴细胞抗原4，是表达于活化的T细胞表面的一
种跨膜蛋白。作用于免疫反应的启动阶段，其激活能够抑制T细 胞免疫应答的启动、从而导致活化的T细胞减少并组织记忆T细 胞（人像识别系统）的生成。肿瘤细胞能够激活CTLA-4，使活 化的T细胞失去活性，从而实现肿瘤自身的免疫逃逸。
• 三、部分细胞具有终生免疫效果;
• 四、改善肿瘤患者生活质量，最大限度延长 存活时间;
• 五、提高免疫，增强疾病抵御能力;
• 六、安全无副作用。
• CLS多细胞免疫治疗适用于
• 多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺 癌、肾癌、实体瘤手术后防止复发，
• 多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统 恶性肿瘤的复发，
CAR-T治疗方法原理：
从患者自身血液收集T细胞，对T细胞进行 基因工程处理，使其表面表达能够识别特异 性肿瘤抗原的特殊受体（CAR），使T细胞识 别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。
CAT-T 细胞的特点:
•靶向精准——利用了抗体的特异性 •杀伤力强——利用了T细胞的杀伤活性 •自主扩增——利用T细胞活化的第二信号
• 延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化 的目的。
• 不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期 使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物 的自身免疫病的患者。
肿瘤生物治疗的分类
• 细胞治疗
• 非细胞治疗
www,378700000.com
非细胞治 疗方法
治疗性抗体 肿瘤疫苗
基因治疗
• 1.PD-1/PD-L1抑制剂 • 抗程序性死亡蛋白（
内容
1 肿瘤定义 2 肿瘤的免疫逃逸机制 3 生物免疫治疗的方式 4 肿瘤生物免疫治疗的优缺点
1
1 肿瘤定义
• 肿瘤是指机体在各种致癌因子作用下， 局部组织细胞增生所形成的新生物，或 赘生物。
• 可分为：
良性肿瘤 恶性肿瘤
恶性肿瘤发生的主要机理
• 正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微 环境中的肿瘤细胞，但是肿瘤细胞能够采取不 同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正 常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤的免疫应答 的各阶段得以幸存，这称为免疫逃逸。
能够使功能受抑制的T
细胞恢复对肿瘤细胞
的识别功能，从而实
现通过自身免疫系统
达到抗癌作用。
• 目前PD-1抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab已FDA （Food and Drug Administration）批准用于晚 期黑色素瘤、非小细胞癌、霍奇金淋巴瘤和头颈 鳞癌、肾癌、上皮细胞癌等
消除肿瘤 细胞
肿瘤抗原 释放
肿瘤抗原 呈递
T细胞识 别肿瘤细
胞
肿瘤的免疫循环
启动、激 活效应T
细胞
肿瘤组织 T细胞浸
润Baidu Nhomakorabea
T细胞向 肿瘤组 织迁移
肿瘤的生物免疫治疗原理：
• 肿瘤的生物免疫治疗就是通过重新启动并 维持肿瘤的免疫循环，恢复机体正常的抗 肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一 种治疗方法。
免疫监测点抑制剂治疗的不良反应： 不良事件包括了几乎所有的器官 皮肤（斑丘疹、银屑病）（5周） 胃肠道（结肠炎、胃炎、胰腺炎、乳糜泻）（7.3周） 内分泌器官（甲亢、甲减、糖尿病）（10.4周） 肺（免疫性肺炎）肝（免疫性肝炎）（8.9周） 肾脏（间质性肾炎、狼疮性肾小球肾炎）（15周）、 眼、肌肉等