药剂学制剂新技术课件

2．聚维酮类
3．表面活性剂类
4．有机酸类

5．糖类及醇类
6. 纤维素衍生物
1．聚乙二醇类
具有良好的水溶性（1∶2~1∶3），亦能溶于多种有机溶剂，可使某些药物以分子状态分散，可阻止i药 物聚集。最常用的4000和6000。它们的熔点低（55~65℃），毒性较小。化学性质稳定（但180℃以上 分解），能及多种药物配伍。药物为油类时，宜用分子量更高的类作载体，如12000或6000及20000的 混合物作载体。
3. 其他类
常用的有胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、蜂蜡、巴西棕榈蜡及氢化蓖麻油、蓖麻 油蜡等脂质材料，均可作为载体制备缓释固体分散体。这类固体分散体常采用熔融法制备。脂质类载体 降低了药物溶出速率，延缓了药物释放。可加入表面活性剂、糖类、等水溶性材料，以适当提高其释放 速率，达到满意的缓释效果。
（三）肠溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类
1.纤维素类
常用的有醋酸纤维素酞酸酯（）、羟丙甲纤维素酞酸酯（，其商品有两种规格，分别为50、55）以及 羧甲乙纤维素（）等，均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用 度高的固体分散体。
它们的化学结构不同，粘度有差异，释放速率也不相同。
2．聚维酮类
聚维酮（）为无定形高分子聚合物，熔点较高，对热稳定（150℃变色）易溶于水和多种有机溶剂。 由于熔点高不宜采用熔融法，而宜采用溶剂法制备固体分散物。
对许多药物有较强的抑晶作用，用制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生 物利用度也有显著改善。
但易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。
（二）固态溶液（ ） （三）共沉淀物（也称共蒸发物）
（一）简单低共溶混合物
药物及载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如两者的比例符合低共熔物的比例，可以完全融合而形 成固体分散体，此时药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物，但不能或很少形成固体分 散物。
（二）固态溶液
药物以分子状态在载体材料中均匀分散，则此类分散体具有类似于溶液的分散性质，称为固态溶液。 按药物及载体材料的互溶情况，分完全互溶或部分互溶，按晶体结构，可分为置换型及填充型固体 溶液。
2．聚丙烯酸树脂类
常用 100及 100 ，分别相当于国产Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前者在6以上的介质中溶解，后者在7 以上的介质中溶解，有时两者联合使用，可制成缓释速率较理想的固体分散体。
布洛芬以 100及 100共沉淀物中5h释药50%,8h释药近于完全。
三、固体分散体的类型
（一）简单低共熔混合物 （）
药剂学制剂新技术课件
一、概述
第一节 固体分散技术
固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一固体载体中的新技术。 固体分散技术的特点是提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材 料中呈固体分散体。
本类不适用于对酸敏感的药物。
5．糖类及醇类
糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。它们的特点 是水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以氢键结合生成固体分散体，适用于剂量小、 熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。
6．纤维素衍生物
如羟丙纤维素（）、羟丙基甲纤维素（）等，它们及药物制成的固体分散体难以研磨，需加入适量 乳糖、微晶纤维素等加以改善。
四、固体分散体的制备方法
（一）熔融法 （二）溶剂法 （三）溶剂熔融法 （四）溶剂-喷雾（冷冻）干燥法 （五）研磨法 （六）双螺旋挤压法
（一）熔融法
将药物及载体材料混合，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾到在不锈钢板上成薄 层，用冷空气或冰水使骤冷成固体。再将此固体在一定温度下放置变脆成易碎物，放置的 温度及时间视 不同的品种而定。
固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的 速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。
固体分散体能够将药物高度分散，形成分子、胶体、微晶或无定形状态，若载体材料为水溶性的 ， 可大大改善药物的 溶出及吸收，从而提高其生物利用度，成为一种制备高效、速效制剂的新技术。
将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散剂，可使药物具有缓释或肠溶特性，可降低药物 的毒副作用。
（二）难溶性载体材料
1．纤维素 2．聚丙烯酸树脂类 3．其他类
1．纤维素类
常用的如乙基纤维素（），无毒，无药理活性是 一理想的不溶性载体材料。能溶于乙醇、苯、丙酮、 4等多种有机溶剂。含有羟基能及药物形成氢键有较大的粘性，作为载体材料其载药量大、稳定性好、 不易老化。
2．聚丙烯酸树脂类
此类载体材料为含季铵基的聚丙烯酸树脂（包括E、和等几种）。此类产品在胃液中可溶胀，在肠液 中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。此类固体分散体中加入或等可调节释药速率。
固体溶液中药物以分子状态存在，分散程度高，表面积大，在增溶方面具有较低共熔混合物更好的 效果。
（三）共沉淀物
是由药物及载体材料二者以恰当比例混合，形成共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔体。 常用的载体材料为多羟基化合物，如枸橼酸、蔗糖、等。
固体分散体的类型可因不同载体材料不同； 固体分散体的类型还及药物同载体材料的比例以及制备工艺等有关。
3．表面活性剂类
作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程 中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。常用的有泊洛沙姆188（188，即 F68）、聚氧乙 烯（）、聚羧乙烯（）等。
4．有机酸类
常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等。此类载体材料的分子量较小，易溶于水而不 溶于有机溶剂。
二、载体材料
载体材料应具备的条件：无毒、无致癌性、不及药物发生化学变化，不影响主药的化学稳定性、不 影响药物的疗效及含量检测、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、廉价易得。
常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。
（一）水溶性载体材料
常用高分子聚合物、表面活性剂、有机酸以及糖类等。
1．聚乙二醇类