黄芪工艺验证方案
正交试验优选黄芪主要有效成分的提取工艺
文章编 号：１０ ．３ ４２ １）１０ ５ —３ ０ ５５ ０ （０ １１－０ ９０
Ｏｐ ｉ ｉ ａ ｉ ｎ ｏ ｔ ａ ｔｎ ｔ ｅ Ｃｏ ｐ ｎ ｎ ｓ ｆ ｏ Ａｓｒ ｇ ｌ ｓ ｍｅ ｒ ｎ ｃ ｕ ｂ Ｏｒ ｈ ｇ ｎ ｌ ｔ ｚ ｔ ｆ Ｅｘ ｒ ｃ ｉ ｇ Ａｃ ｉ ｍ ｏ ｅ ｔ ｒ ｍ ｔａ ａ ｕ ｍｂ ａ ａ ｅ ｓ ｙ ｍ ６ ’ ２ ２ ８ ０ ２ ２ ２ ０ ４ ６ ２ ４ ５ ８ １ ０ １ １ １ ２ ４ ６ １ ８ ２ Ｄ ２ ４
水至 ２ ０ｍ ， ． Ｌ 按标准 曲线项下操作， 重复测定 ６次， 吸光度 分别
１２ ～ ７ ５ ｐ ／ Ｌ之 间 线性 关 系 良好 。 ． ５ ． ｇ ｍ
方法 操作， 计算黄芪 甲苷含量 及其转移率 。黄芪 甲苷转移 率＝ 干膏中黄 芪 甲苷含量／ 药材 中的黄 芪 甲苷含量 。高效液相色谱
图见 图 １ 。
２ ３４ 精 密度试验 ．．
精密吸取葡萄糖对照 品溶液 ０ ４ｍ ， ． Ｅ 加
ｉｖ ｓｉａ ｉｎ ａ ｄ ｔ ｂｅ Ｌ （４ ｎ ｅ ｔ ｔ ｎ ａ ｌ ９３ ）ｗａ ｓ ｄ ｔ ｏ ｄ ｔ ｔ ｅ ｏ ｔ ｏ ｏ ａ ｘ ｅ ｉ ｎ ．Ｒ ｓ ｌ ｈ ｅ ｔ ｇ ｏ ｓ ｕ ｅ ｏ ｃ ｎ ｕｃ ｈ ｒｈ ｇ ｎ ｌｅ ｐ ｒｍｅ ｔ ｅｕｔ Ｔ ｅ ｂ ｓ ｓ
Ｄ Ｆ ６ ５ 型真 空干燥 箱 （ Ｚ 一 ００ 上海精 宏设备 有 限公司） Ｃ １Ａ ；Ｌ 一 ０ Ｔ 型液相色谱仪泵 主机 （ 日本 岛津 ） Ｐ 一 ０ 型紫 外检测器 （ 、Ｓ Ｄ １Ａ 日
本 岛津 ） 碳 十 八 烷 基 硅 胶 柱 ；Ｈ ｎ ｏ ； ａｂ ｎ液 相 进 样 器 ， ０ Ｌ １０ Ｉ 。 Ｊ 黄 芪 药 材 购 于 广 州 二 天 堂 药 店 ；黄 芪 甲苷对 照 品 （ 国 药 中 品 生 物 制 品检 验 所 ， 号 ０ ８ — ０ ３ １ ；甲醇 、乙腈 为 色 谱 纯 ， 批 ７１２０１） 其他试剂为分析纯， 为纯净水 。 水 ２ 方 法 与 结 果
黄芪多糖的不同提取优化工艺
基金项目：国家自然科学基金项目（３１８６０１０２）；甘肃省自然科学基金项目（１８ＪＲ３ＲＡ１８５）；甘肃农业大学盛彤笙科技创新基金项目（ＧＳＡＵ ＳＴＳ２０３７）；甘肃农业大学人才引进专项（ＧＳＡＵＲＣＺＸ２０１７０４） 作者简介：余萍（１９９５０５—），女，硕士研究生在读，研究方向：中药分析及质量评价，Ｅｍａｉｌ：ｓｈｉｎｉａｎｙｕｅ＠ｑｑｃｏｍ 通信作者：李欠（１９８４０２—），女，博士，副教授，研究方向：中药分析及质量评价，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｑｉａｎ１９８４＠ｇｓａｕｅｄｕｃｎ
世界中医药 ２０２１年 ６月第 １６卷第 １２期
·１７８７·
研室陈垣教授鉴定为中药黄芪；Ｄ无水葡萄糖标准 品、苯酚、浓硫酸均为分析纯。
ＨＨＳ２数显恒温水浴锅（江苏正基仪器有限公 司）；离心机（湖南凯达科学仪器有限公司）；电子天 平（慈溪市天东衡器厂，型号：ＨＸ２０３Ｔ）；紫外可见分 光光度计（岛津企业（中国）有限公司）；超声波清洗 机（宁波新芝生物科技股份有限公司）。 １２ 方法 １２１ 多糖提取方法 黄芪饮片经干燥后粉碎，过 ４０目筛，取 １０ｇ黄芪粉末并按设计液料比加纯水， 按设计的相应提取温度和提取时间进行超声提取， 经纱布或脱脂棉滤过后浓缩至 ２０ｍＬ，加入 ３倍体 积无水乙醇静置数小时，置冰箱中过夜沉淀，然后于 离心机离心最后干燥，得到粗多糖［８］。 １２２ 标准曲线绘制 把 Ｄ无水葡萄糖标准品粉 末在 １０５℃下干燥至恒重，并置于分析天平上进行 精密称定，最后于 １００ｍＬ容量瓶中定容至 １００ｍＬ， 最终得到浓度为 １００μｇ／ｍＬ的 Ｄ无水葡萄糖标准 溶液，作为对照品溶液，然后放置于 ４℃冰箱中保存 备用。用移液管移取标准溶液 ０、０２、０４、０６、０８、 １０ｍＬ浓度为 １００μｇ／ｍＬ的标准溶液，分别置于不 同的试管之中，加蒸馏水至 ２０ｍＬ。再在试管中分 别加入 ５％的苯酚溶液 １０ｍＬ，然后迅速在试管中 加入浓硫酸 ５０ｍＬ，摇匀后置于水浴锅中在４０℃下 保温加热 １５ｍｉｎ，取出后置于装有冷水的烧杯中冷 却 １０ｍｉｎ，然后在 ４９０ｎｍ处测定吸光度值并记录。 浓度作为横坐标，吸光度值作为纵坐标，绘制标准曲 线［９］，在 ００１００～０１０００ｍｇ／ｍＬ浓度范围内线性 关系良好，求得出回归方程为：Ｙ＝００１２８Ｘ＋００２， Ｒ２＝０９９６。见表 １。
中药炮制工艺验证实验报告
中药炮制工艺验证实验报告
实验目的：
验证中药炮制工艺的有效性和可行性，以便改进和完善传统的中药制
备流程。
实验材料：
黄芪、熟地黄、白芍、当归、川芎、白术、生姜、大枣、陈皮、制大黄、枳壳、草果、蒲公英、甘草等中药材。
实验步骤：
1. 预备工作
将以上中药材按照配方比例清洗干净，晾干，分别切碎或切片备用。
2. 炮制
2.1 熬制黄芪、熟地黄、白芍、当归、川芎、白术
按照药材配方比例，将上述药材放入瓦煲中加清水，并在煲中放入清
水温度计，加热至水温80℃，盖上盖子煮沸30分钟左右，取出中药材，将汁液放入容器中待用。
2.2 熬制生姜、大枣、陈皮
将生姜、大枣、陈皮分别煮热，加入煮好的药液中，再次加热至水温70℃-80℃，盖上盖子煮沸30分钟左右。
2.3 熬制制大黄、枳壳、草果、蒲公英、甘草
将制大黄、枳壳、草果、蒲公英、甘草分别放入瓦煲中，加清水800ml 左右，并在煲中放入清水温度计，加热至水温80℃，盖上盖子煮沸30分钟左右。
2.4 组合
将以上煮熟的三个汁液和煮好的中药材，装入口感较好的小袋子中，以便日后取用。
实验结果：
经过以上中药炮制工艺验证实验，得到了口味舒适、色泽美观、药效稳定的中药提取物。
其中，炮制过程中应用温度计、装袋等方法，能够更好地控制炮制过程，避免药材煎煮时间过长或过短的情况出现，从而保证中药提取物的质量。
实验结论：
经过本次验证实验，证明中药炮制工艺是一种有效、可行的中药制备方法，适用于各类中药提取物的制备和加工。
同时，也为传统的中药制备工艺提供了一个优化和完善的思路。
恒山黄芪中黄芪多糖提取工艺研究
恒山黄芪中黄芪多糖提取工艺研究目的探讨恒山黄芪不同提取溶剂、粉碎度、温度、料液比及乙醇提取倍率与黄芪多糖提取得率的关系，寻找恒山黄芪黄芪多糖最佳提取工艺。
方法采用微型植物粉碎机对恒山黄芪进行超细化处理并按粉体颗粒大小分组，测定各组不同温度、不同料液比、不同乙醇提取倍率水法提取与CaO法提取黄芪多糖的溶出率。
结果料液比1∶6，提取温度80 ℃，使用提取液3倍量95%乙醇沉淀，水法提取、粉碎粒度为800目，CaO法提取、粉碎粒度为400目时恒山黄芪黄芪多糖提取得率相对最高。
结论恒山黄芪黄芪多糖提取得率与使用何种提取溶剂及粉碎度、提取温度、料液比、乙醇使用量存在关联性，CaO法提取黄芪多糖得率常规下优于水法提取。
标签：恒山黄芪；黄芪多糖；超细粉碎；提取工艺；提取得率黄芪是豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus （Fisch.）Bge.var.mongholicus （Bge.）Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus （Fisch.）Bge.的干燥根。
恒山黄芪主产于北岳恒山，因其纯正的天然品质和巨大的药用价值而成为国内外市场上竞相追逐的品牌黄芪——“正北芪”。
地道的恒山黄芪外观上条匀顺直、皮嫩无叉、色泽黄亮，具有药性强、品质纯、粉性足、油性大等特点。
黄芪多糖是黄芪的主要活性成分之一，具有许多药用价值[1-2]，与黄芪直接入药相比，黄芪多糖入药更具有药量精准、使用方便等优点。
近20年来，黄芪多糖提取的相关研究成为业内热点，但传统的提取工艺直接水煮醇沉，黄芪多糖得率偏低，能源、原料浪费较为严重，近年来报道黄芪多糖提取影响因素较多，特别是使用CaO溶液作为提取溶剂，或是将黄芪粉碎后再行溶出，黄芪多糖提取得率明显提高[3]，但这些报道多为倾向性报道，确切的相关研究较少，为此笔者对此进行了相关研究，现报道如下。
1 仪器与试药紫外分光光度计UV-7504PC，上海欣茂仪器有限公司；医用离心机，LG10-24，北京医用离心机厂；真空干燥箱，ZK型，北京科伟永鑫实验设备厂；微型植物粉碎机，FZ102，天津市泰斯特仪器有限公司；数显恒温水浴锅，HH-4，江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司；循环水多用真空泵，SHG-1、AL-9908，奥特赛恩斯仪器有限公司。
西洋参(片)工艺验证报告和检验规程
一、封面编号WS-BZ-Y3241-01西洋参〔片〕工艺验证报告验证小组：批准人：日期：年月日二、验证结果评价及建议验证结果评价及建议报告验证报告工程：西洋参〔片〕工艺验证验证方案编号：WS－BZ－Y3241－01 验证操作人：验证日期：年09 月26 日生效日期：年05 月01 日验证审核人：1、是否按规程内容完成，如未按规程进展，理由和批准人。
□是□否2、验证状况记录工程是⑴验证执行人到位状况是⑵验证方案批准状况是否备注记录人⑶执行中验证方案修改状况否⑷验证数据准确状况是⑸验证工程完整状况是3、结果的评价、建议西洋参〔片〕生产工艺的验证完全依照批准的验证方案进展验证，对西洋参〔片〕的净制、润药、切制、枯燥等关键工艺进展了验证。
净制：净制后3 个批次的杂质含量均低于2%，净制损耗小于5%。
润药：西洋参闷润10 小时内不能到达规定。
12-14 小时后到达规定的要求。
3 个批次具有重现性。
建议室温低时闷润时间14 小时，高时12 小时左右。
闷润过程中要翻动，淋水1-2 次。
切制：本次验证使用刨片机对西洋参进展切制。
切制过程不同时间段的片形、异形片率都符合规定。
3 个批次具有重现性。
枯燥：本次验证使用热风循环烘箱在70℃条件下对西洋参〔片〕进展枯燥，1.5 小时内水分含量不符合规定，2-2.5小时之间水分含量均符合规定。
3个批次具有重现性。
建议枯燥温度70℃，枯燥时间为2-2.5 小时。
报告人：年月日4、会签重要试验结果是否完整：□完整□欠缺□不合格试验结果牢靠性：□牢靠□尚需重试评价结果：□合格□不合格会签人：验证小组负责人：年月日三、生产工艺：附西洋参〔片〕生产工艺规程四、验证合格证验证合格证验证工程：西洋参〔片〕工艺验证验证有效期：三年批准人：年月日**市**中药饮片图1 验证合格证形式验证工程申请表编号：RD-YZ-001-01 第 4 页共 19 页验证工程西洋参〔片〕工艺验证方案按该工艺能否连续生产出质量稳定，牢靠，符合成品或中间产目的品质量标准的产品。
超声提取黄芩多糖工艺研究
表 ３两样 品黄芪 甲苷含量测定 结果（ 单位 ： ｇ １ ｍ／ ） ｍ
升浓硫酸 ， 观察 口服液于硫酸交界面产生的反应， 样品 Ｉ 与样品 Ｉ Ｉ 均产 生深 紫色 环 ， 明两 种 工艺 中黄 芪 多糖含 量 高。 说
４ 讨 论
黄芪 中有效 成分 主 要 为 以黄 芪 甲苷 为代 表 的皂苷类 、 芪多 黄 糖等。 水醇法制备黄芪 口服液工艺成本较高， 有效成分损失较大， 特别 是 醇沉 多 糖类 成 分 损 失更 大 ；高速 离 心法 是 一 种物 理分 离 法， 它除去 的是 固体 杂 质 ， 法 减 少 了有效 成 分 的损坏 和破坏 ， 本 节 ３ ． ４黄芪多 糖 的检测 反应 ：取样 品 １ 样 品 Ｉ各 ２ 升倾 入两 支 省了大量物料 ， 和 Ｉ 毫 降低 了药 品成本 ， 高速离心法简便可行 ， 适宜工业 试 管 中， 加入 ５ 酚醇 溶 液 ３ ， 匀 沿试 管 壁缓 缓 加入 １ 各 ％萘 滴 摇 毫 化生产采用， 值得进一步推广。
肺炎等 疾病 具有一 定 的防 治作 用 。本 实 验采 用 超声 提取 技术 对 黄芩 多糖 的提取 工艺 进行 了研究 。 １材百 姓大 药房 。 １ ． ２试剂 ： 葡萄糖 标准 品 ， 上海 化学 试 剂公 司 ； 酚 ， 海化 学试 剂 苯 上 公司； 乙醚 、５ ９％乙醇 、 丁醇 、 正 无水 乙醇 、 硫酸 均 为分 析纯 。 浓 １ ． ３仪器 ：ｒ ｓｎ ２０型超 声 清洗 仪 （ Ｂａ ｏ２０ ｎ 上海 正 方 电子 电器 有 限公 司 ）Ｂ 一 ２Ｓ型 电子 分 析 天平 （ 西华 科 精 密 仪 器 有 限 公 司 ） ；Ｓ ２３ 江 ； Ｒ 一０ Ｅ ２０型旋转 蒸发 仪 （ 上海亚 荣 生化 仪 器厂 ）Ｕ 一５ １ 型 紫外 ； Ｖ ４ ０Ｓ 可见 分光 光度计 （ 津市港 东科 技 有 限公 司 ） 天 。 ２ 方法与 结果 一 ２１ ． 黄芩 多糖 提取方 法优 选 ：选定 影 响黄 芩 多糖 提 取效 率 的 四个 主要 因素 ： 温度 Ａ 提取 时 间 Ｂ 料 液 比 Ｃ 和黄芩 粉 末粒 度 Ｄ 提取 、 、 、 作 为 考察 因 素 ， 黄芩 多 糖 的得 率 为 考 察 指 标 ， 用 （ 正 交 以 选 ３） 表进 行实验 。因素水平 安排 见 表 １ 。
2-中药材前处理各工序设备的清洁验证方案
验证方案名称：中药材前处理各工序设备的清洁验证方案验证方案编号：TG-S01-001验证方案会签单药业有限公司目录1．概述2．验证目的3．验证使用文件4．验证范围5．验证条件6．验证实施7．清洁过程QA监控8．清洁检测与标准9．验证日程、时间安排进度表10．验证实施过程的整理验证报告的书写1.概述前处理各工序设备清洁规程，是根据中药材加工工序达到清洁卫生标准以保证产品质量而制订。
清洁规程随同中药材前处理作业连续指导各工序设备的清洁操作，根据清洗过程中的清洗时间，清洗部位，清洗程序，清洗液用量，洗涤剂各类数据及清洁结果对“清洁规程”的清洁效果进行验证。
2.验证目的根据GMP要求，每次更换品种及更换批号要严格按清洁规程对设备进行清洁和消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接拦触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、环境污染物等。
从目检、化学和微生物角度试验并证明三维动动混合机按清洁规程清洗后，使用该设备生产产品时，不会对下批产品产生清洗过程所带来污染的风险，同时确认该清洁规程的可行性，保证产品质量，验证“设备清洁规程”的清洁效果。
3.验证使用的文件4.验证范围：本设备清洁验证方案范围为：选药、炒药、切药、粗粉碎、洗药、烘干、灭菌、粉碎、批混各岗位设备的清洁。
5.验证条件5.1设备条件：能正常使用的完好设备。
5.2清洁剂条件：为清洁规程中规定的清洁剂。
5.3环境条件：有良好的通风与除湿设施。
5.4人员条件：能严格按设备清洁规程进行操作的熟练工人。
6.验证实施6.1根据消炎片中的黄芪处理生产过程中按工艺流程的程序，依次对前处理各设备进行的清洁操作，由QA员对前处理设备的清洁操作进行全过程的监控及检测。
药业有限公司6.2洗药机的清洁。
6.2.1洗药机清洁步骤。
6.2.1.1用洁净刷子清除，洗药机内的废弃物，及时装入废弃物桶或塑料袋中，及时清除出操作区。
黄芪提取可行性研究报告
黄芪提取可行性研究报告一、研究背景与意义黄芪（学名：Astragalus propinquus Schischkin），是豆科植物黄花地丁的根，常用于中药材，具有很高的药用价值。
黄芪含有丰富的黄酮类、黄酮苷、多糖、氨基酸、微量元素等活性成分，具有增强免疫力、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用，因此受到了广泛的关注。
黄芪作为一种重要的中药材，其有效成分的提取和制备对于充分发挥其药用价值非常重要。
因此，本研究旨在探究黄芪提取的可行性，进一步优化提取工艺，提高有效成分的提取率，为其在药用方面的应用提供更好的支撑。
二、研究内容与方法1. 研究内容（1）黄芪提取方法的探究：本研究将对传统的黄芪提取方法进行比较分析，包括水提取、醇提取、超声波提取、微波提取等多种提取方法的优缺点及适用范围。
（2）提取工艺的优化：通过对黄芪提取过程中的温度、时间、溶剂比、颗粒度等工艺参数进行系统优化，寻找最佳的提取条件。
（3）提取产物的分析与评价：对提取获得的产物进行成分分析及药理活性评价，验证其有效成分的提取率及活性成分含量。
2. 研究方法（1）实验材料：采用优质的黄芪样品作为实验材料，并对材料进行初步的质量分析。
（2）提取方法比较：分别采用水提取、醇提取、超声波提取、微波提取等不同提取方法进行试验比较，分析其提取效果及适用范围。
（3）工艺条件优化：通过单因素试验及正交试验等方法，对提取工艺中的各项参数进行优化。
（4）产物分析评价：对提取得到的产品进行成分分析，包括有效成分的含量测定、质量分析等。
三、研究成果1. 提取方法的比较分析实验结果表明，醇提取法在提取黄芪有效成分方面效果较好，提取率和含量较高，且操作简便，成本较低。
超声波提取也表现出一定的提取优势，但需注意对超声波功率和时间的控制。
2. 提取工艺的优化经过实验优化，确定了最佳的黄芪醇提取工艺条件为：醇浓度70%，提取温度60℃，提取时间2小时，原料颗粒度40目。
在此条件下，黄芪有效成分的提取率和含量达到最高。
黄芪工艺验证方案
黄芪工艺验证方案文件编号： SOP—YZ—A—005—01___ 起草人（签名）：部门及职位/职称：日期：审核人（签名）：部门及职位/职称：日期：批准人（签名）：部门及职位/职称：日期：颁发部门： GMP认证办公室分发部门：资料室生效日期：目录1.目的2.范围3.验证组织4.产品处方5.工艺过程及设备/系统描述6.物料7.工艺流程图8.工艺验证及合格标准9.取样计划10.生产工艺验证相关工艺、质量文件11.结果与评价12.验证周期13附页1.目的由于市场需求以及节省加工成本，公司决定加大生产批量，为了确保生产工艺、生产设备能够满足生产要求以及保证产品质量的稳定，决定对加大批量的黄芪生产进行验证。
本方案详细描述了黄芪生产工艺的验证步骤和要求，确保本次验证能够按现处方、产品工艺规程来评价饮片生产系统要素，以及生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，确保在现有的设备条件下，能生产出质量稳定，且符合产品质量标准的产品，并根据验证结果，确认和调整相关工艺参数。
2.范围本次产品工艺验证是在公司GMP厂房内实施，并在公司公用工程系统、生产设备等已验证的基础上进行，实施过程共连续试生产了三个批次的产品（每批1800㎏，共计约5400㎏）。
同时，提供验证使用的《黄芪工艺规程》、《选药、筛药岗位标准操作规程》、《洗药、润药岗位标准操作规程》、《切药岗位标准操作规程》、《药材干燥岗位标准操作规程》、黄芪批生产(包装)记录及有关文件符合GMP要求。
且验证过程按照取样计划进行监控、取样，并按已验证的质量标准和分析方法进行检测。
3.验证组织：3.1验证小组：由生产设备部、中药饮片车间、质量管理部。
验证小组组长：高军成员：陈永强、赵世艳、崔大力、杨艳芳、韩萍、李婧、和全、吴琦、张勇、杨瑞、石学荣、程婷3.2分工与职责：表1 分工与职责所在部门姓名职务职责生产设备部崔大力部长1、组织制订验证方案，协调验证小组工作，汇总验证报告。
黄芪甲苷的提取工艺研究
的方法 ，黄芪 甲苷 的得率高 于传统 工艺 ，且 操作简
单。
２ 研究 方案
１１黄芪 甲苷 的性 状及应 用 ． 黄芪 Ａ ｒ ｇｌｓ ｍｂａ ａｅｓ（ ｉ ｈ ） ｇ． ｒ ｓａａ ｔ ｕ ｍｅ ｒ ｃｖ Ｆｓ ．Ｂ ｅ ． ｎ ｃ Ｖａ ｍｏ ｇ ｌ ｕ ｇ ． Ｈｓ ｏ为 常 用 中 药 ， ｎ ｏｉ ｓ ｅ ） ｉ ｃ ａ 主产 于 山 西 、
１ ２的 ５ Ｎａ 溶液 加热 回流 提取 ３次 ，用 ＨＣ１ 液调 整提 取液 ｐ 值 至 ７ ％ ＯＨ 溶 Ｈ ，通 过 与黄 芪生 药 比为 １１的 ：
ＨＰ ０ Ｄ３ ０大孑 树脂 柱去 除杂质 用 纯化水 冲柱 至 Ⅸ 萘 酚反应 呈 阴性 ， ７ ％ ． 溶 液洗脱 后浓缩 至无醇 Ｌ 后 一 用 ０ ＥＣＨ Ｌ
般 是采用酒 精 提取 ，此 方法成 本较高 且具有 一定 危险性 （ 浓度酒 精 易燃 ）新 工 艺 采取 低 浓度 碱液 高 ； 提取 ， 并使 用大孑 树脂柱 去除杂 质 ， Ｌ 后用 正 丁醇萃取
相关 因素 ： 提取 液 浓 度） Ｂ（ 取 时间 ） ， Ａ（ ％， 提 ｈＣ
２８ ０ 年第１期 ０ ２
工艺流 程 图 ：
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由基 的作用 ， 内许 多药 品及 制剂 中均广 泛应用 ， 国 市
场前 景喜人 。 黄芪 甲苷 结构式 ：
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研究步 骤 ：
甘肃 、 龙江 、 黑 内蒙古 等地 。 芪 的主要成 分为皂苷 、 黄 黄酮 、 糖 ， 中黄芪 甲苷 Ａ ｔ ｇｌｓ ｅＩ 多 其 ｓ ａａ ｉ ｒ ｏ ｄ Ｖ是 黄芪 增 强机 体免 疫功能 的 主要 活性 成分 之一 ，也是 多种 制
黄芪提取的一般工艺流程
黄芪提取的一般工艺流程
1. 原料处理
- 选购优质的黄芪原料
- 清洗、干燥、粉碎处理
2. 浸渍
- 将粉碎后的黄芪原料用适量的溶剂(如水、乙醇等)浸渍一定时间 - 浸渍温度、时间和溶剂浓度会影响提取效果
3. 提取
- 采用适当的提取方法,如热浸取、超声波辅助提取、微波辅助提取等
- 控制好提取温度、时间和次数,以获得较高的提取率
4. 过滤
- 将提取液过滤,去除残渣
- 可使用真空过滤、压力过滤等方式
5. 浓缩
- 采用减压浓缩、真空浓缩等方法将过滤液浓缩
- 控制好浓缩温度和压力,避免活性成分损失
6. 干燥(可选)
- 对浓缩液进行喷雾干燥、冷冻干燥等方式制成粉末或干品
7. 精制
- 根据需求采用各种分离纯化手段,如离子交换树脂、大孔树脂等 - 获得更高纯度的黄芪提取物
8. 包装储存
- 将获得的黄芪提取物适当包装
- 储存于阴凉干燥处,避免受潮氧化
以上为黄芪提取物的一般工艺流程,具体操作时还需根据实际情况和要求对参数进行优化和调整。
中药材前处理各工序设备的清洁验证实施方案
验证方案名称：中药材前处理各工序设备地清洁验证方案验证方案编号：TG-S01-001验证方案会签单目录1．概述2．验证目地3．验证使用文件4．验证范围5．验证条件6．验证实施7．清洁过程QA监控8．清洁检测与标准9．验证日程、时间安排进度表10．验证实施过程地整理验证报告地书写1.概述前处理各工序设备清洁规程，是根据中药材加工工序达到清洁卫生标准以保证产品质量而制订.清洁规程随同中药材前处理作业连续指导各工序设备地清洁操作，根据清洗过程中地清洗时间，清洗部位，清洗程序，清洗液用量，洗涤剂各类数据及清洁结果对“清洁规程”地清洁效果进行验证.2.验证目地根据GMP要求，每次更换品种及更换批号要严格按清洁规程对设备进行清洁和消毒.生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接拦触药品地内表面及各部件）去除可见及不可见物质地过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、环境污染物等.从目检、化学和微生物角度试验并证明三维动动混合机按清洁规程清洗后，使用该设备生产产品时，不会对下批产品产生清洗过程所带来污染地风险，同时确认该清洁规程地可行性，保证产品质量，验证“设备清洁规程”地清洁效果.3.验证使用地文件4.验证范围：本设备清洁验证方案范围为：选药、炒药、切药、粗粉碎、洗药、烘干、灭菌、粉碎、批混各岗位设备地清洁.5.验证条件5.1设备条件：能正常使用地完好设备.5.2清洁剂条件：为清洁规程中规定地清洁剂.5.3环境条件：有良好地通风与除湿设施.5.4人员条件：能严格按设备清洁规程进行操作地熟练工人.6.验证实施6.1根据消炎片中地黄芪处理生产过程中按工艺流程地程序，依次对前处理各设备进行地清洁操作，由QA员对前处理设备地清洁操作进行全过程地监控及检测.6.2洗药机地清洁.6.2.1洗药机清洁步骤.6.2.1.1用洁净刷子清除，洗药机内地废弃物，及时装入废弃物桶或塑料袋中，及时清除出操作区.6.2.1.2用饮用水冲洗至清洁.6.2.1.3用饮用水冲洗干净，抹干，直到无可见物及清洁剂污迹.6.2.2需验证关键部位：6.2.2.1洗药机地过滤板块.6.2.2.2洗药机地内、外四周及内底部.6.2.2.3洗药机内地80度死角处.6.2.6清洁过程QA监控人员：6.3 TG-Z-A-I型热风循环烘箱地标准清洁.6.3.1 TG-Z-A-I型热风循环烘箱地标准清洁步骤.6.3.1.1用洁净刷子清除烘干箱内托盘，托架及排风管内地废弃物.6.3.1.2用饮用水冲洗一次.6.3.1.3用饮用水冲洗托架、托盘、药池地内、外面冲洗干净，直到无可见物及洗洁剂污迹.6.3.1.4托盘反面倒放在托架中，关闭干燥箱门，通蒸汽烘干3—5分钟.6.3.2需验证地关键部位.6.3.2.1烘箱地内、外面周.6.3.2.2 托架、托盘.6.3.2.3烘箱内底部地槽缝.6.4 WCSJ—20A型万能粗碎机地标准清洁规程.6.4.1 WCS—20A型万能粗碎机清洁步骤：6.4.1.1 停机后打开防护罩，用饮用水擦洗刀片和筛网至无残留物后，用洁净布擦干表面水份.6.4.1.2 取洁净布擦洗机器外表面至清洁.6.4.2 需验证地关键部位.6.4.2.1 粉碎机下料斗，刀片.6.4.2.2 粉碎机内、外表面.6.4.1 WCSJ-20A型万能粗碎机地标准清洁步骤.6.4.1.1用洁净刷子清除机内地料尾，（过筛后倒入洁净容器内，移交下道细碎岗位）并清除废弃物.6.4.1.2用饮用水冲洗一次.6.4.1.3 用饮用水冲洗干净，直到无可见物及洗洁剂污迹.6.4.1.4 冲洗干净抹干，同时用75%乙醇对粉碎机与药物接触地所有部位进行擦拭消毒.6.4.1.5 用饮用水手洗集粉袋，接着用中性洗涤液，洗净集粉袋地污垢，再用饮用水漂洗干净，烘干待用.6.4.2 需验证地关键部位.6.4.2.1粉碎机下料斗，磨盘.6.4.2.2 粉碎机内、外表面.6.4.2.3集粉袋.6.6 FZ—400型平台式吸尘粉碎机地标准清洁.6.6.1 FZ—400型平台式吸尘粉碎机地标准清洁步骤.6.6.1.1用洁净刷子清除机器内尾料（过80目筛后再入药），并清除废弃物.6.6.1.2用饮用水冲洗干净，直到无可见物及洗洁剂污迹.6.6.1.3同时拆下集粉袋和机内地过滤粉袋，用饮用水手洗集粉袋和过滤粉袋地污垢，接着选用中性洗洗液，洗净集粉袋和过滤粉袋，再用饮用水漂净，烘干待用.6.6.1.4同时用75%地乙醇对粉碎机与药物接触地所有部门进行擦拭消毒.6.6.2需验证关键部位.6.6.2.1粉碎机下料斗、磨盘.6.6.2.2粉碎机出料口地集粉袋和机内地过滤粉袋.6.6.2.3粉碎机地内外表面.6.7前处理工序粉碎各岗地容器具地清洁规程.6.7.1容器具地清洁步骤.6.7.1.1用洁净刷子清除容器、具内地残料及表面粉尘.6.7.1.2用饮用水冲洗容器、具地内外表面.6.7.1.3用饮用水冲洗干净，无可见物及洗洁剂残留物.6.7.2需验证地关键部位.6.7.2.1容器、具地内外面.6.7.2.2容器、具地内底部.7.清洁过程QA监控8.清洁检查方法与合格标准8.1检查方法：8.1.1洗液法：取清洗过程中，最终洗出液，作为被验样品进行目测或比色测试设备上地残留物.8.1.2擦拭法：用白洁净布擦拭所指定地区域面积，取样部位必须选择机械设备地边角，槽缝处.8.2合格标准：8.2.1最终洗出液，应无色，近中性.8.2.2擦拭后白绸布应无附着物.9.验证日程、时间安排进度表.10．验证实施过程地整理及验证报告地书写.版权申明本文部分内容，包括文字、图片、以及设计等在网上搜集整理.版权为个人所有This article includes some parts, including text, pictures, and design. Copyright is personal ownership.jLBHr。
Box—Benhnken设计效应面法优选黄芪切制工艺
Box—Benhnken设计效应面法优选黄芪切制工艺黄芪始载于《神农本草经》，列为上品，为临床常用中药，切片多生用或蜜炙后应用，目前开展的研究中，对蜜炙工艺研究报道较多，而对黄芪切制工艺则缺少相关的研究报道，黄芪切制目前多凭药工经验操作，没有具体的切制工艺参数，很容易出现有效成分流失?发生霉变等多种问题，导致目前市场上流通的黄芪饮片质量良莠不齐，饮片和制剂的质量难以控制，严重影响了临床疗效，针对上述问题，该实验以优选黄芪的最佳切制工艺为研究目的，采用响应面分析法中的Box-Benhnken中心组合设计，以黄芪甲苷?毛蕊异黄酮苷含量和外观性状为考察指标，选择软化润制时间?干燥温度和干燥时间3个因素对黄芪切制工艺进行优选，得到了实验室最佳切制工艺参数：润制时间3 h，干燥温度50 ℃，干燥时间4 h?验证试验表明，确定的黄芪切制工艺稳定可行，对于规范黄芪切制工艺有一定的意义?标签：黄芪；Box-Benhnken设计；响应面法；切制工艺；黄芪甲苷；毛蕊异黄酮苷黄芪为临床常用的大宗中药品种，是豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus （Fisch.）Bge. var. mongho licus （Bge.）Hsiao或膜荚黄芪A. membranaceus （Fisch.）Bge.的干燥根，具有补气固表?利尿托毒?排脓?敛疮生肌的作用[1]?此外还具有增强机体免疫力?抗病毒以及对心血管系统作用等?黄芪是历版《中国药典》的收载品种，黄芪饮片的制备方法，《中国药典》2010年版规定为“除去杂质，大小分开，洗净，润透，切厚片，干燥”，无具体工艺参数?在黄芪饮片软化切制过程中，多凭药工经验操作，存在着软化浸润时间不一，成分流失等现象，特别是长时间不合理软化浸润，易出现有效成分大量流失和霉变等问题[2]，导致黄芪饮片存在质量参差不齐，严重影响临床疗效?因此有必要对黄芪的切制工艺进行研究优选，以保证黄芪饮片的质量和临床疗效?本实验采用Box-Benhnken效应面法，以传统质量指标（外观性状）和现代质量指标（黄芪甲苷?毛蕊异黄酮苷含量）为考察指标，对黄芪的软化切制工艺进行了优选，本研究可为黄芪饮片切制加工提供科学依据，对提高黄芪饮片质量具有较大意义?1 材料2965高效液相色谱仪（美国Waters）；2996二极管阵列检测器（美国Waters），蒸发光散射检测器（ELSD）（岛津3300）；XS205DU型电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）；DHG-9146A电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；旋转蒸发仪RE-2000（上海亚荣生化仪器厂）?黄芪药材购自山东博康中药饮片厂，产地甘肃，经山东省中医药研究院林慧彬研究员鉴定为豆科植物蒙古黄芪A. membranaceus的干燥根?黄芪甲苷（批号110781-200613，供含量测定用，中国食品药品检定研究院）；毛蕊异黄酮苷（批号120312，纯度≥98%，上海丽臣商贸有限公司）；乙腈?甲醇（色谱纯，迪马科技），水为蒸馏水；其余试剂为分析纯?2 方法与结果2.1 黄芪甲苷含量测定2.1.1 色谱条件Dikma Diamonsil C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相乙腈-水（32∶68）；蒸发管温度80 ℃，雾化温度50 ℃，空气流速1.5 L·min-1，流速1.0 mL·min-1，进样体积10 μL，柱温35 ℃，蒸发光散射检测器检测?理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于4 000?2.1.2 对照品溶液的制备取黄芪甲苷对照品适量，置于五氧化二磷减压干燥器中干燥24 h后，精密称取2.14 mg黄芪甲苷对照品置于5 mL量瓶中，用色谱甲醇定容至刻度，摇匀，得到0.428 g·L-1的黄芪甲苷对照品溶液?2.1.3 供试品溶液的制备取本品中粉约4 g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇40 mL，冷浸过夜，再加甲醇适量，加热回流4 h，提取液回收溶剂并浓缩至干，残渣加水10 mL，微热使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取4次，每次40 mL，合并正丁醇液，用氨试液充分洗涤2次，每次40 mL，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加水5 mL使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱（内径1.5 cm，柱高12 cm），以水50 mL洗脱，弃去水液，再用40%乙醇30 mL洗脱，弃去洗脱液，继用70%乙醇80 mL洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至5 mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，过0.45 μm微孔滤膜，即得?2.1.4 线性关系考察分别精密吸取黄芪甲苷对照品溶液2，5，10，15，20，25 μL进样，记录色谱图?以黄芪甲苷峰面积的对数值Y为纵坐标，进样量的对数值X为横坐标，进行线性回归分析，得出黄芪甲苷的线性回归方程为Y=1.557 1X+4.451 8，r=0.999 9，表明黄芪甲苷在0.856 ～10.7 μg呈良好的线性关系?2.1.5 含量测定分别精密吸取黄芪甲苷对照品溶液10，20 μL，供试品溶液10 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，见图1?用外标两点法对数方程计算含量?2.2 毛蕊异黄酮苷含量测定2.2.1 色谱条件Dikma Diamonsil C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相乙腈（A）-0.2%甲酸溶液（B），梯度洗脱，0～20 min，20%～40% A；20～30 min，40% A?进样量10 μL，检测波长260 nm，理论板数按毛蕊异黄酮葡萄糖苷峰计算应不低于3 000?2.2.2 对照品溶液的制备精密称取毛蕊异黄酮苷2.37 mg置于10 mL量瓶中，用色谱甲醇定容至刻度，摇匀，再量取1 mL置于5 mL量瓶中，并用色谱甲醇定容至刻度，摇匀，得到0.047 4 g·L-1的毛蕊异黄酮苷对照品溶液?2.2.3 供试品溶液的制备取本品粉末（过4号筛）约1 g，精密称定，置圆底烧瓶中，精密加入甲醇50 mL，称定质量，加热回流4 h，放冷，再称定质量，用甲醇补足减失的质量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25 mL，回收溶剂至干，残渣加甲醇溶解，转移至5 mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，过有机相0.45 μm 微孔滤膜，即得?2.2.4 线性关系考察精密吸取毛蕊异黄酮苷对照品溶液2，5，10，15，20，25 μL进样，记录色谱图?以毛蕊异黄酮苷峰面积Y为纵坐标，以进样量X为横坐标，得毛蕊异黄酮苷的线性回归方程为Y=139 288X+17 434，r=0.999 7，表明毛蕊异黄酮苷在0.094 8～1.185 μg呈良好的线性关系?2.2.5 样品测定精密吸取毛蕊异黄酮苷对照品溶液与供试品溶液各10 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，见图2，计算含量?2.3 切制工艺优选实验设计2.3.1 黄芪药材软化方法的考察对黄芪软化方法进行了优选，分别选择2010年版《中国药典》黄芪饮片【炮制】项下收载的润法以及现代常用的蒸法等软化方法进行考察比较，以确定合理的软化方法?各取净黄芪药材100 g，分别润制与蒸制，润制时间3 h，蒸制时间0.5 h，切厚片，干燥，即得?对外观性状进行观察，主要包括切片形状?切面颜色和饮片完整度的情况?以黄芪中主要有效成分黄芪甲苷和毛蕊异黄酮苷的含量作为内在质量评价标准，进行含量测定?综合评价结果见表1，润法制备的黄芪饮片在切面颜色和饮片完整性方面均优于蒸法，黄芪甲苷和毛蕊异黄酮苷含量亦为润法较高，表明润法优于蒸法，更适于作为黄芪饮片软化方法?故选择润法作为黄芪的软化方法进行进一步的优选?结果表明，蒸法操作时，黄芪甲苷和毛蕊异黄酮苷损失较多，故仍选择传统的润法进行软化?2.3.2 响应面设计优选黄芪的切制工艺选择软化润制时间?烘制温度和烘制时间3个因素为自变量（X），在前期工作中，对3因素进行了单因素考察，确定了最佳条件范围?以外观性状和黄芪甲苷?毛蕊异黄酮苷含量的综合指标为响应值（Y），根据Box-Benhnken中心组合试验设计原理，采用3因素3水平的响应面分析方法进行分析，试验设计因素及水平见表2?取黄芪药材17份，每份100 g，按表3响应面设计方案，将黄芪药材洗净，以多层湿纱布覆盖闷润，计时，适时喷水，闷润至规定时间后取出，用手工切药刀切2～3 mm的厚片，分别放入不同温度烘箱中干燥，按时取出，放凉，即得?2.4 响应面分析与结果2.4.1 考察指标选择依据及评分标准传统质量指标——外观性状：传统质量评价是目前单一化学成分和化学部位尚不能替代的评价标准，故选其作为评价指标之一?参照2010年版《中国药典》黄芪【性状】项下规定，以黄芪饮片片型整齐，无掉边?无碎片?无炸心?无连刀?无翘片?无皱皮?皮黄色?切面黄白色者为佳，总分记为10分，根据切制的黄芪饮片分别赋分?现代质量指标——黄芪甲苷和和毛蕊异黄酮苷含量：黄芪甲苷和和毛蕊异黄酮苷为黄芪的主要皂苷和黄酮类成分，故选择二者作为黄芪饮片内在质量评价指标?2.4.2 综合评分标准以综合加权评分的方法对各炮制品进行评价?加权评分时，以黄芪甲苷和毛蕊异黄酮苷的最高质量分数0.134 82%和0.047 07%分别计为35分，以外观性状的最高分8计为30分，综合评分=（M/0.134 82）×35+（N/0.047 07）×35+（J/8）×30，式中M为黄芪甲苷含量，N为毛蕊异黄酮苷含量，J为外观性状评分?将各值换算成相应的分，并以综合评分为基础，进行响应面实验数据处理及方差分析?按响应面设计方案，参照2.1.3，2.2.3项下方法制备17份样品，分别按上述条件制备供试品溶液，并进行含量测定，见表3?采用Design-Expert 8.0.6软件对表3结果进行二次回归效应面回归分析，建立多元二次效应面回归模型，得拟合方程Y=91.94-10.81A-4.35B-3.01C-3.66AB+0.48AC+1.60BC-12.53A2-7.52B2-2.13C2，其中，Y为响应值，即黄芪外观性状和黄芪甲苷?毛蕊异黄酮苷含量的综合评分，A，B，C分别为软化润制时间?干燥温度?干燥时间3个考察因素的自变量?各因素方差分析见表4?由表4可知，模型的F=28.03，P＜0.000 1，表明二次方程拟合极显著，模型相关系数R2=0.973 0，说明响应值的变化有97.3%来自于所选变量，模型拟合度很好，失拟项P>0.05，无明显失拟因素存在；Adeq Precision信噪比为17.112（信噪比大于4是合理的），该模型有很强的信号?综上所述，该模型的建立是可取的，可用回归方程代替试验真实点对实验结果进行分析?方差分析结果表明，各因素与指标之间的关系不是简单的线性关系，软化润制时间A?干燥温度B及其二次方的P均小于0.01，表明其对黄芪切制工艺的影响极显著；干燥时间C?交互项AB的P均小于0.05，表明其对黄芪切制工艺的影响显著?3因素对指标的影响为软化润制时间>干燥温度>干燥时间；3因素交互作用中，软化润制时间和干燥温度交互影响显著，表现为曲线图陡峭，AB交互等高线图和响应曲线面见图3?采用Design-Expert 8.0.6软件与Box-behnken设计-响应面法预测的最佳工艺参数为软化润制时间2.99 h，干燥温度47.79 ℃，干燥时间4.08 h，综合评分94.08?考虑到实际操作方便及工艺的实用性，确定最佳工艺参数为软化润制时间3 h，干燥温度50 ℃，干燥时间4 h?2.5 验证试验取黄芪药材3份，每份200 g，按确定的最佳切制工艺，制备黄芪饮片，分别按2.1.3，2.2.3项下方法制备供试品溶液，进行黄芪甲苷和毛蕊异黄酮苷的含量测定，见表5?制备的3批黄芪饮片综合评分平均值为94.53，RSD 0.33%，与预测值相差不大，且稳定，说明确定的黄芪切制工艺稳定可行?3 讨论黄芪主要含皂苷?黄酮?多糖等[3-4]化学成分，具有增强机体免疫力?抗病毒以及对心血管系统作用等药理作用[5]?黄芪甲苷和毛蕊异黄酮苷作为皂苷和黄酮类成分的主要代表广泛用于黄芪药材及制剂的质量控制[1，6-7]?因此选择黄芪甲苷和毛蕊异黄酮苷作为指标成分优选黄芪的切制工艺?黄芪传统切制工艺的软化过程应遵从“少泡多润”的原则[8]，黄芪浸泡时间越长，黄芪甲苷损失越大[9]?方差分析结果可知，3因素对饮片质量均有较显著的影响，大小顺序为软化润制时间>干燥温度>干燥时间，软化润制时间的长与短和黄芪饮片质量的劣与优有密切关系，与传统炮制工艺“少泡多润”的原则相符，因此，在黄芪饮片的切制过程中应严格按照工艺参数进行加工，控制水处理程度，保证黄芪饮片质量?查阅2010年版《中国药典》黄芪项下要求为切制厚片，2～4 mm，前期也对黄芪饮片切片厚度进行了考察，对2～3，3～4，4～5 mm厚度的黄芪饮片进行了黄芪甲苷和毛蕊异黄酮苷的含量测定，结果表明，黄芪饮片切制厚度为2～3 mm时，黄芪甲苷和毛蕊异黄酮苷的含量且外观性状达到最优，符合传统黄芪饮片切厚片的要求?Box-Behnken试验设计是响应面优化法常用的一种试验设计方法[10-12]，通过建立数学模型来解决受多因素影响的最优组合问题?此方法具有试验次数少，试验精度高，比正交和均匀设计更全面的优点，适合于多因素?多水平的试验?实验结果用等高线图和3D图可观，便于分析，得到的关系式可以确定在试验范围内的任何试验点的预测值，因而显示出突出的优势?[参考文献][1] 中国药典.一部[S].2010：283.[2] 梁丽丽，王英姿，李环环，等. 板蓝根饮片的浸润切制工艺优选[J]. 中国实验方剂学杂志，2012，18（21）：28.[3] 张蔷，高文远，满淑丽，等.黄芪中有效成分药理活性的研究进展[J].中国中药杂志，2012，37（21）：3203.[4] 刘小花，蔺兴遥，梁瑾，等.黄芪药材利尿作用的谱效关系研究[J].中国现代应用药学，2013，30（5）：491.[5] 冯祖飞，孙小明，宁生荣，等.HPLC-DAD法同时测定黄芪中4种异黄酮和黄芪甲苷的含量[J].中药材，2010，33（9）：1425.[6] 裴彩云，王宗权，贾继明，等.HPLC-ELSD内标法测定8个产地黄芪药材饮片中黄芪甲苷的含量[J].中国中药杂志，2011，36（14）：1982.[7] 石子仪，鲍忠，姜勇，等.不同来源黄芪药材中毛蕊异黄酮葡萄糖苷和芒柄花素的定量分析[J].中国中药杂志，2007，32（9）：779.[8] 邓捷圆，胡馨，张英华，等.正交设计法优选苦参炮制工艺的研究[J]. 中成药，2011，34（7）：1206.[9] 芦喜珍，韩建伟，陈丹，等.浸润时间对黄芪饮片中黄芪甲甙含量的影响[J].时珍国药研究，1995，6（2）：27.[10] 张艳，李永哲.响应面法及其在药学领域中的应用[J].吉林化工学院学报，2012，29（7）：20.[11] 李洪阳，常惟志，段东升，等.Box-Behnken设计-效应面法优化降糖1号胶囊的提取工艺[J].中国现代应用药学，2013，30（9）：981.[12] 刘阳，郭伟英.Box-Behnken设计法优化奥沙利铂脂质体的处方工艺[J].中国现代应用药学，2013，30（11）：1196.Optmization for cutting procedure of Astragali Radix with Box-Behnkendesign and response surface methodSHEN Xiu-juan，ZHOU Qian，SUN Li-li，DAI Yan-peng，YAN Xue-sheng（1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Ji′n an 250355，China；2. Shandong Academy of Chinese，Ji′nan 250014，China）[Abstract] Astragali Radix was firstly recorded in the “Shen Nong’s Herbal Classic” as a top-grade and commonly used traditional Chinese medicine. Its frequently used slices include raw Astragali Radix and honey-processed products. In current studies，many reports were made on honey-processed Astragali Radix，whereas fewer study reports were made on the cutting process of Astragali Radix. Currently，because Astragali Radix is primarily cut by drug workers according totheir operating experience，but with out specific cutting parameters，it is easy to cause the loss or mildew of active ingredients. As a result，the quality of Astragali Radix circulated in the market is not guaranteed，and the quality of their slices and preparations are hard to be controlled，which seriously impact the clinical efficacy. In response，this experiment was performed，in which the optimum cutting process of Astragali Radix was taken as the study objective，the Box-Benhnken central composite design in the response surface analysis was adopted，and the content and appearance character of astragaloside and calycosin-7-glucoside were regarded as the study indicators. Three factors，namely the softening time，the drying temperature and the drying time，were selected to optimize the cutting process of Astragali Radix and obtain the optimum cutting process parameters as follows：the softening time was 3 hours，the drying temperature was 50 ℃，and the drying time was 4 hours. According to the verification test，the Astragali Radix cutting process is steady and feasible，which has certain significance for normalizing the cutting process of Astragali Radix.[Key words] Astragali Radix；Box-Benhnken design；response surface method；cutting proess；astragaloside；calycosin-7-glucosidedoi：10.4268/cjcmm20141328。
正交设计优化黄芪多糖提取工艺
正交设计优化黄芪多糖提取工艺李海欧;赛那;陈琪;林英华;雷雯朴;孙耀;段鹏飞;陈治宇;盛华;金蓉【摘要】[目的]优化黄芪多糖的提取工艺.[方法]以料液比、提取时间、提取次数、浸泡时间为试验因素,各因素分别设计3个水平,采用L9(34)正交设计,以黄芪多糖含量为考察指标,优选黄芪多糖的水回流提取工艺.[结果]最佳提取工艺条件为:料液比1:12,提取时间1.0 h,浸泡时间1.0 h,提取次数3次.在最佳提取工艺条件下,黄芪多糖含量占原药材的6.4％,多糖含量占粗多糖的58.23％.[结论]优化后的提取工艺操作简便、快捷,重复性、稳定性良好.【期刊名称】《畜牧与饲料科学》【年(卷),期】2018(039)001【总页数】3页(P1-3)【关键词】黄芪;黄芪多糖;提取工艺;正交试验【作者】李海欧;赛那;陈琪;林英华;雷雯朴;孙耀;段鹏飞;陈治宇;盛华;金蓉【作者单位】内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特 010110;内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特 010110;内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特 010110;内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特 010110;内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特 010110;内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特 010110;内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特 010110;内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特010110;内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特 010110;内蒙古医科大学基础医学院,内蒙古呼和浩特 010110【正文语种】中文【中图分类】R284.2黄芪（Astragalus membranaceus）为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，是豆科植物中最为常用的中草药［1］。
其含有多种对人体有益的生物成分，例如黄芪皂苷、胡萝卜素、丁酸、叶酸、苦味素、香豆素、胆碱、甜菜碱、亚油酸、亚麻酸等［2］。
传统中医药学研究表明，黄芪具有补气固表、利尿脱毒、排脓、敛疮生肌、利水消肿之功效。
正交设计优选黄芪与炙黄芪的炮制工艺
正交设计优选黄芪与炙黄芪的炮制工艺宋崎，宋英，周小初，徐晓英，王冰【摘要】目的研究黄芪、炙黄芪的炮制工艺。
方式以黄芪甲苷为指标，采纳正交实验来优选黄芪、炙黄芪的最正确炮制工艺。
结果黄芪的最正确炮制条件为：浸泡0 h，润软4 h，干燥温度80℃；炙黄芪最正确炮制条件为：加蜜量30%，炒制温度300℃，炒制时刻2 min。
结论优选出的炮制方式稳固可行。
【关键词】黄芪；炙黄芪；炮制；黄芪甲苷Abstract：ObjectiveTo study the best processing methods of Radix Astragali and Radix Astragali preparata ．MethodsOrthogonal test was used to select the best processing methods with Astragaloside IV as the index．ResultsThe best processing technology of Radix Astragali was as follows：soaking in water for 0 h，morstening for 4 h ，and desiccating at 80℃. The best processing technology of Radix Astragali preparata was as follows：adding 30% honey，stir-frinp at 300℃ for 2 min．ConclusionThe selected processing methods are stable and feasible.Key words：Radix Astragali ； Radix Astragali preparata；Processing technology ； Astragaloside IV黄芪Astraglus membranaceus(Fisch．)Bge．var. mongholicus(Bge．)Hsiao为经常使用中药，其性甘，味温，归肺、脾经，具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌之功效。
黄芪多糖提取方法研究概况
黄芪多糖提取方法研究概况作者：刘瑞生来源：《湖南饲料》 2011年第5期刘瑞生（甘肃省畜牧兽医研究所平凉 744000）黄芪又名锦黄耆、独根、二人抬，为豆科紫云英属植物膜荚黄芪（Astragalus membranaceus(fisch) bunge）及内蒙古黄芪（A.mongholicus bunge）的干燥根，具有补气固表，利尿排毒，排脓，敛疮生肌的功效，为历代常用的补益中药。
黄芪主产于甘肃、内蒙、陕西、河北及东北、西藏等地。
黄芪味甘，性温，入脾、肺经。
生或密灸用。
其主要成分为2，4二羟基-5，6-二甲氧基异黄酮、胆碱、乱菜碱、氨基酸、蔗糖、葡萄糖醛酸及微量元素。
内蒙古黄芪含有β-谷甾醉、亚油酸及亚麻酸。
近年来研究发现黄芪中除黄芪甲甙、黄酮等小分子倾倒物具有较强的的生物活性外，大分子化合物如黄芪多糖（Astragalus Polysacharin, APS）也同样具有多方面的活性，如具有促进免疫器官功能和抗体生成，诱导干扰素产生和促进免疫反应，抗菌抗病毒和抗肿瘤，预防衰老及抗辐射，双向调节血糖等作用。
黄芪多糖自1981年被提取分离以来，研究与应用报道逐渐增多，许多学者在研究黄芪多糖组成、结构和生物活性的同时，对其提取分离工艺进行了研究，探索发现出了一些新的提取分离方法。
现概括介绍如下：1蒸馏水提取法由于黄芪多糖是溶解于水，而不溶解于醇的大分子化合物，所以目前黄芪多糖的提取主要采用蒸馏水提取工艺，将黄芪根粉碎后加于蒸馏水中煮沸，使黄芪多糖溶解于水，合并滤液浓缩后调pH为中性，用乙醇将多糖从提取液中沉淀分离，丙酮洗涤，经过冷冻和真空干燥后得到粗多糖。
这种提取方法工艺简单，操作简便易行。
但是对提取物的选择性不好，可把黄芪中的黄酮、皂甙等同时提取出来，在后续工艺中又不容易将它们分离出来，这些物质在空气中易被氧化而变色，对产品的纯度及颜色都有影响；水煮温度高达100℃，浪费能源和资源，提取成本高；多糖粗品收率低，约为2.5%左右，因此严重制约了黄芪多糖的研究与开发。
中药行业中的中药制剂研发与生产工艺优化实例
中药行业中的中药制剂研发与生产工艺优化实例中药制剂研发与生产工艺优化是中药行业不可忽视的重要环节。
在中药制剂的研发过程中，如何选择合适的中药材，确定合理的制剂组合，并优化研发与生产工艺，是提高中药制剂质量和降低生产成本的关键。
以下是中药行业中进行中药制剂研发与生产工艺优化的实例，旨在帮助行业从业者更好地理解和应用相关知识。
实例一：川芎制剂的研发与工艺优化川芎是一种常用的中药材，具有活血化瘀的功效，在中药制剂中得到广泛应用。
为了提高川芎制剂的疗效，研发人员进行了一系列的实验研究。
首先，他们通过药典方法对川芎中有效成分进行了分析，并确认川芎中的有效成分主要是川芎内酯。
然后，他们利用水提醇沉和硅胶柱层析等技术，提取和纯化了川芎内酯。
接下来，他们设计了不同的制剂组合，如川芎内酯胶囊、川芎内酯注射液等，并进行了药效实验。
最后，通过调整工艺参数，如提取温度、时间等，优化了川芎内酯的制备工艺。
这一系列的研发与工艺优化，使川芎制剂的疗效得到提高。
实例二：黄芪注射液的研发与工艺优化黄芪是一种常见的中药材，具有免疫调节和抗氧化等功效，被广泛用于临床治疗。
为了提高黄芪制剂的疗效和稳定性，研发人员进行了一系列的研究工作。
首先，他们选取了优质的黄芪作为原料，并通过液相色谱等方法对黄芪中的有效成分进行了分析。
然后，他们利用超声波辅助提取技术，提取了黄芪中的有效成分。
接下来，他们设计了黄芪注射液的配方，并通过动物实验和质量控制实验验证了其疗效和稳定性。
最后，通过调整注射液的pH值、浓度和温度等工艺参数，优化了黄芪注射液的制备工艺。
这一系列的研发与工艺优化，使黄芪注射液在临床应用中得到了更好的效果。
实例三：川贝母颗粒的研发与工艺优化川贝母是一种常用的中药材，具有清热化痰、润肺止咳的功效，被广泛应用于咳嗽、哮喘等疾病的治疗。
为了提高川贝母制剂的药效和口感，研发人员进行了一系列的实验研究。
首先，他们通过药典方法对川贝母中的有效成分进行了分析，并确定川贝母中的有效成分主要是川贝母苷。
中药炮制工艺验证实验报告
中药炮制工艺验证实验报告
本实验通过对常用中药炮制工艺进行验证实验，探究各工艺的影响，以期为中药制作提供参考。
实验方法：
选取山药、陈皮、桂枝、黄芪、枸杞子五味中药，按照传统工艺进行炮制，包括煮制、蒸制、晒制等，同时设置对照组。
实验结果：
经过实验比对，不同工艺对中药的药性和功效有一定影响。
其中，煮制可以提高中药的溶解度，加快吸收和代谢；蒸制可以提高中药的活性成分含量和稳定性；晒制则有利于中药的保存和提高药效。
结论：
中药炮制工艺对中药的药性和功效有不同程度的影响，应根据不同的药材特性和制剂要求进行选择。
本实验结果可为中药制作提供参考，帮助优化炮制工艺，提高中药的质量和功效。
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黄芪工艺验证方案文件编号： SOP—YZ—A—005—01___ 起草人（签名）：部门及职位/职称：日期：审核人（签名）：部门及职位/职称：日期：批准人（签名）：部门及职位/职称：日期：颁发部门： GMP认证办公室分发部门：资料室生效日期：目录1.目的2.范围3.验证组织4.产品处方5.工艺过程及设备/系统描述6.物料7.工艺流程图8.工艺验证及合格标准9.取样计划10.生产工艺验证相关工艺、质量文件11.结果与评价12.验证周期13附页1.目的由于市场需求以及节省加工成本，公司决定加大生产批量，为了确保生产工艺、生产设备能够满足生产要求以及保证产品质量的稳定，决定对加大批量的黄芪生产进行验证。
本方案详细描述了黄芪生产工艺的验证步骤和要求，确保本次验证能够按现处方、产品工艺规程来评价饮片生产系统要素，以及生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，确保在现有的设备条件下，能生产出质量稳定，且符合产品质量标准的产品，并根据验证结果，确认和调整相关工艺参数。
2.范围本次产品工艺验证是在公司GMP厂房内实施，并在公司公用工程系统、生产设备等已验证的基础上进行，实施过程共连续试生产了三个批次的产品（每批1800㎏，共计约5400㎏）。
同时，提供验证使用的《黄芪工艺规程》、《选药、筛药岗位标准操作规程》、《洗药、润药岗位标准操作规程》、《切药岗位标准操作规程》、《药材干燥岗位标准操作规程》、黄芪批生产(包装)记录及有关文件符合GMP要求。
且验证过程按照取样计划进行监控、取样，并按已验证的质量标准和分析方法进行检测。
3.验证组织：3.1验证小组：由生产设备部、中药饮片车间、质量管理部。
验证小组组长：高军成员：陈永强、赵世艳、崔大力、杨艳芳、韩萍、李婧、和全、吴琦、张勇、杨瑞、石学荣、程婷3.2分工与职责：表1 分工与职责所在部门姓名职务职责生产设备部崔大力部长1、组织制订验证方案，协调验证小组工作，汇总验证报告。
2、确保仪器、仪表的校验及设备的正常使用。
中药饮片车间程婷副主任生产验证方案规定范围的饮片并做好记录。
质量管理部陈永强部长制定取样计划质量保证室李婧主管取样及现场监督、抽样检测质量检验室赵世艳主管理化、含量的检测及实验数据的记录和整理、收集，并出具检验报告。
韩萍库管物料准备。
供应储运部杨艳芳库管发送料4.产品处方：4.1验证批生产处方（批量1800㎏）表2 批生产处方原辅料名称投料量原辅料处理黄芪1800㎏挑选、清洗、润制、切制、烘干5.工艺过程及设备/系统描述：5.1工艺过程药材经过挑选除去非药用部分以及砂石等杂质，使用饮用水使药材在洗药池内清洗表面灰土，通过润药机的润制，使药材软化，进行切制，干燥后，筛去碎渣后，包装成袋，装箱入库。
5.2主要生产设备表3 生产设备设备名称设备型号设备编号备注往复式筛粉机WS—1.95 WYD—SB—08洗药机XY—500型WYD—SB—05润药机RY-1200型WYD—SB—04切药机WH-480型WYD—SB—11型热风循环烘箱CT-C型WYD —SB—105.3统描述：5.3.1温湿度监控记录：生产前对各主要工序进行温湿度检查。
结果应符合饮片一般生产区要求。
见附表4 判断标准：温度：在18～26℃内；湿度：在45%～65%内；表4 温湿度监控记录检测时间检测地点温度（℃）湿度（%）年月日中间站（一）年月日年月日年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 中间站（二）年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日年 月 日年 月 日确认车间：年 月 日质量管理部：年 月 日验证小组年 月 日5.3.2设备验证一览表：表5 设备验证一览表 序号 验证设备名称 验证编号验证结果 备注 01 WH-480型切药机 SOP-YZ-QJ-002-01 合格 方案 02CT-C 型热风循环烘箱SOP-YZ-QJ-004-01合格方案6.产品验证前，质量管理部质量检验室对生产用原料逐一进行检（化）验，所有物料均为合格，验证小组供应储运部人员复核了检验报告单，并对供应商、中药材来源、包装情况、检验报告单、贮存期或有效期等进行确认。
7.工艺流程图：8.工艺验证及可接受标准： 8.1选药、筛药验证8.1.1验证内容：按照工艺规程规定的要求，对黄芪原药材进行挑选，去除非药用部分、杂质，验证重复三批。
考察选药、筛药工序的稳定性，确保产品质量。
8.1.2评价项目：项目一：有无非药用部分、沙砾石块及其它杂质测定方法：目测可接受标准：目测无非药用部分、沙砾石块及其它杂质8.1.3验证记录见表11。
8.2洗药、润药： 8.2.1验证内容：拣出非药用部分、杂质QA 监控 黄芪原药材挑 选 洗 药 润 药 切 制干 燥包 装入 库包装材料饮用水将表面杂物清洗干净70+3℃润制18—20分钟 厚度在2—4mm60+3℃ 1-2小时内包装封口严密，装量准确8.2.1.1温度设定依据：黄芪润药温度设定为70+3℃，此时，对其有效成分的散失是很少的。
时间就设定为18～20分钟。
8.2.1.2按工艺要求，对挑选后的黄芪原药材进行清洗、润制，设定好润制的时间、温度，考察其清洗以及润制效果，通过三批物料润制的验证，确定工艺参数。
8.2.2设备参数：润制温度：70+3℃；润制时间：18～20分钟；8.2.3评价项目：检定方法：指掐法或针刺法可接受标准：指掐后无硬感，掰断后无硬芯；针刺后无阻塞感，容易穿刺无硬芯8.2.4验证记录见表12。
8.3切制验证8.3.1试验条件的设计：按照工艺规程的要求进行切制，切制厚度在2～4mm，设备运行5分钟后，中途每隔5分钟取样一次，每次取10片，测量其厚度，最终因药材量过少尾料以手工进行切制后抽检20片进行检测。
8.3.2评价项目：测定方法：以游标卡尺进行测量可接受标准：所测切片在限度范围内，无超厚以及偏薄片出现。
8.3.3验证记录见表13。
8.4干燥验证8.4.1试验条件的设计：8.4.1.1温度设定依据：黄芪干燥温度设定为60+3℃，时间1～2小时。
8.4.1.2按工艺规程确定确定好干燥温度、干燥时间进行干燥。
每次分别从上、中、下部取样。
各取3个样品。
干燥参数：干燥温度：60+3℃；干燥时间：1～2小时；8.4.2评价项目：项目一：外观测定方法：目检可接受标准：片型完整美观项目二：水分测定方法：水分：快速水分测定仪可接受标准：水分：＜10%8.4.3验证记录见表14、15。
8.5包装验证：8.5.1试验条件的设计：按工艺规程及SOP进行包装。
共5个样品。
8.5.2包装参数：包装规格：1㎏/袋8.5.3评价项目：项目一：外观（标签、封口整齐）测定方法：目测可接受标准：合格项目二：热封效果：热封合验证实验：在包装品中随机选取5袋，分别编号。
放入水盆中，加入适量的水（如图所示），用手挤压包装袋，检查有无气泡溢出，检查封合质量。
实验示意图：可接受标准：无气泡溢出，合格率100%。
项目三：装量测定方法：称量可接受标准：1000±20g8.5.4验证记录见表：16、17、。
9.取样总计划：每批取3次样品，每次按照烘箱内托盘的上中下位置各取一个样品，每批共计取9个样品；每次取样间隔10分钟，从烘箱达到预定温度30分钟开始取样。
表6 批号为160901工序取样点取样时间取样容器取样量取样编号备注干燥干燥间年月日取样袋20g SY1-1～1-9水分表7 批号为160902工序取样点取样时间取样容器取样量取样编号备注干燥干燥间年月日取样袋20g SY2-1～2-9水分表8 批号为160903工序取样点取样时间取样容器取样量取样编号备注干燥干燥间年月日取样袋20g SY3-1～3-9水分10.生产工艺验证相关工艺、质量文件：表9 相关工艺、质量文件文件名称文件编号起草部门黄芪饮片工艺规程SMP-GY-A-006-04 生产设备部质量管理部黄芪饮片质量标准SMP-QC-C-004-02 黄芪饮片中间体质量标准SMP-QC-Z-004-01 质量管理部黄芪质量标准SMP-QC-Y-003-01 质量管理部中药饮片包装袋质标准SMP-QC-B-002-02 质量管理部中药饮片标签质量标准SMP-QC-B-006-01 质量管理部领料岗位标准操作规程S0P-SC-A-002-01 生产设备部选药、筛药岗位标准操作规程S0P-SC-A-003-01 生产设备部洗药岗位标准操作规程S0P-SC-A-004-01 生产设备部润药岗位标准操作规程S0P-SC-A-005-01 生产设备部切药岗位标准操作规程S0P-SC-A-006-01 生产设备部药材干燥岗位标准操作规程S0P-SC-A-008-01 生产设备部中药饮片内包装岗位标准操作规程S0P-SC-A-011-01 生产设备部中药饮片外包装岗位标准操作规程S0P-SC-A-012-01 生产设备部一般生产区容器具清洁标准操作规程SOP-WS-A-001-01 生产设备部电子台秤、电子秤标准操作规程SOP-SB-A-002-01 生产设备部往复式筛粉机标准操作规程SOP-SB-A-020-01 生产设备部RY-1200润药机清洁标准操作规程SOP-SB-A-014-01 生产设备部WH-480型切药机标准操作规程SOP-SB-A-041-01 生产设备部CT-C型热风循环烘箱标准操作规程SOP-SB-A-017-01 生产设备部11.结果与评价：生产工序收率表工序收率备注160901 160902 160903挑选洗润切干燥包装总收率生产前后含量对比表批号160901 160902 160903原药材含量成品含量经过验证，确定验证结果，并进一步调整工艺参数，确保在现有的生产设备条件下，生产出质量合格的产品，符合产品质量标准。
12验证周期：正常情况下为3年，如果出现以下情况之一，应作相关参数再验证。
12.1在产品工艺条件无改变条件下，产品质量出现重大偏差。
12.2产品的工艺改变。
12.3设备大修或改变。
12.4主要原料发生变动。
12.5生产工序发生变动。
13.附页13.1验证结果及数据：13.1.1选药、筛药验证结果：表11 选药、筛药验证结果：批次验证结果160901 160902160903目测有无非药用部分、沙砾石块及其它杂质结论检查部门质量管理部检查时间年月日检查人复核人小结：13.1.2洗药、润药验证结果：表12 洗药、润药验证结果批次160901 160902160903验证结果温度70℃70℃70℃时间h 12分钟12分钟12分钟结果时间h 15分钟15分钟15分钟结果时间h 18分钟18分钟18分钟结果时间h 20分钟20分钟20分钟结果时间h 22分钟22分钟22分钟结果结论检查部门质量保证室检查时间年月日检查人复核人小结：13.1.3切制验证结果：表13 切制结果批次160901 160902 160903验证时间结果片厚㎜片厚㎜片厚㎜五分钟十分钟十五分钟手工片结论检查部门质量保证室检查时间年月日检查人复核人小结：13.1.4干燥验证结果表14 干燥验证结果（外观）批次验结果证内容160901 160902160903上中下上中下上中下时间h1 1.52 2.5片型结论检查部门质量保证室检查时间年月日检查人复核人表15 干燥水分验证结果批次验结果证内容160901 160902160903上中下上中下上中下水分%结论检查部门质量检验室检查时间年月日检查人复核人小结：13.1.5包装验证结果：表16 包装验证结果-外观检测结果批次验证结果160901 160902160903外观标签封口热封合结论检查部门质量管理部检查时间年月日检查人复核人表17 装量结果批次160901 160902160903验证内容结果装量结论检查部门质量保证室检查时间年月日检查人复核人小结：12.2化验报告单：（附后）12.3总结：。