CTD格式要求
原料药CTD格式
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3.2.S.2.3 物料控制
按照工艺流程图中的工序，列表给出生产中用道的所有物料（如起始物 料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明使用的步骤（明确标准，提 供必要的方法学验证资料
物料控制信息表
物料名称 A B E G
质量标准 USP31 CP2019版 企业标准 ………
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一、CTD 文件格式简介
（2）由于目前我国药品研发主要以仿制药为主，药学研究 相对成熟和系统化，因此，CTD格式仅推出药学部分，即 仿制药中原料药和制剂的药学研究资料按照CTD格式撰写， 而药理毒理，临床研究的CTD格式要求目前还未推出。 相对应附件2格式中，8#，9#申报资料
（1）三批SM的含量实测结果皆在98%以上，标准限度定为95%，依据不充分； （2）如SM中含有10%的杂质A，研究结果显示其存在对后续反应无影响，终产品无
杂质A及其他大于0.1%的杂质存在，SM标准中杂质A的限度定为＜10%； （3）密切关注杂质去向对终产品的影响；Leabharlann 2019/12/719
3.2.S.2.3 物料控制
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（2）工艺描述
• 返工操作应在申报资料中予以描述
• 如：*终产品精制1～2遍，使之符合放行标准；
*重复精馏工序，使中间体符合其内控标准；
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（3）生产设备
• 列表给出主要和特殊设备的型号及技术参数
• 注：需与生产现场检查所用工艺信息表中的信息一致
（4）批量范围 说明大生产的拟定批量范围；
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（2）工艺描述
返工
ctd文献引用格式
ctd文献引用格式CTD的文献引用格式通常是根据特定的期刊或出版物的要求来进行规范的。
一般来说，CTD的文献引用格式包括作者姓名、文章标题、期刊名称、发表日期、卷号、页码等信息。
在引用文献时，需要遵循国际通用的引用规范，如APA、MLA、Chicago等。
下面我会从不同的角度详细解释CTD文献引用格式。
首先，根据APA格式，一篇期刊文章的引用格式通常包括作者姓氏和名字的缩写、发表年份、文章标题、期刊名称、卷号、期号和页码。
例如：Smith, J. (2019). Title of the article. Journal Name,10(2), 100-120.其次，根据MLA格式，文献引用通常包括作者姓名、文章标题、期刊名称、发表日期和页码。
例如：Smith, John. "Title of the Article." Journal Name, vol. 10, no. 2, 2019, pp. 100-120.另外，根据Chicago格式，文献引用包括作者姓名、文章标题、期刊名称、发表日期和页码。
例如：Smith, John. "Title of the Article." Journal Name 10, no. 2 (2019): 100-120.除了期刊文章，CTD文献引用格式也适用于书籍、报纸、网页等不同类型的文献。
在引用不同类型的文献时，需要根据具体的要求进行相应的格式调整。
总的来说，CTD文献引用格式需要根据具体的出版物要求来进行规范，同时需要遵循国际通用的引用规范，以确保引用的准确性和规范性。
希望以上信息能够对你有所帮助。
化学药品CTD格式撰写要求
1
什么是CTD？
2
全套CTD资料模块
3
中国CTD发展
4
原料药CTD
定义
CTD ，全称Common Technical Document 药品通用技术文件
目的
使药品申报的形式和内容趋于一致，同一份药品注册文件可以同步在多国
进行申报，成立了ICH（国际人用药品注册技术协调会），制订了CTD
3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称
3.2.S.4 原料药的质量控制 3.2.S.4.1 质量标准 3.2.S.4.2 分析方法 3.2.S.4.3 分析方法的验证
3.2.S.1.2 结构
3.2.S.1.3 理化性质 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1 生产商
3.2.S.4.4 批检验报告
料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式，并明确反应副产物和副反应产物的产生及控制方法。
(2) 工艺描述
以目前生产的最大批量为例，按工艺流程来详细描述各步工艺操作。列明各反应的设备、物料的投料量（重量、摩尔比）、反 应条件（温度、时间等）、反应进程控制方法与指标、后处理方式、分离纯化的详细过程、各中间体的重量与收率，明确关键 生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。
药品研制过程中如果使用了法定对照品，应说明来源并提供说明书和批号。 药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详细的制备方法、结构研 究、含量和纯度标定过程。
（1）包材类型、来源及相关证明文件：
3.2.S.7.1 稳定性总结
3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案 3.2.S.7.3 稳定性数据
3.2.S.3.1 结构和理化性质
ctd格式电子文档标准
ctd格式电子文档标准CTD格式电子文档标准。
CTD格式是一种用于电子文档的标准格式，它可以帮助用户更好地管理和组织文档内容，提高文档的可读性和可维护性。
本文将介绍CTD格式的基本规范和使用方法，希望能够帮助大家更好地利用这一标准格式。
一、CTD格式的基本规范。
1. 文件命名，CTD格式的文件应该使用有意义的名称，能够准确地反映文档的内容和用途。
文件名应该简洁明了，避免使用过长或含糊不清的名称。
2. 文件结构，CTD格式要求文档具有清晰的结构，包括标题、目录、正文和附录等部分。
每个部分的内容应该明确，便于读者快速定位所需信息。
3. 字体格式，CTD格式规定了文档中文字的字号、字体、颜色等格式要求，以保证文档的统一风格和美观性。
4. 图表规范，在CTD格式中，图表的插入和排版也有一定的规范要求，包括图表的编号、标题、注释等内容，以便读者更好地理解图表信息。
5. 参考文献，对于引用的外部资料，CTD格式要求文档中应有清晰的参考文献标注和引用格式，以便读者查证资料来源。
二、CTD格式的使用方法。
1. 创建新文档，在使用CTD格式时，首先需要根据规范创建一个新的文档模板，包括标题样式、段落样式、图表样式等，以便后续的文档编写和排版。
2. 编写文档内容，在编写文档内容时，应严格按照CTD格式的要求进行，包括标题的设置、目录的生成、正文的排版等，确保文档的整体风格和格式统一。
3. 插入图表和参考文献，在文档中插入图表时，应按照CTD格式的规范进行编号和标题的设置，同时对引用的外部资料进行清晰的标注和引用格式。
4. 审查和修改，在文档编写完成后，应进行审查和修改，确保文档内容准确、清晰，符合CTD格式的要求。
三、CTD格式的优势和应用价值。
1. 提高文档质量，CTD格式的规范要求能够帮助用户更好地组织和管理文档内容，提高文档的质量和可读性。
2. 便于维护和更新，采用CTD格式的文档结构清晰，便于维护和更新，有利于长期保存和管理文档。
CTD申报要求
3.2.S.2 生产信息
3.2.S.2.3 物料控制
起始原料的选择
高级中间体作为起始原料
美国DMF和欧洲ASMF程序：接受高级中间体另交DMF作为 API DMF的补充
欧洲CEP程序：EDQM认为API生产厂家要掌握自注册起始 原料到API合成的工艺详细信息，包括 ▪ 合成方法 ▪ 中间控制
3.2.S.2 生产信息
某药物生产需经过5步反应，工艺描述如下：
步骤1：***的烃基化反应（或***的制备）
成分用量
成分
用量
SM1 溴乙酸叔丁酯
75 Kg (***mol) 60 L (***mol)
ZnCl3 二氯甲烷
1 Kg 200 L
500 L 的反应釜（重要的设备需说明材质和型号）中加入200 L 二 氯甲烷，搅拌条件下加入75 Kg 的SM1和60 L的溴乙酸叔丁酯，再 加入1 Kg的ZnCl3，50~60ºC条件下搅拌反应2~3h，锚式搅拌桨， 转速200rpm；HPLC法检测反应终点，当起始原料SM1的剩余量小 于1%时视为反应完全。反应完毕，反应液在90ºC条件下浓缩，冷 却析晶，得到约90 Kg 中间体I，收率范围为***%~***%。经检验， 中间体I质量复合其内控标准后，用于下步反应。
我国CTD格式出台的意义和背景 (2)
（续上） 如何提高我国药品兴业的国际竞争力？
生产质量管理体系-实施新版GMP 研发的技术要求-推行CTD要求
提高研发与申报质量 解决立题考虑不周、质控理念不全面、研发与生产相互脱节、
技术要求较低、低水平重复等问题
我国CTD格式出台的意义和背景 (3)
手性起始原料，需设置光学纯度控制项目 对于必须在干燥条件下反应，需对水分进行严格控制 质量标准制定依据
国家食品药品监督管理局发布《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》
国家食品药品监督管理局发布《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》2010年09月30日发布为提高我国药物研发的质量和水平，逐步实现与国际接轨，在研究人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）通用技术文件（Common Technical Document，简称CTD）的基础上，结合我国药物研发的实际情况，国家食品药品监督管理局组织制定了《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》，现予以发布，并将有关事宜作出明确。
关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知国食药监注[2010]387号2010年09月25日发布各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为提高我国药物研发的质量和水平，逐步实现与国际接轨，国家食品药品监督管理局在研究人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）通用技术文件（Common Technical Docume nt，简称CTD）的基础上，结合我国药物研发的实际情况，组织制定了《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》，现予以发布，并将有关事宜通知如下：一、《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类3、4、5和6的生产注册申请的药学部分申报资料，可参照印发的CTD格式整理提交，同时提交电子版。
申请临床试验阶段的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。
二、《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类1和2的临床试验申请和生产注册申请的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。
三、为鼓励CTD格式提交申报资料，并稳步推进该项工作，目前拟采取以下方式。
（一）按《药品注册管理办法》附件2申报资料要求提交的生产注册申请申报资料仍予接收。
（二）技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请单独按序进行审评。
附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求国家食品药品监督管理局二○一○年九月二十五日。
CTD撰写要求
国食药监注…2010‟ 387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
— 1 —2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
4.化学仿制制剂CTD格式申报资料撰写要求
附件4化学仿制制剂CTD格式申报资料撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.P.1剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成份在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
（2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装材料及容器。
3.2.P.2产品开发详细提供包括原研药或者被仿制药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。
3.2.P.2.1 产品开发目标说明产品开发目标。
如为仿制药，说明原研药或者被仿制药上市情况和制剂质量特性。
3.2.P.2.2 处方组成3.2.P.2.2.1 原料药参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）。
3.2.P.2.2.2 辅料说明辅料是否适合所用的给药途径，并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。
3.2.P.2.3处方开发过程参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容），辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，以及自制样品与对照药品的质量特性对比研究结果（需说明对照药品的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。
如生产中存在过量投料的问题，应提供过量投料的必要性和合理性的相关研究资料。
3.2.P.2.4 生产工艺的开发简述生产工艺的选择和优化过程，重点描述工艺研究的主要变更（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及相关的支持性验证研究。
CTD格式申报资料撰写要求
国食药监注〔2010〕 387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
2化学仿制原料药CTD格式申报资料撰写要求
附件2化学仿制原料药CTD格式申报资料撰写要求一、目录3.2.S 原料药3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 药品名称3.2.S.1.2 结构3.2.S.1.3 理化性质3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商3.2.S.2.2生产工艺和过程控制3.2.S.2.3物料控制3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.5工艺验证和评价3.2.S.2.6生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定3.2.S.3.1结构和理化性质3.2.S.3.2杂质3.2.S.4 原料药的质量控制3.2.S.4.1质量标准3.2.S.4.2分析方法3.2.S.4.3分析方法的验证3.2.S.4.4批检验报告3.2.S.4.5质量标准制定依据3.2.S.5对照品3.2.S.6包装材料和容器3.2.S.7稳定性3.2.S.7.1稳定性总结3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其他名称（包括国外药典收载的名称），应与中国药典或上市产品收载一致。
3.2.S.1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明，应与中国药典或上市产品收载一致。
3.2.S.1.3 理化性质提供文献（一般来源于药典和默克索引等）收载的原料药的物理和化学性质，具体包括如下信息：性状(如外观、颜色、物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
列表提供与已上市产品或药典收载标准进行理化性质比较研究的资料。
—1—3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。
化学药品CTD格式申报资料撰写要求
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深圳翰宇药业股份有限公司
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▪ 3.2.P.2.2.2 制剂相关特性
▪ 对与制剂性能相关的理化性质，如pH，离子强度，溶出度，再分散性，复 溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。提供自研产品与对照 药品在处方开发过程中进行的质量特性对比研究结果，例如有关物质等。 如为口服固体制剂，需提供详细的自研产品与对照药品在不同溶出条件下 的溶出曲线比较研究结果，推荐采用f2相似因子的比较方式。
。如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料 、中间体、所用反应试剂的分子式天、下分之子道量、仁化心学为结药构式。
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▪6
▪ （2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反 应物料的投料量及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及 中间体的质控指标。
▪ 对于关键的起始原料，尚需根据相关技术指导原则、技术要求提供其制备
工艺资料。
天下之道 仁心为药
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深圳翰宇药业股份有限公司
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▪ 3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制
▪ 列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控 制范围。
▪ 列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，并提供必 要的方法学验证资料。
▪9
➢3.2.S.3.2 杂质
➢以列表的方式列明产品中可能含有的杂质（包括有机杂质，无机杂质，残 留溶剂和催化剂），分析杂质的来源（合成原料带入的，生产过程中产生 的副产物或者是降解产生的），并提供控制限度。
CTD格式申报资料撰写要求制剂
线性
低浓度标准曲线的相关系数为0.9999
范围
杂质Ⅰ为0.10～2.5%
定量限
杂质Ⅰ 0.10%时的RSD为4.5%
准确度
杂质Ⅰ的回收率为96.1 ～102.1%
精密度
杂质Ⅰ精密度RSD为5.0%，重复性RSD为3.8%
溶液稳定性 测试液在24小时内稳定
耐用性
所有参数的变化对结果均无结果
对表中项目逐一进行试验及结果描述
在药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详 细的含量和纯度标定过程。
质量控制及稳定性资料要求解读
三、稳定性研究资料
3.2.P.7 稳定性 3.2.P.7.1 稳定性总结 3.2.P.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案 3.2.P.7.3 稳定性数据
质量控制及稳定性资料要求解读
质量控制及稳定性资料要求解读
四、色谱数据和图谱提交要求
二、应带有存盘路径的数据文件名。这是原始性、追溯性的关键 信息，文件夹和文件名的命名应合理、规范和便于图谱的整理查 阅。
三、色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、 峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。
申报资料的色谱数据的纸面文件还应包括色谱数据的审计追踪信 息（如色谱数据的修改删除记录及原因）。
3.2.P.6 对照品
质量控制及稳定性资料要求解读
3.2.P.5.1 质量标准
检查项目
性状 鉴别 降解产物 溶出度 含量均匀度/装量差异 残留溶剂 水分 含量
方法（列明方法 放行标准 货架期标准
编号）
限度
限度
质量控制及稳定性资料要求解读
放行标准：产品放行执行的标准，即企业内控标准 货架期标准：确保产品在有效期内质量符合安全有效
化学仿制制剂CTD格式申报资料撰写要求
附件4化学仿制制剂CTD格式申报资料撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.P.1 剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成份在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
（2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装材料及容器。
3.2.P.2 产品开发详细提供包括原研药或者被仿制药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。
3.2.P.2.1 产品开发目标说明产品开发目标。
如为仿制药，说明原研药或者被仿制药上市情况和制剂质量特性。
3.2.P.2.2 处方组成3.2.P.2.2.1 原料药参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）。
3.2.P.2.2.2 辅料说明辅料是否适合所用的给药途径，并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。
3.2.P.2.3处方开发过程参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容），辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，以及自制样品与对照药品的质量特性对比研究结果（需说明对照药品的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。
如生产中存在过量投料的问题，应提供过量投料的必要性和合理性的相关研究资料。
3.2.P.2.4 生产工艺的开发简述生产工艺的选择和优化过程，重点描述工艺研究的主要变更（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及相关的支持性验证研究。
4.化学仿制制剂CTD格式申报资料撰写要求
附件4化学仿制制剂CTD格式申报资料撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.P.1 剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成份在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
（2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装材料及容器。
3.2.P.2 产品开发详细提供包括原研药或者被仿制药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。
3.2.P.2.1 产品开发目标说明产品开发目标。
如为仿制药，说明原研药或者被仿制药上市情况和制剂质量特性。
3.2.P.2.2 处方组成3.2.P.2.2.1 原料药参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）。
3.2.P.2.2.2 辅料说明辅料是否适合所用的给药途径，并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。
3.2.P.2.3处方开发过程参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容），辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，以及自制样品与对照药品的质量特性对比研究结果（需说明对照药品的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。
如生产中存在过量投料的问题，应提供过量投料的必要性和合理性的相关研究资料。
3.2.P.2.4 生产工艺的开发简述生产工艺的选择和优化过程，重点描述工艺研究的主要变更（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及相关的支持性验证研究。
化学药品_CTD格式申报资料撰写要求
国食药监注〔2020〕 387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报要紧研究信息汇总表（原料药）大体信息药品名称原料药的中英文通用名、化学名结构原料药的结构式、分子式、分子量理化性质原料药的要紧物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分派系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
生产信息生产商生产商的名称（必然要写全称）、地址和生产场所的地址。
生产工艺和进程操纵（1）工艺流程图：参见申报资料（注明页码）。
（2）工艺描述：按反映线路简述各步反映的反映类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反映的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方式和粒度操纵等；特殊的反映条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
物料操纵生产用物料（如起始物料、反映试剂、溶剂、催化剂等）的质量操纵信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料（注明页码）。
关键步骤和中间体的操纵列出所有关键步骤及其工艺参数操纵范围。
关键步骤确信依据参见申报资料或（注明页码）。
中间体的质量操纵参见申报资料（注明页码）。
工艺验证和评判无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料（注明页码）；或，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料（注明页码），验证许诺书参见申报资料（注明页码）。
生产工艺的开发简要说明工艺线路的选择依据（例如参考文献或自行设计），简要描述工艺开发进程中生产工艺的要紧转变（包括批量、设备、工艺参数和工艺线路等的转变）。
【医疗药品管理】CTD格式原料药要求
国食药监注〔2010〕387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
— 1 —2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
CTD申报要求
TSE、BSE声明：国外申报要求
3.2.S.2 生产信息
3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制 工艺参数的关键性是一种对概率的评估 在工艺中能够持续和重复将参数控制在可接受的参数范
围的概率 概率取决于
工艺参数的稳定性 (参数控制范围的宽度) 取决于工艺参数可接受范围的宽度。参数范围越宽，稳 定性越好 参数控制的能力 (技术限制) 受工艺自身和设备的共同影响 参数测定的不确定性 (测量仪器的精确度) 测量仪器的校准，仪器本身的精度和信号传输的精度
二、审评理念的转变
药品质量控制理念的变化
药品质量是通过检验来 控制的 药品质量是通过生产过 程的控制来实现的
药品审评理念的变化
强调对质量标准的审评
检验控制质量
生产控制质量
重视质量标准，同时也 重视工艺
质量源于设计
药品质量是通过良好的 设计而生产出来的
对产品和生产工艺有更 全面的了解，拓展监管 的灵活程度
3.2.S.2 生产信息
某药物生产需经过5步反应，工艺描述如下： 步骤1：***的烃基化反应（或***的制备）
成分用量
成分 SM1 溴乙酸叔丁酯 ZnCl3 二氯甲烷
用量 75 Kg (***mol) 60 L (***mol) 1 Kg 200 L
500 L 的反应釜（重要的设备需说明材质和型号）中加入200 L 二 氯甲烷，搅拌条件下加入75 Kg 的SM1和60 L的溴乙酸叔丁酯，再 加入1 Kg的ZnCl3，50~60º C条件下搅拌反应2~3h，锚式搅拌桨， 转速200rpm；HPLC法检测反应终点，当起始原料SM1的剩余量小 于1%时视为反应完全。反应完毕，反应液在90º C条件下浓缩，冷 却析晶，得到约90 Kg 中间体I，收率范围为***%~***%。经检验， 中间体I质量复合其内控标准后，用于下步反应。
最新CTD格式申报资料撰写要求汇编
CTD格式申报资料撰写要求（原料药）一、目录3.2.S 原料药3.2.5.1 基本信息3.2.5.1.1 药品名称3.2.5.1.2 结构3.2.5.1.3 理化性质3.2.5.2 生产信息3.2.5.2.1 生产商3.2.5.2.2 生产工艺和过程控制3.2.5.2.3 物料控制3.2.5.2.4 关键步骤和中间体的控制3.2.5.2.5 工艺验证和评价3.2.5.2.6 生产工艺的开发3.2.5.3 特性鉴定3.2.5.3.1 结构和理化性质3.2.5.3.2 杂质3.2.5.4 原料药的质量控制3.2.5.4.1 质量标准3.2.5.4.2 分析方法3.2.5.4.3 分析方法的验证3.2.5.4.4 批检验报告3.2.S.4.5 质量标准制定依据3.2.5.5 对照品3.2.5.6 包装材料和容器3.2.5.7 稳定隹3.2.5.7.1 稳定性总结3.2.5.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.5.7.3 稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求3.2.5.1 基本信息3.2.5.1.1 药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）。
3.2.5.1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
3.2.5.1.3 理化性质提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等）：具体包括如下信息：性状（如外观，颜色，物理状态）；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH,分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制(1) 工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
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附件2
药品注册申报资料的体例与整理规范
为加强药品注册纸质申报资料的规范管理，特制定本规范。
当申报资料同时进行CTD格式提交时，纸质申报资料的体例设臵必须与CTD申报格式电子文档相一致。
1.申报资料的体例要求
1.1字体、字号、字体颜色、行间距离及页边距离
1.1.1字体
中文：宋体英文：Times New Roman
1.1.2字号
中文：不小于小4号字，表格不小于5号字；申报资料封面加粗4号；申报资料目录小4号，脚注5号字。
英文：不小于12号字。
1.1.3字体颜色
黑色
1.1.4行间距离及页边距离
行间距离：单倍。
纵向页面：左边距离不小于2.5厘米、上边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。
横向页面：上边距离不小于2.5厘米、右边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。
页眉和页脚：信息在上述页边距内显示，保证文本在打印或装订中不丢失信息。
1.2纸张规格
申报资料使用国际标准A4型（297mm×210mm）规格、纸张重量80g,纸张全套双面或全套单面打印，内容应完整、清楚，不得涂改。
1.3纸张性能
申报资料文件材料的载体和书写材料应符合耐久性要求。
1.4加盖印章
1.4.1除《药品注册申请表》、相关受理文件及检验机构出具的检验报告外，申报资料应逐个封面加盖申请人印章（多个申请人联合申报的，应加盖所有申请人印章），封面与骑缝处加盖临床研究基地有效公章，封面印章应加盖在文字处。
1.4.2加盖的印章应符合国家有关用章规定，并具法律效力。
2.申报资料的整理要求
2.1申报资料封面
2.1.1申报资料袋封面
2.1.1.1档案袋封面注明：申请分类、注册分类、药品名称、本袋所属第X 套第X袋每套共X袋、原件/复印件联系人、联系电话、申请单位名称。
2.1.1.2申报资料袋封面（档案袋）应采用国家局统一格式（条码信息）的封面。
2.1.1.3多规格的品种为同一册申报资料时，申报资料袋封面，需显示多规格的条形码的受理号（同一封面）。
2
2.1.2申报资料项目封面
2.1.2.1每项资料加“封面”，每项资料封面上注明：药品名称、资料项目编号、项目名称、申请机构、联系人姓名、电话、地址。
2.1.2.2右上角注明资料项目编号，左上角注明注册分类。
2.1.2.3各项资料之间应当使用明显的区分标志。
2.2申报资料目录
申报资料首页为申报资料项目目录（见附件1），目录中申报资料项目按《药品注册管理办法》中“附件”顺序排列。
2.3申报资料内容
2.3.1总体要求
2.3.1.1每套资料装入申请表、省级食品药品监督管理局的审查意见表、受理通知单、现场考察报告意见、药品补充申请所需检验部门复核的检验报告书，并应当是相应的原件。
2.3.1.2复印件应当与原件完全一致,应当由原件复制并保持完整、清晰。
2.3.1.3申报资料中同一内容（如药品名称、申请人名称、申请人地址等）的填写应前后一致。
2.3.1.4报送国家药品监督管理局的药品注册申报资料为3套，其中2套为完整的资料，并至少一套为原件；另一套为申报资料项目中的第一部分综述资料。
药品补充申请资料为2套，其中一套为原件。
2.3.1.5外文资料应翻译成中文。
32.3.2具体要求
2.3.2.1整理排序
2.3.2.1.1省局受理文件
2.3.2.1.2核查报告、生产现场检查报告、药品注册检验报告
2.3.2.1.3申请表
2.3.2.1.4申报资料（顺序同申报资料目录）
装订成册的文件材料排列文字在前,照片及图谱在后。
有译文的外文资料，译文在前，原文在后。
2.3.2.2编写页号
2.3.2.2.1装订成册的文件材料均以有书写内容的页面编写页号。
2.3.2.2.2 <<药品注册管理办法>>附件2格式提交的申报资料，按申报资料项目号分别应用阿拉伯数字从1起依次编号（见附件2）。
2.3.2.2.3 CTD格式提交的申报资料，按照模块分别应用阿拉伯数字从1起依次编号。
2.3.2.2.4单面书写的文件材料在其正中编写页号；双面书写的文件材料，正面与背面均在其正中编写页号。
图样页号编写在标题栏外。
2.3.2.3整理装订
2.3.2.3.1按资料分类（综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料、临床试验资料）顺序，分别打孔装订成册。
2.3.2.3.2装订成册的申报资料内不同幅面的文件材料要折叠为统一幅面,破损的要先修复.幅面一般采用国际标准A4型（297mm×210mm）。
2.3.2.3.3每册申报资料的厚度不大于300张。
4
2.3.2.4整理装袋
2.3.2.4.1申报资料的整理形式按照综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料、临床试验资料的资料分类单独整理装袋，不得合并装袋。
2.3.2.4.2当单专业研究申报资料无法装入同一个资料袋时，可用多个资料袋进行分装，并按本专业研究资料目录有序排列，同一资料项目编号的研究资料放臵在同一资料袋中，确保每袋资料间完整的逻辑关系。
2.4照片资料的整理
2.4.1将照片与文字说明一起固定在芯页上，芯页的规格为
297mm×210mm。
2.4.2根据照片的规格、画面和说明的字数确定照片固定位臵。
2.4.3照片必须固定在芯页正面(装订线右侧)。
2.4.5装订成册的申报资料内的芯页以30页左右为宜。
2.5补充资料的整理
申请人提交补充资料，应按《补充资料通知》的要求和内容逐项顺序提供，并附提交补充资料说明、《补充资料通知》（原件或复印件）。
具体整理要求同申报资料。
5附件1
申报资料项目目录
资
料
分
类资
料
项
目页
资料项目名称备注号
6
填表说明：
1.资料分类应填写综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料、临床试验资料。
2.资料项目应按《药品注册管理办法》中“附件”填写文件材料的项目编号。
3.资料项目名称应填写与资料项目相对应的全称。
4.页号应填写每项资料项目的首尾页上标注的页号。
5.申报资料项目目录排列在装订成册文件材料首页之前。
7附件2：
申报资料项目名称
8正文。