DMARDs药物治疗 原则
风湿性关节炎的最佳治疗方案
风湿性关节炎的最佳治疗方案导言风湿性关节炎是一种常见的长期炎症性关节疾病，它会导致关节疼痛、肿胀和功能障碍。
虽然无法完全治愈风湿性关节炎，但是有一些治疗方案可以帮助减轻疼痛、改善功能，并提高患者的生活质量。
本文将介绍风湿性关节炎的最佳治疗方案，包括药物治疗、物理疗法和生活方式的改变。
一、药物治疗1. 非甾体类抗炎药（NSAIDs）：NSAIDs 是一类常见的药物，可以帮助缓解风湿性关节炎引起的关节疼痛和炎症。
常见的NSAIDs包括布洛芬、对乙酰氨基酚和萘普生。
然而，长期使用NSAIDs可能会导致胃痛、消化道出血等副作用，所以建议在医生指导下使用。
2. 糖皮质激素：对于风湿性关节炎引起的严重疼痛和炎症，医生可能会考虑使用糖皮质激素。
糖皮质激素可以通过减轻炎症来减轻疼痛，但是长期使用可能会引起一系列副作用，如骨质疏松和免疫抑制。
因此，使用糖皮质激素需要谨慎，并在医生的监督下进行。
3. 疾病修饰抗风湿药（DMARDs）：DMARDs是一类可以改善风湿性关节炎症状的药物，如甲氨蝶呤、硫唑嘧啶和甲基泼尼松龙。
DMARDs通过调节免疫系统来减轻关节炎症，可以帮助控制风湿性关节炎的进展。
然而，DMARDs的副作用也较多，包括免疫抑制和肝功能损害，所以需要定期检查和监测。
二、物理疗法1. 物理治疗：物理治疗可以帮助改善关节的灵活性和运动功能，减轻疼痛和肿胀。
常见的物理治疗包括热敷、冷敷、按摩、理疗和运动疗法。
物理治疗可以通过增强肌肉力量和改善关节稳定性来减轻症状，并提高生活质量。
2. 康复训练：康复训练是一种帮助患者恢复日常生活功能的重要手段。
康复师会根据患者的具体情况设计个性化的训练计划，包括肌肉强化、关节稳定性训练和功能训练。
通过持续的康复训练，患者可以恢复关节的功能和独立生活能力。
三、生活方式的改变1. 控制体重：体重过重对关节负担增加，容易导致关节疼痛和损伤。
因此，保持适当的体重对于风湿性关节炎患者来说非常重要。
强直性脊柱炎的最佳治疗方法
强直性脊柱炎的最佳治疗方法
强直性脊柱炎（AS）是一种慢性、进行性的炎症性关节病，常影响脊柱和骨盆区域。
虽然无法根治AS，但通过综合治疗措施可以有效控制疾病进展，减轻症状并提高生活质量。
以下是强直性脊柱炎的最佳治疗方法：
1. 药物治疗：包括非甾体消炎药（NSAIDs）和疾病修饰抗风湿药（DMARDs）。
NSAIDs可减轻炎症和疼痛，并改善关节活动度；而DMARDs旨在减缓病情进展。
有些患者可能需要使用生物制剂，如TNF-α抑制剂，以抑制炎症进一步发展。
2. 物理治疗：物理疗法包括运动疗法、物理疗法和康复训练。
合理的运动可以保持关节灵活性，减少炎症反应，提高姿势和体态，减轻肌肉紧张和疼痛。
物理疗法如热敷、冷敷、按摩和牵拉也可有效减轻症状。
3. 运动治疗：建立适当的运动计划对于AS患者至关重要。
推荐进行低冲击力的有氧运动，如游泳、骑自行车和快走。
这些运动有助于保持关节活动性、增强肌肉力量和改善体力。
4. 睡眠和休息：良好的睡眠质量和充足的休息对于减轻疼痛和疲劳是至关重要的。
保持良好的睡眠习惯，可以使用舒适的床垫和枕头，以缓解睡眠不适。
5. 心理支持：AS患者可能面临长期的疼痛和生活限制，因此心理支持至关重要。
与家人、朋友或专业心理咨询师交流，加
入相关支持团体，可以帮助患者应对情绪和心理压力。
总之，综合治疗是有效控制强直性脊柱炎的最佳方法。
通过药物治疗、物理治疗、运动治疗以及心理支持的综合应用，可以缓解炎症，减轻疼痛，改善关节活动性，提高生活质量。
为了获得最佳效果，请在治疗前咨询医生以制定个性化的治疗计划。
强直性脊柱炎最佳治疗方案
六、结论
本方案针对强直性脊柱炎患者，提供了一套全面、科学、人性化的治疗方案。通过综合应用药物治疗、物理治疗、心理社会支持及手术治疗，旨在达到缓解症状、延缓疾病进展、提高患者生活质量的目的。在实际应用中，应根据患者具体情况，灵活调整治疗策略，实现个体化治疗的最佳效果。
4.外科治疗
对于严重关节僵硬、畸形或功能障碍的患者，可考虑外科手术治疗。
四、治疗监测
1.定期评估病情变化，调整治疗方案；
2.监测药物疗效和不良反应；
3.关注患者心理状态，及时提供心理支持；
4.定期复查相关实验室检查和影像学检查。
五、健康教育
1.增强患者对疾病的认识，提高治疗依从性；
2.指导患者正确用药，了解药物副作用；
2.综合治疗：采用药物治疗、物理治疗、手术治疗及心理社会支持相结合的综合治疗方案。
3.长期管理：AS是一种终身性疾病，需长期监测和调整治疗方案。
三、治疗方案
1.药物治疗
-非甾体抗炎药（NSAIDs）：作为一线治疗，用于缓解疼痛和炎症。
-改善病情抗风湿药物（DMARDs）：对于NSAIDs疗效不佳的患者，可考虑使用DMARDs。
强直性脊柱炎最佳治疗方案
第1篇
强直性脊柱炎最佳治疗方案
一、前言
强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，简称AS）是一种慢性的炎症性关节病，主要侵犯脊柱及骨盆的关节。此方案旨在为患者提供全面、科学、个性化的治疗方案，以减轻症状、延缓疾病进展、改善生活质量。
二、治疗目标
1.缓解疼痛和炎症；
第2篇
强直性脊柱炎最佳治疗方案
一、背景概述
强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，简称AS）是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯中轴关节，以脊柱最为常见。本方案旨在提供全面的治疗策略，旨在减轻患者痛苦，提高生活质量，并延缓疾病进程。
医学DMARDS1
不良反应
胃肠道反应、肝功能损害、头痛、溶血性
贫血等 磺胺药过敏者禁用
来氟米特（ LEF ）
作用机理
抑制二氢乳清酸脱氢酶，抑制嘧啶合成 抑制酪酸激酶的活性 抑制抗体产生和细胞粘附
临床使用
适应症：RA、SLE、SpA等 用法：负荷剂量50mg/d×3天
以后 20mg/d，顿服，维持6-12月
禁用或慎用
肝病、肾功能受损及溃疡患者慎用 联合应用其他的抑制叶酸的药如复方新诺
明可造成严重的叶酸缺乏 谨慎联合使用NSAID
MTX的治疗优势
起效快 疗效好 副作用小 无远期致癌作用
柳氮磺胺吡啶（SASP）
药代动力学
在结肠中经细菌作用分解为磺胺吡啶和5-
氨基水杨酸，后者50％由大便中排出，33 ％在肝内经乙酰化、羟基化和葡萄糖醛化 为各种代谢物，然后由尿排出
可能的作用机制
抑制抗原抗体的反应和免疫复合物的形成 可能抑制淋巴组织和成纤维细胞增殖 稳定溶酶体膜，尚可抑制吞噬细胞的趋化
和吞噬功能，从而使局部炎症受到一定的 抑制 滤光作用
临床应用
对干燥综合征、类风湿关节炎及系统性红
斑狼疮的关节、肌肉与皮肤损害有一定疗 效 用法：羟氯喹200－400mg /d 起效慢，起效时间2一4个月。有效后可减 量维持数年 至少连服6个月无效后才能宣布无效
作用机制
主要的免疫抑制机制为：
① 使T及B淋巴细胞绝对数目减少 ② 明显抑制淋巴细胞对特异性抗原刺激后 的母细胞转化 ③ 降低免疫球蛋白水平抑制对新抗原的抗 体反应
临床应用
用于系统性红斑狼疮，尤其有肾、脑受累者。也 用于不同系统性坏死性血管炎病、皮肌炎及多发 性肌炎、硬皮病的治疗 冲击用药： 1. 剂量 500-1000mg／m2体表面积，或16mg －20mg/Kg/每月×6－9次,至病情缓解以后 改每3个月一次，维持一年 2. 环磷酰胺0.4/每2周×3-8次,以后每1个月一 次，维持一年
传统DMARDs在RA治疗中临床应用
方法
➢ “More & Better” • 传统DMARDs • 靶向DMARDs
RA达标治疗的流程
主要 目标 活动性RA
替代 目标
根据疾病活动 度调整治疗
缓解
每1～3个月 应用疾病活动度评估 方法评估病情
根据疾病活动 度调整治疗
疾病低 活动度
如病情加重 则调整治疗
持续缓解
每3～6个月评估 病情活动度
2013年EULAR更新的RA治疗指南
首要原则 A. 对RA患者的治疗应以最优疗法为目标，且必须由患者和风湿科医生的共同协商制定 B. 风湿专科医生应当是RA患者的主要诊疗医生 C. RA可带来较高的个人、社会和医疗负担，风湿科医生在制定治疗策略时应充分考虑上述因素
预后不良因素：
放射学的骨侵蚀表现； 类风湿因子和/或抗CCP抗体水平升高
躯体功能差（HAQ评分证实） 关节外表现（如血管炎、干燥综合征、类风湿关节炎肺病等）
➢ 缓解 –症状体征 –影像学
➢ 低疾病活动性
RA治疗规范
目标
“缓解”
2020/10/8
过程
➢ “More & Better”：
• 可靠的诊断 • 早期治疗是关键 • 积极、有效的治疗方法 • 疾病活动性的检测（如：DAS28，
基本不抑制 明显抑制
无报道
MTX
促进T淋巴 细胞凋亡
无明显抑制
抑制
抑制破骨细胞生成， 影响
细胞增殖 明显抑制
无报道
2013年EULAR更新 RA治疗指南
EULAR 2013年RA的治疗建议综合了三个 最新的系统综述的结果，更新了EULAR 2010的治疗建议，并澄清了对上一版本 治疗建议的常见误读。
使用dmards过程中有哪些注意事项
使用dmards过程中有哪些注意事项使用DMARDs过程中的注意事项DMARDs是疾病修饰抗风湿药，是一类用于治疗风湿性疾病的药物。
虽然这些药物能够有效地减轻关节炎等风湿性疾病的症状，但在使用过程中也有一些需要注意的事项。
一、使用前的注意事项1. 检查肝、肾功能：使用DMARDs前应检查肝、肾功能，以确保身体可以承受这些药物。
2. 确认适应症：使用DMARDs前应确认患者是否符合该药物的适应证，以避免不必要的风险。
3. 孕期禁用：孕妇禁止使用DMARDs，因为这些药物可能会对胎儿造成损害。
二、使用时的注意事项1. 严格按医嘱服用：在使用DMARDs期间，必须严格按医嘱服用，不得自行更改剂量或停止服用。
如果出现任何不适或副作用，请及时告知医生。
2. 定期检查：在使用DMARDs期间，需要定期进行血常规、肝功能等检查，以确保身体状况良好。
3. 避免饮酒：使用DMARDs期间应避免饮酒，因为这可能会增加肝脏损伤的风险。
4. 注意药物相互作用：在使用DMARDs期间，应注意与其他药物的相互作用。
特别是不应与NSAIDs等非甾体抗炎药物同时使用，以避免增加胃肠道出血的风险。
5. 谨慎驾驶和操作机器：DMARDs可能会导致头晕、嗜睡等不适症状，因此在使用时要谨慎驾驶和操作机器。
三、停止使用时的注意事项1. 按医嘱停药：停止使用DMARDs时必须按医嘱逐渐减少剂量或停药，不得自行停药。
2. 定期检查：在停止使用DMARDs后，需要定期进行检查以确保身体恢复正常状态。
3. 注意再次使用的禁忌症：如果需要再次使用DMARDs，应注意是否存在禁忌症，并在医生指导下再次开始治疗。
四、特殊人群的注意事项1. 乳母禁用：乳母不应使用DMARDs，以避免药物通过乳汁传递给婴儿。
2. 老年人注意肾功能：老年人使用DMARDs时应特别注意肾功能，以避免药物对肾脏造成不良影响。
3. 儿童慎用：儿童使用DMARDs时应慎重考虑，必须在医生的指导下进行治疗。
传统DMARDS在RA达标策略中的地位课件
质量。临床实践中的应用案例证明了传统DMARDs在RA治疗中的有效性。在制定治疗方案时，应根据患者具 体情况选择合适的药物和剂量，实现个体化治疗。
04
传统DMARDs的疗效和安全性
临床实验结果概述
02
除此之外，RA还可能影响皮肤、 眼、肺、心、肾和神经系统等。
DMARDs（疾病修饰抗风湿药物）定义及分类
定义
DMARDs是一类能够改变RA疾病进程的药物，它们可以抑制免疫反应，防止 关节破坏和残疾。
分类
包括传统DMARDs和生物DMARDs。传统DMARDs主要是口服药物，如甲氨 蝶呤、硫唑嘌呤等；生物DMARDs则是通过注射给药，如抗肿瘤坏死因子抗体 等。
注意事项
在使用传统DMARDs时，应注意监测患者的肝功能、肾功能、血常规等指标。同时，对于孕妇、哺乳期妇女和特 殊人群，需根据具体情况谨慎使用或避免使用。
患者的监测和管理
01 02
定期随访
RA患者在使用传统DMARDs过程中，应定期随访，评估疾病活动度、 药物疗效和不良反应。根据随访结果，及时调整治疗方案，确保患者获 得最佳疗效。
生活方式调整
饮食调整、戒烟、限酒等生活方式调整对于RA患者的病情控制具有积极作用。与传统 DMARDs联合应用，可以实现药物治疗与生活方式调整的协同作用，促进患者全面康复 。
06
结论和未来展望
传统DMARDs在RA治疗中的重要性和局限性
重要性
显著减轻RA症状：传统DMARDs（疾病修饰抗风湿药物）如甲氨蝶呤、 羟氯喹等，已被证明在减轻类风湿性关节炎（RA）的症状和体征方面具
结缔组织病治疗目前最佳方案
3.长期跟踪：建立完善的随访机制，对患者的病情变化进行动态监测，及时调整治疗方案。
4.安全优先：确保治疗方案符合国家法律法规，严格遵循医疗安全规范，降低治疗风险。
三、治疗方案
1.药物治疗
（1）非甾体抗炎药（Ds）：用于缓解关节疼痛、肌肉酸痛等症状。
二、治疗原则
1.个体化治疗：根据患者的病情、年龄、性别、合并症等制定针对性治疗方案。
2.综合治疗：采用药物治疗、物理治疗、心理治疗、康复治疗等多种手段，全面干预疾病进程。
3.系统化管理：建立患者档案，定期评估病情，调整治疗方案。
4.长期随访：患者需定期复查，密切监测病情变化，及时调整治疗方案。
5.合法合规：严格按照国家相关法律法规和诊疗指南，确保治疗方案的安全性和有效性。
第2篇
结缔组织病治疗目前最佳方案
一、方案目标
针对结缔组织病（CTDs）的复杂性、多样性和个体差异性，本方案旨在提供全面、科学、人性化的治疗策略，以实现对病情的有效控制，降低疾病活动度，延缓疾病进展，提升患者生活质量。
二、治疗原则
1.个体化治疗：依据患者的具体病情、体质、年龄、性别、生活方式等因素，制定针对性的治疗方案。
为患者提供心理支持，帮助其建立战胜疾病的信心，提高治疗依从性。
4.康复治疗：
针对患者病情，制定个性化的康复治疗方案，提高生活质量。
四、注意事项
1.治疗过程中，密切观察药物不良反应，及时调整治疗方案。
2.患者应保持良好的生活习惯，避免过度劳累、感染等诱因。
3.遵循国家相关法律法规，禁止使用未经批准的药物和治疗方法。
4.严格遵守国家相关法律法规，禁止使用未经批准的药物和治疗方法。
2023中国类风湿性关节炎治疗指南
2023中国类风湿性关节炎治疗指南背景类风湿性关节炎（RA）是一种慢性、炎症性的自身免疫性关节疾病，常导致关节的疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍。
随着科学研究的进展，越来越多的治疗方法被提出，因此制定一份针对中国的最新的治疗指南对于临床医生和患者来说至关重要。
目标本指南的目标是提供基于最新科学证据的中国类风湿性关节炎治疗建议，帮助医生确保患者获得最佳的治疗效果。
治疗原则- 早期诊断和积极干预：确保早期诊断，及早开始治疗，以防止关节损伤的进展。
- 个体化治疗：根据患者的病情和特点，制定个体化的治疗计划。
- 综合治疗：包括药物治疗、物理治疗、康复训练等多种治疗手段的综合应用。
- 定期复查和评估：定期复查患者的病情，评估治疗效果，并根据需要进行调整。
药物治疗- 疾病修改抗风湿药（DMARDs）：DMARDs是RA的主要药物治疗方法，包括甲氨蝶呤、甲苯磺酸氯喹等。
- 生物制剂：对于DMARDs治疗无效或不耐受的患者，可以考虑使用生物制剂，如肿瘤坏死因子抑制剂、白细胞介素-6受体抑制剂等。
- 其他药物治疗：包括非甾体抗炎药、激素等，可根据具体情况酌情使用。
物理治疗和康复训练- 物理治疗：包括热敷、冷敷、电疗、按摩等，有助于减轻疼痛、缓解肌肉紧张和增加关节灵活性。
- 康复训练：帮助患者恢复关节功能和肌肉力量，包括功能锻炼、抗阻力训练等。
随访和评估- 随访：定期随访患者，了解病情变化，调整治疗方案。
- 评估：根据患者的症状、体征和辅助检查结果，评估治疗效果和疾病活动性。
结论本治疗指南提供了基于最新科学证据的类风湿性关节炎治疗建议，旨在帮助中国医生制定个体化的治疗方案，以提高患者的生活质量和关节功能。
DMARDs周期联合免疫调节治疗课件 94页PPT
LEF+CTX联合F=2.731 P=0.000（P＜0.05），表明LEF+CTX对IL-6水平影响有协同作用
交互作用——对IL-17的影响
MTX+LEF 联合F=2.011 P=0.721（P＞0.05），表明MTX+LEF对IL-17水平影响没有协同作用
MTX+CTX联合F=0.986 P=0.040（P＜0.05），表明MTX+CTX对IL-17水平影响有协同作用
最终感染死亡。
• 提出免疫调节，而不是免疫抑制
★ 有了这个观念就可大大减少过度治 疗引发的感染，从而减少死亡率
◎ 我们提出免疫调节，而不是免疫抑制 ◎ 间歇治疗是关键
赵岩等的研究发现，在自身免疫病患者造 血干细胞移植后T细胞亚群重建过程中， CD4+T细胞恢复迟于CD8+T细胞。 •Ts细胞在间歇时较快恢复。
TNF-α 表达 P
0.000 0.000 0.780
MTX 和 CTX 对 TNF-α 表达析因设计方差分析结果
MTX CTX MTX+CTX
1176 33 326 837 0.390 385
941 62 185 404 0.460 191
711 12 167 512 0.330 228
825 19 269 502 0.540 193
736 25 209 459 0.460 142
858 39 206 564 0.360 313
• 解决了我们多年的疑问 • 某些严重病例到晚期自身抗体转阴
Given drugs every 3 weeks
normal cells abnormal cells
3000
范某
2500
关节炎的治疗方案
本方案旨在为患者提供全面、科学、人性化的治疗方案，以期达到缓解症状、提高生活质量的目的。在实际治疗过程中，需根据患者病情、体质、心理状态等因素，灵活调整治疗方案。
第2篇
关节炎的治疗方案
一、前言
关节炎是一种常见的慢性炎症性疾病，影响患者的日常生活和工作能力。本治疗方案旨在根据患者个体情况，提供全面、科学的治疗措施，以减轻症状、延缓疾病进展、提高患者生活质量。
3.康复锻炼
（1）关节活动：进行关节主动和被动活动，增加关节活动度，预防关节僵硬。
（2）肌力训练：加强关节周围肌肉力量，提高关节稳定性。
（3）有氧运动：进行适量的有氧运动，如散步、游泳、骑自行车等，增强体质，改善心肺功能。
4.健康教育
（1）疾病知识普及：使患者了解关节炎的病因、症状、并发症等，提高疾病认识。
本治疗方案旨在为关节炎患者提供全面、科学、人性化的治疗指导。在实际操作中，需根据患者具体情况灵活调整，以达到最佳治疗效果。患者的积极参与和长期坚持是治疗成功的关键。医疗团队应持续提供专业支持和指导，帮助患者更好地管理疾病，提高生活质量。
（2）生活方式指导：教育患者保持良好的作息习惯，合理饮食，控制体重，避免关节过度负重。
（3）自我管理：教授患者关节保护技巧，如正确使用关节、避免关节受伤等。
5.心理支持
（1）心理评估：了解患者心理状态，评估患者是否存在焦虑、抑郁等心理问题。
（2）心理干预：针对患者心理问题，提供心理支持，帮助患者建立信心，积极面对疾病。
二、治疗原则
1.个体化治疗：根据患者的病情、年龄、体质等因素制定个性化治疗方案。
2.综合治疗：采用药物治疗、物理治疗、康复训练、健康教育等多手段相结合。
重视传统DMARDs在RA治疗的作用和地位
重视传统DMARDs在RA治疗中的作用和地位戴生明第二军医大学长海医院风湿免疫科⏹小分子DMARDs的概况⏹爱若华（vs. MTX）成为核心小分子DMARDs☐基础研究依据☐临床研究依据(disease modifying antirheumatic drugs，DMARDs)⏹按照WHO所下的定义：DMARDs应能阻止或延缓关节侵蚀，减轻滑膜炎症，持久地改善躯体功能，即改善和延缓病情进展作用⏹RA一经诊断即开始DMARDs治疗。
⏹1998年，来氟米特（爱若华）是FDA第一个批准的口服治疗类风湿关节炎（RA)的药物(disease modifying antirheumatic drugs，DMARDs)⏹DMARDs分为非生物类（传统类/小分子类）和生物类，前者以MTX和来氟米特为主，后者以TNF-α拮抗剂为主。
⏹小分子DMARDs：MTX、LEF、HCQ和SSZ等。
⏹MTX和LEF是RA治疗的核心药物甲氨蝶呤(MTX)作用机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶和胸腺嘧啶合成酶 小剂量（7.5-15mg/w）使用是长期最有效和安全的药物 大剂量（20-30mg/w）疗效更好，有细胞毒和其它副作用 口服疗效不佳或胃肠副作用明显时可改皮下或肌注合并使用叶酸明显减少胃肠副作用联合用药中，MTX为“锚定”药物长期维持减至安全剂量（小于15mg/w）国内：无风湿病临床适应症国内价格非常便宜甲氨喋呤(MTX)可延缓关节的放射学进展，与LEF对照的Ⅲ期随机对照试验是MTX第一个大样本量、改善骨质破坏的循证医学证据常见副作用：口炎、恶心、腹泻、脱发，最常见的副作用为肝酶升高相对禁忌症：肝病，肾脏损害，明显的肺部疾病或酗酒 服用任何剂量MTX在任何时候都会出现严重的甚至是威胁生命的肺毒性有潜在的致肿瘤性，如：淋巴瘤有潜在的致畸性，要合理避孕；妊娠前需停用≥3个月爱若华(来氟米特，LEF)LEF：国际指南推荐的首选小分子DMARDs之一，可以单药或作为联合治疗的基础药物作用机制：多途径、多靶点☐抑制嘧啶从头合成☐抑制炎症信号传导(酪氨酸激酶、NF B等)☐抑制抗原递呈总体临床疗效与MTX相当，甚至更优；有效延缓骨质破坏，改善躯体功能，疗效优于MTX来氟米特(爱若华)是FDA第一个批准的口服治疗类风湿关节炎(RA)的药物LEF可作为MTX的替代药，特别是不能耐受MTX的副作用或对MTX反应不好爱若华(来氟米特，LEF)常见的不良事件：包括腹泻、皮肤瘙痒、脱发、转氨酶升高等潜在的致畸性，要合理避孕临床适应症：RA、SLE/LN(国内)、PsA(国外)等常规剂量：10-20mg/d独特的药物清除手段：消胆胺或活性炭(肠肝循环) 原研：长征-欣凯（爱若华）2011-EULAR评价LEF疗效等同MTX单独、联合用药均可联合MTX增加疗效安全性良好依从性与MTX相当MTX+TNFB = LEF+TNFB MTX不耐受或疗效不佳者硫酸羟氯喹(HCQ)可能的作用机制：●降低磷脂酶A在内的多种酶活性、降低PG合成●阻碍DNA的复制●抗炎抗感染●免疫抑制临床疗效较弱，适用于早期、病情较轻的患者，或联合其他药物应用单用虽未显示能减缓X线破坏，但联合用药疗效肯定国际推荐：没有预后不良因素，疾病活动度低，病程≤24个月的RA价廉、安全柳氮磺胺吡啶(SSZ, SASP)可能作用机制：●抑制前列腺素合成●抑制脂氧化酶代谢物的形成●通过抑制代谢提高PG水平●抑制白细胞的功能作用较HCQ快，最早1个月，疗效一般，但可延缓关节的放射学进展可单药或联合治疗患者耐受性较好2008ACR 推荐: LEF, MTX不论患者是否具有预后不良因素,对于任何病程以及任何疾病活动度的患者,初始治疗都推荐使用来氟米特(LEF)或甲氨蝶呤(MTX)单药治疗.1.预后不良因素2.高度活动1.预后不良因素2.疾病中度活动3.短病程1.预后不良因素2.疾病高度活动3.长病程LEF A A A MTX A/B A?无论单药还是联合治疗，两者都是“锚定药”Both are “Anchor drug” for monotherapy or combination therapy也是获得缓解后维持治疗的首选药物MTX LEF&1.基础治疗药物2008RA 的治疗推荐2008RA的治疗推荐HCQ,MIN或SSZHCQ：推荐用于没有预后不良因素, 疾病活动度低, 病程≦24个月的患者MIN：推荐用于没有预后不良因素, 疾病活动度低,病程短的患者(C级证据)SSZ：推荐用于任何病程,任何疾病活动度,但没有预后不良特征的患者.●病程较长,没有预后不良,疾病活动度中度(B级)●合并预后不良,可SSZ单药治疗的其他情况(C级)传统DMARD与生物制剂长期疗效的比较⏹入选对MTX治疗反应不佳的早期RA258例⏹两组：加用SSZ+HCQ或生物制剂INF治疗Lancet 2009; 374: 459–66Lancet 2012; 379: 1712–20传统DMARD与生物制剂长期疗效的比较两组病人的基本资料传统DMARD与生物制剂长期疗效的比较生物制剂起效较传统DMARD快，但小结在RA的药物治疗中，以LEF和MTX为代表的小分子DMARDs占据主导和核心地位，是所有药物治疗(单药或联合治疗)的基础用药，一旦诊断需要早期、足量应用来氟米特（爱若华）是FDA第一个批准的口服治疗类风湿关节炎(RA)的药物，是国际指南推荐的首选小分子DMARDs之一⏹小分子DMARDs的概况⏹爱若华（vs.MTX/SSZ）成为核心小分子DMARDs☐基础研究依据☐临床研究依据爱若华的主要作用机制抑制嘧啶的从头合成途径抑制酪酸激酶的活性抑制NF- β的激活Inflamm Res,1995,44:317-322.Biochem Pharmacol,1996,23;52(4):527-34.爱若华通过抑制酪氨酸激酶的活性，有效减轻狼疮小鼠的淋巴结病变，降低自身抗体滴度爱若华有效降低狼疮小鼠的肾脏内炎性细胞浸润和免疫复合物的沉积在狼疮小鼠模型中，LEF治疗自身免疫性和淋巴细胞增殖性病变的机制是通过降低淋巴细胞中的酪氨酸磷酸化，而不是通过抑制嘧啶核苷酸的合成爱若华的其它相关作用改善RA的骨质破坏（炎症因子、MMP、NFKB、破骨细胞） 抑制树突状细胞的分化成熟和抗原递呈抑制TH17和IL-17的表达抑制血管内膜和平滑肌增生•Waldman et al. Intervirology 1999;42:412-418•Knight et al. Transplantation 2001;71:170-174•Preston et al. Am Trasplant Congress 2003•Schlapfer et al. AIDS 2003;17:1613-1620RA骨破坏的机制：破骨细胞的分化滑膜成纤维细胞LEF 破骨细胞细胞分化骨破坏爱若华能有效抑制破骨细胞的分化，抑制破骨细胞的破骨效应，从而改善骨质破坏软骨降解，关节间隙狭窄炎症细胞关节肿胀滑膜增生，侵蚀骨质⏹显著降低各类促炎因子：IL-1、IL-6、TNFα⏹有效抑制MMP-1、MMP-3和MMP-9的活性⏹有效抑制炎症信号传导：MAPK、ERK1/2、JNK1/2、NF-κB⏹有效抑制破骨细胞的分化及其骨质吸收活性爱若华减轻骨质破坏的机制LEF能显著抑制TNF和IL-17的合成，呈剂量相关性，且该种抑制效应不依赖于嘧啶从头合成途径，是通过抑制信号传导通路（JAK/STAT通路）的酪氨酸磷酸化爱若华抑制血管内皮细胞和血管平滑肌的增生爱若华能降低RA患者的急性心梗发生风险72%，来氟米特是多途径的免疫抑制剂⏹抑制二氢乳清酸脱氢酶，阻断嘧啶的从头合成⏹抑制酪氨酸激酶，阻断信号转导⏹抑制树突状细胞成熟和抗原递呈⏹抑制NF-κB的活化⏹抑制炎症因子的表达(TNF、IL-2、IL-17等)⏹抑制间质纤维化⏹抑制血管平滑肌增生，保护心血管⏹小分子DMARDs的概况⏹爱若华（vs. MTX/SSZ）成为核心小分子DMARDs☐基础研究依据☐临床研究依据药物研发和产品质量⏹爱若华是国际上第一个研究的来氟米特⏹爱若华是国内第一个获得类风湿关节炎（RA)适应症的药物☐国内原研☐与欧美同步上市☐美国（1998年），中国（1999年），欧洲（1999年）⏹爱若华是国内产品质量最优的来氟米特⏹欣凯公司是国内来氟米特产品质量的起草者⏹爱若华是国内第一个且唯一的一个获得狼疮肾炎（LN)适应症的药物（2009年）严格的临床试验RA：爱若华完成Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，共600多例志愿者参加LN：爱若华完成Ⅲ期临床试验，共184例活动增殖性LN患者参加，这是国内最大样本量的LN临床试验。
免疫系统疾病的药物疗法
免疫系统疾病的药物疗法一、免疫系统疾病的药物治疗概述免疫系统疾病是一类由于免疫系统异常引起的疾病，常见的包括自身免疫性疾病、过敏和变态反应等。
这类疾病会导致免疫系统对正常组织或外部刺激产生异常反应，进而引发一系列临床表现。
药物治疗是目前管理和控制免疫系统相关问题的主要方法之一。
二、抗过敏药物治疗1. 抗组胺类药物抗组胺药物通常作为过敏性鼻鼻塞、喉咙肿胀及皮肤刺激等轻度过敏反应的首选处理方法。
这些药物通过防止组胺与其受体结合，并减少神经传递和血管扩张，从而缓解过敏反应。
2. 糠氨酸肽酶抑制剂对于严重呼吸道过敏反应如哮喘和支气管舒张不良，使用肠溶涂层型或口服型的糠氨酸肽酶抑制剂是有效的治疗手段。
这些药物通过防止糠氨酸肽酶的释放，减少组胺和其他促炎细胞因子的产生，从而缓解过敏反应。
三、免疫调节药物治疗1. 糖皮质激素作为最常用且最有效的免疫调节治疗方法之一，糖皮质激素可减轻机体对自身组织的免疫攻击，并抑制免疫系统中多种重要因子的合成与释放。
然而，长期使用可能导致一系列副作用，如骨质疏松、水肿、高血压等。
2. 其他免疫抑制剂除了糖皮质激素外，还有其他多种免疫抑制剂可用于治疗免疫系统异常性疾病，包括细胞毒性药物、针对特定靶点的生物制剂以及某些化学类药物等。
这些药物通过不同机制作用于机体的免疫细胞或相关信号通路，从而调节或抑制异常的免疫反应。
四、自身免疫性疾病的药物治疗1. 疾病修饰抗风湿药（DMARDs）DMARDs 是针对类风湿关节炎等自身免疫性关节炎的常用药物。
它们通过调节免疫系统，减轻关节组织的损伤和相关临床表现。
一些典型的 DMARDs 包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和氯喹等。
2. 生物制剂生物制剂是通过基因工程技术或细胞培养技术生产的蛋白质类新型药物，能够干扰特定信号分子或受体，从而干预自身免疫性疾病的发展。
例如，肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂可用于治疗类风湿关节炎和银屑病等。
五、移植抗排斥治疗1. 免疫抑制剂在器官移植过程中，为了降低机体对异体器官的排斥反应，常采用免疫抑制剂进行治疗。
类风湿达标治疗标准
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性的自身免疫性疾病，其治疗目标 是减轻疼痛、控制炎症、减少关节损害、改善功能和提高生活质量。以下是类风湿关节炎达 标治疗的一般标准：
1. 早期干预：早期诊断和治疗是关键。早期干预可以减少关节损害和功能障碍的发生。如 果怀疑患有类风湿关节炎，应尽早就医进行确诊和治疗。
4. 生物制剂：对于DMARDs治疗无效的患者，生物制剂是一种可选的治疗选择。生物制 剂是通过干扰炎症介质的作用来减轻炎症和改善关节症状的药物，如肿瘤坏死因子（TNF） 抑制剂、白细胞介素-6（IL-6）抑制剂、B细胞抑制剂等。
类风湿达标治ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ标准
5. 长期监测和调整治疗：类风湿关节炎是一种慢性疾病，治疗需要长期进行。患者应定期 进行体检、实验室检查和影像学评估，以监测疾病活动性和关节损害情况，并根据需要调整 治疗方案。
6. 饮食和生活方式调整：合理的饮食和生活方式调整可以帮助减轻炎症和改善症状。建议 患者保持适当的体重、均衡的饮食、适度的运动和充足的休息。
需要注意的是，具体的治疗方案应根据患者的具体情况和疾病的严重程度进行个体化制定 。治疗方案可能会因患者的年龄、性别、合并症和药物耐受性等因素而有所不同。因此，建 议患者在医生的指导下进行治疗，并定期复诊以监测疾病的进展和调整治疗方案。
2. 综合治疗：类风湿关节炎的治疗通常采用综合治疗策略，包括药物治疗、物理治疗、康 复训练、饮食调整和心理支持等。
类风湿达标治疗标准
3. 疾病修饰抗风湿药（DMARDs）：DMARDs是主要的药物治疗选择，包括甲氨蝶呤、 氯喹、羟氯喹、硫唑嘌呤、甲基泼尼松龙、甲氨蝶呤、金制剂等。DMARDs可以减轻炎症、 控制疾病进展，并改善关节功能。
(Dmards)不同慢作用抗风湿药的作用机制及优、缺点
TNF-α是炎症反应中核心的调节因子，由免疫细胞分泌，可向细胞内传导生存与凋亡信号TNF-α抑制剂通过与TNF-α的特异性结合阻断TNF-α生物活性的发挥，从而阻断炎性因子与受体的结合，达到打破RA恶性炎症循环、持续缓解病情的目的
在我国，治疗RA应用最早、最多的生物制剂是TNF-α抑制剂
抗炎和抗菌的双重作用
备孕期、妊娠期、哺乳期具有一定安全性
抗炎作用
副作用明显小于MTX
抗炎ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ用
促进骨细胞分化
耐受较好、安全性更高、副作用更小
缺点
胃肠道不适、口腔炎、食欲减退及肝功能损害等不良反应；孕妇使用甲氨喋呤会增加新生儿缺陷的风险
口服不易吸收，恶心、消化不良、皮疹、头痛、腹痛等不良反应；对磺胺过敏者亦不宜服用
SSZ
柳氮磺吡啶
该药被吸收的部分在肠微生物作用下可以抑制嘌呤合成中5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸（AICAR）转甲酰酶，从而引起细胞内AICAR集聚而腺苷释放增加，腺苷又与炎症细胞表面的A2型腺苷受体相结合，从而发挥消炎作用药物中的5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织结合后较长时间停留在肠壁组织中，亦起到免疫抑制作用
优点
具有抗炎作用，其药理作用与MTX相似：能够有效缓解疾病活动度、控制病情进展、阻止骨质破坏、减少致残、改善患者的生活质量有扩展用于治疗其他自身免疫性疾病的潜力
缺点
副作用主要有胃肠道反应、皮疹、可逆性脱发以及转氨酶升高、白细胞下降等备孕及孕产妇禁止使用
IGU
艾拉莫德
IGU属甲磺酰胺家族成员，具有调节全身及靶器官局部免疫细胞平衡，减少炎症因子释放的特点抑制B细胞成熟、减少免疫球蛋白分泌抑制RANKL及MMP的表达，促进Osterix表达而发挥骨及软骨保护作用
医学DMARDS
不良反应
➢ 较为严重 ①胃肠道反应、味觉障碍，常在用药后3周发生， 与剂量相关 ②皮肤粘膜：皮疹、粘膜溃疡，减量可改善症状。
一旦出现罕见的类天疱疮样皮疹则应立即停药
③肝肾脏损害 ④骨髓抑制：白细胞和血小板减少，严重者可导致再生
障碍性贫血
羟氯喹 （ HCQ ）
药代动力学
➢ 口服吸收迅速且完全， 3～6个月血中达稳 态浓度，广泛分布于全身，尤其是脾、肾、 肺、心、肝等组织中，故其血浆半衰期较 长，为3.5～12天，肾衰时半衰期更长，无 需为此调整剂量
DMARDs
------ disease modifying antirheumatic drugs
改变病情药
➢ 作用于结缔组织病的某个或某些免疫病理 环节，可能对改变（减慢或减弱）疾病的 进程有一定有益的影响
DMARDs的临床分类
➢ 传统DMARDs： 甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SSZ） 羟氯喹（HCQ）、 来氟米特（LEF） 硫唑嘌呤（AZA）、D-青霉胺（D-PA） 环孢素（CsA ）、 霉氛酸酯（MMF）
药物不良反应的监测
药物
羟氯喹 柳氮磺吡啶
甲氨喋呤 来氟米特 D-青霉胺 硫唑嘌呤
用药前评估
用药过程中监测的内容
临床
实验室
不需要（除非40岁 视力改变每6-12月进 以上或有眼病史） 行眼底和视野检查
不需要
血常规, 肝功能
骨髓抑制，视觉过敏 前3个月，每2-4周测
皮疹
血常规、肝功能；之
后，每3个月测一次
MTX的治疗优势
➢ 起效快 ➢ 疗效好 ➢ 副作用小 ➢ 无远期致癌作用
柳氮磺胺吡啶（SASP）
药代动力学
➢ 在结肠中经细菌作用分解为磺胺吡啶和5氨基水杨酸，后者50％由大便中排出，33 ％在肝内经乙酰化、羟基化和葡萄糖醛化 为各种代谢物，然后由尿排出
DMARDs药物治疗原则
DMARDs药物治疗类风湿疾病原则改善病情的抗风湿药物（DMARDs是类风湿关节炎（rheumatoid arthritis , RA）的主要治疗药物之一，近年来DMARDs的基础及临床研究均有重要进展，如对DMARDs治疗机制的研究，新型DMARDs生物制剂（Bio—DMARDs的出现以及旧药新用等。
这些进展为风湿免疫科医师的临床用药提供了更多的选择和新的挑战。
为此，欧洲抗风湿病联盟（EULAR组织了由多名风湿病学专家组成的专门工作组，在系统文献回顾以及专家意见的基础上，制定了一系列RA药物治疗的建议，并通过Delphi程序对这些建议进行修改，最终提出了DMARDs治疗RA 的15 条建议。
1、R A一经诊断。
应尽早使用传统DMARDs2、治疗目标是尽早达到缓解或低疾病活动度，每I〜3个月随访1次，并进行治疗方案调整。
3、甲氨蝶呤（MTX）是活动性RA首选药物之一。
4、如MTX禁忌或不能耐受时，可换用柳氮磺吡啶、来氟米特、注射金制剂等。
5、未使用过DMARDs的患者，不管是否使用过激素，可考虑DMARDs单药治疗（有预后不良因素的患者应考虑DMARDs联合治疗译者注）。
6、对于DMARDs单药或联合治疗的患者，必要时可短期使用小到中等剂量激素，但要尽早、尽快减药。
7、首选传统DMARDs治疗失败后，如患者存在预后不良因素可考虑加用生物DMARDs如患者无预后不良因素可换用其他传统DMARDs。
&患者对MTX或其他传统DMARDs效果差时，在合用或未合用激素的情况下。
可考虑MTX联合生物DMARDs目前推荐使用肿瘤坏死因子（TNF拮抗剂。
如阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利西单抗及certolizumab。
9、首次选用TNF拮抗剂治疗失败的患者，可考虑换用其他TNF拮抗剂，或阿巴西普、利妥昔单抗及tocilizumab 等生物制剂。
10、难治性RA或对生物制剂和传统DMARDs有禁忌的患者可选用硫唑嘌呤、环孢素A（特殊情况下亦可选用环磷酰胺），单用或联合。
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DMARDs药物治疗类风湿疾病原则
改善病情的抗风湿药物(DMARDs)是类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的主要治疗药物之一，近年来DMARDs的基础及临床研究均有重要进展，如对DMARDs治疗机制的研究，新型DMARDs，生物制剂(Bio—DMARDs)的出现以及旧药新用等。
这些进展为风湿免疫科医师的临床用药提供了更多的选择和新的挑战。
为此，欧洲抗风湿病联盟(EULAR)组织了由多名风湿病学专家组成的专门工作组，在系统文献回顾以及专家意见的基础上，制定了一系列RA药物治疗的建议，并通过Delphi程序对这些建议进行修改，最终提出了DMARDs治疗RA的15条建议。
l、RA一经诊断。
应尽早使用传统DMARDs。
2、治疗目标是尽早达到缓解或低疾病活动度，每l～3个月随访1次，并进行治疗方案调整。
3、甲氨蝶呤(MTX)是活动性RA首选药物之一。
4、如MTX禁忌或不能耐受时，可换用柳氮磺吡啶、来氟米特、注射金制剂等。
5、未使用过DMARDs的患者，不管是否使用过激素，可考虑DMARDs单药治疗(有预后不良因素的患者应考虑DMARDs联合治疗——译者注)。
6、对于DMARDs单药或联合治疗的患者，必要时可短期使用小到中等剂量激素，但要尽早、尽快减药。
7、首选传统DMARDs治疗失败后，如患者存在预后不良因素可考虑加用生物DMARD s，如患者无预后不良因素可换用
其他传统DMARDs。
8、患者对MTX或其他传统DMARDs效果差时，在合用或未合用激素的情况下。
可考虑MTX联合生物DMARDs，目前推荐使用肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂。
如阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利西单抗及certolizumab。
9、首次选用TNF拮抗剂治疗失败的患者，可考虑换用其他TNF拮抗剂，或阿巴西普、利妥昔单抗及tocilizumab等生物制剂。
10、难治性RA或对生物制剂和传统DMARDs有禁忌的患者可选用硫唑嘌呤、环孢素A (特殊情况下亦可选用环磷酰胺)，单用或联合。
11、所有的RA患者均应考虑是否进行强化治疗，有预后不良因素的患者在强化治疗中受益最大。
12、如患者病情持续缓解，可考虑逐渐减药，首先减量或停用激素，当生物制剂与其他传统DMARDs合用时，则应先减少生物制剂用量。
13、长期持续缓解的患者，医患共同商讨后可谨慎减量传统DMARDs。
14、未使用过传统DMARDs但存在预后不良因素的患者，可考虑MTX加生物制剂联合治疗。
15、应根据疾病活动度、骨破坏、并发症和安全性等因素调整治疗方案。