药物的杂质检查
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药物分析药物的杂质检查
杂质限量的计算：
杂质限量（L）=杂—质—的—最—大—允—许—量 × 100% 供试品量
标准溶液的体积（V） ×标准溶液的浓度（C）
杂质限量=
×100%
供试品的量（S）
L = ——C—V—— × 100%
S
医学ppt
C：杂质标准浓度(对照品)
V：杂质标用示例一 对乙酰氨基酚中氯化物检查
硫化钠要新配制的（因对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物）。
医学ppt
25
3、注意点：
A、加HNO3目的：
水解
盐+ H2 O
酸+碱
中和
B、溶液越稀越容易水解，所以临时配制使用
C、排除干扰物质 含芳环或杂环有机物，按药典方法先炽灼破坏使与有机
物分子结合的重金属游离，再依法检查。
医学ppt
26
第四法 微孔滤膜法。 适用于重金属限量低的药物。 （含2～5μg重金属）的检查。 。
2 ×103 × 25 100
×100% = 0.01%
医学ppt
8
例2：葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖4.0g ，加水23ml 溶解后加醋酸缓冲溶液（pH=3.5）2ml，依药典检查， 含重金属不得超过百万分之五，问取标准铅溶液多少 ml？（每1ml相当10μgPb）？
解： (1μg=10-6g) (百万分之五=5X10-6）
LS 5X10-6 X4.0g
V=------- =---------------------- = 2.0ml
C
10 X10-6 g
医学ppt
9
例3:磷酸可待因中的吗啡检查:取本品0.10g,加盐酸溶液 (91000)使溶解成5ml,加亚硝酸钠试液2ml,放置15min, 加氨溶液3ml,所显颜色与吗啡溶液5ml [取无水吗啡 2.0mg加盐酸溶液(9->1000)使溶解成100ml ]用同一 方法比较,问限量为多少?
第三章 药物的杂质检查.ppt
四、杂质的限量检查（limit test）
杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。
限量表示(g/g) ：百分之几（%） 百万分之几（10-6）
限量检查： 检查所含杂质是否超过杂质限量的规定，
通常不要求测定其准确含量。
杂质限量检查方法
杂质的限量检查多数采用对照法，也可采用灵敏度法和比较 法 对照法：取一定量 (C·V) 与被检杂质相同的纯品或对照品配 成对照品溶液，与一定量(S)药物供试溶液在相同条件下处理 后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。 采用该法注意平行原则
中国药科大学 药分教研室
第三章 药物的杂质检查
Test for purity
第三章 药物的杂质检查 Test for purity
药物杂质与限量 杂质的检查方法 药物中一般杂质检查 特殊杂质检查与鉴定方法
第一节 药物杂质与限量
一、药物杂质与纯度
药物的纯度：是指药物的纯净程度，药物中 的杂质是影响药物纯度的主要因素。
作用生成红色配位离子。
2Fe3+ + 2HSCH2COOH
Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 2OH-
2Fe2+ + SCH2COOH + 2H+ SCH2COOH
Fe(SCH2COOH)2 + H+ [Fe(SCH2COOH)2 ]2- + 2H2O
2. 说明
在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离 形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉 淀。（此法灵敏度比较高，但试剂较贵）
第三节 一般杂质检查方法
一 、氯化物（Chloride ）检查 原理：
药物的杂质检查的方法
药物的杂质检查的方法药物的杂质检查方法多种多样，包括物理方法、化学方法和生物方法等。
下面将分别介绍这些方法的原理和应用。
物理方法是通过观察药物的外观和物理性质来判断其中是否有杂质。
这些物理性质包括颜色、形状、溶解性、熔点等。
例如，通过观察药物的颜色和形状变化可以判断是否存在颜色和形状不同的杂质。
溶解性测试可以用来检测药物的纯度，其中固体药物应在适当的溶剂中完全溶解，而溶液药物则不应有明显的沉淀物。
熔点测试可以判断药物的熔化温度是否符合标准，从而判断其纯度。
化学方法是通过使用化学试剂和化学反应来检测杂质的存在。
常用的化学方法包括酸碱中和反应、氧化还原反应、络合反应等。
例如，药物中的酸性杂质可以通过与碱试剂的中和反应来检测，而药物中的氧化性杂质则可以与还原剂反应产生颜色变化。
络合反应是指使用络合剂与药物中金属离子形成络合物，通过颜色变化或沉淀生成来检测杂质的存在。
生物方法是利用生物学原理和技术来检测药物中的杂质。
其中包括生物传感器、生物感受器、生物组学方法等。
生物传感器是通过利用生物组分对特定物质的选择性反应来检测杂质的存在。
生物感受器是利用基因工程技术构建的对特定物质敏感的生物体，通过变化的生理和行为特征来指示杂质含量。
生物组学方法则是利用生物样本中的代谢产物或指标来判断药物是否受到污染或含有杂质。
在实际应用中，通常会综合使用多种方法来进行杂质检查，以提高检测的准确性和可靠性。
例如，可以先通过物理方法初步判断药物的纯度和外观，然后再使用化学方法和生物方法进一步验证和确认。
同时，也要根据不同药物的特点选择适合的检测方法。
例如，对于含有金属离子的药物，可以使用化学方法中的络合反应来检测，而对于含有生物活性物质的药物，则可以优先考虑使用生物方法。
总之，药物的杂质检查方法有物理方法、化学方法和生物方法等多种。
每种方法都有其独特的优点和适用范围，可以根据具体情况选择合适的方法进行检测。
正确使用这些方法可以保证药物的质量和安全性，从而确保患者获得有效的治疗效果。
第3章药物的杂质检查
• 正确取样及称量范围 • 正确的比色、比浊方法
一、氯化物检查法（掌握） （一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 AgCl白色浑浊
HNO3
对照：NaCl（c, V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
（二）检查方法
问题：如何进行比浊观察？ 同置于黑色背景上，自上向下观察。
肼中的游离肼。（特殊杂质检查方法收
载在中国药典 正文各药品的质量标准 中）
第二节
一、杂质限量
药物的杂质检查法
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药物中所含杂质的最大允许量 百分之几（%） 百万分之几 10-6
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法
1. 对照法 （重点） 供试品与一定量待测杂质的对照品经
适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。
2. 测定条件
（1）硝酸铅配制标准铅贮备液（加 硝酸防止Pb2+水解） （2）本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓 冲液控制溶液pH值为3～3.5。 （3）显色剂：硫代乙酰胺做显色剂
（4）供试品如有色，需经处理后方可
检查。
A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖
溶液或其他无干扰的有色溶液。 B. 内消色法
宜的条件是
（C）
A. 用硫代乙酰胺为标准对照液
B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中
D. 用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下观察
例3. 现有一药物为苯巴比妥，欲进行 重金属检查，应采用哪种方法 （C） A. 一法 B. 二法 C. 三法
D. 四法
E. 以上都不对
过相同处理后，比较反应结果（比色
或比浊） 特点：不需知道杂质的准确含量
一、氯化物检查法（掌握） （一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 AgCl白色浑浊
HNO3
对照：NaCl（c, V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
（二）检查方法
问题：如何进行比浊观察？ 同置于黑色背景上，自上向下观察。
肼中的游离肼。（特殊杂质检查方法收
载在中国药典 正文各药品的质量标准 中）
第二节
一、杂质限量
药物的杂质检查法
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药物中所含杂质的最大允许量 百分之几（%） 百万分之几 10-6
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法
1. 对照法 （重点） 供试品与一定量待测杂质的对照品经
适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。
2. 测定条件
（1）硝酸铅配制标准铅贮备液（加 硝酸防止Pb2+水解） （2）本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓 冲液控制溶液pH值为3～3.5。 （3）显色剂：硫代乙酰胺做显色剂
（4）供试品如有色，需经处理后方可
检查。
A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖
溶液或其他无干扰的有色溶液。 B. 内消色法
宜的条件是
（C）
A. 用硫代乙酰胺为标准对照液
B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中
D. 用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下观察
例3. 现有一药物为苯巴比妥，欲进行 重金属检查，应采用哪种方法 （C） A. 一法 B. 二法 C. 三法
D. 四法
E. 以上都不对
过相同处理后，比较反应结果（比色
或比浊） 特点：不需知道杂质的准确含量
药物杂质的检查方法
药物杂质的检查方法
药物杂质的检查方法有很多种，常见的方法包括以下几种：
1. 高效液相色谱法（HPLC）：HPLC是一种高效的分离和定量分析方法，可用于检测药物中的有机杂质、无机杂质和杂质含量。
2. 气相色谱法（GC）：GC是一种常用的分析方法，它可以用来检测药物中的挥发性有机杂质和有机溶剂残留。
3. 红外光谱法（IR）：IR可以用来检测药物中的无机杂质和有机杂质，通过物质吸收特定的红外辐射来确定杂质的种类和含量。
4. 质谱法（MS）：质谱法可以用来鉴定和定量分析药物中的有机杂质，通过对样品的质谱图进行分析，可以确定杂质的分子结构和相对分子量。
5. 元素分析法：元素分析法主要用于检测药物中的无机杂质，通过测定药物样品中各元素的含量，可以判断杂质的种类和含量。
此外，还有很多其他的检测方法如薄层色谱法（TLC）、紫外-可见光谱法（UV-Vis）等，根据具体的药物和杂质的性质选择合适的检测方法进行分析。
药物的杂质检查
例：肝素钠中杂质
0.005 0.004 0.003
AU
多硫酸软骨素
0.002 0.001 0.000 2 4 6 8 10 Minutes 12 14 16 18
仪器：P/ACEMDQ毛细管电泳仪（Beckman公司，美国） 非涂渍石英毛细管60cm*50mm（i.d.） 条件：检测波长200nm；分离电压-30kV；压力进样 0.7psi，10sec；分离温度25℃； 运行电解液：磷酸二氢钠缓冲液（pH3.5） 样品浓度：15mg/mL纯水溶液
二、杂质检查常用方法 （一）化学法
利用药物与杂质的化学性质的差异，选择
合适的试剂，与杂质发生化学反应，产生颜色、
沉淀、气体等，检查杂质的限量
（二）色谱分析法
1、薄层色谱法（TLC）
（1) 杂质对照品法
适用范围：已知杂质并能制备杂质对照品
方法：取一定浓度的已知杂质对照Байду номын сангаас溶液和供试品 溶液，分别点加在同一薄层板上，展开、定位、 检查，供试品中所含杂质的斑点，不能超过相应 的杂质对照品斑点。 缺点：需要杂质的对照品
方法一：按内标法或外标法测定杂质含量，再扣
除加入的对照品溶液量，即得杂质含量
方法二：分别测定加对照品和未加对照品溶液 浓度
加入对照品 CX+Δ CX
峰面积
Ais
未加对照品
CX
Ax
Ais C x C x Ax Cx
C x Cx Ais 1 A x
（三） 光谱分析法
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质与限量
一、药物的纯度和杂质检查的意义 药物的纯度：指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因 素 例：左旋氧氟沙星具有抗感染功能，右旋氧氟 沙星为无效体， 在药物的使用过程中积累了对药物纯度的认识， 同时随着分离检测技术的进步检测方法有所改 进 例：盐酸罂粟碱中杂质检查：目视比色法 TLC HPLC
第03章药物的杂质检查
（四）气相色谱法
药物中挥发性杂质及有机溶剂残留量的检查
（1）仪器的配对性 如纳氏比色 管应配对，刻度线高低相差不超 过2mm，砷盐检查时导气管长度 及孔的大小要一致
（2）对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过±2%，＞1g不超过±1%
3. 正确的比色、比浊方法
4. 检查结果不符合规定或在限度边 缘时应对供试管和对照管各复查二 份
2、颜色的差异
无色药物中有色杂质的检查，检查 供试品的颜色，来控制有色杂质的 量。
3、溶解行为的差异
利用药物溶于某种溶剂而杂质不溶， 或者反之。
二、化学法 1、酸碱性的差异 利用药物中杂质的酸性或碱性，来进 行检查。 2、氧化还原性的差异 3、杂质与一定试剂产生沉淀
4、杂质与一定试剂产生颜色 A、不得产生颜色 B、目视比色 C、 分光光度法 5、杂质与一定试剂产生气体 氰化物杂质的检查 （1）改进普鲁士蓝法：5μg （2）气体扩散三硝基苯酚锂法:0.5μg
铁铵中氯化物的检查。
（2）外消色法：如高锰酸钾中氯化 物的检查，可先加乙醇适量，使其还原 褪色后再依法检查。
2. 当有其它干扰物质存在时，必需 在检查前除去
（1）碘中氯化物的检查 （2）碘化物中氯化物的检查 （3）溴化物中氯化物的检查
3. 不溶于水的有机药物 （1）加水振摇，过滤，取滤液进行 检查。 （2）加热，放冷，过滤，取滤液进 行检查。
特殊杂质：指某一个或某一类药物的生 产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹 林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查 方法收载在中国药典正文各药品的质量 标准中。
一、物理法 1、嗅味及挥发性的差异： 根据杂质的特殊嗅味来判断该杂质的 存在。 挥发性药物中检查不挥发性杂质。
药物分析 第三章 药物杂质检查
第三章 药物的杂质检查
药物分析教研室
1
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法
2
第一节 药物的杂质与限量
▪ 药物的杂质与纯度 ▪ 药物杂质的来源 ▪ 药物杂质的分类 ▪ 杂质的限量
3
一、药物的杂质与纯度
▪ 药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣。
16
特殊杂质 指在某一个或某一类药物的生产或贮存过程中， 根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引 入的杂质
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
17
2.按结构可分为：无机杂质和有机杂质 无机杂质 ——Cl-、S2-、SO42- 、CN-、As、重金属 有机杂质 ——如有机药物中引入的原料，中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂。 有机杂质可分为特定杂质和非特定杂质。
差异 药物纯度又称为药用规 是从杂质可能引起的化学变
格，主要从用药安全、 化对使用的影响以及试剂的
有效和对药物稳定性等 方面考虑杂质的生理作 用及毒副作用。
使用范围和使用目的加以规 定，它不考虑杂质对生物体 的生理作用及毒副作用。
分类 合格品和不合格品
基准试剂、优级纯、分析纯、 化学纯、色谱纯、光谱纯
46
(4) 对照药物法：无合适的杂质对照品，或杂质 斑点颜色与主药成分斑点颜色有差异，可用所 含待检杂质符合限量要求的该药品作为对照品 进行比较。
▪ 供试品与其相同药物对照品 分别点样于同一薄层板上，展开显色， 供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得 更深。
▪ 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点 有时的不可比性。
药物分析教研室
1
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法
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第一节 药物的杂质与限量
▪ 药物的杂质与纯度 ▪ 药物杂质的来源 ▪ 药物杂质的分类 ▪ 杂质的限量
3
一、药物的杂质与纯度
▪ 药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣。
16
特殊杂质 指在某一个或某一类药物的生产或贮存过程中， 根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引 入的杂质
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
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2.按结构可分为：无机杂质和有机杂质 无机杂质 ——Cl-、S2-、SO42- 、CN-、As、重金属 有机杂质 ——如有机药物中引入的原料，中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂。 有机杂质可分为特定杂质和非特定杂质。
差异 药物纯度又称为药用规 是从杂质可能引起的化学变
格，主要从用药安全、 化对使用的影响以及试剂的
有效和对药物稳定性等 方面考虑杂质的生理作 用及毒副作用。
使用范围和使用目的加以规 定，它不考虑杂质对生物体 的生理作用及毒副作用。
分类 合格品和不合格品
基准试剂、优级纯、分析纯、 化学纯、色谱纯、光谱纯
46
(4) 对照药物法：无合适的杂质对照品，或杂质 斑点颜色与主药成分斑点颜色有差异，可用所 含待检杂质符合限量要求的该药品作为对照品 进行比较。
▪ 供试品与其相同药物对照品 分别点样于同一薄层板上，展开显色， 供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得 更深。
▪ 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点 有时的不可比性。
药物的杂质检查
杂质检查的整体水平。
谢谢观看
CE具有高分离效能、高灵敏度、低检测限等优点，尤其适用于复杂样品的分析。通过改 进进样技术、优化分离条件等手段，CE在药物杂质检查中的应用也得到了广泛推广。
核磁共振技术（NMR）
NMR具有无损、无污染、无辐射等优点，可以提供分子结构和化学环境的信息。通过与 计算机辅助技术相结合，NMR在药物杂质检查中可以更快速、准确地鉴定化合物的结构 和杂质成分。
测，以确保药物质量和患者用药安全。
06
药物杂质检查展望
新技术与新方法的应用
高效液相色谱法（HPLC）
HPLC具有高分离效能、高灵敏度、高分析速度等优点，是药物杂质检查中常用的方法之 一。随着技术的不断进步，HPLC的检测器、固定相和流动相等方面也在不断改进，提高 了杂质检测的准确性和可靠性。
毛细管电泳法（CE）
详细描述
高效液相色谱法具有分离效能高、分析速度快、检测灵敏度高等优点，是药物杂 质检查中应用最广泛的方法之一。该方法可对药物中的微量杂质进行定性和定量 分析，为药物的质量控制提供了有力支持。
气相色谱法
总结词
一种适用于挥发性物质和高温下稳定的物质的分析方法。
详细描述
气相色谱法具有分离效果好、分析速度快、灵敏度高等优点，适用于对药物中挥发性杂质的测定。该方法可对药 物中的微量杂质进行定性和定量分析，为药物的质量控制提供了重要依据。
杂质定量分析
容量分析法
通过滴定或称重的方法，测量杂质的 质量或浓度。
分光光度法
色谱法
利用不同物质在色谱柱上的吸附或溶 解性能差异，将杂质与其他成分分离， 并通过检测器测定杂质浓度。
利用杂质对光的吸收或发射特性，通 过测量光强度变化来计算杂质浓度。
谢谢观看
CE具有高分离效能、高灵敏度、低检测限等优点，尤其适用于复杂样品的分析。通过改 进进样技术、优化分离条件等手段，CE在药物杂质检查中的应用也得到了广泛推广。
核磁共振技术（NMR）
NMR具有无损、无污染、无辐射等优点，可以提供分子结构和化学环境的信息。通过与 计算机辅助技术相结合，NMR在药物杂质检查中可以更快速、准确地鉴定化合物的结构 和杂质成分。
测，以确保药物质量和患者用药安全。
06
药物杂质检查展望
新技术与新方法的应用
高效液相色谱法（HPLC）
HPLC具有高分离效能、高灵敏度、高分析速度等优点，是药物杂质检查中常用的方法之 一。随着技术的不断进步，HPLC的检测器、固定相和流动相等方面也在不断改进，提高 了杂质检测的准确性和可靠性。
毛细管电泳法（CE）
详细描述
高效液相色谱法具有分离效能高、分析速度快、检测灵敏度高等优点，是药物杂 质检查中应用最广泛的方法之一。该方法可对药物中的微量杂质进行定性和定量 分析，为药物的质量控制提供了有力支持。
气相色谱法
总结词
一种适用于挥发性物质和高温下稳定的物质的分析方法。
详细描述
气相色谱法具有分离效果好、分析速度快、灵敏度高等优点，适用于对药物中挥发性杂质的测定。该方法可对药 物中的微量杂质进行定性和定量分析，为药物的质量控制提供了重要依据。
杂质定量分析
容量分析法
通过滴定或称重的方法，测量杂质的 质量或浓度。
分光光度法
色谱法
利用不同物质在色谱柱上的吸附或溶 解性能差异，将杂质与其他成分分离， 并通过检测器测定杂质浓度。
利用杂质对光的吸收或发射特性，通 过测量光强度变化来计算杂质浓度。
第四章药物的杂质检查
第四章药物的杂质检查药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。
这些物质的存在不仅影响药物的质量，有的还反映出生产中存在的问题。
对药物所含杂质进行检查既可保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。
第一节概述一、药物的纯度要求药物的纯度即药物的纯净程度，是反映药品质量的一项重要指标。
药物的来源多种多样，性质也各不相同，在药物的生产和贮藏过程中，总不可避免地会引入杂质。
如药物的生产中常常要使用盐酸、硫酸等，若洗涤不够，在成品中就会引入氯化物、硫酸盐等无机杂质。
又如解热镇痛药阿司匹林是由水杨酸乙酰化制得的，当乙酰化不完全或贮藏过程中水解时都会产生杂质水杨酸。
水杨酸不仅对胃有刺激性，而且其分子中的酚羟基在空气中会逐渐被氧化而产生有色的醌型物质，使药品变色。
人类对药物质纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来，并随着分离、检测技术的提高而进一步发现药物中存在的新杂质，从而不断提高对药物纯度的要求。
盐酸哌替啶（度冷丁，I）就是一个典型的例子。
早在1948 年，盐酸哌替啶已被收入英国药典并广泛使用，直至1970 年经气相色谱分离鉴定，才发现其中还混有两种无效的异构体（Ⅱ）和（Ⅲ）。
这两种杂质是生产中因工艺条件控制不当而产生的，它们的含量有时甚至高达2030。
目前中国药典、英国药典、美国药典均对这些杂质的量加以控制。
又如对阿司匹林的纯度研究发现：阿司匹林中除含有水杨酸外，还存在着乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等水杨酸衍生物。
这些杂质具有免疫活性，可导致服用过敏反应。
因此，应加以控制。
总之，对于药物纯度的要求不是一成不变的，而应随着临床应用的实践和分析测试技术的发展，不断改进，使之更趋完善。
药物的纯度主要由药品质量标准中的“检查”项下的杂质检查来控制，内容包括可能存在的杂质名称、相应的检查项目、检查方法和允许限量。
对药品的检查应完全按照药品质量标准的要求进行，不合格的产品不得出厂、不得销售、不得使用。
第八章-药物的杂质检查PPT课件
第四法（又称微孔滤膜法）适用于有色溶液或 含2～5µg重金属杂质的检查。
硫代乙酰胺法
原理 利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液 （pH3.5醋酸盐缓冲液）中水解产生硫化 氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑 色的硫化物均匀混悬液，与标准铅溶液 一定量按同法制成的对照液比较，以判 断供试品重金属离子是否超过限量。
第一法（古蔡氏法）
原理 利用金属锌与酸作用产生新生态的氢， 与药物中微量砷盐反应生成挥发性的砷化 氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷 斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比 较，判断药物中砷盐的含量。
各种试剂的作用
碘化钾和氯化亚锡： （1）将五价砷还原成三价砷； （2）氯化亚锡与碘化钾还可抑制锑比氢的生
3．铁盐检查法
原理 （硫氰酸盐法） 铁盐在盐酸酸性溶液中
与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配 位离子，与一定量标准铁溶液用同法处 理后所呈的颜色进行比较，以判断药物 中铁盐是否超过限量。
条件： 稀盐酸4ml/50ml；铁盐浓度10～50µg/50ml， 相当于标准铁(硫酸铁铵)溶液1～5ml；
条件: 稀盐酸2ml/50ml（溶液pH≈1)；硫酸盐 浓度0.1～0.5mg/50ml，相当于标准硫酸钾溶 液1～5ml。
注意: 黑色背景，从上向下观察。须注意平行 原则。
供试品溶液如需滤过，可用含盐酸的水洗净滤 纸中的硫酸盐后滤过; 供试品溶液有色，可用 与氯化物相同的处理方法排除干扰。
平底玻璃管 5.0ml刻线
条件
装置中D为平底玻璃管（具5.0ml刻度），此不 同于第一法。盐酸酸性；25℃～40℃水浴，45 分钟；白色背景，自上向下观察比色，或测吸 收度。
试剂作用同第一法。 注意：比色时须注意平行原则；
《中国药典》用Ag（DDC）的三乙胺-氯仿溶 液作为吸收液，而不用Ag（DDC）的吡啶溶液。
硫代乙酰胺法
原理 利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液 （pH3.5醋酸盐缓冲液）中水解产生硫化 氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑 色的硫化物均匀混悬液，与标准铅溶液 一定量按同法制成的对照液比较，以判 断供试品重金属离子是否超过限量。
第一法（古蔡氏法）
原理 利用金属锌与酸作用产生新生态的氢， 与药物中微量砷盐反应生成挥发性的砷化 氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷 斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比 较，判断药物中砷盐的含量。
各种试剂的作用
碘化钾和氯化亚锡： （1）将五价砷还原成三价砷； （2）氯化亚锡与碘化钾还可抑制锑比氢的生
3．铁盐检查法
原理 （硫氰酸盐法） 铁盐在盐酸酸性溶液中
与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配 位离子，与一定量标准铁溶液用同法处 理后所呈的颜色进行比较，以判断药物 中铁盐是否超过限量。
条件： 稀盐酸4ml/50ml；铁盐浓度10～50µg/50ml， 相当于标准铁(硫酸铁铵)溶液1～5ml；
条件: 稀盐酸2ml/50ml（溶液pH≈1)；硫酸盐 浓度0.1～0.5mg/50ml，相当于标准硫酸钾溶 液1～5ml。
注意: 黑色背景，从上向下观察。须注意平行 原则。
供试品溶液如需滤过，可用含盐酸的水洗净滤 纸中的硫酸盐后滤过; 供试品溶液有色，可用 与氯化物相同的处理方法排除干扰。
平底玻璃管 5.0ml刻线
条件
装置中D为平底玻璃管（具5.0ml刻度），此不 同于第一法。盐酸酸性；25℃～40℃水浴，45 分钟；白色背景，自上向下观察比色，或测吸 收度。
试剂作用同第一法。 注意：比色时须注意平行原则；
《中国药典》用Ag（DDC）的三乙胺-氯仿溶 液作为吸收液，而不用Ag（DDC）的吡啶溶液。
8.第八章 药物的杂质检查
（三） 按杂质是否有害分类：普通杂质和有害杂质 1.普通杂质：氯化物、硫酸盐等 一般无害，含量多少可以反映出纯度的水平。 2.有害杂质：重金属、砷盐、氰化物等 对人体有毒害，在质量标准中要严格控制，以保 证用药安全。
杂质的限量检查： 1）药物的纯度：指药物的纯净程度。反应药物质量 的优劣。 杂质是影响药物纯度的主要因素。 因此，杂质检查是控制药物纯度的一个重要方 面，杂质检查也称纯度检查。
7、炽灼残渣
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是检查有机药物中混入的各种无机杂质（如金属的氧化物或盐）。 有机药物或挥发性的无机药物经 H2SO4处理，于高温 700～800℃ 炽灼至恒重，根据遗留残渣的量和供试品的量，计算炽灼残渣的 百分率。
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当炽灼残渣用于重金属检查时，温度应控制在 500～600℃。
8.易炭化物检查法
2）Ag-DDC法： 首先看一下 Ag-DDC 代表什么：（ Silver dithyl dithioCarbamate Ag-DDC）
原理：第一步同古蔡氏法生成AsH3↑ 第二步将生成的AsH3经导管导入盛有Ag-DDC吡啶溶 液中，与之作用使Ag-DDC中银还原为红色胶态银溶液， 同法处理标准砷溶液后比较（目视或于510nm处测定吸 收度)
3）方法 (1)在弱酸性下（pH3.5醋酸盐缓冲液），以硫代乙酰胺为显色剂 (2)在碱性下（若药物在酸性下不溶解），以Na2S为显色剂。 4）讨论 （1）硫代乙酰胺试剂：Ch.P90版以前用H2S显色剂，缺点是有恶臭和 毒性，污染环境，且不稳定（空气中易析出），浓度不易控制 （H2S↑）。用硫代乙酰胺替代H2S,该试剂在弱酸性下转换为H2S。 所以与H2S显色剂具有相同作用和效果，无恶臭、浓度易控制
第八章 药物的杂质检查
沈阳药科大学药学院 赵春杰
药品的杂质检查
任何影响药品纯度的物质均称为杂质。
杂质无治疗作用，或者影
响药物的稳定性和疗效，杂质检查在药品质量控制中是非常必要的。
1、一般杂质检查
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏
过程中容易引入的杂质。
我们可提供《中国药典》规定的一般杂质检
查服务，如甲醇、氯化物、硫酸盐、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、酸碱度(pH值)、澄清度、溶液的颜色、干燥失重、水分、炽灼残渣、易炭化物及有机溶剂残留等。
2、特殊杂质检查
特殊杂质是指在该药物生产和储藏过程中，根据其生产方法、工
艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质。
我们可提供如降解
产物、基因毒性杂质、酮体、聚合物、高分子杂质、分子量与分子量
分布、异构体、其他甾体及挥发性杂质等项目的特殊杂质检查服务。
3、有关物质
（1）有关物质限度检查
可按《中国药典》中的规定，采用高效液相色谱法、气相色谱法
等手段实现药品有关物质的限度检查。
（2）有关物质定量检查
可按《中国药典》中的规定，采用高效液相色谱法、气相色谱法
等手段对有杂质对照品的有关物质进行定量检查。
（3）有关物质化学成分的鉴定
按照国家药监局的要求用液相色谱-质谱法或气相色谱-质谱法对药物中有关杂质进行鉴定，明确有关物质的化学成分。
提供的检测报告包括：有关物质的分子式、分子量、化学结构式、化学名称、检测方法及条件、色谱和质谱的原始谱图等信息，符合国家药监局的相关规定。
药物的杂质检查 药物的杂质检查
精制
纯化
配料
反应 残留原料、试剂、反应中
金属器皿、间体、副产物
装置
砷盐、铅、铁、铜等杂质
杂质从哪里来？
2、贮藏过程中引入：
水解、氧化、分解、 异构化、晶形转变、 聚合、潮解和发霉 等 易氧化：醚、醛、酚羟基、 巯基、亚硝基、双键等 易水解：酯、内酯、 酰胺、卤代烃、苷类等
杂质的分类
一般杂质 特殊杂质
药物的杂质与限量
导入
药品的成分标识都相同价格却相差不少，该如何选择呢？
概念
纯净程度，是反映药品质量的一项重要指标。 药物的纯度评价：药物的性状、理化性质、杂质 检查、含量测定
杂质是影响药物纯度的主要因素，所以杂质检查 又称为纯度检查。 指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性 和疗效、甚至对人体健康有害的物质。
分布广泛，四部通则查找 特定药物，正文查找
毒性杂质 杂质毒性 信号杂质
重金属、砷盐、氰化物等
杂质分类
杂质来源
氯化物、硫酸盐
有机杂质 杂质结构特点 无机杂质 有机挥发性物质
杂质限量及限量计算
（一）杂质限量检查法
对照法
灵敏度法
比较法
❖ 取一定量的被检杂质 标准溶液和一定量的 供试品溶液，在完全 相同的条件下进行平 行操作，比较颜色或 浊度.
＜
合格
样品管 对照管
杂质限量及限量计算
ห้องสมุดไป่ตู้2、灵敏度法
以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 特点：不需对照品
例：纯化水中氯化物的检查
50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液 1ml，要求不得发生浑浊
杂质限量及限量计算
3、比较法
取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度或 旋光度等与规定的限量比较，不得大 特点：不需对照品；能准确测定杂质含量
3章药物的杂质检查
限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量----- a 供试品液 = ------------------ b
b ＜(a-b)，符合规定；b ＞(a-b)，不合格。
维生素C中铁、铜离子的检查 碳酸锂中钾盐的检查
（四）其他方法
1、热分析法
在程序控制温度下，测量物质的物理 化学性质与温度关系的一类技术。
中国药典规定检查砷盐时，应取标准 砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的 As）制备的标准砷斑，今依法检查溴 化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过 0.0004%，问应取供试品多少克？
取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷 溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得 超过规定限量（0.0004%）。标准砷 溶液的浓度是多少（μg/ml）？
Ba2+ + SO42-
BaSO4
2、方法：
50ml纳氏比色管 —规定量的供试品+水→40ml+稀盐酸2ml —规定量的标准硫酸钾溶液+水→40ml+稀盐酸
2ml 分别加入25%氯化钡溶液5ml+水→50ml 放置10分钟 黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较。
3、注意事项：
（1）供试品带颜色：内消色法。
葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖 4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐 缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查 重金属（中国药典），含重金属不 得超过百万分之五，问应取标准铅 溶液多少毫升（每1ml相当于10μg 的Pb）？
磷酸可待因中吗啡检查：取本品0.10g， 加盐酸溶液（9→100）使溶解成5ml， 加亚硝酸钠试液2ml，放置15min， 加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液 [取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液 （9→100）使溶解成100ml]5.0ml用 同一方法制成对照液比较，不得更深， 问限量为多少？
b ＜(a-b)，符合规定；b ＞(a-b)，不合格。
维生素C中铁、铜离子的检查 碳酸锂中钾盐的检查
（四）其他方法
1、热分析法
在程序控制温度下，测量物质的物理 化学性质与温度关系的一类技术。
中国药典规定检查砷盐时，应取标准 砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的 As）制备的标准砷斑，今依法检查溴 化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过 0.0004%，问应取供试品多少克？
取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷 溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得 超过规定限量（0.0004%）。标准砷 溶液的浓度是多少（μg/ml）？
Ba2+ + SO42-
BaSO4
2、方法：
50ml纳氏比色管 —规定量的供试品+水→40ml+稀盐酸2ml —规定量的标准硫酸钾溶液+水→40ml+稀盐酸
2ml 分别加入25%氯化钡溶液5ml+水→50ml 放置10分钟 黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较。
3、注意事项：
（1）供试品带颜色：内消色法。
葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖 4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐 缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查 重金属（中国药典），含重金属不 得超过百万分之五，问应取标准铅 溶液多少毫升（每1ml相当于10μg 的Pb）？
磷酸可待因中吗啡检查：取本品0.10g， 加盐酸溶液（9→100）使溶解成5ml， 加亚硝酸钠试液2ml，放置15min， 加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液 [取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液 （9→100）使溶解成100ml]5.0ml用 同一方法制成对照液比较，不得更深， 问限量为多少？
第三章药物的杂质检查
33
b.外消色法 向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜 色褪去后再依法检查。
例：高锰酸钾中氯化物的检查 因溶液呈紫色,加入适量乙醇,使颜色
消失后再检查。
34
⑤干扰物的排除
a.碘化物中氯化物的检查
I H 2 O 2 , H 3 PO 4 I 2 依法检查 [O] Cl 挥去I Cl
37
⑥有机药物中氯化物的检查 a 溶于水的有机药物——直接检查。 不溶于水的有机药物——
水 ， 过滤 药物 取滤液依法检查
使所含氯化物溶解 除去不溶物
b
38
c 溶于稀乙醇或丙酮的有机药物
—用该溶剂溶解后依法检查。例：三氯
叔丁醇。
d 杂质中卤素原子连接于苯环上 —先进行有机破坏,使分解后再检查。
写成：
V C L 100% S
22
若用ppm表示杂质限量，则：
VC 6 L(ppm) 10 S
注意: ①单位是否统一 ②供试品是否有稀释
③表示方法%或ppm
23
例1.
对乙酰氨基酚中氯化物的检查
水 样品2.0g 100ml过滤 25ml 依法检查Cl ,溶解
取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂
质吸光度, 与规定限量比较, 判断供试品中杂
质限量。
20
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
规定： A310nm≯0.05
样品
盐酸溶液
(0.05mol/L)
供试品液(2.0mg/ml)
A310nm
21
3.限量计算公式
允许杂质存在的最大量 杂质限量 100% 供试品量
39
二、硫酸盐检查法 1. 原 理 硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡 的白色浑浊液,与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡 在相同条件下生成的浑浊比较。
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什么作用？ 20. 采用Ag-DDC法检查砷，最后生成的红色是由生成物As(DDC)3产生的还是由胶态银产生
的？ 21. 什么叫干燥失重？常用干燥失重测定法有哪些？“干燥失重”与“水分”有何区别？ 22. 什么叫恒重？恒重操作要注意哪些问题？ 23. 常用热分析法有哪几种？试述它们的原理。 24. 药物的“易碳化物检查”是指什么？ 25. 炽灼残渣指什么？检查时需注意什么问题？ 26. 什么叫酸碱度？常用酸碱度检查方法有哪些？ 27. 什么叫溶液的澄清度？中国药典规定的浊度标准液是由哪两种试剂组成的？ 28. 试述薄层层析法检查杂质限量的几种方法。 29. 如何利用药物与杂质在物理、化学性质上的差异进行杂质检查（举数例说明）？ 30. 试述高效液相法与气相色谱法检查杂质限量的几种方法。 31. 某药物进行中间体杂质检查：取该药,加稀盐酸制成每 mL 含 2mg 的溶液，置 1cm 比色池
围。 14. 如何检查高锰酸钾中的氯化物？ 15. 铁盐检查中除另有规定外，为什么要加过硫酸铵? 有的样品采用硝酸处理，用硝酸处理
的样品是否还需加过硫酸铵？加硝酸后的样品为什么要加热煮沸？ 16. 进行药物的重金属检查时，一般溶液的 pH 应控制在 3～3.5 的范围内。如超出此范围可
能会出现什么情况？ 17. 什么叫重金属？中国药典采用几种测定方法？分别适合怎样的分析对象？ 18. 中国药典采用什么方法检查残留有机溶剂？ 19. 试述古蔡法测砷原理。操作中为何要加碘化钾试液和酸性氯化亚锡试液？醋酸铅棉花起
溶液，作为样品测定液。取样品测定液 1.00mL 加水稀释至 100.0mL，作为杂质对照液。 取样品测定液 10μl 和杂质对照液 5μl 点在同一块薄层板上，展开。样品测定液所显 杂质斑点颜色不得比杂质对照液更深。计算样品中“有关杂质”的限量。 33. 乙醇中甲醇的检查：取样品 5mL，用水稀释至 100mL，分取 1mL 加磷酸溶液（1→10）0.2mL 与 5%高锰酸钾溶液 0.25mL，在 30～35℃保温 15 分钟，滴加 10%焦亚硫酸钠溶液至无色， 缓缓加入在冰浴中冷却的硫酸溶液（3→4）5mL，再加新制的 1%变色酸溶液 0.1mL，置 水浴中加热 20 分钟，如显色与标准甲醇溶液（精密称取甲醇 20mg，加水使成 200mL） 1.0mL 用同一方法制成的对照液比较，不得更深，计算乙醇中甲醇的限量（g/mL）？ 34. 规定苯巴比妥钠中重金属不得过百万分之十。方法：取本品适量，加水 32mL 溶解后， 缓缓加 1mol/L 盐酸溶液 8mL，充分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液 20mL，加酚酞指 示液 1 滴与氨试液适量至溶液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL 与水适量使成 25mL，依法测定，所显颜色与 1.5mL 标准铅溶液（每 1mL 相当于 0.01mg Pb）同法制得 的结果比较，不得更深。应取样品多少量？ 35. 药用炭的重金属检查方法如下：取本品 1.0g，加稀盐酸 10mL 与溴试液 5mL，煮沸 5 分 钟，滤过，滤渣用沸水 35mL 洗涤，合并滤液与洗液，加水适量使成 50mL，分取 20mL， 加酚酞指示液 1 滴，并滴加氨试液至溶液显淡红色，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL 与水 适量使成 25mL，加维生素 C 0.5g 溶解后，依法检查，5 分钟时比色，含重金属不得过 百万分之三十。问： （1）应取标准铅溶液（1mL 相当于 10μg 的 Pb）多少 mL？ （2）为什么要滴加氨试液至溶液显淡红色后加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL？ （3）加维生素 C 的目的是什么？ 36. 富马酸亚铁中铅盐的检查： 取供试品 0.40g，置 50 mL 烧杯中，加硝酸 3 mL 与高氯酸 5 mL，加热微沸至干，冷却，加盐酸溶液（1→2）15 mL，再加热微沸 1 分钟，放冷， 用乙醚提取 3 次，每次 20 mL，弃取乙醚层，分取酸液，置水浴上加热，蒸去残留乙醚， 用氨试液使成碱性，加氰化钾试液 1 mL，加水至 50 mL，加硫化钠试液 5 滴，与标准铅 溶液 2.0 mL 用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.005%）。问： （1）乙醚提取的是什么物质？ （2）氰化钾的作用是什么？加氰化钾前为什么要使溶液成氨碱性？ （3）应取标准铅液（10μg Pb/mL）多少 mL？ 37. 氯化钠注射液（0.9%）中重金属检查：取相当于氯化钠 0.45g 的注射液，蒸发至约 20mL， 放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL 和水适量使成 25mL，依法检查，含重金属不得过 千万分之三。问： （1）应取标准铅溶液（10μg Pb/mL）多少 mL？ （2）若以氯化钠计，在该测定条件下，重金属的限量是多少？ 38. 测定某药物的干燥失重，在 105℃干燥至恒重的称量瓶重 18.2650g，加入样品后共重 19.2816g，再在 105℃干燥至恒重后重 19.2765g，试计算干燥失重。 39. 测定某药物的炽灼残渣，坩埚在 700℃炽灼至恒重后重量为 30.2080g，加入样品后共重 31.2030g，照炽灼残渣检查法处理、炽灼后，称得重量为 30.2092g，试计算炽灼残渣的 百分率。 40. 葡萄糖的干燥失重： 105℃干燥至恒重的称量瓶重 20.5670g，加入葡萄糖（C6H12O6·H2O =198.17）后总重 21.7615g，再在 105℃干燥至恒重后重 21.6480g，试计算干燥失重及 结晶水含量？
第二章 药物的鉴别与杂质检查
练习思考题
1. 药物鉴别的意义是什么？药品质量标准中常用的鉴别方法有哪些？ 2. 什么是一般鉴别试验？什么是特殊鉴别试验？举例说明。 3. 对化学鉴别试验的要求是什么？ 4. 紫外分光光度法在药物的鉴别试验中有哪些应用？中国药典方法与 USP、BP 法有何不
同？ 5. 中国药典采用红外光谱法鉴别药物时，试样制备方法有哪些？ 6. 如何利用色谱法来鉴别药物？ 7. 影响鉴别试验的因素有哪些？ 8. 什么叫鉴别反应的空白试验和对照试验？其意义何在？ 9. 什么叫药物的纯度？ 10. 试述杂质检查的意义、来源？ 11. 什么叫限度检查？杂质限量如何计算？ 12. 何谓特殊杂质？何谓一般杂质？分别举例说明？ 13. 试述氯化物、硫酸盐、铁、重金属的检查原理，反应条件、标准溶液及最适宜的浓度范
7. 在砷盐检查中，供试品可能含有微量硫化物会形成硫化氢，后者与溴化汞作用生成硫化 汞色斑，干扰砷斑的确认。为了除去硫化氢，需用蘸有下列溶液的药棉吸收硫化氢气体 （） A、 硝酸铅 B、 硝酸铅加硝酸钠 C、 醋酸铅 D、 醋酸铅加醋酸钠 E、 醋酸铅加氯化钠
8．热重量分析简称为（ ） A、 TGA B、 DTA C、 DSC D、 TMP E、 USP
11.微孔滤膜法是用来检查（ ） A、 氯化物 B、 砷盐 C、 重金属 D、 硫化物 E、 氰化物
12.在用古蔡法检查砷盐时，Zn 和 HCl 的作用是（ ） A、 产生AsH3↑ B、 去极化作用 C、 调节酸度 D、 生成新生态H2↑ E、 使As5+→As3+
13．干燥失重主要检查药物中的（ ） A、 硫酸灰分 B、 水分 C、 易炭化物 D、 水分及其他挥发性成分 E、 结晶水
36.葡萄糖酸锑钠中砷盐检查为什么不能用古蔡法？应选用什么法检查？ 37.乙醇中杂醇油，NaCl中I2、Br2 ，葡萄糖中糊精可分别采用什么方法检查，并说明检查原 理。
选择题
一、最佳选择题 1. 下列叙述中不准确的说法是（ ）
A、 鉴别反应完成需要一定时间 B、 鉴别反应不必考虑“量”的问题 C、 鉴别反应要有一定专属性 D、 鉴别反应需在一定条件下进行 E、 温度对鉴别反应有影响 2. 药物纯度合格是指（ ） A、 含量符合药典的规定 B、 符合分析纯的规定 C、 绝对不存在杂质 D、 对病人无害 E、 不超过该药物杂质限量的规定 3. 在药物的重金属检查中，溶液的酸碱度通常是（ ） A、 强酸性 B、 弱酸性 C、 中性 D、 弱碱性 E、 强碱性 4. 药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用 的酸是（ ） A、 稀硫酸 B、 稀硝酸 C、 稀盐酸 D、 稀醋酸 E、 稀磷酸 5. 药物杂质限量检查的结果是 1.0ppm，表示（ ） A、药物中杂质的重量是 1.0µg B、在检查中用了 1.0 供试品，检出了 1.0µg 杂质 C、在检查中用了 2.0 供试品，检出了 2.0µg 杂质 D、在检查中用了 3.0 供试品，检出了 3.0µg 杂质 E、药物所含杂质的重量是药物本身重量的百万分之一 6. 药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它（ ） A、是有疗效的物质 B、是对药物疗效有不利影响的物质 C、是对人体健康有害的物质 D、可以考核生产工艺和企业管理是否正常 E、可能引起制剂的不稳定性
14.检查维生素 C 中的重金属时，若取样量为 1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，应吸 取标准铅溶液（每 1mL=0.01mg 的 Pb）多少 mL？（ ） A、0.2mL B、0.4mL C、2.0mL D、1.0mL E、20mL
15.检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液 2mL（每 1mL 相当于 1μg 的 As）制备标准砷斑，砷 盐限量为 0.0001%，应取供试品的量为（ ） A、0.02g B、2.0g C、0.020g D、1.0g E、0.10g
19.在药物的杂质检查中，其限量一般不得超过百万分之十的是（ ） A、 氯化物 B、 硫酸盐 C、 醋酸盐 D、 砷盐 E、 淀粉
20．检查某药品杂质限量时，称取供试品 W（g），量取待检杂质的标准液体积为 V（mL）， 浓度为 C（g/mL），则该药品的杂质限量是（ ） A、 W/（C·V）×100% B、 C·V·W×100% C、 V·C/W×100% D、 C·W/V×100%
9.检查药物中硫酸盐杂质，50mL 溶液中适宜的比浊浓度为（ ） A、 0.05～0.08mg B、 0.2～0.5mg C、 10～20µg D、 0.5～0.8mg E、 0.1～0.5mg
10.Ag-DDC 法检查砷盐的原理为：砷化氢与 Ag-DDC、吡啶作用，生成的红色物质是（ ） A、 砷斑 B、 锑斑 C、 胶态砷 D、 三氧化二砷 E、 胶态银
的？ 21. 什么叫干燥失重？常用干燥失重测定法有哪些？“干燥失重”与“水分”有何区别？ 22. 什么叫恒重？恒重操作要注意哪些问题？ 23. 常用热分析法有哪几种？试述它们的原理。 24. 药物的“易碳化物检查”是指什么？ 25. 炽灼残渣指什么？检查时需注意什么问题？ 26. 什么叫酸碱度？常用酸碱度检查方法有哪些？ 27. 什么叫溶液的澄清度？中国药典规定的浊度标准液是由哪两种试剂组成的？ 28. 试述薄层层析法检查杂质限量的几种方法。 29. 如何利用药物与杂质在物理、化学性质上的差异进行杂质检查（举数例说明）？ 30. 试述高效液相法与气相色谱法检查杂质限量的几种方法。 31. 某药物进行中间体杂质检查：取该药,加稀盐酸制成每 mL 含 2mg 的溶液，置 1cm 比色池
围。 14. 如何检查高锰酸钾中的氯化物？ 15. 铁盐检查中除另有规定外，为什么要加过硫酸铵? 有的样品采用硝酸处理，用硝酸处理
的样品是否还需加过硫酸铵？加硝酸后的样品为什么要加热煮沸？ 16. 进行药物的重金属检查时，一般溶液的 pH 应控制在 3～3.5 的范围内。如超出此范围可
能会出现什么情况？ 17. 什么叫重金属？中国药典采用几种测定方法？分别适合怎样的分析对象？ 18. 中国药典采用什么方法检查残留有机溶剂？ 19. 试述古蔡法测砷原理。操作中为何要加碘化钾试液和酸性氯化亚锡试液？醋酸铅棉花起
溶液，作为样品测定液。取样品测定液 1.00mL 加水稀释至 100.0mL，作为杂质对照液。 取样品测定液 10μl 和杂质对照液 5μl 点在同一块薄层板上，展开。样品测定液所显 杂质斑点颜色不得比杂质对照液更深。计算样品中“有关杂质”的限量。 33. 乙醇中甲醇的检查：取样品 5mL，用水稀释至 100mL，分取 1mL 加磷酸溶液（1→10）0.2mL 与 5%高锰酸钾溶液 0.25mL，在 30～35℃保温 15 分钟，滴加 10%焦亚硫酸钠溶液至无色， 缓缓加入在冰浴中冷却的硫酸溶液（3→4）5mL，再加新制的 1%变色酸溶液 0.1mL，置 水浴中加热 20 分钟，如显色与标准甲醇溶液（精密称取甲醇 20mg，加水使成 200mL） 1.0mL 用同一方法制成的对照液比较，不得更深，计算乙醇中甲醇的限量（g/mL）？ 34. 规定苯巴比妥钠中重金属不得过百万分之十。方法：取本品适量，加水 32mL 溶解后， 缓缓加 1mol/L 盐酸溶液 8mL，充分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液 20mL，加酚酞指 示液 1 滴与氨试液适量至溶液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL 与水适量使成 25mL，依法测定，所显颜色与 1.5mL 标准铅溶液（每 1mL 相当于 0.01mg Pb）同法制得 的结果比较，不得更深。应取样品多少量？ 35. 药用炭的重金属检查方法如下：取本品 1.0g，加稀盐酸 10mL 与溴试液 5mL，煮沸 5 分 钟，滤过，滤渣用沸水 35mL 洗涤，合并滤液与洗液，加水适量使成 50mL，分取 20mL， 加酚酞指示液 1 滴，并滴加氨试液至溶液显淡红色，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL 与水 适量使成 25mL，加维生素 C 0.5g 溶解后，依法检查，5 分钟时比色，含重金属不得过 百万分之三十。问： （1）应取标准铅溶液（1mL 相当于 10μg 的 Pb）多少 mL？ （2）为什么要滴加氨试液至溶液显淡红色后加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL？ （3）加维生素 C 的目的是什么？ 36. 富马酸亚铁中铅盐的检查： 取供试品 0.40g，置 50 mL 烧杯中，加硝酸 3 mL 与高氯酸 5 mL，加热微沸至干，冷却，加盐酸溶液（1→2）15 mL，再加热微沸 1 分钟，放冷， 用乙醚提取 3 次，每次 20 mL，弃取乙醚层，分取酸液，置水浴上加热，蒸去残留乙醚， 用氨试液使成碱性，加氰化钾试液 1 mL，加水至 50 mL，加硫化钠试液 5 滴，与标准铅 溶液 2.0 mL 用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.005%）。问： （1）乙醚提取的是什么物质？ （2）氰化钾的作用是什么？加氰化钾前为什么要使溶液成氨碱性？ （3）应取标准铅液（10μg Pb/mL）多少 mL？ 37. 氯化钠注射液（0.9%）中重金属检查：取相当于氯化钠 0.45g 的注射液，蒸发至约 20mL， 放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL 和水适量使成 25mL，依法检查，含重金属不得过 千万分之三。问： （1）应取标准铅溶液（10μg Pb/mL）多少 mL？ （2）若以氯化钠计，在该测定条件下，重金属的限量是多少？ 38. 测定某药物的干燥失重，在 105℃干燥至恒重的称量瓶重 18.2650g，加入样品后共重 19.2816g，再在 105℃干燥至恒重后重 19.2765g，试计算干燥失重。 39. 测定某药物的炽灼残渣，坩埚在 700℃炽灼至恒重后重量为 30.2080g，加入样品后共重 31.2030g，照炽灼残渣检查法处理、炽灼后，称得重量为 30.2092g，试计算炽灼残渣的 百分率。 40. 葡萄糖的干燥失重： 105℃干燥至恒重的称量瓶重 20.5670g，加入葡萄糖（C6H12O6·H2O =198.17）后总重 21.7615g，再在 105℃干燥至恒重后重 21.6480g，试计算干燥失重及 结晶水含量？
第二章 药物的鉴别与杂质检查
练习思考题
1. 药物鉴别的意义是什么？药品质量标准中常用的鉴别方法有哪些？ 2. 什么是一般鉴别试验？什么是特殊鉴别试验？举例说明。 3. 对化学鉴别试验的要求是什么？ 4. 紫外分光光度法在药物的鉴别试验中有哪些应用？中国药典方法与 USP、BP 法有何不
同？ 5. 中国药典采用红外光谱法鉴别药物时，试样制备方法有哪些？ 6. 如何利用色谱法来鉴别药物？ 7. 影响鉴别试验的因素有哪些？ 8. 什么叫鉴别反应的空白试验和对照试验？其意义何在？ 9. 什么叫药物的纯度？ 10. 试述杂质检查的意义、来源？ 11. 什么叫限度检查？杂质限量如何计算？ 12. 何谓特殊杂质？何谓一般杂质？分别举例说明？ 13. 试述氯化物、硫酸盐、铁、重金属的检查原理，反应条件、标准溶液及最适宜的浓度范
7. 在砷盐检查中，供试品可能含有微量硫化物会形成硫化氢，后者与溴化汞作用生成硫化 汞色斑，干扰砷斑的确认。为了除去硫化氢，需用蘸有下列溶液的药棉吸收硫化氢气体 （） A、 硝酸铅 B、 硝酸铅加硝酸钠 C、 醋酸铅 D、 醋酸铅加醋酸钠 E、 醋酸铅加氯化钠
8．热重量分析简称为（ ） A、 TGA B、 DTA C、 DSC D、 TMP E、 USP
11.微孔滤膜法是用来检查（ ） A、 氯化物 B、 砷盐 C、 重金属 D、 硫化物 E、 氰化物
12.在用古蔡法检查砷盐时，Zn 和 HCl 的作用是（ ） A、 产生AsH3↑ B、 去极化作用 C、 调节酸度 D、 生成新生态H2↑ E、 使As5+→As3+
13．干燥失重主要检查药物中的（ ） A、 硫酸灰分 B、 水分 C、 易炭化物 D、 水分及其他挥发性成分 E、 结晶水
36.葡萄糖酸锑钠中砷盐检查为什么不能用古蔡法？应选用什么法检查？ 37.乙醇中杂醇油，NaCl中I2、Br2 ，葡萄糖中糊精可分别采用什么方法检查，并说明检查原 理。
选择题
一、最佳选择题 1. 下列叙述中不准确的说法是（ ）
A、 鉴别反应完成需要一定时间 B、 鉴别反应不必考虑“量”的问题 C、 鉴别反应要有一定专属性 D、 鉴别反应需在一定条件下进行 E、 温度对鉴别反应有影响 2. 药物纯度合格是指（ ） A、 含量符合药典的规定 B、 符合分析纯的规定 C、 绝对不存在杂质 D、 对病人无害 E、 不超过该药物杂质限量的规定 3. 在药物的重金属检查中，溶液的酸碱度通常是（ ） A、 强酸性 B、 弱酸性 C、 中性 D、 弱碱性 E、 强碱性 4. 药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用 的酸是（ ） A、 稀硫酸 B、 稀硝酸 C、 稀盐酸 D、 稀醋酸 E、 稀磷酸 5. 药物杂质限量检查的结果是 1.0ppm，表示（ ） A、药物中杂质的重量是 1.0µg B、在检查中用了 1.0 供试品，检出了 1.0µg 杂质 C、在检查中用了 2.0 供试品，检出了 2.0µg 杂质 D、在检查中用了 3.0 供试品，检出了 3.0µg 杂质 E、药物所含杂质的重量是药物本身重量的百万分之一 6. 药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它（ ） A、是有疗效的物质 B、是对药物疗效有不利影响的物质 C、是对人体健康有害的物质 D、可以考核生产工艺和企业管理是否正常 E、可能引起制剂的不稳定性
14.检查维生素 C 中的重金属时，若取样量为 1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，应吸 取标准铅溶液（每 1mL=0.01mg 的 Pb）多少 mL？（ ） A、0.2mL B、0.4mL C、2.0mL D、1.0mL E、20mL
15.检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液 2mL（每 1mL 相当于 1μg 的 As）制备标准砷斑，砷 盐限量为 0.0001%，应取供试品的量为（ ） A、0.02g B、2.0g C、0.020g D、1.0g E、0.10g
19.在药物的杂质检查中，其限量一般不得超过百万分之十的是（ ） A、 氯化物 B、 硫酸盐 C、 醋酸盐 D、 砷盐 E、 淀粉
20．检查某药品杂质限量时，称取供试品 W（g），量取待检杂质的标准液体积为 V（mL）， 浓度为 C（g/mL），则该药品的杂质限量是（ ） A、 W/（C·V）×100% B、 C·V·W×100% C、 V·C/W×100% D、 C·W/V×100%
9.检查药物中硫酸盐杂质，50mL 溶液中适宜的比浊浓度为（ ） A、 0.05～0.08mg B、 0.2～0.5mg C、 10～20µg D、 0.5～0.8mg E、 0.1～0.5mg
10.Ag-DDC 法检查砷盐的原理为：砷化氢与 Ag-DDC、吡啶作用，生成的红色物质是（ ） A、 砷斑 B、 锑斑 C、 胶态砷 D、 三氧化二砷 E、 胶态银