N_乙酰半胱氨酸的作用机制及在肝病中的应用

[8] Kin H,Zhao ZQ,Sun HY,et al .Postconditioning attenuates myocardial

ische mia -reperfusion injury by inhibiting events in the early mi nutes of reperfusion[J].Cardiovasc Res,2004,62(1):74-85.

[9] Yang XM,Proctor JB,Cui L,e t al .Multiple,brief coronary occlus ions

duri ng early reperfusion protec t rabbit hearts by targeti ng cell signaling pathways[J].A m Coll Cardiol,2004,44(5):1103-1110.

[10] Halkos ME,Kerendi F,Corvera J S,et al .Myocardi al protection with

pos tconditioning i s not enhanced by ischemic preconditioning[J ].Ann Thorac Surg,2004,78(3):961-969.

[11] Darling C,M aynard M ,Prz yklenk K.Pos-t condi ti oni ng via s tuttering

reperfusion li mits myocardial i nfarct size in rabbit heart[J].A m J Phys -iol Heart Circ Physiol,2005,289(4):1618-1626.

[12] Yang X M ,D owney J M ,Cohen MV.Postcondi ti oni ng c s protection is not

dependent on circulating blood factors or cells but requi res PI 3

-kinase and guanylyl cyclase activati on[J].Basic Res Cardi ol,2005,100(1):57-63.

[13] Ki n H,Lofye MT,A mers on BS,e t al .Cardioprotection by /postcond-i

tioni ng 0is mediated by increased re tenti on of endogenous intravascular adenosi ne and activation of A2a receptors during reperfus ion[J].Circu -lation,2004,110(Suppl Ó):168.

[14] Hausenloy DJ,Yellon DM.New directions for protecting the heart

agai nst i schaemi a -reperfusion injury:targeting the Reperfusion Injury Salvage Ki nase (RISK)-pathway [J].Cardiovasc Res,2004,61(3):448-460.

[15] Hausenloy DJ,Tsang A,Mocanu MM,e t al .Ischemic preconditioning

protects by acti vating prosurvi val kinas es at reperfusion[J].Am J Phys -iol Heart Circ Physiol,2005,288(2):971-976.

[16] Philipp SD,Downey J M,Cohen MV.Pos tconditioning mus t be ini ti ated

in les s than 1mi nute foll owing reperfusion and is dependent on ade -nosine receptors and P13-kinase [J].Ci rculation,2004,110(Suppl Ó):168.

[17] Tsang A,Haus enloy DJ,M ocanu M M ,et al .Pos tconditioning:a form of

/modified reperfusion 0protec ts the myocardium by activating the phos -phatidyli nositol 3-kinase -Akt pathway [J ].Ci rc Res,2004,95:230-232.

[18] Argaud L,Gateau -Roesch O,Rai sky O,et al .Pos-t condi tioni ng inhibits

mitochondrial permeability transi tion [J].Ci rculation,2005,111:194-197.

[19] Krolikowski J G,Bi enengraeber M,Kers ten J R.Morphine enhances

is ofl urane -induced pos tconditi oning agains t myocardial i nfarction:the role of phosphati dylinosito-l 3-kinas e and opioid receptors in rabbits

[J].Anesth Analg,2005,101(4):942-949.

[20] Kerendi F,Kin H,Halkos ME,e t al .Remote postcondi ti oning:Brief re -nal ischemia and reperfusion applied before coronary artery reperfusion

reduces myocardial i nfarct size via endogenous activati on of adenosine receptors[J].Basic Res Cardi ol,2005,100(5):404-412.

收稿日期:2006-03-27 修回日期:2006-11-15

N -乙酰半胱氨酸的作用机制及在肝病中的应用

乔 玲,李亚明(综述),段钟平(审校)

(首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心,北京100069)

中图分类号:R512.6 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2007)01-0039

-03

摘要:N -乙酰半胱氨酸是细胞内还原性谷胱甘肽的前体,是一种含有巯基的抗氧化剂。本文主要综述了N -乙酰半胱氨酸作用机制及在肝病中的应用,包括其在醋氨酚中毒、重型肝炎与肝衰竭、抗乙型肝炎病毒等方面的治疗作用,说明N -乙酰半胱氨酸是一种有广泛应用潜力的药物。

关键词:N -乙酰半胱氨酸;作用机制;肝病;临床应用

N -acetylcysteine about its Mechanism of Action and Application in Liver Diseases Q IAO Ling ,LI Ya -ming ,DU AN Zhong -ping .(Center o f Arti ficial Live r ,Bei jing Youan Hospital ,The Capital U niversit y o f Me di -cal Sc ince s ,Bie jing 100069,China )

Abstract :N -acetylcys teine,a precursor of glutathione i n cells,is a thiol antioxidant.This article mainl y revie w ed its recent progress in mechanis m of ac tion and its applications in liver dis eas es including paraceta -mo-l induced toxicosis,severe hepati tis and hepatic failure,ant-i HBV and so on,which showed that N -acety-l

cysteine is medicament with wide application potential.

Key words :N -acetylc ys teine;Mechanis m of action;Liver diseases;Clinical application

N -乙酰半胱氨酸(N -acetylcysteine,NAC)由L -半胱氨酸加上乙酰基形成,是细胞内还原性谷胱甘肽的前体。在临床上它主要作为一种黏液溶解剂用于多种呼吸系统疾病的治疗,迄今已有30多年的历史。随着对该药认识的不断深入,发现它在治疗艾滋病、癌症、药物及重金属中毒、心脏病、帕金森病

以及吸烟损害等方面均具有明显的作用[1]

。由于NAC 对肝脏细胞具有保护作用,其静脉和口服制剂广泛用于治疗醋氨酚(对乙酰氨基酚)中毒所致的肝脏毒性损伤,近年来国内外临床研究证明应用NAC 不仅可以治疗醋氨酚过量引起的肝衰竭,对其他病因引起的肝衰竭也显示良好疗效。现就NAC 在机体内作用机制及其在治疗肝病中的应用进展综述如下。1 NAC 的作用机制

1.1 NAC 可提高机体内谷胱甘肽含量 谷胱甘肽(glutath-i

one,GS H)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽,半胱氨酸上的巯基是其活性基团,GSH 具有解毒、抗氧化等多种重要功能。NAC 作为小分子物质,易于进入细胞,脱乙酰基后成为GS H 合成的前体,促进GSH 的合成,提高组织内GS H

含量,增强组织的抗自由基及抗药物、

毒物损伤的能力。体外实验证实细胞在含有NAC 的生长介质中有很强的摄取胱氨酸的能力,并很快利用其在细胞内进行GS H 的生物合成[2]。体内实验中发现NAC 能提高红细胞、肝脏组织和肺组织中细胞内的GSH 水平[2]。NAC 提高体内GS H 含量的作用可以解释其在多种疾病过程中的保护作用。

1.2 NAC 对一氧化氮的产生及其合

酶活性的影响 一氧化氮(nitric oxide,NO)是脂溶性气体物质,体内NO 主要由NOS 催化L -精氨酸生成。它是有细胞毒性作用的分子,是组织损伤的诱发因子和各种病变的增强因子,同时它又是生物体多个部位的信号分子,是先天性免疫应答的调节性效应分子,作为一种信息传递物质维持正常的生理功能。NO 的这种双重性在人体的病理和生理过程中及在肝脏疾病的发生与治疗中具有重要作用[3]。

NAC 在体内能作为一氧化氮分子载体并增加NO 的生物利用度,发挥NO 生理效应,促进收缩的微循环血管扩张,有效增加血液对组织氧输送和释放,纠正组织缺氧,防止细胞进一步坏死。这一效应认为是由于NAC 能激活体内鸟苷酸环化酶,升高血浆环磷酸鸟苷酸(cGMP)水平[4]。NAC 的NO 效应尚表现在抑制血小板凝集,防止粘连,对内毒素及其导致肝非实质细胞释放的细胞因子、肿瘤坏死因子、白三烯类、白细胞介素-1、白细胞介素-6、血小板活化因子、超氧阴离子及过氧化氢等的抑制作用。

1.3 NAC 的抗生物氧化作用 NAC 分子中含有活性巯基