链霉素药物的研究进展
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• 目前国外链霉素的主要生产企业是美国的辉瑞 公司和法国的罗纳.普朗克公司,现在全世界链霉 素的产量估计在2500吨到3000吨左右。
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• 针对我国国内链霉素生产现状存在的问题，我们 可以从以下几点改进链霉素的生产工艺①菌种的 优化,如通过诱变选育高产突变菌株 ②发酵工艺的 优化, 例如：罐温、罐压、pH、糖浓度、溶氧浓 度等。③提炼工艺的优化，如利用膜分离技术来 提炼链霉素。
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• 虽然链霉素有一定的药理毒性，但对 结核杆菌类疾病的治疗有重要意义， 随着科学的发展和科研水平的不断提 高，一定能克服链霉素的弊端，使链 霉素在医药方面发挥更大的作用。
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•
链霉素会在肾脏蓄积而损害肾脏有明显的肾
毒性。
•
链霉素在某些病人会有过敏反应。
• 由于链霉素这些毒性，使其应用受到一定限制。
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链霉素工艺合成
• 1、发酵流程（生产用菌种灰色链霉菌）
扩大培养
27 ℃， 7天
27℃，45-48h
菌种
斜面培养
斜面孢子
摇瓶
27℃，63h
27 ℃， 7天
种子罐
发酵罐
发酵液
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链霉素属抗生素 药物，对革兰阴 性细菌、结核杆 菌和某些革兰阳 性细菌都有抑制 作用，主要用于 治疗各系统的各 种结核病，也可 用于布氏杆菌病 、鼠疫等的治疗
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用法用量
• 成人用量
• 肌内注射，一次0.5g(以链霉素计，下同)，每12小时1次 ，与其他抗菌药物合用；细菌性(草绿链球菌)心内膜炎， 肌内注射，每12小时1g，与青霉素合用，连续1周，继以 每12小时0.5g，连续1周；60岁以上的患者应减为每12小 时0.5g，连续2周。
主讲人：*** 班级：生物工程1班 学号：***
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链霉素简介
• 链霉素（Streptomycin）是 1943年瓦克斯曼〔 Waksman S.A.)从灰色链霉 菌培养液中分离出 来的一种碱性抗生素。分子式C21H39N7O12，分 子量： 581.59 。 链霉素是一种 相当强的有机碱，也是一种多糖 类化合物。链霉素碱稳定性特别差，工业 产品 主要是其硫酸盐形式， 即硫酸链霉素 (Streptomycin Sulfate)。
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国外提纯链霉素法
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12
离子交换法
发酵液 过滤 原液 吸附
饱和树脂 洗脱 洗脱液
脱色、中和、精制
精制液
无菌过滤
水针剂
无菌过滤，干燥
粉针剂
脱色、浓缩
成品浓缩液
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国内外生产厂家
• 链霉素是我国较早投入生产的抗生素之一。生 产企业主要有杭州制药厂、扬州制药厂等。近 十年来，我国链霉素的年产量一直维持在1000 吨以上，其出口量也在10%左右。其中，国内 产量较大的是华北制药厂，年产量在650吨左右 。
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药理作用
链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通 过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特 殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚 单位间起始复合物的形成，抑制蛋白合成。 使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成； 使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能， 使大量氨基糖苷类进入菌体，细菌细胞膜断 裂，细胞死亡。
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2
链霉素的结构
H 2N
HN HO
HO
NH
OH H
N
O
NH2 HN
Oຫໍສະໝຸດ Baidu
OHC
OH
O
CH3 OH H
O
OH
链霉素
HN
OH
CH3
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3
• 链霉素游离碱为白色 粉末，大多数盐类也是白 色粉末或结晶，无嗅，味 微苦。链霉素易溶于水， 难溶于有机溶剂中。临床 上常用的是硫酸链霉素。 硫酸链霉素为白色或类白 色粉末，无嗅、味微苦、 有吸湿性。
搅拌
搅拌
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2、发酵液的分离提纯工艺 • 传统工艺提纯链霉素 • 国外提纯链霉素法 • 离子交换法
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传统工艺提纯链霉素
• 一般采用蒸汽加热（70～75℃） 方法使蛋白质凝固变性。添加磷酸 或一些络合剂如三聚磷酸等使高价 离子草酸、磷酸生成不溶性沉淀物 ，然后通过板框过滤或离心分离将 这些沉淀物除去。
• 小儿用量
• 肌内注射，按体重每日15～25mg/kg，分2次给药；治疗 结核病，按体重20mg/kg，一日1次，每日最大剂量不超 过1g，与其他抗结核药合用。
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链霉素的副作用及毒性
• 副作用及毒性：
•
链霉素常见的毒副作用是耳毒性，因为链霉
素会在耳内蓄积，损害前庭神经和 耳蜗神经。链
霉素可导致永久性听力丧失。
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• 针对我国国内链霉素生产现状存在的问题，我们 可以从以下几点改进链霉素的生产工艺①菌种的 优化,如通过诱变选育高产突变菌株 ②发酵工艺的 优化, 例如：罐温、罐压、pH、糖浓度、溶氧浓 度等。③提炼工艺的优化，如利用膜分离技术来 提炼链霉素。
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• 虽然链霉素有一定的药理毒性，但对 结核杆菌类疾病的治疗有重要意义， 随着科学的发展和科研水平的不断提 高，一定能克服链霉素的弊端，使链 霉素在医药方面发挥更大的作用。
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链霉素会在肾脏蓄积而损害肾脏有明显的肾
毒性。
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链霉素在某些病人会有过敏反应。
• 由于链霉素这些毒性，使其应用受到一定限制。
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链霉素工艺合成
• 1、发酵流程（生产用菌种灰色链霉菌）
扩大培养
27 ℃， 7天
27℃，45-48h
菌种
斜面培养
斜面孢子
摇瓶
27℃，63h
27 ℃， 7天
种子罐
发酵罐
发酵液
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链霉素属抗生素 药物，对革兰阴 性细菌、结核杆 菌和某些革兰阳 性细菌都有抑制 作用，主要用于 治疗各系统的各 种结核病，也可 用于布氏杆菌病 、鼠疫等的治疗
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用法用量
• 成人用量
• 肌内注射，一次0.5g(以链霉素计，下同)，每12小时1次 ，与其他抗菌药物合用；细菌性(草绿链球菌)心内膜炎， 肌内注射，每12小时1g，与青霉素合用，连续1周，继以 每12小时0.5g，连续1周；60岁以上的患者应减为每12小 时0.5g，连续2周。
主讲人：*** 班级：生物工程1班 学号：***
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链霉素简介
• 链霉素（Streptomycin）是 1943年瓦克斯曼〔 Waksman S.A.)从灰色链霉 菌培养液中分离出 来的一种碱性抗生素。分子式C21H39N7O12，分 子量： 581.59 。 链霉素是一种 相当强的有机碱，也是一种多糖 类化合物。链霉素碱稳定性特别差，工业 产品 主要是其硫酸盐形式， 即硫酸链霉素 (Streptomycin Sulfate)。
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国外提纯链霉素法
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离子交换法
发酵液 过滤 原液 吸附
饱和树脂 洗脱 洗脱液
脱色、中和、精制
精制液
无菌过滤
水针剂
无菌过滤，干燥
粉针剂
脱色、浓缩
成品浓缩液
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国内外生产厂家
• 链霉素是我国较早投入生产的抗生素之一。生 产企业主要有杭州制药厂、扬州制药厂等。近 十年来，我国链霉素的年产量一直维持在1000 吨以上，其出口量也在10%左右。其中，国内 产量较大的是华北制药厂，年产量在650吨左右 。
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药理作用
链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通 过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特 殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚 单位间起始复合物的形成，抑制蛋白合成。 使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成； 使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能， 使大量氨基糖苷类进入菌体，细菌细胞膜断 裂，细胞死亡。
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链霉素的结构
H 2N
HN HO
HO
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OH H
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NH2 HN
Oຫໍສະໝຸດ Baidu
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CH3 OH H
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链霉素
HN
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• 链霉素游离碱为白色 粉末，大多数盐类也是白 色粉末或结晶，无嗅，味 微苦。链霉素易溶于水， 难溶于有机溶剂中。临床 上常用的是硫酸链霉素。 硫酸链霉素为白色或类白 色粉末，无嗅、味微苦、 有吸湿性。
搅拌
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2、发酵液的分离提纯工艺 • 传统工艺提纯链霉素 • 国外提纯链霉素法 • 离子交换法
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传统工艺提纯链霉素
• 一般采用蒸汽加热（70～75℃） 方法使蛋白质凝固变性。添加磷酸 或一些络合剂如三聚磷酸等使高价 离子草酸、磷酸生成不溶性沉淀物 ，然后通过板框过滤或离心分离将 这些沉淀物除去。
• 小儿用量
• 肌内注射，按体重每日15～25mg/kg，分2次给药；治疗 结核病，按体重20mg/kg，一日1次，每日最大剂量不超 过1g，与其他抗结核药合用。
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链霉素的副作用及毒性
• 副作用及毒性：
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链霉素常见的毒副作用是耳毒性，因为链霉
素会在耳内蓄积，损害前庭神经和 耳蜗神经。链
霉素可导致永久性听力丧失。