S100B蛋白_NSE作为脑损伤标志物的研究进展

王广斌等
S100B 蛋白、 N SE 作为脑损伤标志物的研究进展
第 5期
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血液中 , 但因其血清含量测定方便 , 且敏感性也 较高 , 所以仍以 检验血 清 S100B 为 主。 T anaka 等
3!Hale Waihona Puke Baidu
2 2 脑血管疾病和颅脑外伤以外的颅脑损伤
大量 研究已证
研究 显 示 局 灶 性 脑缺 血
脑损伤是临床常 见的疾病和疾病的并发 症 , 其中 各种原因 导致的脑外伤、 脑出血、 脑 缺血 性梗死 、 脑 肿瘤、 颅 内感染 等原 发性疾病所致脑组 织损伤 , 从 影像 学可以 明确 地找 到病灶 , 判 断脑损伤的程度 , 并且可以客观地评估 预后。另外临 床尚存在 较多的继发性脑损 伤 , 如低 氧血 症、 心 肺复 苏、 体外 循环、 暴发 性肝功能衰竭、 新生儿缺血缺氧性脑病等 疾病引起的 继发性脑 组织损伤 , 对于这些情 况 , 影像学 检查 往往难 以准 确地判 断损 伤的程度 , 而且部分患者因为病情危重无 法实施影像 学动态观 察。因此近年来 , 脑损伤的特异性生化标 志物的研究 得到了临 床医生和研究人员 越来 越多 的关注。 这些指 标对 于探究 脑损 伤发病机制、 病理生理 改变、 早 期判断 病情、 评 估预 后、 寻 找更 佳的治疗方法及调 整治 疗方 案等方 面有 着重要 临床 意义。其 中检测血清星形胶质 源性蛋白 ( S100B, 一种钙结合蛋白 ) 、 神经 元特异性烯醇化 酶 ( NSE ) 以评估 脑损 伤的程 度和 预后正 成为 新的热点。
2!
研究发现生理状 态下 脑组织 中在 胚胎 第 14 天 即有
1 潍坊医学院附属医院神经外科 第一作者 : 王广斌 ( 1978 ) , 男 , 主治医师 , 主要从事颅脑外伤的研究。
微弱的 表达 , 成 年后 相 对 稳 定。正 常 血浆 中 含 量 极 低 , 小 于 0 12 g /L, 临床上损伤 后 S100B 在脑 脊液 中的 含量 明显 高于
4!
实在癫痫、 阿尔茨海默病、 格林 巴利 综合征、 颈部 压迫症、 多发 性硬化急 性 恶化、 脑 积水、 脑 炎 等脑 部 疾 病 中也 会 出 现 血清 S100 B 蛋白、 N SE 水平显著 升高 , 可以 作为脑 损伤 的特异 性标 志物。近年来国内外对成人、 儿童癫痫患 者及大鼠癫 痫模型血 清 /脑脊液 N SE、 S100B 蛋白含量变 化的研 究提示 , 这两 个生化 指标的浓度存在时 效关系 , 并 呈同 步变化 ; 在 急性 癫痫发 作期 较其基础值及正常对 照组值成倍升高 , 其 升高程度与 癫痫发作 持续时间密切相关。测定 N SE 和 S100B 可以及 时判断 惊厥性 脑损伤 , 与脑电图反映 脑功能 受损 意义一 致 , 较头 颅影像 学改 变更敏感 , 在临床上对癫痫的辅助诊断及 脑损伤的判 定具有重 要意义。 2 3 中枢神经系统之外的疾病致颅脑损伤 近年来 一些研究
1!
通过 体内 实 验发 现 S100B 蛋白 过 量表
达会增加大脑对缺 血缺氧 损伤 的易感 性 , 导致 神经 元凋亡 , 证 实 S100B 蛋白过量表达与急性脑损伤有直接关系。 ( 2) 对 5 羟 色胺能神经元具有重 要的营养作用 , 同时又受 5 羟色 胺负反馈 的调节 , 从而调节神经细 胞的能 量代谢。 ( 3) 参 与细胞内 外钙 离子水平的调节 , 维持内 环境稳 定。 ( 4) 增强三 磷酸腺苷 酶的 活性 , 参与细胞 膜 表面 的构 成 和维 持以 及 微管、 微 丝 的解 聚。 Bruni等
48 h后血清和脑脊液中 S100B 水平 呈良好 相关性 , 可以 用其血 清水平反应 脑脊 液变化 情况。 Ingebr ig tsen 等 S100B 达 0 15~ 0 5 g /L 为 临界 值 , > 0 5 研究 认为 血清 g /L 为病 理 性升
高。颅脑损伤患者血脑屏障 受损通 透性增 加 , S100B 从 胶质细 胞透过血脑屏障进入 外周血液 , 故可作为 评判血脑屏 障开放的 重要指标 , 且与胶质细胞的损伤呈正相关。 尽管 S100B 不是直 接检测神经元的损伤 , 但最近对脑损伤的 研究表明当 其显著升 高时 , 可能预示着不利于神经元功能的回复。 N SE 即烯醇化酶 型 , 其 总分子 量为 80 kD, 理化 性质相 对稳定 , 外界环境的 变化 对其影 响不 大。在中 枢神 经系统 中 , N SE 只特异地存在 于神经 元胞 浆中 , 且含 量较 高 , 约占人 脑皮 层烯醇化酶的 40% ~ 65% 。在糖酵解的过程中 , 它催化 磷酸 甘油形成磷酸烯醇式 丙酮酸 , 激活时能降 解参与血脑 屏障基膜 的主要成分层黏蛋 白和纤 黏蛋 白等 , 破坏 血脑 屏障 , 引起 血脑 屏障的通透性升高 或开 放。当脑 损伤 等因素 影响 了神经 元细 胞的代谢变化 , 神经 元细胞 膜功 能与结 构受 损时 , N SE 从 胞质 释放至细胞间隙和脑 脊液中 , 穿过破损的 血脑屏障进 入血液循 环 , 使血清中 N SE 含量升高。临床上通常采用标记免疫技术对 其测定。正常血液中 NSE 的 含量为 3~ 8 ng /m l 5!。神 经元细 胞损伤崩解 , 血脑屏障通透 性增加 , 是血 清中 NSE 水平 增高的 两个主要原因 , 故可作 为评判 颅脑 损伤的 重要 指标 , 且与 神经 元的损伤呈正相关。 2 临床应用 2 1 脑血管疾病和颅脑外伤 大量研究表明 : 脑缺血、 脑出血 等脑血管疾病和脑外 伤均可导致神经细胞水 肿变性和坏 死 , 脑 毛细血管损伤 , 造成血脑屏障的破坏 , 出 现血清的 S100B 蛋白、 N SE 水平升高。 Ing ebfig tsen 等
(编辑
袁左鸣 )
S100B 蛋白、 NSE 作为脑损伤标志物的研究进展
王广斌 季泰令
1
(烟台市烟台山医院, 山东
烟台
264001)
关键词 ! 星形胶质源性蛋白 ; 特异性烯醇化酶 ; 脑损伤 ; 生化标志物 中图分类号 ! R74 文献标识码 ! A 文章编号 ! 1005 9202 ( 2011) 05 0890 03
1 概
述
S100B 为脑特异性蛋白 , 在 哺乳动物 中主要 集中于 中枢神 经系统的星形胶质细胞、 垂体前叶细胞。 其生物学功 能主要包 括 : ( 1) 生理浓度的 S100B 具有神经营养作用 , 是胶质细胞和神 经元之间相 互作 用的 桥 梁 ; 高浓 度 的 S100B 具有 神经 毒 性作 用。在胶质细 胞损 伤情 况下 , 星 形胶 质细 胞大 量释 放 S100B, S100B 刺激星形胶质细 胞和 小胶 质细 胞等 产生 大量 致炎 性因 子和一氧化氮 , 通过一氧化氮依赖途径导 致神经元功 能障碍或 死亡。 W a inw right等
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中国老年学杂志 2011年 3 月第 31卷 8 田立鹏 , 孙圣刚 9 定量嗅觉检测在帕金森病早期诊断 中的应用 J!
检测能在临床前期快 速、 简便发现 PD 的嗅觉 异常 , 同时在鉴别 PD、 PD 叠加综合征及其他神经退行性病变有重要意义。 4 参考文献
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