h型高血压的防治进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 主要终点发生率组间没有差异 • 整个试验期间只观察到98例脑
卒中，而且分成四组，试验把 握度严重不足 • 加用叶酸的两组脑卒中发生率 （49/1872, 2.6%）低于安慰 剂组（27/943, 2.9%），但没 有统计学差异
– （右图是复合终点）
HOPE2主要结果
• 5522例有心血管疾病史或糖尿病/动脉粥 样硬化等危险因素
重复报道１项；非脑血管病终点报道５项； 中风发病例数过少１项
8 项纳入荟萃分析目标文献
Toole et al Liem et al Lonn et al Bonaa et al Zoungas et Wrone et al Righetti etal Mark et al
3680
593
5522
2815
tHcy umol/L
Hcy1<01≤0Hcy<20Hcy≥ 20
Li J et al. 2009 (paper under review)
谷物中叶酸强化研究
• 强制执行叶酸强化的国家
– 美国、加拿大。开始时间：1998年
• 无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照
– 英格兰、威尔士
• 美国卒中死亡率
Circulation. 2006;113:1335-1343.
（ 女 性
）
显 著 降 低 脑 卒 中 死 亡 率
北 美 食 品 中 强 制 添 加 叶 酸
Circulation.
2006;113:1335-1343.
NORVIT研究结果讨论
• 结果提示将B6与叶酸/B12同 时服用可能有副作用
Indonesia Laos
Myanmar Vietnam South Korea
Japan
China
31.0 39.9 41.0 42.4 43.2
56.3 57.0
65.5 68.4 72.6
97.3 105.9
• 随机、双盲、安慰剂对照，随访5年 • 治疗组： 2.5mg 叶酸、50-mg VB6和
1mg VB12 • 主要结果：
– 主要终点复合事件两组间无显著差异 – 治疗组卒中发生的相对风险较安慰剂
组降低25%（p=0.03）
N Engl J Med 2006;354.
补充叶酸预防脑卒中疗效:荟萃分析
37%
元素
• 对照组：安慰剂
• 随访 6年
• 治疗组脑血管疾病死亡减 少37％ [RR=0.63, CI
0.37-1.07]
Am J Epidemiol. 1996;143:658
亚太地区脑卒中发生率 (2002)
Philippines Thailand
Singapore Malaysia
Cambodia USA
目标研究的标准筛选流程
308项备选相关目标文献
PubMed (1966Jan-2006July-2007Apr)
文献摘要审查 除外293 项
（非随机对照试验设计、非心血管观察结局、 干预措施没有叶酸（盐））
15项全文评选目标文献
Randomized Controlled Trails
终点例数审查 除外7项
• 补充叶酸降低同型半胱氨酸效果与中风发生风险呈负相关关 系；这种剂量-反应关系进一步证明，同型半胱氨酸下降可 以作为中风风险下降的一个中间环节（surrogate）的生物 标记物
• 对于无中风史的研究对象，补充叶酸可以显著降低其中风发 病的风险－补充叶酸可以用于脑卒中一级预防
HOPE2数据再分析确认 叶酸对各类脑卒中一级预防的重大意义
– 1990 ～ 1997年
每年下降0.3％；
– 1999 ～ 2002年
每年下降2.9％（P＝0.0005）；
• 加拿大卒中死亡率
– 1990 ～ 1997年
每年下降1.0％；
– 1999 ～ 2002年
每年下降5.4％（P<0.0001）。
• 英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显
• 结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡
315
510
88
3318
荟萃分析确认叶酸预防脑卒中有效
Wang et al. Lancet 2007; 369: 1876-82
荟萃分析确认 补充叶酸与降低脑卒中发病风险存在
因果关系
• 补充叶酸干预时间-降低脑卒中发病风险有线性特征
• 在没有实行谷物强化叶酸地区，补充叶酸和预防中风疗效明 显好于强化地区
– 对照：按照年龄、性别、入 组时间进行配对
事件发生风险OR
心脑血管事件
6
5
4
3.7
脑卒中
心脑血管死亡 脑卒中死亡
5.7 5.1wenku.baidu.com
4.1
3.9
3.3
3
2.2 1.9
2
1
1
1
1
1
0
Hcy1<01≤0Hcy<20Hcy≥ 20
Hcy1<0≤10Hcy<20Hcy≥ 20
Hcy1<01≤0Hcy<20Hcy≥ 20
全部卒中
致残性卒中
25%
Stroke. 2009;40 (4):1-9
HOPE2数据再分析确认 叶酸对各类脑卒中一级预防的重大意义
最新报道
Stroke. 2009;40 (4):1-9
我国林县RCT研究结果
• 3318例受试者，
• 治疗组：每日叶酸800g
＋VB6 6mg＋VB1218 g
＋其他维生素＋多种金属
h型高血压的防治进展
脑卒中：我国重大的公共卫生问题
脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加
脑卒中达370万
脑卒中280万
亚太NO1 2020年
2007年
008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果
OUTLINES
Hcy与脑卒中的关联 补充叶酸与脑卒中预防
➢ 北美国家强化叶酸预防脑卒中的证据 ➢ 大型RCT研究引起的争议 ➢ Meta分析和争议的化解
高血压和高Hcy在增加脑卒中风险中的协同作用 脑卒中多重危险因素的控制 中美在心脑血管疾病预防策略上的差异性 MTHFR与脑卒中风险预测和个体化预防医学 依那普利叶酸片预防脑卒中的大型四期临床研究
HCY与心血管事件线性相关
JAMA.2004；7；11-24
在我国安庆的研究：高Hcy增加中国人 群心脑血管事件、脑卒中的风险
• 研究目的：
– 评价我国人群高Hcy与心脑 血管事件的关联
– 高血压与高Hcy对心脑血管 事件的联合作用
– MTHFR基因型、高Hcy血症 对心脑血管事件发生的修饰 作用
• 方法：
– 巢式病例对照（1995-2006）
– 人群：安庆地区，39165人
– 平均随访期：6.2年
– 病例：随访中发生心脑血管 事件存活或死亡的病人
卒中，而且分成四组，试验把 握度严重不足 • 加用叶酸的两组脑卒中发生率 （49/1872, 2.6%）低于安慰 剂组（27/943, 2.9%），但没 有统计学差异
– （右图是复合终点）
HOPE2主要结果
• 5522例有心血管疾病史或糖尿病/动脉粥 样硬化等危险因素
重复报道１项；非脑血管病终点报道５项； 中风发病例数过少１项
8 项纳入荟萃分析目标文献
Toole et al Liem et al Lonn et al Bonaa et al Zoungas et Wrone et al Righetti etal Mark et al
3680
593
5522
2815
tHcy umol/L
Hcy1<01≤0Hcy<20Hcy≥ 20
Li J et al. 2009 (paper under review)
谷物中叶酸强化研究
• 强制执行叶酸强化的国家
– 美国、加拿大。开始时间：1998年
• 无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照
– 英格兰、威尔士
• 美国卒中死亡率
Circulation. 2006;113:1335-1343.
（ 女 性
）
显 著 降 低 脑 卒 中 死 亡 率
北 美 食 品 中 强 制 添 加 叶 酸
Circulation.
2006;113:1335-1343.
NORVIT研究结果讨论
• 结果提示将B6与叶酸/B12同 时服用可能有副作用
Indonesia Laos
Myanmar Vietnam South Korea
Japan
China
31.0 39.9 41.0 42.4 43.2
56.3 57.0
65.5 68.4 72.6
97.3 105.9
• 随机、双盲、安慰剂对照，随访5年 • 治疗组： 2.5mg 叶酸、50-mg VB6和
1mg VB12 • 主要结果：
– 主要终点复合事件两组间无显著差异 – 治疗组卒中发生的相对风险较安慰剂
组降低25%（p=0.03）
N Engl J Med 2006;354.
补充叶酸预防脑卒中疗效:荟萃分析
37%
元素
• 对照组：安慰剂
• 随访 6年
• 治疗组脑血管疾病死亡减 少37％ [RR=0.63, CI
0.37-1.07]
Am J Epidemiol. 1996;143:658
亚太地区脑卒中发生率 (2002)
Philippines Thailand
Singapore Malaysia
Cambodia USA
目标研究的标准筛选流程
308项备选相关目标文献
PubMed (1966Jan-2006July-2007Apr)
文献摘要审查 除外293 项
（非随机对照试验设计、非心血管观察结局、 干预措施没有叶酸（盐））
15项全文评选目标文献
Randomized Controlled Trails
终点例数审查 除外7项
• 补充叶酸降低同型半胱氨酸效果与中风发生风险呈负相关关 系；这种剂量-反应关系进一步证明，同型半胱氨酸下降可 以作为中风风险下降的一个中间环节（surrogate）的生物 标记物
• 对于无中风史的研究对象，补充叶酸可以显著降低其中风发 病的风险－补充叶酸可以用于脑卒中一级预防
HOPE2数据再分析确认 叶酸对各类脑卒中一级预防的重大意义
– 1990 ～ 1997年
每年下降0.3％；
– 1999 ～ 2002年
每年下降2.9％（P＝0.0005）；
• 加拿大卒中死亡率
– 1990 ～ 1997年
每年下降1.0％；
– 1999 ～ 2002年
每年下降5.4％（P<0.0001）。
• 英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显
• 结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡
315
510
88
3318
荟萃分析确认叶酸预防脑卒中有效
Wang et al. Lancet 2007; 369: 1876-82
荟萃分析确认 补充叶酸与降低脑卒中发病风险存在
因果关系
• 补充叶酸干预时间-降低脑卒中发病风险有线性特征
• 在没有实行谷物强化叶酸地区，补充叶酸和预防中风疗效明 显好于强化地区
– 对照：按照年龄、性别、入 组时间进行配对
事件发生风险OR
心脑血管事件
6
5
4
3.7
脑卒中
心脑血管死亡 脑卒中死亡
5.7 5.1wenku.baidu.com
4.1
3.9
3.3
3
2.2 1.9
2
1
1
1
1
1
0
Hcy1<01≤0Hcy<20Hcy≥ 20
Hcy1<0≤10Hcy<20Hcy≥ 20
Hcy1<01≤0Hcy<20Hcy≥ 20
全部卒中
致残性卒中
25%
Stroke. 2009;40 (4):1-9
HOPE2数据再分析确认 叶酸对各类脑卒中一级预防的重大意义
最新报道
Stroke. 2009;40 (4):1-9
我国林县RCT研究结果
• 3318例受试者，
• 治疗组：每日叶酸800g
＋VB6 6mg＋VB1218 g
＋其他维生素＋多种金属
h型高血压的防治进展
脑卒中：我国重大的公共卫生问题
脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加
脑卒中达370万
脑卒中280万
亚太NO1 2020年
2007年
008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果
OUTLINES
Hcy与脑卒中的关联 补充叶酸与脑卒中预防
➢ 北美国家强化叶酸预防脑卒中的证据 ➢ 大型RCT研究引起的争议 ➢ Meta分析和争议的化解
高血压和高Hcy在增加脑卒中风险中的协同作用 脑卒中多重危险因素的控制 中美在心脑血管疾病预防策略上的差异性 MTHFR与脑卒中风险预测和个体化预防医学 依那普利叶酸片预防脑卒中的大型四期临床研究
HCY与心血管事件线性相关
JAMA.2004；7；11-24
在我国安庆的研究：高Hcy增加中国人 群心脑血管事件、脑卒中的风险
• 研究目的：
– 评价我国人群高Hcy与心脑 血管事件的关联
– 高血压与高Hcy对心脑血管 事件的联合作用
– MTHFR基因型、高Hcy血症 对心脑血管事件发生的修饰 作用
• 方法：
– 巢式病例对照（1995-2006）
– 人群：安庆地区，39165人
– 平均随访期：6.2年
– 病例：随访中发生心脑血管 事件存活或死亡的病人