首次使用唑来膦酸治疗骨质疏松症急性期反应及其危险因素分析
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【摘要】 目的 探讨首次使用唑来膦酸静脉输注治疗骨质疏 松 症 致 急 性 期 反 应 （ＡＰＲ）发 生 概 况 及 其 危 险 因 素。 方法 对四川大学华西医院内分泌科２００９年１月至２０１２年１１月首次使用唑来膦酸５ｍｇ治疗骨质疏松症的 住院患者临床资料进 行 回 顾 性 分 析，比 较 有 急 性 期 反 应 组 （ＡＰＲ＋ ）与 无 反 应 组 （ＡＰＲ－ ）患 者 年 龄、体 质 指 数 （ＢＭＩ）、合并用药、合并症、实验室指标的差异。结果 １７８ 例 患 者 中 １０８ 例（６０．７％）出 现 了 ＡＰＲ，其 中 发 热 ８０ 例 （４４．９％），畏 寒、寒 战 １４ 例 （９．６％），肌 肉 关 节 酸 痛 ４８ 例 （２７．０％），消 化 道 症 状 １９ 例 （１０．７％），头 晕 头 痛 １０ 例 （５．６％），心悸７例（３．９％），皮疹３例（１．７％）。５１例（６３．８％）发热患者需要对症处理。ＡＰＲ＋和 ＡＰＲ－组的血清 ２５羟维生素 Ｄ、抗酒石酸酸性磷酸酶（ＴＲＡＣＰ－５ｂ）、新发椎体骨折差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归 分 析 发现 ＴＲＡＣＰ－５ｂ≥４．１５Ｕ／Ｌ 和新发椎体骨折是 ＡＰＲ 的主要危 险 因 素，相 对 危 险 度（ＯＲ）分 别 为 ３．３ 倍 和 ２．５ 倍。 结论 首次使用唑来膦酸治疗骨质疏松症出现急性期反应发生率较高，高 ＴＲＡＣＰ－５ｂ水平和新发椎体骨折 是 发 生 ＡＰＲ 的危险因素。
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ Ａｃｕｔｅ－ｐｈａｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ
唑来膦酸是第三代含氮类二膦酸盐，通过阻断甲 羟 戊 酸 途径中法尼基焦磷酸合成酶（ＦＰＰ 合成酶）而抑制骨吸收，降 低椎体和髋部骨折风险。首次静脉输注唑来膦酸后常出现 急性期反应（ＡＰＲ），表现为轻到中度的发热、乏力、肌肉 关 节 痛等流感样症 状。 目 前 认 为 ＡＰＲ 发 生 机 制 与 ＦＰＰ 合 成 酶 的抑制有关，其上游 代 谢 产 物 香 叶 基 焦 磷 酸 （ＩＰＰ）和 二 甲 基 丙烯焦磷酸酯（ＤＭＡＰＰ）在单核、巨噬细胞内蓄积，激活 γδＴ
６８２
四 川 大 学 学 报 （医 学 版 ）
第 ４４ 卷
１ 对 象 与 方 法
１．１ 研 究 对 象 的 纳 入 和 排 除 标 准
收集 四 川 大 学 华 西 医 院 内 分 泌 科 ２００９ 年 １ 月 至 ２０１２
年１１ 月 间 确 诊 为 骨 质 疏 松 症 并 首 次 静 脉 输 注 唑 来 膦 酸５ ｍｇ
四Ｊ Ｓｉ川ｃｈｕ大ａｎ学 Ｕｎ学ｉｖ报（Ｍ（ｅｄ医 Ｓｃ学ｉ Ｅ版ｄｉ）） ２０１３；４４（４）：６８１ －６８４
首次使用唑来膦酸治疗骨质疏松症 急性期反应及其危险因素分析
陈 燕１，卢春燕１，刘 婷１，郭彦宏１，王 覃１，陈德才１，２△
１．四川大学华西医院 内分泌代谢科 （成都 ６１００４１）；２．四川大学华西医院 骨质疏松医疗教育中心 （成都 ６１００４１）
【关 键 词 】 唑 来 膦 酸 急 性 期 反 应 骨 质 疏 松 症
Ｒｉｓｋ Ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ Ａｃｕｔｅ－ｐｈａｓｅ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ－ｄｏｓｅ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ＣＨＥＮ Ｙａｎ１，ＬＵ Ｃｈｕｎ－ｙａｎ１，ＬＩＵ Ｔｉｎｇ１，ＧＵＯ Ｙａｎ－ｈｏｎｇ１，ＷＡＮＧ Ｑｉｎ１，ＣＨＥＮ Ｄｅ－ｃａｉ１，２△ １． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ △ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ，Ｅ－ｍａｉｌ：１８９８０６０１３０９＠１６３．ｃｏｍ
的所有住院患者临床资料。根据中华医学会骨质疏松和骨
矿盐疾病分会２０１１年 制 定 的 诊 断 标 准：即 发 生 过 脆 性 骨 折
（骨质疏松 性 骨 折），或 双 能 Ｘ 线 骨 密 度 测 定 （ＤＸＡ）结 果 提
示 Ｔ 值≤ －２．５。 排 除 合 并 自 身 免 疫 性 疾 病、严 重 肝 肾 疾
对唑来膦酸治疗前、治疗 后 ２４ｈ 和 ７２ｈ 的 血 常 规 进 行 比较后发现，治疗后２４ｈ白细胞计 数、中 性 粒 细 胞 绝 对 值 及 百 分 比 较 基 线 水 平 显 著 增 高，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ ＜ ０．０５）；而淋巴细胞绝对值及百分比、单核细胞百分 比 较 基 线 水平降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。治疗后７２ｈ除 淋
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ａｃｕｔｅ－ｐｈａｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ （ＡＰＲ）ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ－ｄｏｓｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｗｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｕｓｅ ｏｆ ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ５ ｍｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２００９ｔｏ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１２，ａｎｄ ｄｉｖｉｄｅｄ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎｔｏ ａｃｕｔｅ ｐｈａｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ （ＡＰＲ＋ ）ａｎｄ ｎｏ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ （ＡＰＲ－ ）．Ｔｈｅ ａｇｅ，ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ （ＢＭＩ），ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ，ｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｉｅｓ，ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １７８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｅｌｉｇｉｂｌｅ ｆｏｒ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ，ｏｆ ｗｈｉｃｈ １０８ｐａｔｉｅｎｔｓ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄ ＡＰＲ．Ｉｎ ＡＰＲ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ８０ （４４．９％）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｆｅｖｅｒ，１４ （９．６％） ｃｈｉｌｌｓ，４８ （２７．０％）ｍｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔａｌ ｐａｉｎ，１９ （１０．７％）ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ，１０ （５．６％）ｈｅａｄａｃｈｅ ａｎｄ ｄｉｚｚｉｎｅｓｓ，７ （３．９％）ｐａｌｐｉｔａｔｉｏｎ，ａｎｄ ３ （１．７％）ｒａｓｈ．ＡＰＲ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈｅｒ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｔａｒｔｒａｔｅ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ａｃｉｄ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ５ｂ （ＴＲＡＣＰ－５ｂ）ａｎｄ ｎｅｗ－ｏｎｓｅｔ ｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｆｒａｃｔｕｒｅｓ （ｎｅｗ－ｏｎｓｅｔ ＶＣＦ）．Ｓｔｅｐｗｉｓｅ ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｏｄｄｓ ｒａｔｉｏ （ＯＲ）ｏｆ ＡＰＲ ｉｎ ｈｉｇｈｅｒ ｂａｓｅｌｉｎｅ ＴＲＡＣＰ－５ｂａｎｄ ｎｅｗ ＶＣＦ ｗａｓ ３．３ａｎｄ ２．５ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｕｓｅ ｏｆ ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ａｐｐｅａｒｓ ｈｉｇｈ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ＡＰＲ．Ｈｉｇｈ ＴＲＡＣＰ－５ｂｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｎｅｗ ｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｆｒａｃｔｕｒｅ ａｒｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ＡＰＲ．
１．２ 统 计 学 方 法 计量正态分布资料采 用 ｘ珚±ｓ 表 示，非 正 态 分 布 采 用 中
Байду номын сангаас
位数表示。组 间 比 较 正 态 分 布 资 料 采 用ｔ检 验，治 疗 前 后 比
较采用配对ｔ检 验，非 正 态 分 布 资 料 采 用 Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ
检 验 ，计 数 资 料 组 间 比 较 采 用
病、感染及 肿 瘤 患 者。ＡＰＲ 定 义 为：静 脉 使 用 唑 来 膦 酸 后
３ｄ内新出现的 不 适 症 状。 新 发 椎 体 骨 折 的 定 义：突 发 腰 背
部疼痛或者腰 背 部 疼 痛 较 前 加 重 且 不 能 缓 解 ，经 胸 腰 椎 Ｘ
线 片 、ＭＲＩ或 骨 扫 描 证 实 有 新 发 椎 体 骨 折 。
１７８例患 者 中 １０８ 例 （６０．７％）出 现 了 ＡＰＲ，发 热 ８０ 例 （４４．９％），其中高热（＞３９ ℃）１３ 例 （１６．３％），中 热 （３８．１～ ３９ ℃）４２例（５２．５％），低热（３７．３～３８ ℃）２５例（３１．３％）；寒 战、畏寒 １７ 例 （９．６％）；肌 肉 关 节 酸 痛 ４８ 例 （２７．０％）；消 化 道症状（恶心、呕吐、腹泻、腹 胀 及 食 欲 下 降）１９ 例 （１０．７％）； 乏力 ２１ 例 （１１．８％）；头 晕 头 痛 １０ 例 （５．６％）；心 悸 ７ 例 （３．９％）；皮疹３例（１．７％）；其它反应 ４ 例（２．２％）。 输 注 后 ２４ｈ内是出现 ＡＰＲ 各症状群的高峰期，４８ｈ以后 ＡＰＲ 的 发 生率明显 下 降；绝 大 多 数 患 者 在 ７２ｈ 缓 解。 在 所 有 发 生 ＡＰＲ 的 患 者 中，有 ５１ 例 （４７．２％，５１／１０８）发 热 患 者 因 不 能 耐受给予了对症处理后缓解，而其他症状除极少数需 要 对 症 处 理 外 ，均 自 然 缓 解 。 ２．３ 唑 来 膦 酸 治 疗 前 后 血 常 规 比 较
２
χ
检验，多因素分析 采 用 二 元
ｌｏｇｉｓｔｉｃ回 归 分 析 ，Ｐ＜０．０５ 为 差 异 有 统 计 学 意 义 。
２ 结 果
２．１ 患 者 的 一 般 资 料 共 １８４ 例 骨 质 疏 松 症 患 者 首 次 静 脉 输 注 ５ ｍｇ 唑 来 膦 酸
治疗，其中排除 合 并 恶 性 肿 瘤 患 者 ２ 例、自 身 免 疫 性 肝 炎 ２ 例、类 风 湿 关 节 炎 ２ 例，共 １７８ 例 患 者 符 合 入 选 标 准 。１７８ 例患 者 中，男 性 ２０ 例，女 性 １５８ 例，平 均 年 龄 （６９．６±８．９） 岁，女性患者绝经 年 龄 （４８．０ ±４．０）岁，体 质 指 数 （ＢＭＩ）为 （２２．９±４．０）ｋｇ／ｍ２。９４ 例 患 者 为 入 院 前 新 发 椎 体 骨 折，骨 质 疏 松 症 相 关 病 程 ７ｄ 到 ２０ 年 。 ２．２ 急 性 期 反 应 的 特 点
△ 通讯作者：Ｅ－ｍａｉｌ：１８９８０６０１３０９＠１６３．ｃｏｍ
细胞，释放白细胞介素－６（ＩＬ－６）、干 扰 素－γ（ＩＦＮ－γ）和 肿 瘤 坏 死 因 子－α（ＴＮＦ－α）等 炎 症 因 子 。 ［１，２］ 唑 来 膦 酸 致 ＡＰＲ 的 发 生率远高于其它二膦酸盐，在一定程度上影响了患者 的 依 从 性 。 ［３，４］ 因 此 ，研 究 ＡＰＲ 发 生 的 危 险 因 素 及 预 测 因 素 具 有 重 要的临床价值。本研究对四川大学华西医院内分泌科所有 首次使用唑来膦酸治疗骨质疏松患者进行回顾性分 析，探 讨 唑来膦酸治疗骨质疏松致急性期反应特点及危险因 素，以 期 更好的指导临床工作。
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ Ａｃｕｔｅ－ｐｈａｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ
唑来膦酸是第三代含氮类二膦酸盐，通过阻断甲 羟 戊 酸 途径中法尼基焦磷酸合成酶（ＦＰＰ 合成酶）而抑制骨吸收，降 低椎体和髋部骨折风险。首次静脉输注唑来膦酸后常出现 急性期反应（ＡＰＲ），表现为轻到中度的发热、乏力、肌肉 关 节 痛等流感样症 状。 目 前 认 为 ＡＰＲ 发 生 机 制 与 ＦＰＰ 合 成 酶 的抑制有关，其上游 代 谢 产 物 香 叶 基 焦 磷 酸 （ＩＰＰ）和 二 甲 基 丙烯焦磷酸酯（ＤＭＡＰＰ）在单核、巨噬细胞内蓄积，激活 γδＴ
６８２
四 川 大 学 学 报 （医 学 版 ）
第 ４４ 卷
１ 对 象 与 方 法
１．１ 研 究 对 象 的 纳 入 和 排 除 标 准
收集 四 川 大 学 华 西 医 院 内 分 泌 科 ２００９ 年 １ 月 至 ２０１２
年１１ 月 间 确 诊 为 骨 质 疏 松 症 并 首 次 静 脉 输 注 唑 来 膦 酸５ ｍｇ
四Ｊ Ｓｉ川ｃｈｕ大ａｎ学 Ｕｎ学ｉｖ报（Ｍ（ｅｄ医 Ｓｃ学ｉ Ｅ版ｄｉ）） ２０１３；４４（４）：６８１ －６８４
首次使用唑来膦酸治疗骨质疏松症 急性期反应及其危险因素分析
陈 燕１，卢春燕１，刘 婷１，郭彦宏１，王 覃１，陈德才１，２△
１．四川大学华西医院 内分泌代谢科 （成都 ６１００４１）；２．四川大学华西医院 骨质疏松医疗教育中心 （成都 ６１００４１）
【关 键 词 】 唑 来 膦 酸 急 性 期 反 应 骨 质 疏 松 症
Ｒｉｓｋ Ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ Ａｃｕｔｅ－ｐｈａｓｅ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ－ｄｏｓｅ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ＣＨＥＮ Ｙａｎ１，ＬＵ Ｃｈｕｎ－ｙａｎ１，ＬＩＵ Ｔｉｎｇ１，ＧＵＯ Ｙａｎ－ｈｏｎｇ１，ＷＡＮＧ Ｑｉｎ１，ＣＨＥＮ Ｄｅ－ｃａｉ１，２△ １． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ △ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ，Ｅ－ｍａｉｌ：１８９８０６０１３０９＠１６３．ｃｏｍ
的所有住院患者临床资料。根据中华医学会骨质疏松和骨
矿盐疾病分会２０１１年 制 定 的 诊 断 标 准：即 发 生 过 脆 性 骨 折
（骨质疏松 性 骨 折），或 双 能 Ｘ 线 骨 密 度 测 定 （ＤＸＡ）结 果 提
示 Ｔ 值≤ －２．５。 排 除 合 并 自 身 免 疫 性 疾 病、严 重 肝 肾 疾
对唑来膦酸治疗前、治疗 后 ２４ｈ 和 ７２ｈ 的 血 常 规 进 行 比较后发现，治疗后２４ｈ白细胞计 数、中 性 粒 细 胞 绝 对 值 及 百 分 比 较 基 线 水 平 显 著 增 高，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ ＜ ０．０５）；而淋巴细胞绝对值及百分比、单核细胞百分 比 较 基 线 水平降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。治疗后７２ｈ除 淋
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ａｃｕｔｅ－ｐｈａｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ （ＡＰＲ）ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ－ｄｏｓｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｗｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｕｓｅ ｏｆ ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ５ ｍｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２００９ｔｏ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１２，ａｎｄ ｄｉｖｉｄｅｄ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎｔｏ ａｃｕｔｅ ｐｈａｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ （ＡＰＲ＋ ）ａｎｄ ｎｏ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ （ＡＰＲ－ ）．Ｔｈｅ ａｇｅ，ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ （ＢＭＩ），ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ，ｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｉｅｓ，ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １７８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｅｌｉｇｉｂｌｅ ｆｏｒ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ，ｏｆ ｗｈｉｃｈ １０８ｐａｔｉｅｎｔｓ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄ ＡＰＲ．Ｉｎ ＡＰＲ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ８０ （４４．９％）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｆｅｖｅｒ，１４ （９．６％） ｃｈｉｌｌｓ，４８ （２７．０％）ｍｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔａｌ ｐａｉｎ，１９ （１０．７％）ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ，１０ （５．６％）ｈｅａｄａｃｈｅ ａｎｄ ｄｉｚｚｉｎｅｓｓ，７ （３．９％）ｐａｌｐｉｔａｔｉｏｎ，ａｎｄ ３ （１．７％）ｒａｓｈ．ＡＰＲ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈｅｒ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｔａｒｔｒａｔｅ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ａｃｉｄ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ５ｂ （ＴＲＡＣＰ－５ｂ）ａｎｄ ｎｅｗ－ｏｎｓｅｔ ｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｆｒａｃｔｕｒｅｓ （ｎｅｗ－ｏｎｓｅｔ ＶＣＦ）．Ｓｔｅｐｗｉｓｅ ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｏｄｄｓ ｒａｔｉｏ （ＯＲ）ｏｆ ＡＰＲ ｉｎ ｈｉｇｈｅｒ ｂａｓｅｌｉｎｅ ＴＲＡＣＰ－５ｂａｎｄ ｎｅｗ ＶＣＦ ｗａｓ ３．３ａｎｄ ２．５ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｕｓｅ ｏｆ ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ａｐｐｅａｒｓ ｈｉｇｈ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ＡＰＲ．Ｈｉｇｈ ＴＲＡＣＰ－５ｂｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｎｅｗ ｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｆｒａｃｔｕｒｅ ａｒｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ＡＰＲ．
１．２ 统 计 学 方 法 计量正态分布资料采 用 ｘ珚±ｓ 表 示，非 正 态 分 布 采 用 中
Байду номын сангаас
位数表示。组 间 比 较 正 态 分 布 资 料 采 用ｔ检 验，治 疗 前 后 比
较采用配对ｔ检 验，非 正 态 分 布 资 料 采 用 Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ
检 验 ，计 数 资 料 组 间 比 较 采 用
病、感染及 肿 瘤 患 者。ＡＰＲ 定 义 为：静 脉 使 用 唑 来 膦 酸 后
３ｄ内新出现的 不 适 症 状。 新 发 椎 体 骨 折 的 定 义：突 发 腰 背
部疼痛或者腰 背 部 疼 痛 较 前 加 重 且 不 能 缓 解 ，经 胸 腰 椎 Ｘ
线 片 、ＭＲＩ或 骨 扫 描 证 实 有 新 发 椎 体 骨 折 。
１７８例患 者 中 １０８ 例 （６０．７％）出 现 了 ＡＰＲ，发 热 ８０ 例 （４４．９％），其中高热（＞３９ ℃）１３ 例 （１６．３％），中 热 （３８．１～ ３９ ℃）４２例（５２．５％），低热（３７．３～３８ ℃）２５例（３１．３％）；寒 战、畏寒 １７ 例 （９．６％）；肌 肉 关 节 酸 痛 ４８ 例 （２７．０％）；消 化 道症状（恶心、呕吐、腹泻、腹 胀 及 食 欲 下 降）１９ 例 （１０．７％）； 乏力 ２１ 例 （１１．８％）；头 晕 头 痛 １０ 例 （５．６％）；心 悸 ７ 例 （３．９％）；皮疹３例（１．７％）；其它反应 ４ 例（２．２％）。 输 注 后 ２４ｈ内是出现 ＡＰＲ 各症状群的高峰期，４８ｈ以后 ＡＰＲ 的 发 生率明显 下 降；绝 大 多 数 患 者 在 ７２ｈ 缓 解。 在 所 有 发 生 ＡＰＲ 的 患 者 中，有 ５１ 例 （４７．２％，５１／１０８）发 热 患 者 因 不 能 耐受给予了对症处理后缓解，而其他症状除极少数需 要 对 症 处 理 外 ，均 自 然 缓 解 。 ２．３ 唑 来 膦 酸 治 疗 前 后 血 常 规 比 较
２
χ
检验，多因素分析 采 用 二 元
ｌｏｇｉｓｔｉｃ回 归 分 析 ，Ｐ＜０．０５ 为 差 异 有 统 计 学 意 义 。
２ 结 果
２．１ 患 者 的 一 般 资 料 共 １８４ 例 骨 质 疏 松 症 患 者 首 次 静 脉 输 注 ５ ｍｇ 唑 来 膦 酸
治疗，其中排除 合 并 恶 性 肿 瘤 患 者 ２ 例、自 身 免 疫 性 肝 炎 ２ 例、类 风 湿 关 节 炎 ２ 例，共 １７８ 例 患 者 符 合 入 选 标 准 。１７８ 例患 者 中，男 性 ２０ 例，女 性 １５８ 例，平 均 年 龄 （６９．６±８．９） 岁，女性患者绝经 年 龄 （４８．０ ±４．０）岁，体 质 指 数 （ＢＭＩ）为 （２２．９±４．０）ｋｇ／ｍ２。９４ 例 患 者 为 入 院 前 新 发 椎 体 骨 折，骨 质 疏 松 症 相 关 病 程 ７ｄ 到 ２０ 年 。 ２．２ 急 性 期 反 应 的 特 点
△ 通讯作者：Ｅ－ｍａｉｌ：１８９８０６０１３０９＠１６３．ｃｏｍ
细胞，释放白细胞介素－６（ＩＬ－６）、干 扰 素－γ（ＩＦＮ－γ）和 肿 瘤 坏 死 因 子－α（ＴＮＦ－α）等 炎 症 因 子 。 ［１，２］ 唑 来 膦 酸 致 ＡＰＲ 的 发 生率远高于其它二膦酸盐，在一定程度上影响了患者 的 依 从 性 。 ［３，４］ 因 此 ，研 究 ＡＰＲ 发 生 的 危 险 因 素 及 预 测 因 素 具 有 重 要的临床价值。本研究对四川大学华西医院内分泌科所有 首次使用唑来膦酸治疗骨质疏松患者进行回顾性分 析，探 讨 唑来膦酸治疗骨质疏松致急性期反应特点及危险因 素，以 期 更好的指导临床工作。