医学研究生开题报告 1
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医学研究生开题报告 1
最早由Vargas等于2006年提出，Emsley和Hopkins于2008年对其做了进一步完善:是 指卒中发病时无感染且不处于感染潜伏期，而在卒中发病48 h后发生的感染，主要 包括卒中相关性肺炎(stroke associated pneumonia,SAP)和尿路感染(urinary tract infection， UTI)。75％的PSI发生在卒中发病后72 h内。
白测定
病原学诊断
根据三组检测结果的差异，讨论不同病 原 体 所 致 脑卒中相关性 肺 炎 免疫功能 抑 制的差异，并观察其动态变化
课题研究背景——各免疫细胞亚群表面抗原
健康体检者
1 第 天
脑卒中患者
3 第 天
7 第 天
透射比浊法测定 免疫球蛋白
抽取外周静脉血
流式细胞仪检测 CD3+Tc.、CD4+Tc.、CD8+Tc.、 CD4 +CD25+ Treg 、Bc.、NKc.、单核c.
结果: 肺部感染组与对照组比较，
IgG，IgA，白蛋白含量 降低，C3，C-反应蛋白升高。
[21]何文贞,Chinese Journal Clinical Rehabilitation,August 7 2005 Vol. 9 No.29.
课题研究背景
目前国内外尚缺乏观察不同病原体所致卒中相关性 肺炎患者免疫抑制作用和机理的临床研究！
1979年 Czlonkowska等报道卒中后存在细胞介导的免疫功能受损以来,大量的研究表明脑卒中后 存在以外周血淋巴细胞计数减少、T细胞活性受损以及致炎因子产生减少为特点的周围免疫功能的 变化。[8]Czlonkow百度文库ka A,J Neurol Sci，1979，43：455-464．
2005年 Meisel等提出了中枢神经系统损伤诱导的免疫抑制综合征(CNS injury-induced immunodepression syndrome, CIDS)的概念,包括脑卒中、脑外伤、脊髓损伤等中枢神经系统病变 均可出现外周免疫功能的抑制。[9]MejselC,Nat Rev Neurosei,2005,6(10):775一786.
课题研究背景
NK细胞毒性下降
巨噬细胞 活性下降
中性粒细胞 吞噬活性下降
Th1 Th2
B细胞减少
免疫球蛋白？
课题研究背景
脑卒中合并肺部感染的患者和脑卒中后无合并肺部感染的患者进行血 清IgA，IgG，C3，C反应蛋白和白蛋白测定，了解其水平与脑卒中患者 合并肺部感染及脑卒中患者神经功能恢复的关系。
观察上述指标的动态变化趋势, 分析不同病原体SAP组免疫抑制差异
选取2014年2月至2015年2月在首都医科大学附属北京友谊医院神经内科住院的 脑梗死患者。根据住院2周内是否发生感染，将患者分为感染组和非感染组。
l 入组标准：符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010制定的脑卒中诊断标准,并经头
部CT(或)MRI证实。包括病史和体征、影像学检查、实验室检查、疾病诊断和病因分型 等。
课题研究背景——卒中相关性肺炎(stroke associated
pneumonia，SAP)
国外定义：临床确诊的急性卒中患者出现发热、咳嗽、呼吸困难等症状， 并根据特定诊断程序而确诊的肺炎，其诊断标准参照了美国疾病控制中心 对肺炎诊断的临床标准(发热、肺部听诊、叩诊、呼吸道脓性分泌物)、微 生物学检查(支气管活检分泌物或血培养)以及胸部X线/CT表现等制定。
G-菌 G+菌 厌氧菌
大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌 流感嗜血杆菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌等 金黄色葡萄球菌 肺炎链球菌等
普雷沃菌、梭状杆菌等
真菌、支原体、衣原体......
脑卒中
免疫激活
免疫抑制
清除坏死组织
继发性组织 损伤
神经保护
感染
早在1974年，Howard和Simmons 就提出了“卒中后获得性免疫缺陷”的概念，它是指卒中发病后 早期出现的对细菌感染的易感性。[7]Howard RJ．Sktrg Gynecol Obstct，1974，139：77l-782．
2005年Meisel等提出脑卒中诱导的免疫抑制综合征(stroke induced inununodepression syndrome，SIDS)：特征是急性卒中后出现快速和持续的细胞免疫反应抑制，主要表现为广泛的淋 巴细胞凋亡和功能障碍。[9]
免疫变化出现在血液和肺部可检测出细菌之前，说明细胞免疫反应抑制削弱了抗菌防御能力，进 而导致细菌感染。
l 排除标准: (1)痛风、血液系统疾病、恶性肿瘤,近期曾服用过B族维生素、叶酸;
(2)明显的肝、肾功能障碍; (3)急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病; (4)甲亢及其他慢性消耗性疾病; (5)近期感染、自身免疫性疾病、服用雌激素及2周内有外科手术或外伤 病史。
研究目的：探索不同病原体所致脑卒中相关性肺炎患者免疫抑制变 化的差异，进一步了解脑卒中并发肺部感染的病因。 研究意义：对不同病原体所致免疫低下进行针对性干预，有望降低 感染的发生率。
改善卒中的预后，降低医疗费用！！！
健康体检者
脑卒中非合并感染患者
脑卒中合并SAP患者
病程不同时期进行外周血免 疫免疫细胞计数及免疫球蛋
[5]Hilker R,Stroke,2003,34:975-981．
2010年国内专家共识：是指原无肺部感染的卒中患者罹患感染性肺实质(含 肺泡壁即广义上的肺间质)炎症。[6]
[6]卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组,卒中相关性肺炎诊治中国专家共识,中华内科杂志2010年12月,第49卷 第12期.
[1]Vargas M，Stroke．2006．37：461-465．
其中急性期、神经危重症病房以及卒中单元内的患者以SAP为主，恢复期和康复 病房内的患者则以UTI多见。SAP发生率约为23％一65％，严重感染是卒中患者死亡 的首要原因。[2-4]
[2]Chell YD．Eur Neurol．2011.66：204—209． [3]Chen CM．Am J Phys Med Rehabil，2012，9l：211_219. [4]Westcndorp WF，BMC Neurol，2011．11：1lO．
最早由Vargas等于2006年提出，Emsley和Hopkins于2008年对其做了进一步完善:是 指卒中发病时无感染且不处于感染潜伏期，而在卒中发病48 h后发生的感染，主要 包括卒中相关性肺炎(stroke associated pneumonia,SAP)和尿路感染(urinary tract infection， UTI)。75％的PSI发生在卒中发病后72 h内。
白测定
病原学诊断
根据三组检测结果的差异，讨论不同病 原 体 所 致 脑卒中相关性 肺 炎 免疫功能 抑 制的差异，并观察其动态变化
课题研究背景——各免疫细胞亚群表面抗原
健康体检者
1 第 天
脑卒中患者
3 第 天
7 第 天
透射比浊法测定 免疫球蛋白
抽取外周静脉血
流式细胞仪检测 CD3+Tc.、CD4+Tc.、CD8+Tc.、 CD4 +CD25+ Treg 、Bc.、NKc.、单核c.
结果: 肺部感染组与对照组比较，
IgG，IgA，白蛋白含量 降低，C3，C-反应蛋白升高。
[21]何文贞,Chinese Journal Clinical Rehabilitation,August 7 2005 Vol. 9 No.29.
课题研究背景
目前国内外尚缺乏观察不同病原体所致卒中相关性 肺炎患者免疫抑制作用和机理的临床研究！
1979年 Czlonkowska等报道卒中后存在细胞介导的免疫功能受损以来,大量的研究表明脑卒中后 存在以外周血淋巴细胞计数减少、T细胞活性受损以及致炎因子产生减少为特点的周围免疫功能的 变化。[8]Czlonkow百度文库ka A,J Neurol Sci，1979，43：455-464．
2005年 Meisel等提出了中枢神经系统损伤诱导的免疫抑制综合征(CNS injury-induced immunodepression syndrome, CIDS)的概念,包括脑卒中、脑外伤、脊髓损伤等中枢神经系统病变 均可出现外周免疫功能的抑制。[9]MejselC,Nat Rev Neurosei,2005,6(10):775一786.
课题研究背景
NK细胞毒性下降
巨噬细胞 活性下降
中性粒细胞 吞噬活性下降
Th1 Th2
B细胞减少
免疫球蛋白？
课题研究背景
脑卒中合并肺部感染的患者和脑卒中后无合并肺部感染的患者进行血 清IgA，IgG，C3，C反应蛋白和白蛋白测定，了解其水平与脑卒中患者 合并肺部感染及脑卒中患者神经功能恢复的关系。
观察上述指标的动态变化趋势, 分析不同病原体SAP组免疫抑制差异
选取2014年2月至2015年2月在首都医科大学附属北京友谊医院神经内科住院的 脑梗死患者。根据住院2周内是否发生感染，将患者分为感染组和非感染组。
l 入组标准：符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010制定的脑卒中诊断标准,并经头
部CT(或)MRI证实。包括病史和体征、影像学检查、实验室检查、疾病诊断和病因分型 等。
课题研究背景——卒中相关性肺炎(stroke associated
pneumonia，SAP)
国外定义：临床确诊的急性卒中患者出现发热、咳嗽、呼吸困难等症状， 并根据特定诊断程序而确诊的肺炎，其诊断标准参照了美国疾病控制中心 对肺炎诊断的临床标准(发热、肺部听诊、叩诊、呼吸道脓性分泌物)、微 生物学检查(支气管活检分泌物或血培养)以及胸部X线/CT表现等制定。
G-菌 G+菌 厌氧菌
大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌 流感嗜血杆菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌等 金黄色葡萄球菌 肺炎链球菌等
普雷沃菌、梭状杆菌等
真菌、支原体、衣原体......
脑卒中
免疫激活
免疫抑制
清除坏死组织
继发性组织 损伤
神经保护
感染
早在1974年，Howard和Simmons 就提出了“卒中后获得性免疫缺陷”的概念，它是指卒中发病后 早期出现的对细菌感染的易感性。[7]Howard RJ．Sktrg Gynecol Obstct，1974，139：77l-782．
2005年Meisel等提出脑卒中诱导的免疫抑制综合征(stroke induced inununodepression syndrome，SIDS)：特征是急性卒中后出现快速和持续的细胞免疫反应抑制，主要表现为广泛的淋 巴细胞凋亡和功能障碍。[9]
免疫变化出现在血液和肺部可检测出细菌之前，说明细胞免疫反应抑制削弱了抗菌防御能力，进 而导致细菌感染。
l 排除标准: (1)痛风、血液系统疾病、恶性肿瘤,近期曾服用过B族维生素、叶酸;
(2)明显的肝、肾功能障碍; (3)急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病; (4)甲亢及其他慢性消耗性疾病; (5)近期感染、自身免疫性疾病、服用雌激素及2周内有外科手术或外伤 病史。
研究目的：探索不同病原体所致脑卒中相关性肺炎患者免疫抑制变 化的差异，进一步了解脑卒中并发肺部感染的病因。 研究意义：对不同病原体所致免疫低下进行针对性干预，有望降低 感染的发生率。
改善卒中的预后，降低医疗费用！！！
健康体检者
脑卒中非合并感染患者
脑卒中合并SAP患者
病程不同时期进行外周血免 疫免疫细胞计数及免疫球蛋
[5]Hilker R,Stroke,2003,34:975-981．
2010年国内专家共识：是指原无肺部感染的卒中患者罹患感染性肺实质(含 肺泡壁即广义上的肺间质)炎症。[6]
[6]卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组,卒中相关性肺炎诊治中国专家共识,中华内科杂志2010年12月,第49卷 第12期.
[1]Vargas M，Stroke．2006．37：461-465．
其中急性期、神经危重症病房以及卒中单元内的患者以SAP为主，恢复期和康复 病房内的患者则以UTI多见。SAP发生率约为23％一65％，严重感染是卒中患者死亡 的首要原因。[2-4]
[2]Chell YD．Eur Neurol．2011.66：204—209． [3]Chen CM．Am J Phys Med Rehabil，2012，9l：211_219. [4]Westcndorp WF，BMC Neurol，2011．11：1lO．