对乙酰氨基酚的结构式演示教学
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赖氨匹林
OCOCH3 COO H3NCH(CH2)4NH3
COO
阿司匹林铝
OCOCH3 (AlOH)2 COO
2
口服吸收比阿司匹林快，胃肠 道副作用较小，解热镇痛作用 比阿司匹林大5倍。
水溶性增大，可制成注射剂， 避免胃肠道副反应。
口服胃中几乎不分解，可制 成肠溶片，副作用减少。
典型药物
阿司匹林 Aspirin
第三章
解热镇痛药和非甾体抗炎药
知识目标：
了解解热镇痛药和非甾体抗炎药
学习目标
的概念、分类、结构改造以及作用机制
理解阿司匹林的化学名、合成路线
理解芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系
掌握典型药物的化学结构、理化性质及作 用特点
掌握非甾体抗炎药结构类型
本章结构图
解热镇痛药和非甾体抗炎药 解热镇痛药 水杨酸类 乙酰苯胺类
相关链接
阿司匹林中的特殊杂质及其检测方法
阿司匹林在合成过程中或由于贮存不当可能引入以 下三类特殊杂质：
含酚羟基化合物，如苯酚、水杨酸 酯类杂质，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯或
它们的聚合物等 酸酐类杂质，如乙酰水杨酸酐（易引起过敏反应）等
这些杂质超标会严重影响药品质量与疗效，故药典 规定用Fe[NH4Fe(SO4)2]检测含酚羟基化合物；用 澄明度检查法检测Na2CO3溶液中不溶性酯类杂质； 用色谱法检测乙酰水杨酸酐等杂质。
阿司匹林
鉴别：本品水溶液加热放冷后，滴加FeCl3试剂，显紫 堇色。依法可区别阿司匹林和水杨酸（水杨酸 加FeCl3试剂即显紫堇色）。
作用：本品具有较强的解热镇痛和消炎抗风湿作用， 对胃肠道有刺激性。在临床上除用于感冒发 热、头痛、牙痛、神经痛等外，也是风湿热及 活动型风湿性关节炎的首选药物。由于它可以 抑制血小板聚集，预防血栓的形成，可用于心 血管系统疾病的预防和治疗；本品还有促进尿 酸排泄的作用，用于痛风的治疗。
1899年由德国拜耳（Bayer）公司推广到临床，取名 为阿司匹林
我国wenku.baidu.com1958年开始生产
阿司匹林从使用至今已有一百多年的历史，成为医 药史上三大经典药物之一。
拓展提高
水杨酸类解热镇痛药的结构改造
水杨酸类结构中羧基是产生抗炎作用的重要基 团，但也是引起胃肠道刺激的主要基团。因此， 对水杨酸类的羧基或羟基进行结构修饰，作成相 应的酰胺、酯和盐，可以降低羧基的酸性，减少 或克服其对胃肠道刺激的副作用。另外，在其羧 基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样的效 果。
OCOCH3 COOH
化学名：2-(乙酰氧基)-苯甲酸， 又名乙酰水杨酸。
合成：本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。
OH
+ (CH3CO)2O
COOH
浓硫酸 △
OCOCH3
+ CH3COOH
COOH
一般地，实验室用浓硫酸作催化剂，在50～60℃的水浴
上加热约30分钟即可完成反应，但硫酸根离子不易洗脱。
工业上用醋酸作催化剂，可避免杂质硫酸根离子，但需在
70～80℃回流8小时。
阿司匹林
性 状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微 带醋酸味，味微酸；在乙醇中易溶。含游 离羧基，显弱酸性，pKa3.5。
稳定性：本品含酚酯结构，又因羧基的邻助作用， 使其遇湿、碱、受热及微量金属离子催化 易水解成水杨酸和醋酸；前者在空气中见 光可自动氧化生成醌型化合物而变色（淡 黄→红棕色→黑色）。故应密封、防潮、 避光保存。
非甾体抗炎药 3，5-吡 唑 烷 二 酮 类 邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸类 1，2-苯 并 噻 嗪 类
同步测试 实训项目
解热镇痛药和非甾体抗炎药概况
解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用 非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。 它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素
类或白三烯类化合物的合成与释放，从而发挥解热、 镇痛和抗炎作用。 两者并无本质区别，在化学结构和抗炎机制上都与肾 上腺皮质激素类抗炎药不同，现也统称为非甾体抗炎 药，是全球用量最大的一类药物。
水杨酸类解热镇痛药
水杨酰胺
OH CONH2
对胃肠道几乎无刺激，保留镇痛 作用，但抗炎作用基本消失。
双水杨酸酯
OH COO HOOC
二氟尼柳
F
OH
F
COOH
口服胃中不易分解，对胃肠道 几乎无刺激性。
胃肠道刺激性小，抗炎和镇痛活 性都比阿司匹林强4倍，持效时 间长。
水杨酸类解热镇痛药
水杨酸胆碱
OH COO (CH3)3N(CH2)2OH
第一节
解热镇痛药
分类
解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常水 平（但对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛 的药物。
临床上使用的解热镇痛药按化学结构分为三大类：
➢ 水杨酸类 ➢ 乙酰苯胺类 ➢ 吡唑酮类
水杨酸类
简 介：
水杨酸类为最早使用的一类解热镇痛药。
1838年从水杨树皮中提取得到水杨酸； 1860年化学合成水杨酸； 1875年水杨酸钠首次用于临床； 1899年水杨酸的衍生物-阿司匹林正式用于临床，
注3意.阿什司么匹?林一般应密封、防潮、避光保存。
课堂活动
讨论：
应其的对对主酯要和阿胃对盐肠司阿，道匹司如的林匹阿刺进林司激的行匹性羧林哪基铝副些进、作结行赖用构结氨?修构匹修林饰饰、可，贝以制诺减成酯少相等。
通过直接降低羧基的酸性，或加工成不同的剂型以 改变给药途径，从而减少或克服其对胃肠道的刺激 性副作用。
课堂活动
讨论：
1有. 因时为打阿开司久匹置林或长近期效放期置的会装发有生阿部司分匹水林解的，瓶生盖， 成能了闻水到杨较酸浓和的醋醋酸酸，味故，能有闻的到药较片浓颜醋色酸由味白；变水黄杨，酸 还这能是进为一什步么见？光有氧些化家使庭药常片将变阿黄司色匹。林药物随意放
在2靠.不近妥窗当台，的因书为桌这或样货会架使上阿，司你匹认林为易这受妥光当线吗照？射 影根响据而所加学速知其识氧，化你变认色为变阿质司，匹影林响在质贮量存和保疗管效中。应
并逐渐成为解热镇痛药的代表药。 水杨酸类衍生物陆续开发并用于临床。
水杨酸
OH
水杨酸钠
OH
COOH
COONa
阿司匹林
OCOCH3
COOH
相关链接
阿司匹林的百年历史
阿司匹林为历史悠久的解热镇痛药。
1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日子
1898年德国化学家hoffmann对其进行了合成，并 为他父亲治疗风湿关节炎，疗效很好
OCOCH3 COO H3NCH(CH2)4NH3
COO
阿司匹林铝
OCOCH3 (AlOH)2 COO
2
口服吸收比阿司匹林快，胃肠 道副作用较小，解热镇痛作用 比阿司匹林大5倍。
水溶性增大，可制成注射剂， 避免胃肠道副反应。
口服胃中几乎不分解，可制 成肠溶片，副作用减少。
典型药物
阿司匹林 Aspirin
第三章
解热镇痛药和非甾体抗炎药
知识目标：
了解解热镇痛药和非甾体抗炎药
学习目标
的概念、分类、结构改造以及作用机制
理解阿司匹林的化学名、合成路线
理解芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系
掌握典型药物的化学结构、理化性质及作 用特点
掌握非甾体抗炎药结构类型
本章结构图
解热镇痛药和非甾体抗炎药 解热镇痛药 水杨酸类 乙酰苯胺类
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阿司匹林中的特殊杂质及其检测方法
阿司匹林在合成过程中或由于贮存不当可能引入以 下三类特殊杂质：
含酚羟基化合物，如苯酚、水杨酸 酯类杂质，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯或
它们的聚合物等 酸酐类杂质，如乙酰水杨酸酐（易引起过敏反应）等
这些杂质超标会严重影响药品质量与疗效，故药典 规定用Fe[NH4Fe(SO4)2]检测含酚羟基化合物；用 澄明度检查法检测Na2CO3溶液中不溶性酯类杂质； 用色谱法检测乙酰水杨酸酐等杂质。
阿司匹林
鉴别：本品水溶液加热放冷后，滴加FeCl3试剂，显紫 堇色。依法可区别阿司匹林和水杨酸（水杨酸 加FeCl3试剂即显紫堇色）。
作用：本品具有较强的解热镇痛和消炎抗风湿作用， 对胃肠道有刺激性。在临床上除用于感冒发 热、头痛、牙痛、神经痛等外，也是风湿热及 活动型风湿性关节炎的首选药物。由于它可以 抑制血小板聚集，预防血栓的形成，可用于心 血管系统疾病的预防和治疗；本品还有促进尿 酸排泄的作用，用于痛风的治疗。
1899年由德国拜耳（Bayer）公司推广到临床，取名 为阿司匹林
我国wenku.baidu.com1958年开始生产
阿司匹林从使用至今已有一百多年的历史，成为医 药史上三大经典药物之一。
拓展提高
水杨酸类解热镇痛药的结构改造
水杨酸类结构中羧基是产生抗炎作用的重要基 团，但也是引起胃肠道刺激的主要基团。因此， 对水杨酸类的羧基或羟基进行结构修饰，作成相 应的酰胺、酯和盐，可以降低羧基的酸性，减少 或克服其对胃肠道刺激的副作用。另外，在其羧 基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样的效 果。
OCOCH3 COOH
化学名：2-(乙酰氧基)-苯甲酸， 又名乙酰水杨酸。
合成：本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。
OH
+ (CH3CO)2O
COOH
浓硫酸 △
OCOCH3
+ CH3COOH
COOH
一般地，实验室用浓硫酸作催化剂，在50～60℃的水浴
上加热约30分钟即可完成反应，但硫酸根离子不易洗脱。
工业上用醋酸作催化剂，可避免杂质硫酸根离子，但需在
70～80℃回流8小时。
阿司匹林
性 状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微 带醋酸味，味微酸；在乙醇中易溶。含游 离羧基，显弱酸性，pKa3.5。
稳定性：本品含酚酯结构，又因羧基的邻助作用， 使其遇湿、碱、受热及微量金属离子催化 易水解成水杨酸和醋酸；前者在空气中见 光可自动氧化生成醌型化合物而变色（淡 黄→红棕色→黑色）。故应密封、防潮、 避光保存。
非甾体抗炎药 3，5-吡 唑 烷 二 酮 类 邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸类 1，2-苯 并 噻 嗪 类
同步测试 实训项目
解热镇痛药和非甾体抗炎药概况
解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用 非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。 它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素
类或白三烯类化合物的合成与释放，从而发挥解热、 镇痛和抗炎作用。 两者并无本质区别，在化学结构和抗炎机制上都与肾 上腺皮质激素类抗炎药不同，现也统称为非甾体抗炎 药，是全球用量最大的一类药物。
水杨酸类解热镇痛药
水杨酰胺
OH CONH2
对胃肠道几乎无刺激，保留镇痛 作用，但抗炎作用基本消失。
双水杨酸酯
OH COO HOOC
二氟尼柳
F
OH
F
COOH
口服胃中不易分解，对胃肠道 几乎无刺激性。
胃肠道刺激性小，抗炎和镇痛活 性都比阿司匹林强4倍，持效时 间长。
水杨酸类解热镇痛药
水杨酸胆碱
OH COO (CH3)3N(CH2)2OH
第一节
解热镇痛药
分类
解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常水 平（但对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛 的药物。
临床上使用的解热镇痛药按化学结构分为三大类：
➢ 水杨酸类 ➢ 乙酰苯胺类 ➢ 吡唑酮类
水杨酸类
简 介：
水杨酸类为最早使用的一类解热镇痛药。
1838年从水杨树皮中提取得到水杨酸； 1860年化学合成水杨酸； 1875年水杨酸钠首次用于临床； 1899年水杨酸的衍生物-阿司匹林正式用于临床，
注3意.阿什司么匹?林一般应密封、防潮、避光保存。
课堂活动
讨论：
应其的对对主酯要和阿胃对盐肠司阿，道匹司如的林匹阿刺进林司激的行匹性羧林哪基铝副些进、作结行赖用构结氨?修构匹修林饰饰、可，贝以制诺减成酯少相等。
通过直接降低羧基的酸性，或加工成不同的剂型以 改变给药途径，从而减少或克服其对胃肠道的刺激 性副作用。
课堂活动
讨论：
1有. 因时为打阿开司久匹置林或长近期效放期置的会装发有生阿部司分匹水林解的，瓶生盖， 成能了闻水到杨较酸浓和的醋醋酸酸，味故，能有闻的到药较片浓颜醋色酸由味白；变水黄杨，酸 还这能是进为一什步么见？光有氧些化家使庭药常片将变阿黄司色匹。林药物随意放
在2靠.不近妥窗当台，的因书为桌这或样货会架使上阿，司你匹认林为易这受妥光当线吗照？射 影根响据而所加学速知其识氧，化你变认色为变阿质司，匹影林响在质贮量存和保疗管效中。应
并逐渐成为解热镇痛药的代表药。 水杨酸类衍生物陆续开发并用于临床。
水杨酸
OH
水杨酸钠
OH
COOH
COONa
阿司匹林
OCOCH3
COOH
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阿司匹林的百年历史
阿司匹林为历史悠久的解热镇痛药。
1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日子
1898年德国化学家hoffmann对其进行了合成，并 为他父亲治疗风湿关节炎，疗效很好