支气管肺发育不良

肺发育不成熟、急性肺损伤、损伤后异常修 复是引起BPD的3个关键环节。
1.个体和基因易感性
肺成熟度； 炎症反应的强度和纤维化倾向； 保护肺免受自由基损伤的抗氧化酶能力； 新生肺和血管组织成熟、形成肺泡的能力等。
2.肺发育不成熟
过去认为，经典BPD与NRDS与机械通气密 切相关，以后的研究不断证实，低胎龄、低 出生体重儿肺发育不成熟仍是发生BPD的最 基本因素。
支气管肺发育不良
支气管肺发育不良（BPD)又称新生儿慢性肺 病（CLD)，是早产儿，尤其是小早产儿呼吸 系统常见病，具有独特的临床、影像学及组 织学特征。
一、定义
1967年Northway等首次提出了支气管肺发育 不良（Bronchopulmonary dysplasia, BPD） 的概念。特点是：1.均为早产儿，胎龄、出 生体重相对较大；2.继发于严重RDS；3.有 长期高浓度氧、高气道压、无PEEP的机械通 气史；4.用氧超过28d；5.胸片特征性改变。
2.临床症状和特征，早期症状与原发病难以 区别：
机械通气过程中出现呼吸机依赖或停氧困难 超过10-14天，提示可能已发生急性肺损伤；
小早产儿早期仅需低浓度氧或无需用氧，生 后数天或数周逐渐出现进行性呼吸困难、喘 憋、发绀、三凹征、肺部啰音、肺功能不全 以及氧依赖。
3.病程持续数月甚至数年。大部分可在不同 时期撤机或停氧。
Bancalari等提出新型BPD定义为：(1)出生体 重＜1000g，胎龄＜26周的极不成熟早产儿； (2)出生时无肺部疾病或轻度肺部疾病，不需 给氧或仅需低浓度氧，而后逐渐出现氧依赖； (3)用氧持续时间超过矫正胎龄36周。
后曾用新生儿慢性肺疾病(chronic lung disease， CLD)这一术语替代。在2000年6月由美国多家国立 卫生研究机构共同举办的BPD研讨会上一致通过用 BPD这一名称替代CLD，以在流行病学、病因和预 后等方面与发生在婴儿期的其他慢性肺疾病区别， 同时制定了BPD新定义及分度。
分4期：1.（1-3天）：肺泡和间质明显水肿，非透 明膜形成，肺不张，支气管粘膜坏死。

2.（4-10天)：广泛肺不张，周围代偿性肺
气肿，支气管粘膜广泛坏死和修复。

3.（11-30天）：肺不张，代偿性肺气肿加
重，广泛支气管结构变形及增生基底膜增厚。

4.（＞30天)：以纤维化为主，肺泡和气道
破坏肺间质增生，肺实质纤维化，局限性肺气肿。
⑶早产儿对氧化应激易感，即使吸入低浓度氧也可引 起严重氧化应激反应，产生肺损伤。
4.气压伤、容量伤
机械通气的早产儿由于高容量或高压力导致 肺泡损伤，肺部慢性炎症渗出和水肿，致肺 表面活性物质失活，延长呼吸机使用，诱发 或加重BPD。
5.感染和炎性损伤：
宫内感染可使各种炎性因子和前列腺素水平 升高导致胎肺发育受阻以及触发早产。感染 时产生炎性介质引起炎性细胞在肺内聚集， 活化的中性粒细胞和巨噬细胞释放大量氧自 由基，造成肺损伤。
新型BPD的主要病理特征以肺泡和肺微血管 发育不良。表现为肺泡数目减少，体积增大， 肺泡结构简单化，肺泡和气道损伤较轻，弹 力组织增多，纤维化较轻。
类型 新型BPD
经典型BPD
病理特征
特征 较少平滑肌增生 纤维化较轻 严重鳞状上皮化生少见 肺泡数目减少，体积增大，结构简单化 肺微血管发育不良 弹力组织增加 呼吸道上皮鳞状化生 平滑肌增生 纤维化明显 大血管变形
肺部x线表现不应作为疾病严重性的评估依据。 而肺部CT由于分辨率高，扫描时采用<3 mm 薄层扫描，可提高图像分辨率，可发现早期 或各种间质性病变，在辅助诊断BPD中具有 重要价值。因此被更多地提倡使用。
二、发病率
1、群体不同：胎龄愈小，体重愈低，发病率 愈高；
2、定义不同：以矫正胎龄36周仍需吸氧发病 率低于生后28天仍需吸氧
病理生理改变
主要是肺的顺应性降低，潮气量和功能残气 量减少，无效腔增加；气道阻力和呼吸功增 加；通气/血流比失调，气体交换面积减少， 导致低氧血症、二氧化碳潴留肺血管床减少， 肺血管重建，肺动脉高压。
四、病因
BPD由多种因素引起，其本质是在遗传易感 性的基础上。氧中毒、气压伤或容量伤以及 感染或炎症等各种不利因素对发育不成熟的 肺导致的损伤。以及损伤后肺组织异常修复。
六、辅助检查
1.血气分析:低氧血症、高碳酸血症、PH低； 2.肺功能：气管高反应性，呼吸功增加、肺
BPD是不成熟的肺对各种致病因素所致肺损 伤的反应。
3.氧中毒
⑴高浓度氧可引起肺水肿、炎症、纤维蛋白沉积以及 肺表面活性物质活性降低等非特异性改变。
⑵在体内形成高活性的氧自由基，而早产儿抗氧化酶 活性、维生素C、E等抗氧化剂水平低，不能及时清 除肺内产生的氧自由基。氧自由基是BPD发病过程 中关键性的炎性介质，可干扰细胞代谢,损害细胞结 构，导致肺损伤。
3、治疗方式:给氧方式是否正确，补液是否 过量等
不同出生体重及诊断标准的发病率
出生体重（g） 生后28天
氧依赖 矫正胎龄36周
＜750
90%-100%
54%
750-999
50%-70%
33%
1000-1249
30%-60%
20%
1250-1499
6%-40%
10%
三、病理改变
经典型BPD的主要病理特征为肺实质慢性炎症和纤 维化。
定义：(1)新生儿持续用氧（Fi21＞%）至少28 d；
(2)肺部放射学异常表现。 注意：胸部x线不作为疾病严重性的评估依据BPD
分度
评估时间 评估时间
分度
BPD分度
<32周
≥32周
校正胎龄36周或出院回家 生后56天或出 需氧浓度≥30%和/或持续正压气道通气或机械通气
6.肺间质水肿
输液、补钠过多可引起肺间质水肿，导致 BPD发病率增加。出生后在整个新生儿期合 理控制水、钠摄入有利于预防BPD发病。
五、临床表现
1.主要见于早产儿，特别是胎龄＜28周，体 重＜1000g。少数可见于MAS、PPHN、先 心、败血症、膈疝等严重疾病在生后数周内 需正压通气、高浓度氧的足月儿。