解热镇痛抗炎抗风湿药的合理应用

解热镇痛抗炎抗风湿药的合理应用

一、概述和分类

解热镇痛抗炎抗风湿药品种繁多，是应用最广泛的对症治疗药物。本类药物的化学结构和抗炎作用机制与肾上腺皮质激素不同，通常被称作非甾体抗炎药。由于一般认为它们的治疗指数高，安全范围大，又是对症药物，非处方用药现象严重，这不仅影响到其疗效的充分发挥，而且造成了很多不良后果，严重者甚至引起死亡。

因此，掌握其药理作用特点，并有严格的指征、明确的诊断与合理用药的方案，对于正确使用本类药品尤为重要。

目前常用的解热镇痛抗炎抗风湿药分类如下：

1．水杨酸类如阿司匹林、阿司匹林赖氨酸盐、水杨酸钠、水杨酸镁、双水杨酯、卡巴匹林钙等；2．乙酸类如双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托芬那酯等；

3．丙酸类如布洛芬、酮洛芬、萘普生、卡洛芬、非诺洛芬、吲哚洛芬、芬布芬等；

4．芬那酸类如甲芬那酸、氯芬那酸；

5．昔康类如吡罗昔康、美洛昔康；

6．吡唑酮类如保泰松、羟基布他酮；

7．非酸化合物类如萘丁美酮。

二、作用机制

解热镇痛抗炎抗风湿药的药理作用是通过抑制体内前列腺素(PG)的合成来实现的。体内大多数细胞均能合成PG，PG广泛存在于各种重要组织的体液中，具有很高的生物活性，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓形成、速发型过敏等生理及病理过程。

1．解热作用人体的温度靠下丘脑的体温调节中枢控制。人体发热是由于内热原激活下丘脑前列腺素合成酶，使前列腺素合成和释放增加，而前列腺素E为极强的致热物质。本类药物通过抑制中枢前列腺素的合成并增强散热过程，从而产生解热作用。

2．镇痛作用机体局部损伤或炎症时，局部产生和释放某些化学致痛物质如缓激肽、5-羟色胺、组胺等，刺激痛觉感受器引起疼痛。前列腺素本身致痛作用较弱，但它具有痛觉增敏作用，可大大增强机体对上述致痛物质的敏感性，降低痛阈。解热镇痛抗炎药通过抑制外周的前列腺素合成，降低感受器的兴奋性，并同时抑制缓激肽的合成，从而产生镇痛效果。本类药物在镇痛剂量下不影响精神意识状态及其它感觉功能，广泛应用于各种慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等，但对创伤性剧痛或平滑肌痉挛引起的绞痛却几乎无效。

3．抗炎和抗风湿作用本类药物除对乙酰氨基酚和非那西丁外，其它类均有较强的抗炎抗风湿作用。机体抗炎过程中，组织会产生许多致炎物质如组胺、5-羟色胺、缓激肽、溶酶体、活性组织激肽以及前列腺素等。前列腺素是重要的致炎物质，具有扩张血管、增强毛细血管通透性及痛觉致敏作用，致使炎症局部出现红、肿、热、痛等一系列反应。本类药物通过抑制环氧化酶的活性从而抑制前列腺素合成，从而使炎症缓解或消失，另外，在大剂量下还能稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放而起到抗炎作用。

三、用药原则

(一)发热

发热是机体对致病因素的主动反应，对机体的积极意义表现在可以加快新陈代谢过程，抑制病原体的生长繁殖，促使白细胞增多，以及加强单核—吞噬细胞系统功能等，这些都有利于疾病的恢复。

发热还是诊断疾病、判断治疗效果的重要参考。但是，发热过程也会消耗体力，并引起头痛、失眠、甚至惊厥，40℃以上的显著高热或持续发热还可导致永久性的脑损伤。婴幼儿的发热比成年人敏感而急剧，尤其容易引起抽搐与昏迷。

治疗高热应先采用物理降温，如冰袋冷敷、酒精搽浴等，物理降温无效时再考虑选用解热药。解热药不能替代抗感染、抗休克等治疗措施。当遇到发热而未明确原因时，不能首先使用解热药，以免掩盖症状贻误诊断。在查明发热原因并进行治疗的同时，再根据下列指征选用解热药：

1．发热39℃以上，危及生命，特别是小儿高热惊厥。

2．发热虽不高，但伴有明显的头痛、肌肉痛、失眠、意识障碍，严重影响病人休息及疾病恢复时。3，持续高热，已引起心肺功能异常，或患者对高热难以耐受时。

4。某些疾病治疗中，长期伴有发热而不能自行减退时，如急性血吸虫病、丝虫病、伤寒、布氏杆菌病、结核以及癌症发热等。

(二)疼痛

疼痛同样是多种疾病的共同症状，对病因特别是疾病部位的诊断、疗效观察、预后判定具有重要意义。由于疼痛症状被掩盖而造成误诊的可能性，有时甚至比发热被掩盖时更大，因此，对于疼痛症状不能首先使用镇痛药，而应找出疼痛原因后再采用药物止痛。解热镇痛类药物仅有中等程度的镇痛作用，对于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、月经痛、中等程度的术后疼痛、以及肿瘤疼痛的初期效果较好，而对于平滑肌痉挛性疼痛、创伤剧痛、肿瘤晚期剧烈疼痛等无效。

(三)炎症

本类药物的抗炎作用适用于治疗风湿性、类风湿性疾病，某些药物也用于治疗全身性红斑狼疮、骨关节炎、强直性脊柱炎以及痛风和其它非感染性慢性炎症。

风湿性、类风湿性疾病的治疗需要一个长期的过程，非甾体抗炎药虽然作为治疗本类疾病的首选药，但不能影响疾病本身的免疫病理反应而改变病程，因此，常需要合用能够改变病情的二线药物，包括抗疟药、金制剂、青霉胺、柳氮磺吡啶、雷公藤、左旋咪唑等，这些药物被称为改变病情药或称慢作用药，需要数周甚至数月才能起效。糖皮质激素作为治疗本类疾病的三线药物，由于易引起骨质疏松、肾上腺皮质萎缩、继发感染、停药后“反跳”等不良反应，所以只有当伴有严重的血管炎、多脏器损

害、持续高热以及严重贫血等指针，或使用非甾体抗炎药及二线药物无效时，才考虑选用。

关节炎的病因各异，治疗用药也不同，应首先明确诊断。如痛风性关节炎应首选促尿酸排泄药，感染性关节炎应先用抗菌药物治疗感染。

四、注意事项

1．解热镇痛药属于对症治疗药，必须首先明确发热或疼痛的病因后才能选用，以免干扰正确的诊断。

2．本类药物不宜联合应用，各类前列腺素合成抑制剂在作用部位可能发生竞争，互相影响疗效，增加不良反应的发生。

3．为减少胃肠道反应，应在饭时或饭后服用，也可加服适量制酸剂以保护胃粘膜。慢性胃病及消化道出血病史者慎用或禁用本类药物。

4．司机、机械操作及高空作业人员服用本类药物时应注意，其中许多药品可引起眩晕、嗜睡及视力模糊。

5．含氨基比林、非那西丁等成分的复方制剂应尽量少用，因这些成分可引起粒细胞减少、肾损害及严重的过敏反应，可因滥用而导致死亡。

6．长期使用本类药物，应注意观察血常规、血小板、出凝血时间及肝肾功能的变化情况。

7．非甾体抗炎药多数引起过敏反应，并可发生交叉过敏反应，使用时应注意询问过敏史。过敏