利福平对二甲双胍PK及PD参数的影响(原创)

利福平对二甲双胍的PK/PD参数的影响

——临床药学室利福平作为孕甾烷受体(PXR)的诱导剂，可以对药物转运体起到调节作用。二甲双胍属于有机阳离子转运体蛋白(OCT)的底物，其体内的代谢消除过程可能受到利福平的影响。

SK Cho 等[1]对“利福平对二甲双胍降血糖作用的影响”进行了研究。研究选取16位健康受试者，测定基线糖耐量曲线，然后在第1天及第2天分别给予1000mg及750mg二甲双胍，测定糖耐量曲线及二甲双胍的血药浓度曲线；从第3天起，每日口服600mg利福平，至第13天停止；从第14天起重复第1~3天的实验。结果显示：利福平对二甲双胍的药动学参数影响有限，二甲双胍的0.5h血药浓度提高23%(P=0.002)，AUC24h提高了13%(P=0.049)，具体见图1及表1。

图1：二甲双胍血药浓度曲线(n=16)

表1：二甲双胍的药动学参数(n=16)

利福平对二甲双胍的降糖作用(PD参数)影响明显，可以使血糖峰值(C gluc-max)及1h血糖曲线下面积(AUC gluc-1h)显著降低。其中，血糖峰值的降低(△C gluc-max)增加41.9%，1h血糖曲线下面积的降低(△AUC gluc-1h)增加54.5%，具体见图2及表2。

表2：利福平对二甲双胍降血糖参数的影响

(n=16)

图2：利福平对二甲双胍的糖耐量曲线影响

a:无利福平影响的糖耐量曲线；b:口服10天利福平后的糖耐量曲线

综上所述，利福平对二甲双胍的药动学参数影响不明显，其全身暴露量仅轻微增加13%。但对二甲双胍的药效学参数影响显著，可以使血糖峰值(C gluc-max)及1h血糖曲线下面积(AUC gluc-1h)显著降低，可能导致低血糖的发生。对于合并糖尿病的结核患者，其血糖易受感染的影响而变得难以控制，只有在感染控制的基础上，考虑药物相互作用才变得更有意义！

参考文献：[1]Cho S K，Yoon J S，Lee M G，et al．Rifampin enhances the glucose －lowering effect of metformin and increases OCT1 mRNA levels in healthyparticipants．Clin Pharmacol Ther，2011，89( 3) : 416

2016年12月1日