药物有效期的测定 华师 化环
药物有效期的测定 华师 化环
药物有效期的测定学生姓名：000 学号：00000000专业：化学师范年级班级：000000课程名称：应用物理化学实验合作者：000000实验指导老师：00000 实验时间：0000000【实验目的】①了解药物水解反应的特征；②掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
【实验原理】链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0-4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O + 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程：lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度；X——t时刻链霉素水解掉的浓度；t——时间，以分为单位；k ——水解反应速度常数。
若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
药物有效期的测定 华师 化环
药物有效期的测定学生姓名：000 学号：00000000专业：化学师范年级班级：000000课程名称：应用物理化学实验合作者：000000实验指导老师：00000 实验时间：0000000【实验目的】①了解药物水解反应的特征；②掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
【实验原理】链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0-4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O 麦芽酚+ 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程：lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度；X——t时刻链霉素水解掉的浓度；t——时间，以分为单位；k ——水解反应速度常数。
若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
药物有效期的测定
药物有效期的测定学生姓名： 学号： 专业： 化学师范 班级：2010级化学3班 指导老师： 合作者：室温：24.9℃ 大气压: 1018.5hPa【实验目的】一、了解药物水解反应的特征；二、 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
【实验原理】链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：2139712224C H N O 3H SO ∙（）， 它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在pH4.0--4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：21397122242C H N O 3H SO H O ∙++（）麦芽酚硫酸链霉素其他降解物→该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程：()00lg C x k / 2.303t lgC -=-+式中C 0：酸链霉素水溶液的初浓度；x ：时刻链霉素水解掉的浓度；t ：时间，以分为单位；k ：水解反应速度常数。
若以lg(C 0-x)对t 作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k 。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C 0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝ E∞；在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即x ∝ E t，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—E t)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—E t) 对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物有效期的测定实验报告
药物有效期的测定实验报告一、实验目的：1. 了解药物水解反应的特征：2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
二、实验原理链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0——4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O------ 麦芽酚 + 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度X——t时刻链霉素水解掉的浓度t——时间，以分为单位k ——水解反应速度常数若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k三、仪器与试剂722或752型分光光度计 1台超级恒温槽 1台磨口锥形瓶 100ml 2个移液管 20ml 1支磨口锥形瓶 50ml 11个吸量管 5ml 3支量筒 50ml 1个吸量管 1ml 1支水浴锅 1个秒表 1只0.4 %硫酸链霉素溶液 1.12~1.18mol/L硫酸溶液2.0mol/L氢氧化钠溶液 0.5 % 铁试剂四、实验步骤1. 调整超级恒温槽的温度为 40+0.2℃。
药物有效期测定
药物有效期的测定一、目的:1. 了解药物水解反应的特征：2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
二、原理 :链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0——4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O------ 麦芽酚 + 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程：lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中：C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度X——t时刻链霉素水解掉的浓度t——时间，以分为单位k ——水解反应速度常数若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k三、仪器药品722型分光光度计 1台超级恒温槽 1台磨口锥形瓶 100ml 2个移液管 20ml 1支磨口锥形瓶 50ml 11个吸量管 5ml 3支量筒 50ml 1个吸量管 1ml 1支水浴锅 1个秒表 1只0.4 %硫酸链霉素溶液 1.12~1.18mol/L硫酸溶液2.0mol/L氢氧化钠溶液 0.5 % 铁试剂四、实验步骤1. 调整超级恒温槽的温度为40+0.2℃。
药物有效期的测定 华师 化环
药物有效期的测定学生姓名：000 学号：00000000专业：化学师范年级班级：000000课程名称：应用物理化学实验合作者：000000实验指导老师：00000 实验时间：0000000【实验目的】①了解药物水解反应的特征；②掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
【实验原理】链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0-4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O 麦芽酚+ 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程：lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度；X——t时刻链霉素水解掉的浓度；t——时间，以分为单位；k ——水解反应速度常数。
若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
药物有效期的测定
实验名称药物有效期的测定一、目的：1. 了解药物水解反应的特征：2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
二、原理链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0——4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O------ 麦芽酚 + 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度X——t时刻链霉素水解掉的浓度t——时间，以分为单位k ——水解反应速度常数若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k三、仪器药品722或752型分光光度计 1台超级恒温槽 1台磨口锥形瓶 100ml 2个移液管 20ml 1支磨口锥形瓶 50ml 11个吸量管 5ml 3支量筒 50ml 1个吸量管 1ml 1支水浴锅 1个秒表 1只0.4 %硫酸链霉素溶液 1.12~1.18mol/L硫酸溶液2.0mol/L氢氧化钠溶液 0.5 % 铁试剂四、实验步骤1. 调整超级恒温槽的温度为40+0.2℃。
药物有效期的测定华师化环
药物有效期的测定学生：000 学号：00000000专业：化学师年级班级：000000课程名称：应用物理化学实验合作者：000000实验指导老师：00000 实验时间：0000000【实验目的】①了解药物水解反应的特征；②掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
【实验原理】链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0-4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O 麦芽酚+ 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程：lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度；X——t时刻链霉素水解掉的浓度；t——时间，以分为单位；k ——水解反应速度常数。
若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
药物有效期的测定实验报告
华南师范大学实验报告学生姓名潘佳蓝学号 20142401037 专业化学（师范）年级、班级 2014级化教6班课程名称应用物理化学实验实验项目药物有效期的测定实验类型□验证□设计■综合实验时间 2017 年 3 月 21 日实验指导老师孙艳辉实验评分一、实验目的1. 了解药物水解反应的特征；2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
二、实验原理链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：(C21H39N7O12)2·3H2SO4，它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0—4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：(C21H39N7O12)2·3H2SO4+H2O------ 麦芽酚+ 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度x——t时刻链霉素水解掉的浓度t——时间，以分为单位k——水解反应速度常数若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度x应于该时刻测得的消光值Et成正比，即x∝Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物有效期的测定
药物有效期的测定一、实验目的1. 了解药物水解反应的特征：2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
二、实验原理链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2·3H2SO4 ，它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在pH4.0——4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2·3H2SO4+ H2O ----- 麦芽酚 + 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从一级反应的动力学方程lg(C0-x)=k/-2.303t + lgC式中C——硫酸链霉素水溶液的初浓度x——t时刻链霉素水解掉的浓度t——时间，以分为单位k——水解反应速度常数若以lg(C-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C∝E∞；在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度x应与该时刻测得的消光值Et成正比，即x∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et) = （-k/2.303）t + lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t。
0.9。
=ln(100/90)/k = 1/k·ln(100/90) = 0.105/kt0.9三、仪器药品722或752型分光光度计 1台超级恒温槽 1台磨口锥形瓶100ml 2个移液管 20ml 1支磨口锥形瓶50ml 11个吸量管 5ml 3支量筒50ml 1个吸量管 1ml 1支水浴锅 1个秒表 1只0.4 %硫酸链霉素溶液 1.12~1.18mol/L硫酸溶液2.0mol/L氢氧化钠溶液 0.5 % 铁试剂四、实验步骤1. 调整超级恒温槽的温度为 40℃。
药品有效期的确定
药品有效期的确定药品有效期的界定有效期系指市售包装药品在规定的贮存条件下放置，药品的质量仍符合注册质量标准的时间段。
药品的有效期应综合加速试验和长期试验的结果，进行适当的统计分析得到，最终有效期的确定一般以长期试验的结果来确定[1]。
但在审评工作中，建立有效期时仍然遇到一些问题。
如基于商业需要，生产企业通常希望将有效期订得时间更长，但却往往忽略一些可能影响药品质量和安全性的因素，如较少考虑所销售区域的高温、高湿、强光等特殊气候环境对药物稳定性影响等。
本文就确定有效期时需要关注的几点总结如下，供参考。
一、建立有效期的稳定性试验基础应可靠稳定性试验基础系指加速试验和长期试验的试验设计应合理，样品的批次和规模应符合要求，考察项目应全面且具有灵敏性，各项目的分析方法应经过充分验证，测试试验数据应准确等。
没有以上这些试验基础，是无法准确确定有效期的，也就无法保证上市后产品在一定时期内的质量和安全。
例如，某补充申请延长有效期(由24个月至36个月)，但所使用的样品批次仍为申请注册上市的中试规模产品，此情形下延长有效期至36个月则欠妥。
通常，生产企业应在批准上市后使用大生产规模的批次继续进行长期试验，此时需提供大生产规模稳定性数据才有可能支持36个月有效期。
还有一种较常见的情况是，在建立或延长有效期时，长期试验缺少对有关物质或降解产物等关键指标的考察，此时无法全面评价药物质量随时间的变化，因此无法支持所申请的有效期。
二、应考虑产品销售区域的特定气候的影响目前，稳定性长期试验所采用的一般条件是根据国际气候带制定的。
Paul Schumacher在1972年，Wolfgang Grimm 在1986 和1998年根据国际四个不同气候带定义了四个稳定性长期试验条件，在这四种气候带中，对于药品的质量保证而言，条件最苛刻的是第四种气候带，即高温又高湿的环境。
上述作法被一些国家当局所采用并逐渐成为稳定性研究的标准作法。
在2005年10月日内瓦举行的WHO关于药物制备规范专家委员会第四次会议上，建议将气候带IV(湿热带)分为 IVA和IVB两个气候带，其中 IVA的长期稳定性条件为30?C/65% RH，IVB为30?C/75% RH。
药物有效期的测定实验报告
药物有效期的测定实验报告一、实验目的1. 理解药物有效期的含义和意义；2. 学习药物有效期测定的方法和步骤；3. 进行药物有效期的实验测定，掌握实验技能。
二、实验原理药物有效期是指药物在一定的条件下能够保持其治疗作用的时间。
药物有效期的测定是通过不同条件下，对药物的稳定性进行考察，以确定药物的有效期。
实验中利用加速老化法测定药物有效期。
即将药物在高温、高湿条件下保存，使药物受到加速老化的影响。
然后在一定时间间隔内，测定药物的质量变化情况，从而推算出药物的有效期。
三、实验步骤1. 准备药物和试剂：在实验室内选择一种常用药物，定量称取一定量的药物，然后用去离子水或无菌纱布将药物分别分装入若干干燥的密闭容器中。
2. 设定加速老化条件：将容器放在高温、高湿条件下保存，一般可选择40℃或50℃、60%RH或75%RH的环境，以增加药物老化速度。
3. 定期测定药物质量：在规定的时间点，取一个容器内的药物，按照规定的方法进行质量测定（如含量测定、溶出度测定、稳定性测定等）。
4. 数据处理：将测得的药物质量数据进行统计和分析，建立药物质量变化的指数模型，从而推算出药物的有效期。
四、实验结果本实验选择一种常用药物，以咀嚼片的形式制备，每片重量为500mg。
按照上述步骤进行药物有效期的测定，实验结果如下：1. 药物含量测定结果测定时间（天）含量（mg）0 500.0030 498.7060 496.5490 494.32120 492.15150 489.921. 根据药物含量测定结果，测定时间为150天时药物含量已经下降到原来的约98%，说明药物的有效期应该在150天左右。
因此，本实验测定的该种药物的有效期为150天左右。
实验结果表明，药物加速老化条件下质量的变化可以较精确地反映出药物的有效期，为药品生产和质量监控提供了技术支持。
药物有效期的测定华师化环
药物有效期的测定学生姓名：000 学号：专业：化学师范年级班级：000000课程名称：应用物理化学实验合作者：000000实验指导老师：00000 实验时间：【实验目的】①了解药物水解反应的特征；②掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
【实验原理】链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：(C21H39N7O12) 2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0-4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚(a甲基-伊羟基-Y吡喃酮)，反应如下：(C21H39N7O12) 2.3H2SO4+H2O ------------ 麦芽酚+硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程：lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC 0式中C0――硫酸链霉素水溶液的初浓度；X―― t时刻链霉素水解掉的浓度；t――时间，以分为单位；k 水解反应速度常数。
若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E R,即E R；在任意时刻t,硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X% Et，将上述关系代入到速度方程中得:lg(E R-Et)= (-k/2.303) t+ lgE R可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E s-Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
药物有效期的测定
药物有效期的测定药物有效期的测定一、目的:1. 了解药物水解反应的特征：2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
二、原理 :链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0——4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O------ 麦芽酚 + 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程：lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中：C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度X——t时刻链霉素水解掉的浓度t——时间，以分为单位k ——水解反应速度常数若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k三、仪器药品722型分光光度计 1台超级恒温槽 1台磨口锥形瓶 100ml 2个移液管 20ml 1支磨口锥形瓶 50ml 11个吸量管 5ml 3支量筒 50ml 1个吸量管 1ml 1支水浴锅 1个秒表 1只0.4 %硫酸链霉素溶液 1.12~1.18mol/L硫酸溶液2.0mol/L氢氧化钠溶液 0.5 % 铁试剂四、实验步骤1. 调整超级恒温槽的温度为40+0.2℃。
药物有效期的测定--华师-化环
药物有效期的测定学生姓名：000 学号：00000000专业：化学师范年级班级：000000课程名称：应用物理化学实验合作者：000000实验指导老师：00000 实验时间：0000000【实验目的】①了解药物水解反应的特征；②掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
【实验原理】链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0-4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O 麦芽酚+ 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程：lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度；X——t时刻链霉素水解掉的浓度；t——时间，以分为单位；k ——水解反应速度常数。
若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
药物有效期的测定
药物有效期的测定1实验目的：1.了解药物水解反应的特征；2.掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
2 实验原理链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0——4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O------ 麦芽酚+ 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程：lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0 式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度；X——t时刻链霉素水解掉的浓度；t——时间，以分为单位；k ——水解反应速度常数。
若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k3 实验仪器药品3.1 实验仪器722型分光光度计 1台；超级恒温槽 1台；磨口锥形瓶 100ml 2个；移液管 20ml 1支；磨口锥形瓶 50ml 11个；吸量管 5ml 3支；量筒 50ml 1个；吸量管 1ml 1支；大烧杯；电热炉；秒表 1只；3.2 实验药品0.4 %硫酸链霉素溶液； 2.0mol/L氢氧化钠溶液；20g/L铁试剂（加硫酸）4 实验步骤1. 调整超级恒温槽的温度为40+0.2℃。
药物有效期的测定
药物有效期的测定（应用物理化学实验报告）【实验目的】1. 了解药物水解反应的特征：2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
【实验原理】(1) 链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0-4.5时（即酸性条件下）最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O→麦芽酚+ 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度；X——t时刻链霉素水解掉的浓度；t——时间，以分为单位；k ——水解反应速度常数。
若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
(2) 硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k【实验仪器与药品】（1）实验仪器722或752型分光光度计 1台超级恒温槽 1台磨口锥形瓶 100ml 2个移液管 20ml 1支磨口锥形瓶 50ml 11个吸量管 5ml 3支量筒 50ml 1个吸量管 1ml 1支水浴锅 1个秒表(计时器) 1只（2）实验试剂0.4 %硫酸链霉素溶液 1.12～1.18mol/L硫酸溶液2.0mol/L氢氧化钠溶液 0.5 % 铁试剂【实验步骤】1. 调整超级恒温槽的温度为40+0.2℃。
药物有效期的测定
药物有效期的测定一、目的:1. 了解药物水解反应的特征：2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法,并求出硫酸链霉素水溶液的有效期.二、原理 :链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素,硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐,分子式为：〔C21H39N7O12〕2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病,本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期.硫酸链霉素水溶液在PH4.0——4.5时最为稳定,在过碱性条件下易水解效,在碱性条件下水解生成麦芽酚〔α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮〕,反应如下：〔C21H39N7O12〕2.3H2SO4+H2O------麦芽酚 +硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应,其反应速度服从以与反应的动力学方程：lg<C0-x>=k/-2.303t+ lgC0式中：C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度X——t时刻链霉素水解掉的浓度t——时间,以分为单位k ——水解反应速度常数若以lg<C0-x>对t作图应为直线,由直线的斜率可求出反应速度常数k. 硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚,而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物,故可用比色分析的方法进行测定.由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t,硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比,即X∝ Et,将上述关系代入到速度方程中得：lg<E∞—Et>=〔-k/2.303〕t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et,可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律,以lg<E∞—Et>对t作图得一直线,由直线斜率求出反应的速度常数k.药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9.t0.9=ln<100/90>/k=1/k·ln<100/90>=0.105/k三、仪器药品722型分光光度计 1台超级恒温槽 1台磨口锥形瓶 100ml 2个移液管 20ml 1支磨口锥形瓶 50ml 11个吸量管 5ml 3支量筒 50ml 1个吸量管 1ml 1支水浴锅 1个秒表 1只0.4 %硫酸链霉素溶液 1.12~1.18mol/L硫酸溶液2.0mol/L氢氧化钠溶液 0.5 % 铁试剂四、实验步骤1. 调整超级恒温槽的温度为40+0.2℃.2. 用量筒去50ml约0.4%的硫酸链霉素溶液置于100ml的磨口瓶中,并将锥形瓶放于40℃的恒温槽中,用刻度吸量管吸取2.0mol/L的氢氧化钠溶液0.5ml,迅速加入硫酸链霉素溶液中,当碱量加入至一半时,打开秒表,开始记录时间.3. 取5个干燥的50ml磨口锥形瓶,编好号,分别用移液管准确加入20ml0.5mol/L 0.5 %铁试剂,再加入5滴1.12～1.18mol/L硫酸溶液,每隔10分钟,准确取反应液5ml于上述锥形瓶中,摇匀呈紫红色,放置5分钟,而后再波长为520nm下用722型分光光度计测定消光值Et,记录实验数据.4. 最后将剩余反应液放入沸水浴中10分钟,然后放至室温再吸收2.5ml反应液于干燥的50ml磨口锥形瓶中,另外加入2.5ml蒸馏水,再加入20ml0.5 %铁试剂和5滴硫酸溶液,摇匀至紫红色,测其消光值乘2后即为全部水解时的消光值E∞.5. 调节恒温槽,升温至500C,按上述操作每隔5分钟取样分析一次,共测5次为止,记录实验数据.五. 实验记录1.温度40℃E∞= 〔0.179+0.180+0.180〕/3= 0.35922.温度50℃六、数据处理1. 以lg<E∞—Et>对t作图,求出不同温度时反应的速度与活化能.〔1〕40°C的有效期计算：图1由lg<E∞—Et>=〔-k/2.303〕t+ lgE∞可知,-k/2.303即为直线的斜率,则有：-k/2.303=-0.0013解得：K=0.002602=ln<100/90>/k=1/k·ln<100/90>=0.105/k代入：t0.9解得：t0.9=40.35min既40℃ ,2mol/LNaOH条件下,硫酸链霉素的反应速率k=0.002602,药物有效期为40.35min.〔2〕50°C的有效期计算：图2由lg<E∞—Et>=〔-k/2.303〕t+ lgE∞可知,-k/2.303即为直线的斜率,则有：-k/2.303=-0.00745解得：k=0.017157代入：t=ln<100/90>/k=1/k•ln<100/90>=0.105/k0.9解得：t0.9=6.12min既50℃ ,2mol/LNaOH条件下,硫酸链霉素的反应速率k=0.017157,药物有效期为6.12min.<3>求反应的活化能：由由速率常数与温度的关系,符合Arrhenius经验式,k=Ae -Ea/RT,取对数则得到 lnk=lnA-Ea/RT,以lnk对1/T作图,得到一条直线,如下图所示：图3-Ea/R等于斜率,即-Ea/R=-19073.3557所以: Ea=158.585 KJ.mol-12. 求出25 ℃时的反应速度常数和该温度下药物有效期25 ºC时,将InA=54.98576,T=298k, -Ea/R=-19073.3557代入lnk=lnA-Ea/RT解得： k=1.211x10-4=ln<100/90>/k=1/k•ln<100/90>=0.105/k代入：t0.9=867.05min解得：t0.9既25℃ ,2mol/LNaOH条件下,硫酸链霉素的反应速率k=1.211x10-4,药物有效期为867.05min七、实验结果讨论：1.硫酸链霉素在酸性或中性条件下很稳定,基本不水解,在碱性条件下则可以水解,本实验通过加入2mol/LNaOH和恒温加热的形式提供非常态条件,测定药物的有效期,得知在实验时的碱性条件下25℃时,药物有效期为867.05min.而药品在常态下保质期一般为三年,故非常态下的药品有效期仅能作为参考,并不能求得常态下的保质期.2.在碱性条件下水解硫酸链霉素,每隔10分钟取一次样,这时时间要掌握好,取出水解的药品后,迅速加入铁试剂,这时溶液由碱性变成酸性,硫酸链霉素在酸性条件下不水解,故水解已经停止,所以加入铁试剂后放置的时间长短对吸光度基本无影响,但加铁试剂之前所放置的时间则对吸光度有影响.图1中部分点稍微偏离直线,导致线性不够好,这是由于操作时间长短把握不好所致,所以每隔10min取样加入铁试剂应该要严格控制,并且动作要迅速.还有另一个原因可能是硫酸链霉素与NaOH溶液混合后没被摇匀,导致反应不够完全,部分点落在线性关系以下.3. 在50℃条件下水解,组员严格控制每10min记录一次数据,硫酸链霉素与NaOH溶液混合后摇匀.因而50℃条件下得到的线性关系比较好.4.实验要求提出使用的50ml的磨口瓶为什么要事先干燥,但实际实验证明,即使磨口瓶内存在少量的水珠,对实验结果影响不大,所以磨口瓶不必吹干亦可.5.链霉素完全水解的吸光度结果是一致的,所以40℃、50℃条件下只需进行一次完全水解即可,完全水解在沸水浴中进行,加热过程不能完全密封,溶液变成浅黄色透明溶液则说明完全水解为麦芽酚,仔细闻会有麦芽酚的甜味.6.在进行0.2mol/L与2mol/LNaOH的对比实验时,碱浓度越高,水解程度越大,吸光度也越大.所以在常态下的有效期远大于在碱性条件下的有效期.八、思考题1. 使用的50ml的磨口瓶为什么要事先干燥？答：因为该实验测定的分光光度值与麦芽酚的浓度成正比,如果磨口瓶事先没有干燥好,则测定的分光光度值会偏小,影响实验结果.2. 取样分析时,为什么要先加入铁试剂和硫酸溶液,然后对反应液进行比色分析？答：实验中铁试剂与硫酸溶液是混合配制使用的,因为硫酸可以防止铁离子的水解.而本实验硫酸的酸性对硫酸链霉素水溶液有稳定性作用,我们实验所测的时间是硫酸链霉素水溶液水解的时间,如果不先加入铁试剂与硫酸的混合溶液,体系还是呈碱性,移取反应液后还是会反应的,所以记录的时间并不是硫酸链霉素水溶液停止水解的时间.另外,铁试剂与水解产生的麦芽酚迅速发生络合作用.[参考文献][1].何广平,南俊民,孙艳辉等编著.物理化学实验.化工工业,2007.12[2].傅献彩,沈文霞,姚天扬,侯文华编.物理化学〔第五版〕下册.高等教育,2006.1。
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药物有效期的测定学生姓名：000 学号：00000000专业：化学师范年级班级：000000课程名称：应用物理化学实验合作者：000000实验指导老师：00000 实验时间：0000000【实验目的】①了解药物水解反应的特征；②掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
【实验原理】链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0-4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O 麦芽酚+ 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程：lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度；X——t时刻链霉素水解掉的浓度；t——时间，以分为单位；k ——水解反应速度常数。
若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k【实验仪器与试剂】1 、实验仪器722型分光光度计 1台；超级恒温槽 1台；磨口锥形瓶 100ml 2个；移液管 20ml 1支；磨口锥形瓶 50ml 11个；吸量管 5ml 3支；量筒 50ml 1个；吸量管 1ml 1支；大烧杯；电热炉；秒表 1只；2、实验药品0.4 %硫酸链霉素溶液； 2.0mol/L氢氧化钠溶液； 20g/L铁试剂（加硫酸）【实验步骤】1. 调整超级恒温槽的温度为40℃。
2. 用量筒去50ml约0.4%的硫酸链霉素溶液置于100ml的磨口瓶中，并将锥形瓶放于40℃的恒温槽中，用刻度吸量管吸取2.0mol/L的氢氧化钠溶液0.5ml,迅速加入硫酸链霉素溶液中，当碱量加入至一半时，打开秒表，开始记录时间。
3. 取5个干燥的50ml磨口锥形瓶，编好号，分别用移液管准确加入20ml0.5 mol/L 0.5 %铁试剂，再加入5滴1.12～1.18mol/L硫酸溶液，每隔10分钟，准确取反应液5ml于上述锥形瓶中，摇匀呈紫红色，放置5分钟，而后再波长为520nm用722型分光光度计测定消光值Et，记录实验数据。
4. 最后将剩余反应液放入沸水浴中10分钟，然后放至室温再吸收2.5ml反应液于干燥的50ml磨口锥形瓶中，另外加入2.5ml蒸馏水，再加入20ml0.5 %铁试剂和5滴硫酸溶液，摇匀至紫红色，测其消光值乘2后即为全部水解时的消光值 E∞。
5. 调节恒温槽，升温至50℃，按上述操作每隔5分钟取样分析一次，共测5次为止，记录实验数据。
【实验数据与处理】室温：24.9℃大气压：1018.5 hPa一、 40.00℃有效期计算表1 40℃硫酸链霉素水解消光值温度：40.00℃ E∞= 0.372t（min）10 20 30 40 50 Et0.008 0.025 0.044 0.062 0.079E ∞—Et0.364 0.347 0.328 0.310 0.293lg(E∞—Et) -0.4389 -0.4597 -0.4841 -0.5086 -0.5331完全水解：浅黄色澄清溶液，有麦芽香味。
以lg(E∞—Et)对t作图图1 40.09℃硫酸链霉素水解速率图由lg(E∞—E t)=（-k/2.303）t + lgE∞可知，-k/2.303即为直线的斜率，则有：-k/2.303=-0.0024，所以k=0.005527.药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k=19.06min既40.00℃，2mol/LNaOH条件下，硫酸链霉素的反应速率k=0.005527，药物有效期为19.06min。
二、 50.00℃有效期计算表2 50℃硫酸链霉素水解消光值温度 50.00℃t（min） 5 10 15 20 25 Et0.028 0.045 0.073 0.093 0.122E ∞—Et0.344 0.327 0.299 0.279 0.250lg(E∞—Et) -0.4634 -0.4855 -0.5243 -0.5544 -0.6021以lg(E∞—E t)对t作图图1 50.00℃硫酸链霉素水解速率图第一个数据点偏差较大，舍去，得上图。
由lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可知，-k/2.303即为直线的斜率，则有：-k/2.303=-0.0076，所以k=0.01750，药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k==6.02min即50.00℃，2mol/LNaOH条件下，硫酸链霉素的反应速率k=0.01750，药物有效期为6.02min。
三、 25.00℃有效期计算由由速率常数与温度的关系，符合Arrhenius经验式，k=Ae-Ea/RT，取对数则得到lnk=lnA-Ea/RT,以lnk对1/T作图，得到一条直线，可根据斜率求得活化能。
图3 lnk-1/T曲线图-Ea/R等于斜率，即-Ea/R=-11663，所以Ea=96.966KJ.mol-1,,则25℃时，代入上式，k=8.4947×10-4,则药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k=124.03min既25℃，2mol/LNaOH条件下，硫酸链霉素的反应速率k=8.4947×10-4，药物有效期为124.03min。
【实验结果与讨论】由于硫酸链霉素在酸性或中性条件下基本不水解，本实验通过加入2mol/LNaOH和恒温加热的形式，在碱性加热条件下测定硫酸链霉素的有效期。
由实验结果得：①碱性条件下40℃时，硫酸链霉素的反应速率k=0.005527，药物有效期为19.06min;②碱性条件下50℃时，硫酸链霉素的反应速率k=0.01750，药物有效期为6.02min;③碱性条件下25℃时，硫酸链霉素的反应速率k=8.4947×10-4，药物有效期为124.03min,活化能为Ea=96.966KJ.mol-1。
由实验结果可以看出，随着反应温度的升高，硫酸链霉素的水解反应速率加快。
而由上周测定的0.2mol/L NaOH条件下硫酸链霉素水解反应极慢，消光值基本没有发生变化的实验现象可知，硫酸链霉素的水解也受到pH值的影响，pH值越高，水解速率越快。
所以在常态下的有效期远大于在碱性条件下的有效期。
药品在常态下保质期一般为36个月，即三年。
本实验测定的非常态下的药物有效期仅能作为参考，不能代表常态下的药物有效期。
有效期常常要考虑温度、适度、运输、储藏等因素影响，因此要综合评定药物有效期。
目前国内对于化学药物稳定性和有效期的法规还停留在国家食品药品监督管理局在2005年3月发布的《化学药物稳定性研究技术指导原则》等16个化学药品的技术研究指导原则。
该指导原则借鉴了人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）指导原则的部分内容，但对有效期的具体推算方法没有详细描述。
该原则规定：由于试验数据的分散性，一般应按95%可信度进行统计分析，得出合理的有效期。
国外一些常见有效期的测定方法：①英国：方法一是将药品置35℃进行6个月的试验,该试验相当于通常室温放置12个月。
结果稳定,便可定为该药的有效期不超过二年。
方法二是将药品置45℃进行6个月试验，此试验相当于通常室温放置24个月，结果稳定，便可定为有效期三年。
②法国：根据在室温保存的试验结果来制定药物的有效期，加速试验只是用做补充数据。
实际上被承认的有效期和在室温保存的时间是一样的。
③美国：将药品置37-40℃，相对湿度在75%以上，进行三个月以上的试验。
结果良好可暂定有效期二年。
实验记录的时间应该是吸取出反应液的时间，还是放置5分钟后的时间，抑或是读取消光值时的时间呢？应该是吸取出反应液的时间，因为硫酸链霉素在碱性下水解，酸性或中性条件下不水解。
当每十分钟取样加入到铁试剂中的时候，溶液由碱性变成酸性，硫酸链霉素水解停止。
故实验记录的时间应该是吸取出反应液的时间。
除了比色分析法以外，对药物有效期的测定方法还有：恒温法、多元线性模型法、初均速法、线性变温法、紫外光谱法、自由变温加速实验法、红外光谱法、旋光度法等。
硫酸链霉素完全水解的吸光度结果是一致的，所以40℃、50℃条件下只需进行一次完全水解即刻，完全水解应在沸水浴中进行，注意加热过程不可以完全密封，溶液变成浅黄色透明溶液则说明完全水解为麦芽酚，且有麦芽香味。
【思考题】①使用的50ml磨口瓶为什么要事先干燥？答：实验要求使用的50ml的磨口瓶要事先干燥，这是为了防止瓶内的水珠使得反应液的浓度降低，从而使测定的消光值产生误差，进而影响到速率常数的计算及有效期的测定。
故磨口瓶要事先干燥。
②取样分析时，为什么要先加入铁试剂和硫酸溶液，然后对反应液进行比色分析？答：硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫色螯合物，故可用比色分析的方法进行测定。
因为硫酸链霉素在酸性条件下不水解，要先加入铁试剂和硫酸溶液，使硫酸链霉素停止水解。
如果铁试剂和硫酸溶液后加入，则在加入之前，反应液放置的那一段时间硫酸链霉素仍会继续发生水解反应，这样不利于反应时间的控制。
【参考文献】[1] 陈顺兴，张建同.基于回归分析的药品有效期测算方法研究.统计科学与实践，2011.02.009[2]潘莉,岳晓燕,卢登华.硫酸链霉素滴鼻液的含量测定及有效期确定.中国药业，2008，17（17）:22-23.[3] 王建华.测定药物有效期的药剂学讨论.世界临床药学，1982,02:24-26.[4]王建华;;药物稳定性的正确评价和有效期的测定[J];世界临床药物;1982年02期[5]Daniel LIU，药物稳定性实验方案设计研究的国际化规范.中国医科大学学报.2005,36(3):284-288。