针剂配液系统清洁验证方案

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大容量注射剂配制系统及灌装机清洁再验证方案

xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件验证方案审批xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件验证小组名单xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件目录1.概述 (4)2.验证目的 (4)3.验证范围 (4)4.验证内容 (4)5.验证周期 (6)6.验证进度安排 (6)7.验证记录 (6)xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件1.概述：大容量注射剂车间的配制系统及灌装机，主要用于配制、灌装我厂大容量注射剂。

为防止交叉污染，灌装机上直接接触药液的零部件生产结束后，要求拆卸下来沏底清洗消毒。

2.验证目的：对大容量注射剂车间的直接接触药液的配制系统及灌装机进行清洗消毒效果的再验证。

3.验证范围：适用大容量注射剂车间的配制系统及灌装机清洗消毒验证。

4.验证内容：.验证所需文件：进出一万级洁净区更衣规程（SOP PO0030）浓、稀配罐清洁消毒规程（SOP PO1020）SGZ100/500型旋转式灌装机清洁规程（SOP PO1035）微生物限度检查标准操作规程（SOP QC0099）澄明度检查标准操作规程（SOP QC0030）注射液中不溶性微粒检查法（光阻法）标准操作规程（SOP QC0033）.清洁消毒方法：浓、稀配罐及相应的管道清洗消毒用注射用水冲洗10分钟，再通入121℃纯蒸汽消毒30分钟，最后用注射用水冲洗5分钟。

将灌装机上直接接触药液的分液装置、漏斗等拆卸下来，洗净，xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件用1%双氧水浸泡消毒8小时，再用经μm滤膜过滤的注射用水冲洗，直至洗到pH值5-7为止。

放入干燥灭菌烘箱内干热灭菌180℃，2小时。

.参照产品与限度：4.3.1.据查阅有关资料，我公司生产的注射剂产品中，以甲硝唑葡萄糖注射液中的甲硝唑溶解度最小，故选定甲硝唑葡萄糖注射液为参照产品。

4.3.2.限度标准：将最终淋洗水中残留物限度定为10×10－6，这是为大多发达国家注射剂生产厂家采用的，其要求是规定由上一批产品残留在设备中的物质全部溶解到下批各瓶产品中所致的浓度不得高于10×10－6。

小容量注射剂配制系统清洁验证方案

小容量注射剂生产线配制系统清洁验证方案文件编号：VAL-清-104-Ⅰ编制人：编制日期：批准人：批准日期:目录1.验证目的 (3)2.验证范围 (3)3.职责 (3)4.验证概述 (3)5.参考文件 (4)6.验证内容 (4)7.相关文件 (7)8.偏差表 (7)1.验证目的通过采用目检、化学检测和微生物检测的方法，检查配液系统按照规程清洁后，配液系统上残留的污染物量是否符合规定的限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。

2.验证范围适用于小容量注射剂生产线配制系统清洁验证。

3.职责3.1 部门职责车间负责起草验证方案，并按验证方案实施。

设备工程部负责设备性能确认的审核及仪器仪表校验。

质量管理部负责审核、批准验证方案、验证报告，并参与验证。

3.2 人员4.验证概述4.1 设备概述小容量注射剂生产线配液系统由配液罐、输送泵、过滤器组成。

配液罐与药液接触部全部采用不锈钢制造，表面光滑。

因系统用于多批产品生产，为避免污染与交叉污染，每次生产前应对配液系统进行必要的清洁消毒。

4.2 清洁概述4.2.1 日常清洁→→→4.2.2 间歇式生产清洁→→→→→5.参考文件5.1 《GMP 实施指南》（2010版）5.2 《药品生产验证指南》6.验证内容6.1选择清洗验证产品目前本车间小容量注射液只有枸橼酸芬太尼一种产品，所以选择枸橼酸芬太尼作为清洗验证产品。

6.2 取样方法6.2.1 化学成分残留取样（1）最终淋洗水取样用洁净500ml 取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的注射用水循环5分钟后的水样。

（2）棉签擦拭取样将洁净药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

在向前移动的同时将其从一边移到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。

但与前次擦拭移动方向垂直，见下图：擦拭完成后，将药签放入洁净试管，并用螺旋盖旋紧密封。

6.2.2 微生物污染取样（1）最终淋洗水取样用无菌500ml 取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的注射用水循环5分钟后的水样。

配液系统清洁验证

配液系统在线清洁验证报告目录1.验证小组成员及职责2.概述3.验证目的4.验证实施条件5.验证项目6.验证方法7.总结论8.验证周期的确定1.验证小组成员及职责姓名所在部门职务本验证工作中职责小容量注射剂车间车间主任负责全面工作工程部经理负责设备能力确认动力部经理负责设备安装小容量注射剂车间工段长负责具体实施质量部QA 负责现场检查小容量注射剂车间组长负责操作2.概述配液与灌装系统的清洗与灭菌是实施在线清洗和灭菌，每天生产前和结束后，对配液与灌装系统进行在线清洗，定期进行纯蒸汽在线灭菌，经过在线清洗和灭菌，可以消除活性成分的交叉污染，消除微生物及热原的污染。

3.验证目的小容量注射剂车间配液和灌装系统经过在线清洗和灭菌，确认系统内主药残留量不超过规定的限量，可见异物、微生物和内毒素检测符合规定要求。

确认配液和灌装系统实施在线清洗、在线灭菌的方法的可行性。

4.验证实施条件4.1.验证所需文件《稀配罐清洁、消毒标准操作规程》、《浓配罐清洁、消毒标准操作规程》、《稀配罐的标准操作规程》、《浓配罐的标准操作规程》、《中药生产验证指南》、《药品生产验证指南》4.2.验证用仪器设备的检定(校正)仪器名称规格型号检定情况检定部门杂菌培养箱SPX-250B-Z 合格气相色谱仪6890N GC 合格智能微粒检测仪GWJ-4 合格细菌内毒素测定仪BET-72 合格检查部门检查人日期4.3.辅助系统的确认项目设计要求结论蒸汽蒸汽压力≥0.2MPa 符合要求注射用水微生物指标：≤10CFU/ml符合要求细菌内毒素：<0.25EU/ml压缩空气≥0.4MPa 符合要求电源电压：380±10V、220±10V频率：50HZ符合要求特殊接地：≤4Ω以下保护等级：三级真空负压0.08-0.1 MPa 符合要求检查部门检查人日期确认部门：确认人：日期：5.验证项目浓配罐、稀配罐以及两者间的管路、过滤器的验证稀配罐至灌装注药嘴药液输送管路、过滤器的验证6.验证方法（参照国家药监局编写的“中药生产验证指南”和“药品生产验证指南”的方法）6.1.清洁操作步骤：6.1.1.生产结束时按配液罐及药液输送系统的清洁及消毒程序进行清洁。

xxx配液系统清洁验证方案

1.适用范围本验证方案适用于****车间配液系统的清洁验证。

2.职责QC负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。

QA负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果。

生产车间负责清洁验证的实施。

3.目的***注射液配液系统，为了防止因配液系统的清洁、消毒达不到要求而污染下批产品，故需要对配液系统的清洁消毒效果作验证，采用化学分析和细菌内毒素检测方法来检查按清洗规程清洗后，设备残留的污染物的量是否符合规定的限度标准，证明清洗规程的可行和可靠，从而消除对产品污染物可能性，有效地保证药品质量。

4.验证内容4.1选择清洗验证的产品因配制 ml和 ml***注射液所用的时间相同，所以选用 mL***注射液作为此次在线清洗验证的待去除物。

4.2验证方法4.2.1清洁操作步骤：生产结束时按《配液系统清洁规程》程序进行清洁。

4.2.2最难清洁部位的确定：需验证的关键部位有：配料罐、储液罐内壁、输送管路内腔。

由于药液在冷藏和配制储藏时间最长，药液长时间浸润配料罐壁底部，而输送管路和滤壳内腔只是短时间接触，且无死角，因此各配料罐、储液罐底部出口处确定为最难清洁部位。

取样点关键部位：4. 3各配料罐、储液罐的验证方法及步骤：4.3.1简单鉴别设备清洗洁净度：验证方法:在不低于300勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位，验证过程重复3次。

合格指标:无肉眼可见的药物残留及挂珠现象，清洁表面洁净光洁。

4.3. 2嗅检可靠性验证：嗅检方法：在清洁部位开放处进行嗅觉检测。

验证过程重复3次。

合格指标：无任何异味。

4.4冲洗液取样方法及可接受标准：4.4.1最终冲洗液取样，取样量100ml/次，可见异物：应无可见异物。

残留清洗液：PH值5-7细菌内毒素≤0.25EU/ml5清洁后的评估项目：物理外观检查、细菌内毒素限度检查，如果清洁后各评估项目均达到了预先设定之标准，则说明按《配液系统清洁规程》清洁能够达到工艺要求的清洁消毒效果。

小容量注射剂配制系统清洁验证方案

小容量注射剂生产线配制系统清洁验证方案文件编号：VAL-清-104-Ⅰ编制人：编制日期：审核部门审核人审核日期设备工程部制剂车间生产技术部质量管理部批准人：批准日期:目录1.验证目的2.验证范围3.职责4.验证概述5.参考文件6.验证内容7.相关文件8.偏差表1.验证目的通过采用目检、化学检测和微生物检测的方法，检查配液系统按照规程清洁后，配液系统上残留的污染物量是否符合规定的限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。

2.验证范围适用于小容量注射剂生产线配制系统清洁验证。

3.职责3.1 部门职责车间负责起草验证方案，并按验证方案实施。

设备工程部负责设备性能确认的审核及仪器仪表校验。

质量管理部负责审核、批准验证方案、验证报告，并参与验证。

3.2 人员序号验证人员签名签字日期123456784.验证概述4.1 设备概述小容量注射剂生产线配液系统由配液罐、输送泵、过滤器组成。

配液罐与药液接触部全部采用不锈钢制造，表面光滑。

因系统用于多批产品生产，为避免污染与交叉污染，每次生产前应对配液系统进行必要的清洁消毒。

4.2 清洁概述4.2.1 日常清洁配液系统→纯化水冲去残留药液→注射用水冲洗→纯蒸汽121℃灭菌30分钟4.2.2 间歇式生产清洁配液系统→纯化水冲去残留药液→2％氢氧化钠浸泡浸泡30分钟→纯化水冲至中性→注射用水冲洗→纯蒸汽121℃灭菌30分钟5.参考文件5.1 《GMP实施指南》（2010版）5.2 《药品生产验证指南》6.验证内容6.1选择清洗验证产品目前本车间小容量注射液只有枸橼酸芬太尼一种产品，所以选择枸橼酸芬太尼作为清洗验证产品。

6.2 取样方法6.2.1 化学成分残留取样（1）最终淋洗水取样用洁净500ml取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的注射用水循环5分钟后的水样。

（2）棉签擦拭取样将洁净药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

小容量注射剂配液管道及设备清洁验证方案

小容量注射剂配液管道及设备清洁验证方案目录1、概述2、验证设备3、选择产品及批号4、清洁验证要求及步骤5、清洁消毒效果验证方法6、细菌内毒素验证方法7、验证实施计划8、验证结果及评价1.概述：根据GMP的要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要严格按照制订的清洁消毒规程进行设备及其管道的清洁和消毒。

设备清洁验证是从目检，化学和终洗水内毒素试验并证明设备按规定的清洗灭菌程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时无来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而给患者提供安全、纯净、有效的药品。

设备清洗是指以除掉设备表面可见及不可见物质的过程。

2.验证设备：xxx3.选择产品及批号3.1.产品名称：xxx3.2.批号：xxx4.清洁验证要求及步骤4.1.清洗步骤：略4.2.清洁消毒：略5.清洁效果验证5.1目的：评价清洗后清洁效果5.2 取样方法：最终清洗液100ml。

5.3 检验方法及标准：5.3.1澄明度：同注射用水，无毛、点、纤维等可见异物。

5.3.2 pH值：用pH计测定，pH值为5.0~7.0。

6.细菌内毒素验证方法6. 1.目的：评价清洗消毒后细菌内毒素残留情况；6. 2.取样方法：取最终清洗液100ml；6. 3. 检验方法：按《中国药典》2010年版细菌内毒素检查法进行检查；6. 4.可接受标准：小于0.25EU/ml；6.5所执行的清洁、消毒规程7.根据生产计划及试产时间安排，设备也按正常程序进行清洗消毒，三次的取样时间分别为：第一次：xxx批生产结束第二次：xxx批生产结束第三次：xxx批生产结束8.验证结果及评价根据验证实施的结果，参照标准进行评价分析，以验证报告的形式进行总结。

配液系统清洗验证

配液系统在线清洗验证方案****公司审核批准和签名生效本文件由下列表中指定的有关部门和人员审阅后, 经质保部和验证领导小组负责人员批准和签名后生效。

在批准生效后，对本文件及其附件中的任何内容进行任何更改或修正都必须通过已制定的变更手续，经审核和取得有关部门和人员的批准后才能更改和执行。

目录1 系统概述――――――――――――――――――――――――――――――――32 验证目的――――――――――――――――――――――――――――――――33 验证范围――――――――――――――――――――――――――――――――34 职责――――――――――――――――――――――――――――――――――35 培训――――――――――――――――――――――――――――――――――36 验证方法――――――――――――――――――――――――――――――――4 6.1 参照产品―――――――――――――――――――――――――――――――4 6.2 验证方法―――――――――――――――――――――――――――――――4 6.3 在线清洗方法―――――――――――――――――――――――――――――4 6.4 取样计划―――――――――――――――――――――――――――――――4 6.5 各检测项目及标准―――――――――――――――――――――――――――46.6 检测方法―――――――――――――――――――――――――――――――57 验证结果――――――――――――――――――――――――――――――――58 验证结论――――――――――――――――――――――――――――――――61系统概述输液车间为新建车间，在瓶装输液生产线试生产过程中，对其配液系统的在线清洗进行验证。

在线清洗验证主要是对清洗方法进行验证，保证配液系统按照草拟的清洁规程清洗后，配液系统清洁状态符合要求，能够保证产品质量。

2 验证目的通过验证证明清洁方法的有效性。

冻干粉针剂生产线清洁验证方案

冻干粉针剂生产线清洁验证方案目录1.1 目的 (3)1.2 范围 (3)1.3 职责 (3)1.4 验证前培训 (3)1.6 验证对象描述 (4)1.7 可接受标准 (5)1.8 验证步骤及结果 (3)1.9 偏差 (26)1.10 变更 (26)1.11 术语 (26)1.12 参考文件 (27)1.13 修订历史 (27)1.14 附录列表 (27)1.1目的为保证产品质量，防止污染和交叉污染，对生产线上设备进行清洁验证，确保生产结束后，各设备按相关清洗程序清洗后，上批残留的量应低于限量标准，不会对下批产品造成交叉污染。

1.2范围1.2.1本验证方案适用于江苏复旦复华药业有限公司冻干粉针剂车间生产线清洁验证工作。

1.2.2验证配液系统是否符合清洁要求，并对pH、TOC、可见异物、内毒素、微生物限度、电导率等进行验证。

1.2.3验证灌装加塞机是否符合清洁要求，并对pH、TOC、可见异物、内毒素、微生物限度、不溶性微粒等进行验证。

1.2.4验证冻干机是否符合清洁要求，并对TOC、微生物限度、可见异物等进行验证。

1.2.5验证所有设备内、外表面。

1.3职责1.3.1设备使用部门：负责验证文件的起草及并实施。

1.3.2工程部：负责验证过程中水、电、汽（气）的正常供应和调度工作，确保验证顺利进行。

1.3.3QC部门：负责化验，包括残留限度、不溶性微粒、内毒素检查、微生物限度、TOC。

1.3.4QA部门：负责取样，对清洁验证全过程进行监控，QA经理负责相关确认文件的审核，QA文档管理员负责给出验证文件的文件编号以及相关文件的发放、回收及归档。

1.3.5质量管理负责人：负责相关确认文件的批准。

1.4验证前培训验证小组应在本验证方案批准后进行培训，并确保所有参加本验证工作的人都已熟知本方案要求，并记录在《培训记录表》（QA-MAN-005-H）。

1.5文件记录要求1.5.1严格按照《良好的文件记录规范》（QA-MAN-003）中对质量记录填写的要求进行验证报告的填写及记录。

冻干粉针剂配液灌装系统的清洁验证

2962017.05医苑纵横冻干粉针剂配液灌装系统的清洁验证王德艳　谢　航海口奇力制药股份有限公司GMP 技术室海南省海口市 570216【摘　要】对生产结束后按清洁规程对系统进行清洁，然后进行清洁灭菌效果的取样检测无菌、内毒素、残留量等各项检测项目均符合标准，表明现行的清洁规程能有效地清洁生产系统及设备，防止交叉污染，保证下批产品规定的疗效、质量和安全性的状态，符合GMP 生产要求。

在产品生产后，若残留活性成分及其降解产物、辅料等,直接进入下批生产过程，必然对下批产品产生不良影响，根据GMP 及《药品生产验证指南(2003)》[1]的要求，必须对其生产系统及设备的清洁方法进行定期的清洁验证，冻干粉针剂具有生产工艺相对复杂、其清洁验证难点在于残留、无菌取样方法与取样点的确定，对配液灌装系统进行取样点分析确定、对取样与检验方法进行验证，得出真实可靠的结果。

【关键词】配液罐装系统；清洁验证；回收率1 验证方法1.1 验证目的车间为了证明生产操作人员按照经批准的按设定的《配料过滤系统清洁、消毒标准操作规程》和《SYGZ-600直线液体灌装机清洁、消毒标准操作规程》，进行清洁灭菌操作，能对冻干粉针剂车间配液灌装系统进行有效的清洁、灭菌，避免对下批产品生产造成污染，保证产品质量。

验证方案中最关键问题为如何确定残留参照物限度，用什么方法能准确地定量残留量，这包括取样方法和检测方法的制订与验证[1]。

一般药品是由活性成分和辅料组成，根据《药品生产验证指南》的“清洁验证”评估了生产线最难清洗的残留物为奥美拉唑钠，所以作为本次清洁验证的参照物。

1.2 残留参照物限度的确定在验证方案中，残留参照物限度检验方法的确定是关键，接受的限度标准基于以下原则：①如浓度限度10×10-6；②生物活性的限度为最低日治疗剂量的0.1%。

一般说来，除非是高活性、高敏感性的药品，残留参照物限度 10×10-6是足够安全的。

注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案

注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案（文件编号: JSB-QJYZ-008-03）目录一、验证目的----------------------------------------------2二、概述--------------------------------------------------2三、验证范围----------------------------------------------2四、验证人员----------------------------------------------2五、验证时间----------------------------------------------2六、验证内容----------------------------------------------2七、验证结论----------------------------------------------4八、验证周期----------------------------------------------4九、附表--------------------------------------------------5一、验证目的：设备清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检测设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。

二、概述：根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。

生产设备、管道清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设备及其管道进行在线灭菌。

小容量注射剂在线清洁验证方案--2014.4.12

小容量注射剂在线清洁验证方案方案制订制订日期方案编号方案审核审核日期方案批准批准日期目录：一、概况二、验证目的三、验证小组的组成四、清洁验证可接受限度的设定五、验证的要求六、设备的清洁与取样和检测结果七、结论一、概况我公司生产的小容量注射剂，共9个产品，其中以硫酸小诺霉素注射液为主.二、验证目的通过对在线清洁的验证，确认按所制定的SOP清洗，能达到防止交叉污染和保证小容量注射剂质量的要求。

三、验证小组的组成四、清洁验证可接受限度的设定清洁的最后一次洗涤水中用测效价法测定硫酸小诺霉素残留量：根据是否有抑菌圈确定最低残留量为0.45μ/ml。

五、验证的要求本方案对验证的要求是对各设备及药物接触的工具器，通过规定的清洁程序，其药物的残留，可以达到设定的限度以内，并且是可以通过检测的方法加以确认的。

硫酸小诺霉素注射液的活性成分是硫酸小诺霉素，其在水中有较好溶解度，所以用注射用水清洗可达到洁净之目的。

六、设备的清洁与取样和检测结果取样容器的准备：100 ml具塞三角瓶先用重铬酸钾硫酸液浸泡15分钟后，用饮用水冲洗至pH呈中性，用注射用水冲洗瓶内壁及外塞3次，每次50 ml，之后于250烘箱内烘1小时，冷却待用。

6．1稀配罐的清洗：（洗涤用水均为注射用水）6．1．1打开喷淋球淋洗稀配罐内壁第一次。

取样后把洗涤水放掉。

洗涤水：水温：水量：L循环时间：分钟取洗涤水：ml操作工：复核者：取样人：6．1．2打开喷淋球淋洗稀配罐内壁第二次。

取样后把洗涤水放掉。

洗涤水：水温：水量：L循环时间：分钟取洗涤水：ml操作工：复核者：取样人：6．1．3打开喷淋球淋洗稀配罐内壁第三次。

取样后把洗涤水放掉。

洗涤水：水温：水量：L循环时间：分钟取洗涤水：ml操作工：复核者：取样人：6．2当稀配罐清洗干净后，清洗稀配罐与灌装机之间的管道及灌装机上的灌装系统：（洗涤用水均为注射用水）6．2．1在稀配罐内放入洗涤水经泵过滤至灌装机贮液瓶中第一次。

针剂配液系统清洁验证方案

1验证目的证明经过按照配制过滤系统的清洗消毒规程，对配制过滤系统进行清洗消毒后，该设备上药物残留量限度及微生物限度达到了规定的要求，确认所使用的清洗消毒方法能将配制过滤系统清洗消毒至符合工艺要求。

2 范围本验证方案适用于针剂工段配液过滤系统（包括浓配罐、稀配罐、输要管路及过滤器）的清洗消毒验证。

3 责任4概述在针剂制剂生产过程中，从浓配、稀配、过滤药液直接与配制系统内表面及过滤器接触，配制过滤系统的清洗消毒是否干净直接影响下一批产品的质量，因此我们对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证，以***做为清洗对象，对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证。

5清洁程序执行配制过滤系统的清洗消毒规程SOP—P50095.1 在线清洗5.1.1在药液灌装完成后，排空配液罐，关闭管道阀门，卸下钛棒，折叠滤芯，并将过滤器外壳重新安装好，打开罐体顶部清洗球阀门，用注射用水冲洗罐体内部，打开罐体排污阀冲洗至排污阀出水澄清为止，关闭排污阀。

5.1.2 向配液罐加注射用水至1/3处，打开管路上所有阀门并打开药液泵，使注射用水冲洗至管道的终端或灌装机头（注：输液配液过滤系统需开启灌装机，使每一个灌装机头都得到冲洗）。

5.1.3 打开所有排污阀（终端出水口、取样口、液位计出水口，高位罐排污口、罐体排污口等）冲洗至出水澄清为止，在线清洗完成。

5.1.4 如果更换品种时，用大量注射用水冲洗罐体，至排污阀出水澄清为止，罐体放入1/3体积的注射用水，冲洗管道及终端至澄清，重复以上操作5-6次，清洗完成。

5.1.5 液位计的清洗：将液位计的上下卡环松动取下液位计，用细长毛刷刷洗至目检无异物，再用注射用水冲洗5-6次，然后在罐体上安装好。

5.2 在线灭菌5.2.1 在线灭菌流程：排空管路—打开所有溢流阀门—通入纯蒸汽灭菌—用注射用水冲洗。

5.2.2 在罐体及管道在线清洗后，检查并打开所有排污阀、溢流阀，打开罐体上部纯蒸汽阀门，向罐体通入纯蒸汽，待罐体温度显示至100℃，各排污口溢流蒸汽时，关小各排气口阀门，待温度显示121℃时开始灭菌计时。

大容量注射液配制过滤系统清洁验证(凯森药业)

更多GMP资料：
GMP 验证（6）文件编码：TS-46-03400
大容量注射液配制过滤系统清洁验证报告
编号：TS-46-03400
起草人：审核人：批准人：
起草日期：审核日期：批准日期：
焦作市凯森药业有限公司
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更多GMP资料：
分析人： 10.验证结论：本验证按照验证方案在年月
日期：
年
月
日
日至
年
月
日进行。
验证过程中无变更，无偏差，验证数据齐全、准确，其结果达到预期目标。通过验证可以证明水针配制系统清洁标准操作规程能够有效的对水针配制系统清洁，水针配制系统清洁标准操作规程可以作为正式文件实施。按验证周期进行再验证。（见附件 2）
1.目的根据兽药 GMP 的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备大容量注射剂配制系统清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对大容量注射剂配制系统进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。 2.概述：大容量注射剂配制系统是注射剂药品生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对大容量注射剂的污染。因此，制定切实可行清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。证明其结果在规定的许可范围之内，对下一批产品的质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。本验证与 3 批甲磺酸培氟沙星注射剂工艺验证同步进行。在生产结束后按清洁规程对大容量注射剂配制系统进行清洁,按取样规程取样并进行检验,分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。 3.验证范围：本验证为大容量水针配制系统清洁的验证。 4.验证时间： 5.验证职责： 5.1 质量保证部取样及测试工作。根据检验结果出具检验报告单，审核验证文件。负年月日至年月日。

药品生产验证指南清洁验证验证方案实例：大容量注射剂在线清洗验证方案

药品生产验证指南清洁验证•验证方案实例：大容量注射剂在线清洗验证方案一、目的验证本公司大容量注射剂配制和灌封生产线按清洁规程X×X进行在线清洗后的清洁效果能达稳定到预定要求。

二、清洁规程略。

清洁剂为注射用水。

三、验证人员略。

四、参照产品与限度产品与规格(表3—50)o(一)参照产品氨基酸产品中胱氨酸的溶解度最小，选定12%氨基酸注射液为参照产品。

(二)限度标准1 .最终淋洗水取样最终淋洗水中总氨基酸浓度不大于10×10-6,淋洗液澄明度与不溶性微粒符合中国药典注射剂通则要求，微生物计数不大于IOCFU/IOOm12 .表面擦拭取样⑴表面残留物限度10μg/cm2。

(2)计算过程实测设备总面积SA为IooOOoCm2,特殊部位(灌封头)面积SSA为100cm2,最小批量B为IOOO1o根据公式计算普通表面残留物限度，取安全因子F为IO1=IOB/(SA∙F)(mg∕cm2)=10×1000/(100000×10)mg/cm2=0.O1mg/cm2=IOUg/cm2因该设备生产的产品均为临床营养输液，日用量都在几十克或更多，故按此计算的特殊部位残留物限度远大于10μg/cm2,可统一采用10μg/cm2的限度。

⑶表面微生物限度不超过ICFU/25cm2。

五、取样工具普通取样瓶500mK无菌取样瓶50Omi、普通药签(15cm)、无菌药签(15cm)、带螺旋盖试管(15cm)＞带螺旋盖无菌试管(ISCm)O六、取样溶剂注射用水。

七、检验仪器HP公司HP1C仪，检测器为荧光检测器。

八、取样和检验方法按SoPXXXX进行。

擦拭取样方法和检验方法已验证，见验证报告R×××o九、取样位置（图）略。

十、取样计划在生产12%氨基酸注射液后按清洁规程实施清洁。

在清洗进行到最终淋洗将结束时按取样位置图的指示用普通取样瓶取两瓶各50Omi淋洗水,用无菌取样瓶取两瓶各500m1淋洗水。

注射剂产品清洁验证报告

注射剂产品清洁验证报告1. 引言注射剂是一类应用广泛的药物制剂，其安全性和有效性直接关系到患者的生命健康。

在注射剂的制备过程中，产品的清洁性是一个至关重要的因素。

为了确保注射剂的质量和安全性，本次验证对注射剂产品的清洁性进行了评估和验证，以保证注射剂产品的质量符合相关要求。

2. 方法和材料2.1 方法本次验证使用以下方法对注射剂产品的清洁性进行评估：1. 目视检查：检查注射剂产品外观，观察是否有明显的杂质、污染物或异物。

2. 镜下检查：使用显微镜对样品进行细微检查，观察是否有微小的杂质或污染物。

3. 能见度测定：测定样品的透明度和浑浊度，评估样品的清洁程度。

4. 溶解度测定：将样品与相应溶剂混合，观察溶解与否，以判断是否存在不溶性杂质。

5. 粒度测定：通过粒度分析仪，测定样品的平均粒径，判断样品中是否有过大或过小的颗粒杂质。

2.2 材料本次验证使用以下材料：1. 注射剂样品：选取不同批次、不同规格的注射剂样品，确保验证的全面性和代表性。

2. 透明胶贴：用于固定样品在显微镜下的检查。

3. 显微镜：用于对样品进行细微检查。

4. 能见度测定仪：用于测定样品的透明度和浑浊度。

5. 不同溶剂：用于与样品混合判断溶解度。

6. 粒度分析仪：用于测定样品的平均粒径。

3. 结果经过以上的评估和验证，得到了以下结果：1. 目视检查：所有的注射剂样品外观整洁，无明显杂质和污染物。

2. 镜下检查：显微镜下观察到的样品均无微小杂质或污染物。

3. 能见度测定：通过能见度测定仪测定，所有的样品透明度良好，无浑浊度。

4. 溶解度测定：将样品与相应溶剂进行混合，所有样品均完全溶解，没有发现不溶性杂质。

5. 粒度测定：通过粒度分析仪测定，样品的平均粒径均在合理范围内，没有发现过大或过小的颗粒杂质。

根据以上结果，可以得出结论：本次验证的所有注射剂产品在清洁性方面符合相关要求，无明显的杂质、污染物或异物。

4. 结论本次注射剂产品清洁性验证结果表明，所测试的注射剂样品没有明显的杂质、污染物或异物，透明度良好，能够满足注射剂产品的清洁性要求。

最终灭菌小容量注射剂配滤系统清洁验证方案说明

╳╳╳╳公司最终灭菌小容量注射剂配滤系统清洁验证方案编码：方案制定：日期：方案审核：日期：方案批准：日期：目录一、概述二、目的三、验证小组及职责四、验证依据五、仪器仪表校验六、验证内容、方法与判断标准七、偏差汇总八、结果分析与评价九、再验证一、概述本公司最终灭菌小容量注射剂生产线是按20XX版GMP要求建设的,线上各设备已按GMP要求验证完毕,符合设计要求,其验证详情参见各设备验证报告。

配料系统是最终灭菌小容量注射剂生产线用于配制药液的工艺设备,在无菌生产工艺中,配料系统的清洁、灭菌效果对产品的质量有重要的影响,因此,在生产中更换品种时必须进行设备的清洁、灭菌。

该生产线当前生产主要品种是╳╳注射液和╳╳╳╳注射液,均为╳╳生化药品,可以溶于热水,因而根据此性质确定主要以纯化水和注射用水清洗、流通纯蒸汽消毒的清洁消毒方法。

二、验证目的由于在最终灭菌小容量注射剂生产结束后会有一部分的药液残留,如清洁消毒不彻底,在更换品种时易造成交叉污染,因此,制定有效的、可行的清洁灭菌方法,并对其进行验证,是保证药品生产质量、防止或尽可能降低交叉污染的有效措施,也是生产过程管理的主要组成部分之一。

本验证方案,主要是在最终灭菌小容量注射剂生产结束后,对改造后的配滤系统按照最终灭菌小容量注射剂配滤系统使用规程进行在线清洁、灭菌,能够从设备及管道内表面除去原、辅料、清洁剂、微生物、冲洗水中残留的异物等,以保证下一生产品种的安全性。

三、验证小组及职责四、验证依据检查确认人：确认日期：五、仪器仪表校验检查确认人：确认日期：六、验证内容、方法与判定标准1、首次在线清洗效果确认：称取2g核黄素粉,加注射用水搅拌均匀,定容至1000ml,配制成浓度为2‰的核黄素,用喷雾器均匀喷洒在配料罐、贮罐及2个收料罐内表面及罐盖,确保罐体内部各个部位全部喷到。

静置20分钟后,按照清洗规程进行在线清洗,清洗完毕后程序自动停止运行。

使用手持紫外灯照射,波长为365nm,观察罐内有无核黄素残留,如罐内存在黄绿色荧光则说明有核黄素残留。

注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案

二、概述：根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。