抗心律失常药介绍、作用机理和分类

二、心肌细胞的特征
（三）不应期的存在
心肌细胞的离子通道由0相开放
失活
复活， 细胞才能接受刺激再一次产生可扩布的动作电
位，但在此过程中存在着不同种类的不应期，主要有
绝对不应期、有效不应期和相对不应期等。
三、动作电位时程与不应期
(一)动作电位时程（ APD）： 是从除极开始到复极结束的时间（0相-3相时程合称 为APD）。
第一节 心脏的电生理学基础
第一节 心脏的电生理学基础
心脏正常功能的维持有赖于其正常的电活动，其 正常电活动的基础是组成心脏的每一个细胞动 作电位活动的整体协调平衡，而每一个细胞的 动作电位又取决于细胞的各种跨膜电流。
不同部位心肌细胞的动作电位特征不完全相同。
第一节 心脏的电生理学基础
瞬时外向 钾电流
二、心肌细胞的特征
（一）自律性 心脏自律细胞能在没有外来刺激的条件下，自动地
发生节律性兴奋。其自律性源于动作电位4相自动除极， 快反应细胞由If决定，慢反应细胞由Ik逐渐减小，而If 、 ICa 逐渐增强所致。
（二）传导性 心肌细胞膜任何部位产生的兴奋可沿细胞膜扩布，
也可通过细胞间通道传导另一个心肌细胞。动作电位0 相除极化速率决定传导性。
心律失常
药药物物治治疗疗
非药物治疗
起搏器 电复律 导管消融 手术
心律失常的分类
• 较大剂量的阿托品阻断窦房结M2受体，从而解 除了迷走神经对心脏的抑制作用→心率加快。
本章主要讨论： 快速型心律失常产生的机理 治疗快速心律失常的药物
心律失常按发生原因分两类： 冲动起源（形成）异常； 冲动传导异常。
相对不应期
超常期
ERP(-60mv) APD
四、心肌静息电位与动作电位
心律失常与心肌电生理紊乱密切相关，而心肌膜 电位所反应的电生理变化与离子转运有关。
（一）静息电位 膜外正内负约-90mv，其形成主要是膜内外离子浓
度差和各种离子通透性不同而产生的；此期与k+离子 外流，Na+， Ca2+缓慢内流有密切关系。
相当于从复极-80mv到-90mv的时期。此期内,用<正 常阈值的刺激,就可引发动作电位,表明心肌的兴奋性超过 正常 。
在相对不应期和超常期引出的动作电位，其0相上 升的幅度和上升速率均低于正常。这主要是由于部分Na+ 通道仍处于失活状态之故。这样的动作电位传导速度较 慢，是心律失常及折返形成的原因之一。
抗心律失常药的作用特点
2、要有高度的选择性
要求既治疗心律失常,又不影响正常的心脏起搏传导系统; 但是,选择性是相对的,剂量过大时,可导致药源性心律失常;
3、酸中毒、低血钾、心肌缺血时，治疗量也可诱发心律失 常。 因此，要正确、合理使用抗心律失常药，必须掌握
心脏电生理特征、心律失常发生机制和药物作用机制。
因此，对心律失常的治疗，要减少异 位起搏冲动，调节折返环路的传导性或 有效不应期以消除折返。
பைடு நூலகம்
抗心律失常药的作用特点
1、药物与作用部位 (1)作用于细胞膜离子通道:适度阻滞Na+通道 --- 奎尼丁;轻度阻滞Na+通道--- 利多卡因等; 阻滞Ca2+通道 –维拉帕米(异搏定)
(2)拮抗心脏的交感效应: β受体阻滞药 –普萘洛尔(心得安)。
（二）动作电位：当心肌受到刺激或（自发的） 发生兴奋，出现除极化，构成动作电位。膜内电 位由-90mv上升到约 +20-30mv。 0相（除极）：是由于快通道的开放，Na+快速内 流而形成的；
1相（快速复极初期）： 从+30mv迅速下降到0， 是由于Cl -进入细胞内为主， k+外流引起。
（二）心肌动作电位
快速复 极初期 1 2 缓慢复极末期
0
除
3 快速复极末期
极
4
Na+ Ca2+
++++ ____
K+
K+ K+
Na+
Ca2+
第二节 心律失常发生机制 一、折返（reentry)
1. 折返是指一次冲动下传后，又可顺着另一环形 通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌。
2. 是引发快速型心律失常的重要机制之一。
外向延迟整 流钾电流
内向整流钾电流
尽管有多种电流参与心肌细胞动作电位， 但与抗心律失常药治疗作用相关的主 要有INa ICa(L) If Ik Ito
（二）根据组织学和电生理学特点分类
工作心 肌细胞
心房肌 心室肌
静息电位稳定, 执 行收缩功能
自律心肌 窦房结、 房室 静息电位不稳定，
细胞
结、浦肯野细胞 有自律性兴奋
抗心律失常药介绍、作用机理和 分类
以心慌、胸闷、乏力、头晕等 为主要表现，严重者可出现胸 痛、呼吸困难、肢冷汗出、意
心律失常：识即丧心失、动抽节搐律等表和现频。率的异常
动态ECG
1957年由美国人 Holter 首创，1961年 应用于临床；能够连 续监测 24-48 hour的 动态ECG变化。
细胞不能产生新的动作电位，这段时间称为ERP。
3.相对不应期（RRP）： 相当于从复极 -60mv到约-80mv的时期;在此期内,用>
正常阈值的强刺激才能产生动作电位;此期内大部分Na+ 通道已复活，心肌的兴奋性已逐渐恢复,但仍低于正常。
在此期内,膜电位靠近阈 电位,故所需的刺激阈值
小于正常阈值
4、 超常期(SP):
(二)不应期: 1、绝对不应期（ARP）： 从0相除极开始到3期复极达-55mv这一期内，无论给以多 大的刺激，心肌细胞均不产生反应，也就是说，此期内兴 奋性等于零，称为绝对不应期（ARP）。
2. 有效不应期（effective refractory period,ERP )： 从0相除极开始到3期复极至-60mv这一段时间内，心肌
2相（为缓慢复极期）：是由于Ca2+缓慢内流为 主(由L型慢通道流入细胞内而产生) Ca2+ 、 Na+ 内流，k+外流→相对平衡，维持100 ms的短暂 平衡→此期又称为平台期。
3相（为快速复极末期）：k+快速外流而产生。
（二）心肌动作电位
4相： 非自律性细胞是（由如于心k+室外流肌减、弱心，房和肌），为静息 期，在Na+ 、 Nka+泵+ 、的C作a2用+缓下慢，内流恢，复膜内外原来 的离子分布。互相影响的结果。 自律性细胞（如窦房结、普氏纤维），在此期 可产生自发除极；当除极达到了阈电位水平时， 就能重新激发动作电位。 影响窦房结自律性的主要因素是4相Ca2+缓慢内 流。