癌因性疲乏相关治疗研究进展

癌因性疲乏相关治疗研究进展癌因性疲乏是临床上癌症患者最为常见的伴随症状，它不仅严重影响患者的生活质量，并可导致患者癌症治疗中断，危及患者的生命安全。

CRF的病因及机制较为复杂，国外许多学者认为，CRF的发生可能与贫血、肥胖、肿瘤类型、失眠、炎性细胞因子，下丘脑-垂体-肾上腺轴等有关。

针对CRF患者应采取有效措施进行干预，本文对CRF的相关治疗进展进行综述，为临床提供指导。

Abstract：Cancer-related fatigue is the most common concomitant symptom in cancer patients.It not only seriously affects the quality of life of patients，but also leads to the interruption of cancer treatment and endangers the lives of patients.The etiology and mechanism of CRF are more complicated.Many foreign scholars believe that the occurrence of CRF may be related to anemia，obesity，tumor type，insomnia，inflammatory cytokines，and hypothalamus-pituitary-adrenal axis.The CRF patients should take effective measures to intervene.This article reviews the progress of CRF related treatment and provides guidance for clinical practice.Key words：Cancer-related fatigue；Cancer；Treatment癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）不同于一般的疲乏，它不仅发生快、程度重，而且持续时间长、不能通过休息等方式来缓解[1]。

美国国家综合癌症网络（NCCN）将癌因性疲乏定义为是一种与癌症或癌症治疗相关的痛苦、持续、主观的身体、情绪和认知疲劳或疲劳感，与最近的活动无关，影响正常的功能[2]。

由于癌因性疲乏的病因及发病机制较为复杂，因此针对癌因性疲乏患者应进行全面的评估，采取有效干预措施进行干预。

目前针对CRF治疗主要包括药物治疗和非药物治疗，现将相关研究进展综述如下。

1药物治疗1.1造血刺激剂促红细胞生成素在CRF患者中进行了大量的试验，总的来说，在治疗癌症贫血、增加血红蛋白量，改善CRF具有显著疗效。

对于骨髓抑制导致的白细胞和血小板降低引起的疲乏，临床上可给予G-CSF、TPO、IL-11处理，具有良好的效果。

但值得注意的是，改法虽可减少输血的应用，但却有增加血栓形成的风险[3]。

1.2激素李征[4]等相关研究表明，癌因性疲乏患者血清中皮质醇和ACTH （促肾上腺皮质激素）等激素水平与癌因性疲乏程度有一定的关系。

对糖皮质激素治疗晚期癌症的临床获益进行研究，观察者发现应用糖皮质激素，前列腺癌患者较肺癌患者更易起效[5，6]。

目前越来越多的研究证明，糖皮质激素在短期内控制癌症患者疲乏症状具有一定作用。

但其它激素（如孕激素、促甲状腺激素释放激素等）并没有显著的疗效[7]。

1.3抗精神病药物哌醋甲酯（利他林）和莫达非尼都属于中枢兴奋剂。

而哌醋甲酯可能是治疗CRF研究最多的药物，NCCN指南也有所推荐。

该药主要通过刺激肾上腺素受体，同时促使多巴胺和去甲肾上腺素的释放而发挥作用。

Minton等[8]通过2项荟萃分析，发现哌醋甲酯改善疲乏优于安慰剂组。

而另一项荟萃分析表明莫达非尼并没有明显改善疲乏的作用，且不良反应和哌醋甲酯相仿[9]。

2015年起，NCCN指南也不再推荐莫达非尼用于CRF的治疗[10]。

同时基于对哌醋甲酯的不良反应的担忧，且尚缺乏足够的循证依据，临床上也并未广泛应用该药。

此外，多奈哌齐，乙酰胆碱酯酶抑制剂也并未证明对CRF治疗有效。

帕罗西汀和舍曲林与安慰剂相比，对降低CRF症状没有额外收益[11]。

盡管有数据和研究表明某些抗精神病药物在CRF中治疗的作用，仍需进一步探讨和研究。

1.4中药治疗中药对控制肿瘤患者临床症状，降低不良反应具有一定作用，也是很多中医学者的重点研究方向。

吴锡娟[12]对CRF患者的临床研究表明，参麦注射液能明显改善患者疲乏症状，提高患者生活质量。

郭慧茹等[13]研究表明，参芪扶正能够降低晚期肺癌患者的癌因性疲乏程度，提高KPS评分、血红蛋白水平，并明显改善患者生活质量。

冯烨等[14]对人参养荣汤改善非小细胞肺癌和大肠癌化疗患者疲乏症状进行研究，发现治疗2个周期后，治疗组患者疲乏症状及生活质量均有显著改善。

關洁珊[15]通过建立肺癌裸鼠模型，对中药复方正元胶囊防治肿瘤及化疗所致的CRF疗效、作用机制进行研究，发现正元胶囊具有益气健脾、补肾填精及软坚散结的功效，可有效改善脾气不足和肾气亏虚所致的CRF。

正元胶囊防治CRF小鼠躯体性和精神性疲乏的机制包括提高肝糖原储备、改善造血及免疫功能，改善甲状腺功能等。

2非药物治疗2.1健康教育NCCN指南指出，健康教育是CRF干预手段的核心内容，有利于患者及早的预防、发现和诊治。

健康教育不仅能减少焦虑的发生，而且能提高患者的生活质量。

但是，目前还不清楚健康教育对日常生活能力和抑郁症的影响程度。

同时，由于CRF较为复杂，如何更好地为患者提供健康教育方案和时机，以发挥该干预措施的最佳成果，需要进一步研究。

2.2运动和康复疗法运动和康复疗法的目的是防止和改善器官功能衰竭，提高机体免疫力。

康复干预主要通过物理和社会心理社会疗法，来改善功能障碍，促进功能恢复，并有助于患者参与和融入社会的生活。

运动是癌症患者康复治疗的基石，大量研究均证实运动在CRF治疗中的作用[16]。

其中，有氧运动对改善前列腺癌患者疲乏症状的作用是最明确的[17]。

同时，抗阻力训练通过提高肌肉的力量，可改善疲乏，提高患者生活质量[18]。

总之，运动是改善CRF的有效措施。

有氧运动、抗阻力训练和多形式的强有力运动都能使CRF症状得以改善，且治疗地点（住院患者、门诊患者、在家、社区）并不是关键因素[19]，这为众多的CRF患者提供了较多选择。

基于运动治疗的有效性和安全性，研究者认为其可能成为CRF的首选治疗方法[20]。

2.3认知行为疗法认知行为疗法（cognitive behavioral therapy，CBT）的核心原则是识别消极或错误的观念，并通过测试等方法，消除不良情绪和行为。

临床证据表明，该措施可明显的减轻疲劳，采用CBT后，经历了临床失眠和临床疲劳的人数有所减少。

且伴随生活水平的提高，电话和网络能够为患者提供更有效的指导[21]。

认知行为疗法是调节患者心理应激的一种重要手段，可减少患者疲乏相关症状，提高患者的生存率和生活质量，且对安全易行，临床可推广应用。

2.4针灸推拿治疗针灸推拿作为非药物性疗法，在国内外引起了广泛的关注。

覃霄燕等[22]等用针灸的方法治疗CRF的相关研究表明，使用针灸的方法能明显改善患者疲乏症状，提高患者生活质量。

Alexander Molassiotis等[23]在乳腺癌并疲乏患者前瞻性随机研究结果表明，针灸能改善患者疲乏症状，缓解焦虑、抑郁，从而提高患者生活质量。

3评价与展望疲乏是癌症患者面临的一个常见问题，其发生率高、程度重，治疗效果差是我们医务人员亟待解决的问题。

然而，目前治疗的手段主要包括药物治疗和非药物治疗，这些治疗方法在一定程度上均能改善患者疲乏症状，但由于癌因性疲乏的相关因素及机制复杂，且个体化差异很大，仍需大量的、多中心临床研究进行验证。

目前，研究证实治疗癌因性疲乏的最有效方式是运动疗法，适当合理的运动能明显改善患者的疲乏症状，但由于缺乏大样本的研究，尚不能具体明确运动的方式、时间和强度，同时针对癌症晚期、严重疲乏的患者，短期给予糖皮质激素类药物也能明显改善症状。

伴随着患者对生活质量需求的提高，需要临床工作者对CRF开展更多的相关研究，以寻找更有效的治疗方式，更好的服务于患者。

参考文献：[1]林允照，顾华，沈健.癌因性疲乏研究进展[J].浙江预防医学，2014，26（8）：796-799，802.[2]Berger AM，Mooney K，Alvarez-Perez A，et al.National comprehensive cancer network.Cancer-Related Fatigue，Version 2.2015[J].J Natl Compr Canc Netw，2015，13（8）：1012-1039.[3]Grant MD，Piper M，Bohlius J，et al.Epoetin and darbepoetin for managing anemia in patients undergoing cancer treatment：comparative effectiveness update[C].Rockville（MD）：Agency for Healthcare Research and Quality（US），2013.[4]李征，米登海，温志震，等.癌因性疲乏与神经内分泌相关性的前瞻性临床对照研究[J].甘肃医药，2018，37（1）：5-10.[5]Haywood A，Good P，Khan S，et al.Corticosteroids for the management ofcancer-related pain in adults[J].Cochrane Database Syst Rev，2015，4（4）：CD010756.[6]Begley S，Rose K，O’Connor M.The use of corticosteroids in reducing cancer-related fatigue：assessing the evidence for clinical practice[J].Int J Palliat Nurs，2016，22（1）：5-9.[7]Kamath J.Cancer-related fatigue，inflammation and thyrotropin-releasing hormone[J].Curr Aging Sci，2012，5（3）：195-202.[8]Minton O，Richardson A，Sharpe M，et al.A systematic review and meta-analysis of the pharmacological treatment of cancer-related fatigue[J].J Natl Cancer Inst，2008，100（16）：1155-1166.[9]Qu D，Zhang Z，Yu X，et al.Psychotropic drugs for the management of cancer-related fatigue：a systematic review and meta-analysis[J].European Journal of Cancer Care，2016，25（6）：970-979.[10]Berger AM，Moony K，Alvarez-Perez A，et al.Cancer-Related Fatigue，Version2.2015[J].J Natl Compr Canc Netw，2015，13（8）：1012-1039.[11]Mucke M，Mochamat M，Cuhls H.Pharmacological treatments for fatigue asso-ciated with palliative care[J].Cochrane Database Syst Rev，2015，4（5）：CD006788.[12]吴锡娟.参麦注射液对癌因性疲乏患者中医症候积分的影响及机制研究[J].辽宁中医杂志，2014，41（6）：1171-1173.[13]郭慧茹，刘苓霜，孙建立，等.参芪扶正注射液治疗晚期肺癌患者癌因性疲乏的临床疗效及生活质量评价[J].川北医学院学报，2017，32（2）：163-166.[14]冯烨，王薇，张燕，等.人参养荣汤改善化疗患者疲乏70例随机对照研究[J].中国中医基础医学杂志，2014，20（6）：798-800.[15]关洁珊.正元胶囊防治癌因性疲乏的疗效及机制研究[D].广州中医药大学，2016.[16]Eickmeyer SM，Gamble GL，Shahpar S，et al.The role and efficacy of exercise in persons with cancer[J].PM R，2012，4（11）：874-881.[17]Larkin D，Lopez V，Aromataris E.Managing cancer-related fatigue in men with prostate cancer：a systematic review of non-pharmacological interventions[J].Int J Nurs Pract，2014，20（5）：549-560.[18]Hasenoehrl T，Keilani M，Sedghi Komanadj T，et al.The effects of resistance exercise on physical performance and health-related quality of life in prostate cancer patients：a systematic review[J].Support Care Cancer，2015，23（8）：2479-2497.[19]Gracey JH，Watson M，Payne C，et al.Translation research：’Back on Track’，a multiprofessional rehabilitation service for cancer-related fatigue[J].BMJ Support Palliat Care，2016，6（1）：94-96.[20]Bennell KL，Nelligan R，Dobson F，et al.Effectiveness of an internet-delivered exercise and pain-coping skills training intervention for persons with chronic knee pain：a randomized trial[J].Ann Intern Med，2017，166（7）：453-462.[21]Ferguson RJ，Sigmon ST，Pritchard AJ，et al.A randomized trial of videoconference-delivered cognitive behavioral therapy for survivors of breast cancer with self-reported cognitive dysfunction[J].Cancer，2016，122（11）：1782-1791.[22]覃霄燕，劉展华.复背温灸法治疗晚期癌症患者癌因性疲乏的临床研究[J].中医学报，2012，27（3）：273-274.[23]Molassiotis A，Bardy J，Finneganjohn J，et al.Acupuncture for cancer-related fatigue in patients with breast cancer：a pragmatic randomized controlled trail[J].J Clin Oncol，2012，30（36）：4470-4476.。