注射级常用附加剂
注射剂中常见附加剂的干扰及其排除
注射剂中常见附加剂的干扰及其排除(一)常见的附加剂注射剂中的附加剂种类较多，其主要作用是保持药液稳定，减少对人体组织的刺激。
常用的附加剂有酸度调节剂、渗透压调节剂、助溶剂、抗氧剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠)、抑菌剂(如三氯叔丁醇、苯酚等)、止痛剂(如苯甲醇)、冻干制剂中的赋形剂(如甘露醇或山梨醇)等。
(二)附加剂的干扰和排除1．抗氧剂的干扰与排除注射剂中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠和维生素C等。
抗氧剂均为还原性物质，这些物质的存在，对氧化还原滴定结果会产牛干扰，对亚硝酸钠滴定法测定注射液含量的结果也有干扰，另外对维生素C还具有紫外吸收能力．对紫外分光光度法测定结果亦可能产生干扰。
往射剂中抗氧剂的干扰，常用下述方法排除。
(1)加入掩蔽剂法常用的掩蔽剂有甲醛或丙酮。
注射剂中加入亚硫酸钠、焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作抗氧剂时，主药测定采用碘量法、银量法、铈量法或重氮化法时，使用上述掩蔽剂可与抗氧剂发生加成反应从而排除其干扰。
例如，当采用碘量法测定维生素C注射液含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠也会消耗碘液而产生干扰，使用丙酮作掩蔽剂可消除其干扰。
又如，采用碘量法测定安乃近注射液含量时，由于焦亚硫酸钠抗氧剂的存在会对测定产生干扰，使用甲醛作掩蔽剂可消除其干扰。
(2) 加酸加热使抗氧剂分解注射剂中如有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂存在时．可加入酸并加热。
使之分解为二氧化硫逸出。
如亚硝酸钠测定盐酸普鲁蕾因胺注射液的含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠也能消耗亚硝酸钠滴定液而产生干扰，采用加入盐酸并迅速加热煮沸的办法可使抗氧剂分解从而消除其干扰。
(3)加弱氧化剂氧化法注射剂中的亚硫酸盐、亚硫酸氢盐等抗氧剂可被一些弱氧化剂氧化，常用的弱氧化剂有过氧化氢或硝酸。
但使用本法必须注意加入的弱氧化剂不能氧化待测组分，也不能消耗滴定液。
(4)选择适当测定波长法注射液中如使用了维生素C做抗氧剂，其最大吸收波长为243 nm，若主药的测定波长也在此波长附近，就会产生干扰。
常见附加剂干扰及排除
一、片剂中药物中常见附加剂的干扰及其排除1.糖类如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，他们经水解后均生成葡萄糖。
为醛糖，在适宜的条件下，可被氧化成葡萄酸糖。
因此，在选用氧化还原法测定某一药物时，要考虑到它的影响。
2.硬脂酸镁硬脂酸镁的干扰作用可分为两个方面，一方面是Mg2+干扰配位滴定，另一方面是硬脂酸根离子干扰非水滴定。
1）配位滴定的干扰和排除：碱性溶液中干扰，结果偏高用合适的指示剂或加掩蔽剂排除；2）非水滴定的干扰和排除：量小对结果影响不大，可直接测定；而主药量小，硬脂酸镁含量大时，使滴定结果偏高，采用提出分离法；碱化后提取分离法；加入无水草酸的醋酐溶液法及水蒸汽蒸出后滴定法。
3. 滑石粉等：水中不易溶解，使溶液混浊，所以当采用可见紫外分光光度法、比旋法及比浊度法测定片剂的主药含量时会发生干扰，一般采用滤除法和提取分离法。
4.其他：苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定结果偏高，亦注意排除。
二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除1.抗氧剂：常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等，有干扰时，采用下列排除方法。
1）加入掩蔽剂常用丙酮和甲醛1.加丙酮法：亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为抗氧剂时，采碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法测定注射液中的主药时，产生干扰，使结果偏高。
如：药典采用碘量法测定维生素C的含量，加入丙酮作为掩蔽剂反应如下。
（2）加甲醛法：焦亚硫酸钠作抗氧剂时，采用直接氧化还原滴定法时要排除干扰。
安乃近注射液加入焦硫酸钠，用碘量法测定含量时，加入甲醛溶液以掩蔽。
反应原理如下。
但选用甲醛应注意还原性，若采用的滴定液为较强的氧化剂，就不用甲醛作掩蔽剂。
2）加酸分解法：因亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解，产生二氧化硫气体，经加热可全部逸出。
例如：磺胺嘧啶注射液的含量测定采用亚硝酸钠滴定法，其中添加了亚硫酸氢钠抗氧剂，消耗亚硝酸钠滴定溶液，若滴定前加入一定量的盐酸（这也是亚硝酸钠滴定法所要求的条件），使亚硫酸氢钠分解，排除干扰。
等渗调节剂
助悬剂
延效剂 止痛剂
1～ 2 0.3～0.5 1 0.5～1
【氯化钠等渗当量法】
与1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量， 用E表示，计算公式为：
X=0.009v－EW总 X=0.009v－CVE
X：配成体积为v（ml）的等渗溶液需要加入氯化钠的量 V：欲配制溶液的体积 W：药物的重量 E：药物的氯化钠等渗当量
• 某注射液200ml，含硫酸阿托品为1.0%，盐酸吗啡为2.0%， 问需要氯化钠多少？才能使之成为等渗溶液？ • X=0.009v－EW总 • X=0.009*200-(0.1*1%*200+0.15*2%*200)=1.0g
区别
• 高张液：无论是电解质或非电解质溶液，输入人体后，其药物微粒 不能进入或很少进入红细胞内，引起红细胞内渗透压相对降低，水 分随之外流，使细胞发生皱缩。 • 低张液：药物微粒过多进入红细胞内，使细胞内渗透压随之增高， 部分水分被吸入红细胞内，使之肿胀。 • 等张掖：当某种输入的溶液不引起红细胞形态和体积变化时。
注射剂的附加剂
【等渗调节剂】
注射剂常用的等渗调节剂 常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖等 渗透压调整方法和计算 ：冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法
注射剂的附加剂
【冰点数据降低法】冰点相同的稀溶液 都具有相等的渗透压血浆和泪 液的冰点均为-0.52
低渗溶液调整为等渗溶液，需加入等渗调节剂的量：
X 0.52 a b
第三节 注射剂的附加剂
注射用原辅料
注射用溶剂
注射用附加剂
必须符合《 中国药典》 现行版或国 家药品质量 标准所规定 的各项要求
注射用水
注射用油
其他注射
用溶剂
抗氧剂、抑 菌剂、局部 止痛剂、pH 调节剂、等 渗调节剂、 其他附加剂
注射剂的溶剂和附加剂
阳离子交换树脂： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+
阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床
新树脂的处理
• 新树脂混有一些可溶于水或乙醇的低聚物、 色素或其它杂质，常采用清水漂洗，酸碱 交替处理除去。有时还用乙醇浸泡。此外， 新树脂出厂多为钠型或氯型，故需用酸、 碱转为氢型和氢氧型后才用。
剂、注射液的稀释剂等
2、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（《0.00002% ）、氯化物、 硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、
二氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属、 热原检查（每ml中内毒素不得超过 ）。
3.注射用水的制备
• 注射用水：除一般纯化水的质量要求外， 要求无菌、无热原。
• 注射用水生产：
例：配置2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，求需加入的氯化钠的量。
2）氯化钠等渗当量法 • 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠的质量。0.9%的
氯化钠为等渗溶液。 • 例：配制2%盐酸麻黄碱200ml，欲使其等渗，需加多少克氯
化钠？ X=(0.9
3）等张溶液调节法：
i×
氯化钠
a
氯化钠克分子量
i药物 × b =
• 1. 亲水性非水溶剂 乙醇、甘油、1，2-丙 二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400
• 2. 亲油性非水溶剂 苯甲酸苄酯、油酸乙 酯、肉豆蔻酸异丙酯
二、注射剂的附加剂
附加剂总要求：所用浓度对机体无毒； 与主药无配伍禁忌；不影响主药的检出
1、增溶剂、助溶剂: 表面活性剂或其他物质
• 磷酸可的松注射液+肌肝酸（助溶剂） 增大溶 解度及稳定性 （防止变色）
常见附加剂干扰及排除
常见附加剂干扰及排除公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-一、片剂中药物中常见附加剂的干扰及其排除1.糖类如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，他们经水解后均生成葡萄糖。
为醛糖，在适宜的条件下，可被氧化成葡萄酸糖。
因此，在选用氧化还原法测定某一药物时，要考虑到它的影响。
2.硬脂酸镁硬脂酸镁的干扰作用可分为两个方面，一方面是Mg2+干扰配位滴定，另一方面是硬脂酸根离子干扰非水滴定。
1）配位滴定的干扰和排除：碱性溶液中干扰，结果偏高用合适的指示剂或加掩蔽剂排除；2）非水滴定的干扰和排除：量小对结果影响不大，可直接测定；而主药量小，硬脂酸镁含量大时，使滴定结果偏高，采用提出分离法；碱化后提取分离法；加入无水草酸的醋酐溶液法及水蒸汽蒸出后滴定法。
3. 滑石粉等：水中不易溶解，使溶液混浊，所以当采用可见紫外分光光度法、比旋法及比浊度法测定片剂的主药含量时会发生干扰，一般采用滤除法和提取分离法。
4.其他：苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定结果偏高，亦注意排除。
二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除1.抗氧剂：常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等，有干扰时，采用下列排除方法。
1）加入掩蔽剂常用丙酮和甲醛1.加丙酮法：亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为抗氧剂时，采碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法测定注射液中的主药时，产生干扰，使结果偏高。
如：药典采用碘量法测定维生素C的含量，加入丙酮作为掩蔽剂反应如下。
（2）加甲醛法：焦亚硫酸钠作抗氧剂时，采用直接氧化还原滴定法时要排除干扰。
安乃近注射液加入焦硫酸钠，用碘量法测定含量时，加入甲醛溶液以掩蔽。
反应原理如下。
但选用甲醛应注意还原性，若采用的滴定液为较强的氧化剂，就不用甲醛作掩蔽剂。
2）加酸分解法：因亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解，产生二氧化硫气体，经加热可全部逸出。
药物制剂中常用附加剂(辅料)种类简介
药物制剂中常用附加剂（辅料）种类简介附加剂是药物制剂中除主药以外的一切附加材料的总称，也称辅料。
一、要求：1、对人体无毒害作用，几无副作用；2、化学性质稳定，不易受温度、pH值、保存时间等的影响；3、与主药无配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查；4、不与包装材料相互发生作用；5、尽可能用较小的用量发挥较大的作用。
二、分类：按其使用目的和作用可分为数十个大类,在此只列出主要的七大类。
（一）防腐剂：也叫抑菌剂。
是为防止药剂受微生物污染而引起霉败变质，确保药剂质量。
但静脉和脊髓注射剂一律不准加入防腐剂，其他注射剂加防腐剂时，在标签上必须注明使用品种和用量。
常用防腐剂见下:1.苯甲酸Benzoic Acid白色或微黄色轻质鳞片或针状结晶，无臭，熔点121.5-123.5℃，受热可升华。
难溶于水(0.29%,20℃)，易溶于沸水、乙醇(1:2:3,20℃)及油脂，溶于甘油。
抑菌力与pH值关系很大，酸性时抑菌力较好，pH超过4.4时，效果显著下降。
适用于内服外用液体制剂，一般浓度为0.05-0.1%，口服日许量5mg/kg。
不适用于眼用溶液和注射剂2.山梨酸Sorbic Acid白色结晶性粉末，有微弱特臭熔点134.5℃，溶解度：冷水1:700、沸水1:27、乙醇1:10、氯仿1:16、乙醚1:20、甘油1:300、丙二醇1:16、油脂约1:150。
对霉菌和细菌有较强作用、特别适用于含有吐温的液体制剂，浓度为0.2%，不含吐温的制剂为0.05-0.2%。
pH3.0时抑菌作用较尼泊金强，可用于内服制剂。
在碱性溶液中效力骤降。
3.乙醇Alcohol无色透明具挥发性液体，沸点78℃，易燃烧，与水、乙醚、氯仿可任意混合。
20%时有抑菌作用，若同时含有甘油、挥发油等抑菌性物质时，稍低浓度也可抑菌。
液体药剂中单独添加乙醇为抑菌剂的不多见。
4.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）Parabene(Nipagin)常用的有：甲、乙、丙三种。
注射剂常用附加剂
焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠
抗氧剂
偏酸 偏碱
抑菌剂
苯酚、甲酚、氯甲酚 苯甲醇、三氯叔丁醇 硝酸苯汞、尼泊金类
局麻剂 盐酸普鲁卡因、利多卡因 （止痛剂） 等渗调节剂 氯化钠、葡萄糖、甘油 填充剂 保护剂 稳定剂
亚硫酸钠、硫代硫酸钠
金属 螯合剂
乙二胺四乙酸二钠（EDTA·2Na) 乳酸，酒石酸、酒石酸钠 羧甲基纤维素（CMC）；明胶、果胶 聚氧乙烯蓖麻油，聚维酮（PVP)
助悬剂
乳糖、甘露醇、甘氨酸 乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白 肌酐，甘氨酸、烟氨酸、辛酸钠
增溶剂 聚山梨酯20、40、80（吐温） 湿润剂 或乳化剂 卵磷脂、脱氧胆酸钠、普朗尼克
聚乙二醇-40-蓖麻油
缓冲剂 醋酸、醋酸钠；枸橼酸、枸橼酸钠 （调
注射级常用附加剂
1.pH调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。
增加稳定性和溶解度，减少刺激性.2。
表面活性剂：聚山梨酯类（吐温类)、泊洛沙姆(普朗尼克)、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。
3。
助悬剂：明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。
4。
延缓药物氧化的附加剂：1）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠(酸性)、硫代硫酸钠（碱性)(药pH影响）2)螯和剂EDTA-2Na采集者退散3）惰性气体二氧化碳、氮气5。
等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖6.局部止痛剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。
用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂.7.抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、硫柳汞等。
只能在必要时加入。
多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。
静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。
一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。
注射剂中除药物和溶剂外添加的其他物质统称为附加剂。
加入附加剂的主要目的是:①增加药物的溶解度;②增加药物的物理和化学稳定性；③提高使用的安全性，减轻注射时的疼痛；④抑制微生物生长.常用附加剂及选用原则是：（一）抗氧剂抗氧剂为延缓或防止药物氧化的附加剂，用于易氧化药物的注射剂.金属离子可催化药物的氧化反应,故常加入金属螯合剂与由原辅料、溶剂及容器带入注射液的微量金属离子形成螯合物,消除其对药物稳定性的不良影响。
医学教育|网收集整理制剂中通入惰性气体也可避免药物氧化。
（二）抑菌剂抑菌剂的作用是杀灭注射剂中活的微生物或抑制其生长繁殖，提高制剂稳定性,用于多剂量装的注射剂及不经灭菌的无菌制剂。
静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂，一次用量超过5ml的注射液应慎加.常用抑菌剂如下。
（三)局部止痛剂肌肉和皮下注射时，对易产生疼痛的制剂,可加局部止痛剂,常用的有苯甲醇（1％～2％）、三氯叔丁醇（0.3％~0。
5％）及局麻药盐酸普鲁卡因(1％）、利多卡因（0.5％～1%）等。
注射剂常用的附加剂资料
注射剂常用的附加剂等渗调节剂：氯化钠葡萄糖抗氧剂：亚硫酸钠亚硫酸氢钠焦亚硫酸钠螯合剂（金属离子络合剂）：EDTA-2Na氯化钠等渗当量系指能与该药物1g呈现等渗效应的氯化钠的量，一般用E 来表示微孔滤膜孔径的大小一般采用起泡点测试（气泡法）安瓿灌封过程中可能出现的问题计量不准、封口不严（毛细孔）、出现大头、焦头、瘪头、爆头、鼓泡等不会发生变色灭菌后的安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间不应超过24h活性炭吸附力最强时，所需pH值为3~5注射剂应立即检查漏气活性炭的作用①吸附杂质②吸附热原③吸附色素④助滤剂营养输液: 糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液血浆代用输液：右旋糖酐无菌分装必须在高度洁净的无菌室中按照无菌操作法进行分装岗位：洁净级别B级背景下的A级将青霉素钾制为粉针剂的目的是防止水解滴眼剂滴入眼中的药物主要经过角膜和结膜的吸收pH值范围为5.0~9.0无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，多采用单剂量装不得加入抑菌剂而普遍用的，多剂量滴眼液不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，而且要加抑菌剂黏度;适当增大，不是越小越好浸出制剂特点;①具有原药材各浸出成分的综合作用②作用比较缓和持久，毒性作用较低③可除去部分无效成分和组织物质，提高有效成分的浓度，减少服用量，增加有效性、稳定性、安全性④一般都含有一定量无效物质，水性浸出制剂，易产生沉淀、变质浸渍法; 热浸渍时间（40~60℃）可缩短，一般为3~7天。
渗漉法（动态浸出）装筒量不能超过23操作流程：粉碎→润湿→装筒→排气→浸渍→渗漉汤剂制备简单、溶媒来源广、吸收快，迅速发挥药效。
多为复方，有利于发挥各药材成分的多效性和综合作用。
适应中医辨证施治、随症加减的原则。
但使用时必须临时煎煮，口服体积大、味苦、儿童难以服用等，久贮易发霉、发酵等缺点汤剂的煎煮中注意事项：煎器的选择常用陶器、砂锅、不锈钢器具，不选用铁器、铜器与铝器药材的加工粉碎到合适的程度，不是粉碎的越细越好煎煮加水量不能药多水少、药少水多煎煮时间：时间的计时，是以煮沸后开始计酒剂，系指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂酊剂：一般药材每100ml相当于原药材20g含毒药的酊剂每100ml相当于原药材10g煎膏剂（用煎煮法制备）可以加糖或炼蜜制成（可以加两种）煎膏剂药效以滋补为主多选题：1.中药材的前处理主要包括净制、切制炮炙粉粹、筛析提取、分离浓缩2.浸渍法适用于药材黏性药物、无组织结构的药材新鲜及易于膨胀的药材有效成分遇热易挥发或易破坏的药材3.汤剂的特点可以概括为①利于发挥各药材成本的多效性②久贮易发霉③需临时煎煮④适应中医辩证施治4.汤剂中药材需医生要求进行特殊处理的情况有包煎、先煎后下、烊化另煎兑入生汁兑入冲服5.炼蜜的目的为增加黏性除去杂质杀死微生物和酶类减少水分6.中药丸剂按所使用的辅料不同，可分为蜜丸水丸糊丸浓缩丸7.炼蜜按炼制的程度可分为嫩蜜中蜜老蜜简答：1. 影响浸出的因素①选用混合浸出制剂②药材粉粹需有适当的限度③升高浸出温度④增大浓度梯度⑤提高浸出压力⑥浸出时药材与溶剂的相对运动速度加快⑦利用新技术可以改善浸出效率2.维生素C注射液维生素C (主药) EDTA-2Na（金属离子络合剂）碳酸氢钠（pH调节剂）焦亚硫酸钠（抗氧剂）注射用水（溶剂）如何提高其稳定性维生素C显强酸性，碳酸氢钠使其部分中和成钠盐，即可调节PH值，又可避免酸性太强，在注射时产生疼痛。
药物制剂中常用附加剂（辅料）种类简介
药物制剂中常⽤附加剂（辅料）种类简介药物制剂中常⽤附加剂（辅料）种类简介附加剂是药物制剂中除主药以外的⼀切附加材料的总称，也称辅料。
⼀、要求：1、对⼈体⽆毒害作⽤，⼏⽆副作⽤；2、化学性质稳定，不易受温度、pH值、保存时间等的影响；3、与主药⽆配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查；4、不与包装材料相互发⽣作⽤；5、尽可能⽤较⼩的⽤量发挥较⼤的作⽤。
⼆、分类：按其使⽤⽬的和作⽤可分为数⼗个⼤类,在此只列出主要的七⼤类。
（⼀）防腐剂：也叫抑菌剂。
是为防⽌药剂受微⽣物污染⽽引起霉败变质，确保药剂质量。
但静脉和脊髓注射剂⼀律不准加⼊防腐剂，其他注射剂加防腐剂时，在标签上必须注明使⽤品种和⽤量。
常⽤防腐剂见下:1.苯甲酸Benzoic Acid⽩⾊或微黄⾊轻质鳞⽚或针状结晶，⽆臭，熔点121.5-123.5℃，受热可升华。
难溶于⽔(0.29%,20℃)，易溶于沸⽔、⼄醇(1:2:3,20℃)及油脂，溶于⽢油。
抑菌⼒与pH值关系很⼤，酸性时抑菌⼒较好，pH超过4.4时，效果显著下降。
适⽤于内服外⽤液体制剂，⼀般浓度为0.05-0.1%，⼝服⽇许量5mg/kg。
不适⽤于眼⽤溶液和注射剂2.⼭梨酸Sorbic Acid⽩⾊结晶性粉末，有微弱特臭熔点134.5℃，溶解度：冷⽔1:700、沸⽔1:27、⼄醇1:10、氯仿1:16、⼄醚1:20、⽢油1:300、丙⼆醇1:16、油脂约1:150。
对霉菌和细菌有较强作⽤、特别适⽤于含有吐温的液体制剂，浓度为0.2%，不含吐温的制剂为0.05-0.2%。
pH3.0时抑菌作⽤较尼泊⾦强，可⽤于内服制剂。
在碱性溶液中效⼒骤降。
3.⼄醇Alcohol⽆⾊透明具挥发性液体，沸点78℃，易燃烧，与⽔、⼄醚、氯仿可任意混合。
20%时有抑菌作⽤，若同时含有⽢油、挥发油等抑菌性物质时，稍低浓度也可抑菌。
液体药剂中单独添加⼄醇为抑菌剂的不多见。
4.对羟基苯甲酸酯类（尼泊⾦类）Parabene(Nipagin)常⽤的有：甲、⼄、丙三种。
注射剂常用的附加剂
煎器的选择常用陶器、砂锅、不锈钢器具，不选用铁器、铜器与铝器
药材的加工粉碎到合适的程度，不是粉碎的越细越好
煎煮加水量不能药多水少、药少水多
煎煮时间：时间的计时，是以煮沸后开始计
酒剂，系指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂
酊剂：一般药材每100ml相当于原药材20g
含毒药的酊剂每100ml相当于原药材10g
制备2ml装量2%计算普鲁卡因1000支，灌注附加量为0.15ml，原料实际含量为99%，实际灌注时损耗量为5%，试计算原料用量。
③需临时煎煮④适应中医辩证施治
4.汤剂中药材需医生要求进行特殊处理的情况有
包煎、先煎后下、烊化另煎兑入生汁兑入冲服
5.炼蜜的目的为
增加黏性除去杂质杀死微生物和酶类减少水分
6.中药丸剂按所使用的辅料不同，可分为
蜜丸水丸糊丸浓缩丸
7.炼蜜按炼制的程度可分为
嫩蜜中蜜
①选用混合浸出制剂②药材粉粹需有适当的限度③升高浸出温度
将青霉素钾制为粉针剂的目的是防止水解
滴眼剂滴入眼中的药物主要经过角膜和结膜的吸收
pH值范围为5.0~9.0
无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，多采用单剂量
装不得加入抑菌剂
而普遍用的，多剂量滴眼液不得检出
铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，而且要加抑菌剂
黏度;适当增大，不是越小越好
浸出制剂特点;
①具有原药材各浸出成分的综合作用②作用比较缓和持久，毒性作用较低③可除去部分无效成分和组织物质，提高有效成分的浓度，减少服用量，增加有效性、稳定性、安全性④一般都含有一定量无效物质，水性浸出制剂，易产生沉淀、变质
浸渍法;热浸渍时间（40~60℃）可缩短，一般为3~7天。
药物制剂辅料全
(一) 液体制剂的常用辅料
表2 注射用溶剂
表3 注射剂常用附加剂
（二）固体制剂常用辅料
表4 湿法制粒中常用的填充剂可溶性填充剂不溶性填充剂
乳糖（结晶性或粉状）、糊精、蔗糖粉、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、果糖、赤鲜糖、氯化钠淀粉（玉米、马铃薯、小麦）、微晶纤维素、磷酸二氢钙、碳酸镁、碳酸钙、硫酸钙、水解淀粉、部分α化淀粉、合成硅酸铝、特殊硅酸钙
表5 常用于湿法制粒的黏合剂
黏合剂溶剂中浓度
（%，W/V）
制粒用溶剂
淀粉类淀粉（浆）
糊精
预胶化淀粉
蔗糖5~10
2~10
~50
水
水
水
纤维素类甲基纤维素（MC）
羟甲基纤维素（HPC）
羟丙基甲基纤维素（HPMC）
羧甲基纤维素钠（CMC-Na）
微晶纤维素（MCC）
乙基纤维素（EC）2~10
2~10
2~10
2~10
水
水或乙醇-水
水
干黏合剂
乙醇
合成高分子聚乙二醇（PEG4000，6000）
聚乙烯醇（PVA）
聚维酮（PVP）10~50
5~20
2~20
水或乙醇
水
水或乙醇
天然高分子明胶
阿拉伯胶
西黄耆胶
海藻酸钠
琼脂
2~10 水
表7 常用的润滑剂、助流剂、抗黏着剂
表8 膜剂的成膜材料
膜剂的成膜材料
天然高分子 合成高分子
明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精
PVA05-88、PVA17-88、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA ）
（三）半固体制剂的常用辅料
表10 栓剂常用辅料
（四）常用薄膜包衣材料。
第三节 注射剂的溶剂和附加剂
（三）其他注射用溶剂
3.丙二醇：溶解范围较广，能溶解多种挥发油； 常用浓度为1-50%， 一般稳定，高温下（≥250℃）可被氧化； 供肌内、静脉等给药。 举例：地西泮注射液 4.聚乙二醇（PEG）： PEG300 、PEG400也可 常用作注射用溶剂。
注射剂需调节pH在适宜范围 使药物稳定和保证用药安全
将其溶液调整至反应速度最小的（最稳）pH 值，是保持注射剂稳定性的首选措施。
二、注射剂附加剂
2.注射剂的pH要求： 肌注、皮下注射、小剂量静注： pH4-9 ； 大剂静注尽可能接近正常血液pH，以防 引起酸中毒。 （正常人体血液的pH值在7.35-7.45间 ） 椎管注射应接近7.4 （因为脊髓液只有60-80ml，循环慢，易受 酸碱影响，故应严格控制。 ）
适量 适量
肌内和皮下注射、小剂量静脉注射：4~9； 大剂量静脉注射：7.35~7.45；椎管注射：7.4
②冰点降低数据法计算等渗的公式： 0.52 - a W = ------------------b
测得值 查得值
w：配制成100ml等渗溶液需加入的等渗调 节剂的克数。 a：调节前的药物溶液的冰点降低值。 若溶液中含二种以上药物时，则a为各物质冰 点降低值的总和。 b：1%（g/ml）等渗调节剂的冰点降低值。
（3）注意：新产品试制中，即使所配溶液为等渗 溶液，亦应进行溶血试验。必要时加入等张调节 剂，以防溶血。 故明确等张概念，测定等张浓度，对指导合理 安全用药具有一定实际意义。
注意： 由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定
等张，等张溶液不一定等渗。
液体制剂常用的附加剂
液体制剂常用的附加剂因制备各种类型液体制剂的需要，需选择各类附加剂，起到增溶、助溶、乳化、助悬、润湿，以及矫味（嗅）、着色等作用。
1、增溶剂增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
具增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的药物称为增溶质。
增溶量为每1g增溶剂能增溶药物的克数。
以水为溶剂的液体制剂，增溶剂的最适HLB值为15-18，常用增溶剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
2、助溶剂难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度。
第三种物质称为助溶剂。
助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。
助溶剂可分为：①无机化合物，如碘化钾等；①有机酸及其盐类，如苯甲酸等；①酰胺或胺类化合物，如乙二胺等；①一些水溶性高分子化合物，如聚乙烯吡咯烷酮等。
3、潜溶剂系指能形成氢键以增加难溶性药物溶解度的混合溶剂。
能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。
如甲硝唑在水中的溶解度为10%（W/V），使用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。
4、防腐剂防腐剂又称抑菌剂，系指具有抑菌作用，能抑制微生物生长繁殖的物质。
常用防腐剂的种类与特点见第一篇文章。
5、矫味剂矫味剂系指药品中用以改善或屏蔽药物不良气味和味道，使患者难以觉察药物的强烈苦味（或其他异味如辛辣、刺激等）的药用辅料。
矫味剂分为甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂等类型。
6、着色剂（1）天然色素①植物色素：红色如苏木、甜菜红、胭脂红等，黄色如姜黄、胡萝卜素等，蓝色如松叶兰、乌饭树叶等，绿色如叶绿酸铜钠盐，棕色如焦糖；①矿物色素：棕红色氧化铁。
（2）合成色素我国批准的合成色素有苋菜红、柠檬黄、胭脂红、苋菜红、日落黄等,通常配成1%贮备液使用。
注射剂处方分析,药剂学第八版
注射剂处方分析,药剂学第八版
药剂学注射剂处方分析之维生素C
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点击蓝字|关注我们注射剂CAUTION！药剂处方之注射剂注射制常用的附加制及各自的作用需符合标准：
①对主药疗效无影响②在有效浓度内安全、无毒、无刺激③与主药无配伍禁忌④不干扰含量测定
主要作用：
①增加药物溶解度；②提高药物稳定性；③抑菌；④调节渗透压；⑤调节pH；⑥减轻疼痛或刺激
附加剂
(1)缓冲剂:乳酸、醋酸、醋酸钠、酒石酸、酒石酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠
(2)抑菌剂：①酚类:苯酚、甲酚
②醇类:苯甲醇，三氯叔丁醇
③经苯酯类:羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丁酯
(3)局麻药:盐酸普鲁卡因，盐酸利多卡因
(4)等渗调节剂:氯化钠、葡萄糖，甘油
(5)抗氧剂:亚硫酸钠，焦亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，硫代硫酸钠
(6)整合剂:EDTA-2Na
(7)增溶剂、润湿剂或乳化剂:聚维酮，聚山柴酯(吐温
20,40,80)、卵磷脂、普郎尼克F68
(8)助悬剂:明胶、果胶、甲基纤维素
(9)填充剂:乳糖、甘氨酸
(10)稳定剂:肌酐
(11)保护制:乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血白蛋白。
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调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。
增加稳定性和溶解度，减少刺激性。
2.表面活性剂：聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。
3.助悬剂：明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。
4.延缓药物氧化的附加剂：
1）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响）
2）螯和剂EDTA-2Na采集者退散
3）惰性气体二氧化碳、氮气
5.等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖
6.局部止痛剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。
用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。
7.抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、硫柳汞等。
只能在必要时加入。
多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。
静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。
一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。
注射剂中除药物和溶剂外添加的其他物质统称为附加剂。
加入附加剂的主要目的是：①增加药物的溶解度；②增加药物的物理和化学稳定性；③提高使用的安全性，减轻注射时的疼痛；④抑制微生物生长。
常用附加剂及选用原则是：
（一）抗氧剂
抗氧剂为延缓或防止药物氧化的附加剂，用于易氧化药物的注射剂。
金属离子可催化药物的氧化反应，故常加入金属螯合剂与由原辅料、溶剂及容器带入注射液的微量金属离子形成螯合物，消除其对药物稳定性的不良影响。
医学教育|网收集整理制剂中通入惰性气体也可避免药物氧化。
（二）抑菌剂
抑菌剂的作用是杀灭注射剂中活的微生物或抑制其生长繁殖，提高制剂稳定性，用于多剂量装的注射剂及不经灭菌的无菌制剂。
静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂，一次用量超过5ml的注射液应慎加。
常用抑菌剂如下。
（三）局部止痛剂
肌肉和皮下注射时，对易产生疼痛的制剂，可加局部止痛剂，常用的有苯甲醇（1%～2%）、三氯叔丁醇（%～%）及局麻药盐酸普鲁卡因（1%）、利多卡因（%～1%）等。
（四）PH调节剂
pH调节剂用于调节注射剂的pH 值，可以提高机体的适应性、增加药物溶解度及提高药物稳定性。
常用的ph调节剂。
（五）等渗调节剂
等渗调节剂用来调节注射剂的渗透压与血浆等渗，以防止溶血及减小对机体的刺激性。
常用等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖。
设计输液处方时，若为低渗溶液必须加入渗透压调节剂调节为等渗或等张溶液。
等渗溶液系指与血浆渗透压相等的溶液，等张溶液系指与红细胞膜张力相等的溶液。
低渗溶液、高渗溶液和不等张溶液。
（六）其它附加剂
制备注射剂的药物性质和注射剂类型不同，为便于制剂制备和使用、保证药物和制剂的稳定性、延长和提高药效，有些注射剂需要加入其他类型的附加剂，如混悬型注射剂加入润湿剂和助悬剂、乳剂型注射剂加入乳化剂、粉针剂中加入填充剂和保护剂等。
此类附加剂包括增溶剂、润湿剂、乳化剂、助溶剂、稳定剂、填充剂（冷冻干燥制品中）、保护剂（蛋白类药物中）等。