第二十章解热镇痛抗炎药
20 解热镇痛抗炎药(人卫九版药理学)
● 感冒灵颗粒 对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏 、咖啡因、三叉苦、岗梅、金盏 银盘、薄荷油、野菊花
● 酚麻美敏片
乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、 氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯 那敏
附：抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢性疾病。表现为血中尿 酸持续增高。 急性发作时，尿酸在关节、肾及结缔组织等处析出结晶，引起局 部粒细胞浸润及炎症反应，可发展为慢性痛风性关节炎、肾病。 ●抗痛风药 是一类能抑制尿酸生成或促进尿酸排泄，减轻痛风炎症的药物。
（—）
PG合成增加
协同作用 缓激肽、粘附分子、5-HT等
扩张血管、增加毛细血管通透性 致炎增敏
扩张血管、增加毛细血管通透性， 充血、水肿和疼痛。（致炎）
炎症 （红斑、水肿、发热、疼痛 ）
18
4.其他
①抑制PG合成酶，对血小板的调节作用强大。 ②对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。
抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活 caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增 殖，以及抗新生血管形成等有关。 ③有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。
机体
内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） （—） 解热镇痛药
中枢PG （特别是PGE2）的合成增加
体温调定点上调 体温调定点恢复正常
体温升高（发热）
解热
NSAIDs的解热作用小结
抑制中枢PGs合成，使体温调定点恢复到正常水平而解热 解热药是对症治疗，注意合理应用。 注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。
机理：(1)对胃粘膜的直接刺激作用。 (2)大剂量可兴奋延脑CTZ。 (3)抑制PGs对胃粘膜的保护作用。
药理学 20章解热镇痛抗炎药
膜磷脂的代谢途径
表 COX-1和COX-2的特性
COX-1 COX-2
生成
功能
固有的
生理学：
需经诱导
生理学：妊娠时，PG生 成增加
保护胃肠
调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE） 抑制剂 选择性 非选择性
5.瑞夷（Reye）综合症
基酚
伴有发热的儿童或青年 服用乙酰水杨酸后有发生瑞夷综合征的危险，表现为严重 肝功能不良合并脑病；儿童病毒感染用对乙酰胺
6.对林 Aspirin)
【药物相互作用】 1.双香豆素，合用出血
2.置换甲磺丁脲，易致低血糖 3.置换肾上腺皮质激素，诱发溃疡 4.青霉素，呋塞米，甲氨蝶呤竞争酸性分泌通 道使游离浓度升高
病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症
吲哚美辛、阿司匹林、 美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮 吡罗昔康 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用
第一节 非选择性环氧酶抑制剂
阿司匹林(aspirin) 又叫乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid) 已有百年历史 百年阿司匹林
第二十章
解热镇痛抗炎药
Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs
温州医学院药理学教研室 胡国新
吗啡
药理作用：中枢，平滑肌，心血管，免疫
应用：镇痛，心源性哮喘，止泻 不良反应：副反应,耐受性和依赖性,中毒解救
可待因；哌替啶（特点和应用）； 美沙酮 ；芬太尼；喷他佐辛； 二氢埃托啡；～啡
2024二十章解热镇痛抗炎药
二十章解热镇痛抗炎药•解热镇痛抗炎药概述•解热镇痛抗炎药的药理作用•药物相互作用与不良反应•解热镇痛抗炎药的合理使用•市场上常见解热镇痛抗炎药介绍•患者教育与用药指导解热镇痛抗炎药概述定义与作用机制定义解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物，通过抑制体内炎症介质的合成和释放，从而缓解炎症和疼痛。
作用机制主要通过抑制环氧化酶的活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素等炎症介质，从而发挥抗炎、解热和镇痛作用。
药物分类及代表药物药物分类根据化学结构和作用特点，解热镇痛抗炎药可分为水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类等。
代表药物阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡罗昔康等。
临床应用范围用于各种原因引起的发热，如感冒、流感、肺炎等。
用于缓解各种疼痛，如头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛等。
用于治疗各种炎症性疾病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
还可用于缓解痛经、痛风、骨折等引起的疼痛和炎症反应。
发热疼痛炎症性疾病其他解热镇痛抗炎药的药理作用机制通过抑制下丘脑前部神经元中的前列腺素E2（PGE2）的合成和释放，使体温调节中枢的体温调定点恢复正常，从而达到解热效果。
适应症用于感冒、急性上呼吸道感染等引起的发热。
注意事项解热作用只是对症治疗，不能解除病因，需配合其他药物使用。
机制主要在外周通过抑制炎症时PG的合成，减轻PG的致痛作用及痛觉增敏作用。
同时也在中枢神经系统发挥作用，抑制痛觉超敏反应，从而达到镇痛效果。
适应症用于头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等各种疼痛。
注意事项对于创伤性剧痛和内脏平滑肌绞痛无效，需选择其他镇痛药物。
机制01通过抑制炎症反应中的某些环节，如抑制白细胞的聚集、减少缓激肽的形成、抑制血小板的凝集等，从而减轻炎症反应。
适应症02用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等炎症性疾病。
注意事项03抗炎作用不同于抗生素的抗菌消炎作用，不能替代抗生素使用。
20第二十章 解热镇痛抗炎药
第二十章解热镇痛抗炎药一．学习要点解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物，其作用机制在于抑制体内前列腺素(PG)的合成，亦称非甾体抗炎药(NSAIDs)。
药物分类非选择性环氧酶抑制药：1．水杨酸类，如阿司匹林。
2．苯胺类，如对乙酰氨基酚、非那西丁。
3．吲哚基和茚基乙酸类，如吲哚美辛。
4．芳基丙酸类，如布洛芬。
5．芳基乙酸类，如双氯芬酸。
6．烯醇类，如吡罗昔康。
7，吡唑酮类，如保泰松。
8．烷酮类，如萘丁美酮。
选择性环氧酶-2抑制药：如塞来昔布、罗非昔布。
共同作用1．抗炎作用：大多数解热镇痛药具有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治。
2．镇痛作用：具有中等程度镇痛作用，对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等有良好镇痛效果，并且不产生欣快感与成瘾性。
3．解热作用：降低发热者的体温，而对正常者几乎无影响。
作用机制都是通过抑制环加氧酶而抑制PG合成产生作用。
(一) 阿司匹林作用与用途1．解热镇痛及抗风湿作用：较强的解热、镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等；抗炎、抗风湿作用也较强，控制急性风湿热的疗效迅速而确实。
2．影响血小板的功能：PG合成酶(环加氧酶)活性中心的丝氨酸乙酰化失活，减少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。
小剂量用于防止血栓形成。
治疗缺血性心脏病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者，能降低病死率、再梗死率及脑缺血。
不良反应1．胃肠道反应：较大剂量口服引起胃溃疡及不易察觉的胃出血。
2．加重出血倾向：抑制环加氧酶，强而持久性抑制血小板TXA2合成，较少抑制血管壁PGI2合成，致使血小板聚集受到抑制，出血时间延长；大剂量抑制凝血酶原形成，引起凝血障碍，加重出血。
3．水杨酸反应：使用剂量过大(≥5g/d)引起。
4．过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。
WN 第二十章 解热镇痛抗炎药
解热、镇痛作用。
临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性
关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛
经的治疗。
第二节 非选择性环氧酶抑制药
不良反应
胃肠道反应是最常见的不良反应，主要有恶心、 上腹部不适，长期使用可引起胃出血，头痛、耳鸣、 眩晕等中枢神经系统症状也有报道。少数患者有皮 肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、 头晕及视力障 碍等不良反应。
第二节 非选择性环氧酶抑制药
不良反应
不良反应轻，除与阿司匹林相同外，偶见 肝功能异常，白细胞减少。
第二节 非选择性环氧酶抑制药
五、芳基丙酸类
布洛芬（ibuprofen，C13H18O2）是第一个应用 到临床的丙酸类的NSAID。
第二节
非选择性环氧酶抑制药
【药理作用与临床应用】
本类药物为非选择性COX抑制剂，有明显的抗炎、
疹、粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏
反应。过量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤
其是在肾功能低下者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭
或慢性肾衰竭（镇痛药性肾病）。
第二节
三、吲哚类
非选择性环氧酶抑制药
吲哚美辛（indomethacin， C19H16ClNO4， 消炎痛）为人工合成的吲哚衍生物。
药理作用及临床应用
第二节 非选择性环氧酶抑制药
药理作用与临床应用
本品为强效抗炎镇痛药。此外，可以通过改变脂 肪酸的释放或摄取，降低白细胞间游离花生四烯 酸的浓度。
第二节 非选择性环氧酶抑制药
药理作用与临床应用
临床适用于各种中等程度疼痛、类风湿关节炎、 粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎等引起 的疼痛，各种神经痛、手术及创伤后疼痛，以及 各种疼痛所致发热等。
第二十章解热镇痛抗炎药课件
解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较
氯丙嗪
NSAIDs
效应 作用机制
抑制体温调节 抑制体温调节中枢
解热 抑制环加氧酶 抑制PGs的合成和释放
特点
❖低温环境：降温（可降
发热、正常体温；环境温度
越 ❖低高，温降环温境越：显升著温）
只降发热体温 不降正常体温
用途
人工冬眠疗法（降温）
治疗发热
二、镇痛作用
组织损伤、 炎症或过敏
第二十章解热镇痛抗 炎药课件
感冒常见
❖感冒的症状？
❖治疗药物有哪些？组成成份？
（西药、中药）
❖何种情况时考虑用解热药？特
别是儿童
教学要求
❖掌握：本类药的共同作用；水杨 酸类（阿司匹林）的药理作用、 临床应用和不良反应；
❖熟悉：苯胺类（对乙酰氨基酚） 的作用特点；
❖了解：
❖本类药物作用与抑制体内前列腺 素的合成和释放的关系；
❖对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； ❖对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。
一、解热作用
感染原和细菌内毒素等外源性致热源
机体
细胞因子（IL-1、IL-6、TNF等）释放 下丘脑PG的合成增加
体温调节中枢（产热增加）
（一）
解热镇痛药
体温升高（发热）
作用特点：
❖ 仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响。
❖大剂量（>100mg/d）：抑制血管壁 COX， 使PGI2的生成减少，反促进血 栓的形成。
——前列环素（PGI2）是血管扩张剂， 强的抑制血小板聚集。
❖小剂量：可用于预防脑血栓及心肌梗塞。 ❖用量不宜过大：（50-100mg）
3、阿司匹林研究进展
药理学第二十章解热镇痛药
特点：① 中等程度镇痛 ② 镇痛不产生欣快感，无成瘾性 ③ 镇痛作用的部位在外周
3.抗炎作用： 抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减
轻炎症时的红肿热痛。
常见不良反应
包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、 心血管系统不良反应、血液系统反应等。
解热镇痛抗炎药按其结构不同分类 水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：保泰松 灭酸类：甲灭酸 丙酸类：布洛芬 乙酸类：吲哚美辛 苯丙噻嗪类：吡罗昔康
☻每天给予小剂量可防治血栓性疾病（冠状动脉硬化 性疾病、心肌梗死、脑血栓形成及手术后有静脉血栓 形成倾向），能减少缺血性心脏病发作和复发的危险， 也可使一过性脑缺血发作患者的脑卒中发生率和病死 率降低。
【临床应用】
1．感冒发热，头痛、牙痛、神经痛、月经痛 和术后创口痛等。
2．治疗风湿性或类风湿性关节炎。
【不良反应】 1．治疗量的不良反应较少，对胃刺激性较小。 偶见过敏反应。 2．过量的（成人1 次10～15g）急性中毒可 致严重肝脏损害，有些患者长期服用治疗量 也可引起慢性肝损害。因此不宜大剂量或长 期服用，肝、肾疾病患者慎用。 【药物相互作用】 与肝药酶诱导剂，如巴比妥类合用时，易发 生肝脏毒性反应；与氯霉素合用可延长其半 衰期，并增加其毒性。
区别
作用 机制
解热镇痛药
氯丙嗪
抑制下丘脑体温调 直接抑制下丘脑体 节中枢处的环加氧 温调节中枢的调节 酶，减少PG的合成 功能
体温 调节
①降低高热体温
②对正常体温无影 响
①使体温随环境温 度的变化而升降
②在物理配合下， 能使正常人体温降 低
发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾 病的重要依据之一。因此，不宜见热就解。
第20章解热镇痛抗炎药
四、芳 基 丙 酸 类 布洛芬（ibuprofen）较吲哚美辛稍便宜 【作用特点】 具有较好抗炎、解热、镇痛作用， 类风湿关节炎和骨关节炎，因其胃肠道反应较轻， 易于耐受而较常用。 布洛芬缓释胶囊——芬必得，常用于镇痛，非处 方药，口服，最常见胃肠道反应，长期胃出血， 妊娠、哺乳妇女不建议应用。
萘普生(naproxen)、酮洛芬(ketoprofen) 与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。
5-HPETE ：5-氢过氧化二十碳四烯酸 12-HETE ：12-氢二十碳四烯酸
PAF：血小板活化因子Leabharlann 生成 功能COX-1
固有
生理学： 保护胃肠粘膜 调节血小板聚集 (TXA2) 调节外周血管阻力 (PGI2) 调节肾血流分布 (PGI、PGE)
COX-2
需经诱导 生理学： 妊娠时PG生成增加 病理学： 生成蛋白酶,PG及致 炎介质，引起炎症
阿司匹林(乙酰水杨酸)来自柳树皮，价廉， 应用最广，评价其他药物的标准，家庭常 备的镇痛药品。
【体内过程】
1.口服易吸收，以水杨酸形式分布到全身如关 节腔、脑脊液、胎盘。
2.血浆蛋白结合率高达80-90％。
3.肝内氧化代谢，尿液PH的变化可影响其排 泄。
4.口服1g以下，一级动力学消除；口服1g以 上，零级动力学消除,易中毒。
PGI2
(血管舒张 剂;痛敏感
血小板解聚)
TAX2 (血栓形
成;血管 收缩剂)
－
支气管收缩剂； 趋化性↑
LTA4
5-脂氧酶
抑制剂
LTB4
(趋化性)
PG
拮－
抗
剂
PGF2
(支气管
收缩剂)
PGD2
PGE2
【医疗药品管理】第二十章解热镇痛抗炎药
第十章自体活性物质与解热镇痛抗炎药学习要点一、组胺与抗组胺药组胺参与炎症、过敏反应，调节胃的分泌，并作为一种神经递质，具有扩张小血管、收缩血管以外平滑肌、刺激胃腺分泌作用，还与多种药物存在相互作用关系。
其生物学作用主要通过靶细胞上的组胺I型（H1）和组胺II型（H2）受体而实现的，中枢神经系统可能还存在组胺Ⅲ型受体（H3），此受体在兽医临床上的意义尚待研究。
抗组胺药是指作用于组胺受体，阻断组胺与受体结合的药物，分为H1受体阻断药和H2受体阻断药。
H1受体阻断药临床常用药物有苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、氯苯吡胺、吡苄明、去敏灵、阿斯咪唑等。
药理作用为：①抗外周组胺H1受体效应：H1受体阻断药可拮抗以下两方面的效应：H1受体被激动通过G－蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇与二酰基甘油，使细胞内Ca2＋增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩；又释放血管内皮松弛因子和PGI2，使小血管扩张，通透性增加。
②中枢作用：治疗量有镇静与嗜睡作用。
③其他作用：抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。
临床上主要应用于变态反应性疾病、晕动病及呕吐。
其不良反应有镇静、嗜睡、乏力等。
H2受体阻断药临床应用的有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和新型H2受体阻断药乙溴替丁等。
药理作用为竞争性拮抗H2受体，抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。
能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。
临床应用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、胃肠吻合口溃疡、反流性食道炎等，及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血。
其不良反应较少。
雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁长期服用耐受良好，偶有便秘、腹泻、腹胀、头痛、头晕、皮疹、瘙痒等反应。
二、前列腺素前列腺素包括PGE2、PGE2α和15—甲基前列腺素F2α,具有广泛的生理（药理）和病理作用。
在繁殖和畜牧生产中主要用其溶解黄体和收缩子宫。
对各期妊娠的子宫均有显著的兴奋作用，对分娩前的子宫更为敏感。
药理学(第9版)第二十章-解热镇痛抗炎药
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药理学（第9版）
NSAID在化学结构上虽属不同类别，但这类药物均有三种主要作用： 1. 抗炎作用 大多数解热镇痛药都具有抗炎作用。其作用机制是抑制体内环氧酶的生物合 成。在炎症反应过程中，PG可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎。 2. 镇痛作用 通过抑制PG合成而使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低。对 炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，对临床常见的慢性钝痛具有较好的镇痛作用，对尖 锐的一过性刺痛无效。
微生物内毒素 抗原抗体复合物
外热原
释放 白细胞
IL-1β,TNFα
内热原
前列腺素 合成
PG释放
刺激体温 调节中枢
非甾体抗炎药
抑制 环氧化酶
产热↑体温↑
磷脂
花生四烯酸
磷脂酶A2
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药理学（第9版）
常见不良反应 （针对PG的生理作用） 1. 胃肠道反应：COX-1生成的PG 抑制胃酸分泌，保护胃黏膜。上腹不适、恶心、呕吐、
二、疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理（镇痛部位在外周）
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组胺、5-HT、缓激肽
抑制
PG
非甾体抗炎药
致痛
（PGE1、PGE2、PGF2a）
感觉神经末梢
疼痛
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药理学（第9版）
三、解热作用（解热作用在中枢）
药理学（第9版）
一、炎症的形成及解热镇痛药的抗炎机制
第20章解 热 镇 痛 抗 炎 药
阿司匹林
2.影响血栓形成
小剂量（50~100mg）防治血栓 形成疾病：缺血性心肌病、心 绞痛、进展性心肌梗塞，血管 成形术，脑缺血患者。
阿司匹林
2.影响血栓形成
低浓度 花 生 COX 四 烯 COX 酸 高浓度
阿司匹林
每日口服75mg
（血小板） TXA2 抗血栓形成 PGI2
血栓形成
PGH2/PGG2
• 3、长期服用阿司匹林应该选用肠溶剂型； 但在疾病发作的急性期，为使药物尽快起 效，首剂应该服用普通阿司匹林片；如果 是肠溶片剂，需嚼碎服用。 • 4、长期使用的最佳剂量为每天100（75-150） 毫克。每天150-250毫克主要在急性期使用。
阿司匹林
减少阿司匹林出血
阿司匹林
选用肠溶剂型（是长期服用的最佳选择） 非肠溶剂型（片剂、泡腾片）适用于急性期首剂服用 或解热镇痛药物短期应用； 对胃粘膜有刺激，饭后服用可降低副作用。 每天一次，睡前空腹服用 每天约有1/10血小板是新生成且具有功能，坚持每天 服用一次阿司匹林即可抑制新生成的血小板。停用 阿司匹林48小时，保护作用一般丧失。 血小板的产生主要是晚上18～24时，夜间血液粘稠， 血小板易聚集。因此心脑血管事件发生高峰为上午6 ～12时。而阿司匹林服用后需3 ～4小时才发挥最大 效应。
– – – –
吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛 芳基丙酸类 布洛芬 芳基乙酸类 双氯芬酸 烯醇类 吡罗昔康 美洛昔康
• 吡唑酮类 • 烷酮类
保泰松 萘丁美酮
一、水杨酸类
(salicylates）
阿司匹林(aspirin ,乙酰水杨酸) 【体内过程】 po 胃 吸收 酯酶 水杨酸 小肠
分布
血浆蛋白结合率
阿司匹林
20章 解热镇痛药(4)
7、其他不良反应：头晕、头痛、嗜 睡、精神紊乱等中枢神经系统反 应。耳鸣、视力模糊等。 8、溶血：导致G-6-PD缺乏者溶血
Three major actions of NSAIDS 1.An anti-inflammatory actions:the decrease in vasodilator prostaglandines (PGE2, PGI2) means less vasodilation and indirectly less oedema.
临床应用
解热 (仅比较两 者对体温 影响的差 异）
受外界温度的影响，外ห้องสมุดไป่ตู้人工冬眠、 界温度升高，则体温随 低温麻醉 着升高。必须配合物理 降温，能降低发热者、 正常者体温。（产热减 少，散热增加）
药 物 解 热 镇 痛 抗 炎 药 阿 片 类 药 物
药效及临床应用 不良反应 镇痛作用机 制 抑制外周PG 镇痛作用较弱，用于钝 胃肠道及 合成(即作用 痛(其他:解热,风湿,类 血液系统 部位在外周) 风湿等) 反应等.没 有成瘾性
Prostaglandin and a elevation of the
hypothalamic set-point for temperature control in fever
第一节 非选择性环氧酶抑制药
对COX-1、COX-2的抑制强度相当 一、水杨酸类（salicylates) 这类药物包括阿司匹林和水杨酸钠 （sodium Salicylate)
第二十章 解热镇痛抗炎药
Chapter20 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs
自学思考题 1、阿司匹林、布洛芬、尼美舒利共 同作用机制是什么？共同药理作用 是什么？
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第二节 非选择性环氧酶抑制药
一、水杨酸类
水杨酸类药物包括阿司匹林和水杨酸钠。
水杨酸
阿司匹林
第二十章解热镇痛抗炎药
第二节 非选择性环氧酶抑制药
1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反 应，合成了乙酰水杨酸。
1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取 商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药 物――阿司匹林。
分类
非
选
水杨酸类
阿司匹林
择
性
苯胺类
对乙酰氨基酚
环
氧
有机酸
吲哚美辛
酶
抑
制
吡唑酮类
保泰松
药
选择性环氧酶－2抑制药 塞来昔布
第二十章解热镇痛抗炎药
第二节 非选择性环氧酶抑制药
非选择性环氧酶抑制药从最早人工合成乙 酰水杨酸起，已历经100年。尽管化学结构各异， 但均具有解热、镇痛作用而其抗炎作用却各具 特点。
膜磷脂生成的各种物质及其作用及抗炎药作用部位
第二十章解热镇痛抗炎药
近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与 COX2，两者为同分异构体。
COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血 管张力的调节等一些生理反应。
COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎 症介质诱导产生。
解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2， 使PG合成减少有关。
第二十章解热镇痛抗炎药
5．瑞夷综合征（Reye’s syndrome） 在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻 疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时， 偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征（瑞 夷综合征），以肝衰竭合并脑病为突出表 现，虽少见，但预后恶劣。病毒感染患儿 不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。
第二十章解热镇痛抗炎药
6．对肾脏的影响 阿司匹林对正常肾功能并无明显影响。但在
少数人，特别是老年人，伴有心、肝、肾功能损 害的患者，即便使用药前肾功能是正常，也可引 起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。其发病 原因可能是由于存在隐性肾损害或肾小球灌注不 足，由于阿司匹林抑制PG，取消了前列腺素的代 偿机制，而出现水肿等症状。偶见间质性肾炎、 肾病综合征，甚至肾衰竭，其机制未明。
第二十章解热镇痛抗炎药
第一节 概述
作用机制
NSAID主要的共同作用机制是抑制体内环氧化酶 （cycloxygenase， COX） 活性而减少局部组织前列 腺素（prostaglandin， PG）的生物合成。根据其对 COX作用的选择性可分为非选择性COX抑制药和 选择性的COX-2抑制药。
第二十章解热镇痛抗炎药
第二十章解热镇痛抗炎药
第二十章解热镇痛抗炎药
[发热] 当外热原(微生物、内毒素等)进 入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内 热原（白介素1）→作用于下丘脑前部→ PG 合成与释放↑ →刺激体温调节中枢→调 定点上移→体温↑。
3.机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使 PG合成减少从而发挥解热作用。其解 热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。
预防。
第二十章解热镇痛抗炎药
3． 水杨酸反应 阿司匹林剂量过大（5g/d）时，可出现
头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力 减退，总称为水杨酸反应，是水杨酸类中毒 的表现，严重者可出现过度呼 吸、高热、脱 水、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。
第二十章解热镇痛抗炎药
4．过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水 肿和过敏性休克。某些哮喘患者服用阿 司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘， 称为“阿司匹林哮喘”。
第二十章解热镇痛抗炎药来自第二十章解热镇痛抗炎药
阿司匹林
【药理作用及临床应用 】
1.解热镇痛及抗风湿
用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等， 能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，迅速缓 解风湿性关节炎的症状。
大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药后24～ 48h明显好转，故可作为急性风湿热的鉴别诊断依 据，用于抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人 每日3～5g，分4次于饭后服用。
第二十章 解热镇痛抗炎药
( antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs )
第二十章解热镇痛抗炎药
第一节 概述
解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，而且 大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其化学 结构与糖皮质激素的甾体结构不同，抗炎作用特点 也不同，因此称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAID）。
第二十章解热镇痛抗炎药
抗炎、抗风湿作用
[机理] 抑制环加氧酶（COX）→PG合成减 少，产生抗炎、抗风湿作用。
PG是炎症反应中一类活性很强的炎症介质， 对血管、神经末梢、炎症细胞和其他组织具 有多种作用，可扩张小血管，增加微血管通 透性，还有致热、吸引中性粒白细胞及与其 他炎症介质的协同作用。
第二十章解热镇痛抗炎药
第二十章解热镇痛抗炎药
2.影响血小板的功能 高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合
成酶，减少了前列环素（prostacyclin， PGI2） 合成。因此，临床上采用小剂量（50～100mg） 阿司匹林治疗缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、 人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓 形成。
第二十章解热镇痛抗炎药
第二十章解热镇痛抗炎药
痛的产生：
组织损伤 炎症刺激
致炎致痛 物质释放 增多
刺激感觉
疼
神经末梢
痛
提高痛觉对 致炎致痛物 质的敏感性
第二十章解热镇痛抗炎药
镇痛作用 1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著， 但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性 和成瘾性。 3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作 用部位在外周。
少部分与葡萄糖醛酸结合后，自肾排泄。 排泄：尿液的pH变化对其排泄影响大。中毒服用碳酸氢
钠促进其排泄。
第二十章解热镇痛抗炎药
【不良反应 】
1．胃肠道反应
最为常见。口服可直接刺激胃黏膜，引起上
腹不适、恶心、呕吐。
2．加重出血倾向
大剂量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，
引起凝血障碍，加重出血倾向，维生素K可以
3.儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川 崎病）的治疗。
第二十章解热镇痛抗炎药
体内过程： 吸收：口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收。其吸收
度和溶解度与胃肠pH有关。 分布：分布广，与血浆蛋白结合率高达80%～90%。可透
入关节腔、脑脊液、乳汁、胎盘。 代谢：主要经肝药酶代谢，大部分代谢产物与甘氨酸结合，