婴幼儿科学喂养

婴幼儿科学喂养

婴儿膳食中添加LCPUFAs持续时间与视觉灵敏度关系的研究

中山大学公共卫生学院营养系张波译苏宜香审校

科学家将视敏度作为衡量婴儿大脑发育情况的其中一项标准。如果想让婴儿有一双明亮的眼睛，就要抓住视力发育的黄金期。什么是视力发育的黄金期？在视力发育的黄金期，我们又可以做些什么促进孩子的视力发育呢？

人类大脑和视网膜中本身就含有大量的LCPUFAs，为什么还要强调在婴儿膳食中添加LCPUFAs，如何添加？

前言

人类大脑和视网膜含有大量的长链多不饱和脂肪酸（LCPUFAs）。在西方的饮食模式下，母乳中含有0.05%～1%的二十二碳六烯酸（DHA）和0.1%～0.9%的花生四烯酸（ARA）[1]。体内LCPUFA的富集是在大脑及视网膜的快速成熟期，一般是在出生后3个月到至少2岁[2]。

视觉系统在出生后第一年逐渐成熟[3～5]，在这一时期，足量的视觉刺激至关重要[6]，那些在出生后一个月内没有视觉体验的婴儿，例如先天性白内障或斜视患者，视皮质正常的发育历程受到影响，可能要承受永久的视觉损伤[7～13]。

除了视觉刺激，视觉系统的正常发育还依赖充足的营养以支持出生后的生长高峰，在这一关键时期，神经细胞膜中LCPUFAs的数量与种类会影响细胞的信号转导[14～19]，进而影响突触的形成和过量突触的消失，最终导致细胞结构的永久改变。因此，婴儿膳食中LCPUFAs的利用情况会对其脑功能发育产生长期的影响。

目前，许多学者都支持婴儿应当摄入足量LCPUFAs的观点，但并不确定何时是补充LCPUFAs的最佳时机。

本研究目的：

综合评价了婴儿膳食中补充LCPUFAs的不同方式、不同时间与52周扫描VEP 灵敏度之间的关系。

方法

本实验室在过去的10年里进行了4组随机化临床试验，共收集了243名健康婴儿的资料，所有试验使用统一的纳入排除标准、同样的配方奶粉，结果测量使用标准化的方法[21～24]。本研究遵循赫尔辛基宣言，研究方案在实施前被德州大学西南医学中心、教会医院（达拉斯）和城市医院（达拉斯）的监督委员会批准。知情同意书的内容及具体的招募程序参阅本人以前发表的相关文章[21～24]。

本试验的随机对照体现在何处？

在两个试验组中[21，24]，出生0～5天的健康婴儿被随机化分入Enfamil®组和Enfamil® LIPIL®组（含0.36%DHA和0.72%的ARA，下同），以设计的配方奶粉喂养17周或52周。这些试验分别是在1993～1996年和1997～1999年进行的。在另两组试验中[22，23]，婴儿开始以母乳喂养，在6、17、26周断奶后随机化进入Enfamil®组或Enfamil® LIPIL®组，这些数据收集于1996～2000年。本研究还收集了两组全程母乳喂养的健康婴儿资料作为对照，一组婴儿母乳喂养37±3周，另一组母乳喂养52周以上，对照组的数据分别收集于1993～1996年和1996～2000年。综上所述，依据LCPUFAs来源的不同和配方奶粉补充时间的不同，把243名健康婴儿随机分入12个小组，如图1所示。

表1 研究对象纳入和排除标准*

纳入标准

孕周37～40周（从末次月经算起）出生的婴儿，有出生时体格和神经发育评估记录

非双胞胎或多胞胎

出生体重与孕周相一致

排除标准

牛奶蛋白过敏的家族史

遗传性或家族性眼科疾病

素食者

母亲有代谢性疾病、贫血、感染、黄疸、围产期晕厥

胎粪窒息

出现任何围产期事件导致出生后入新生儿监护室

* 所有试验的纳入和排除标准均以上表为准。

本研究的主要检测指标是在52周视皮质发育接近成熟时测定研究对象的扫描VEP灵敏度[25，26]。扫描VEP的数值反映了视皮质对反转黑白条纹光栅刺激的反应，反转频率固定为6Hz，空间频率由小变大，白色光栅由粗变细，能激发视皮质反应的最细光栅反映了视皮质的灵敏度，以logMAR（最小分辨角度）表示，logMAR 的值越小，视觉灵敏度越高。详细的方法请参阅文献25、26。

图1 试验分组情况

所有的随机化临床试验(RCTs)由同一个实验室在10年间完成，全部RCTs使用同样的纳入排除标准、同样的食品配方和检测方法。

统计分析

本试验使用平均扫描VEP灵敏度的logMAR与添加LCPUFA时间进行线形回归来研究各组的扫描VEP与添加LCPUFA时间的关系，其中平均扫描VEP灵敏度这一指标不需根据样本大小进行加权（大多数的分组的样本量为15～40），也不需根据各组的标准误进行加权（因为本试验的扫描VEP灵敏度是在同一个研究中心使用统一的标化方法进行检测的，所有随机试验组和多数母乳喂养的对照组的标准误有一定的可比性）。

结果

图2用不同的符号表示了添加LCPUFA不同的时间对应的平均扫描VEP灵敏度。从出生至52周始终使用不含LCPUFAs配方奶喂养的两组为使用LCPUFAs 0周计。

图2 添加LCPUFA的时间与52周扫描VEP的灵敏度之间的关系

说明：完全用不添加LCPUFA的配方奶喂养组用“○”表示；母乳喂养6周至1年，断奶后不添加LCPUFA的组用“□”表示；完全用添加LCPUFA(0.36% DHA, 0.72% ARA)的配方奶喂养组用“●”表示；母乳喂养6周至1年，断奶后添加LCPUFA的组用“■”表示。需注意的是，本试验中有两个组的婴儿从出生至52周都给予了配方奶，这些配方奶全部不含LCPUFA。

图2所示，给予Enfamil® LIPIL®喂养17周或52周的两个组的平均扫描VEP 灵敏度；完全用母乳喂养6、17、37或52周的四个组的平均扫描VEP灵敏度；最初用母乳喂养，但6、17或26周断奶转用Enfamil® LIPIL®至52周的三个组的平均扫描VEP灵敏度。结果发现不管婴儿获取LCPUFA的途径是母乳还是配方奶，补充LCPUFA的时间越长，其52周扫描VEP灵敏度越高（斜率＝－0.003 logMAR/周，r＝－0.878；p<0.001）。对仅通过母乳喂养补充LCPUFA（斜率＝－0.002 logMAR/周）或仅通过配方奶补充LCPUFA（斜率＝－0.003logMAR/周）的两组分别分析，得到上述同样结果。在实际条件下，这意味着补充36周的LCPUFAs的婴儿的视觉灵敏度比配方奶粉中不含LCPUFAs的婴儿平均高0.1 logMAR，即相当于用标准视力表衡量，补充LCPUFAs组的婴儿的视力水平可再向下看清一行；另一种情况下，补充52周的LCPUFAs组的婴儿的视觉灵敏度比配方奶粉中不含LCPUFAs的婴儿高0.14 logMAR，即相当于补充LCPUFAs组的婴儿在视力表上可向下多看1.5行。

我们通过比较单线性模型和双线性模型来评价在母乳喂养的时间和婴儿视觉灵敏度的提高之间是否存在平台期。单线性模型显示，在补充LCPUFA的52周内，随着补充时间的增加，婴儿的视觉灵敏度不断的提高，而双线性模型显示，在早期，婴儿的灵敏度会不断的提高，但在后期，即使再补充LCPUFAs，也不会使视觉灵敏度再提高。事实上，双线性模型并没有比单线性模型表现出显著的优势(χ2(2)=1.86, p=0.3944)，单线性模型的结论更符合缺乏平台期的事实，因此，统计分析支持在52周内持续补充LCPUFAs会促使视觉灵敏度不断提高的假设。