药物毒理学

药物毒理学

一．名词解释

药物毒理学(drug toxicology):是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。

毒物：通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类药物。毒素：一般指天然存在的毒性物质。

变态反应：是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏感化过程而发生反应，也称过敏反应。

急性毒性实验（acute toxicity）是指机体一次或24小时内多次接触药物产生的快速而剧烈的中毒反应，甚至引起死亡。

P120遗传毒性致癌物（genotoxic carcinogen）：大多数化学致癌物进入细胞后与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构和数目的改变，最终导致癌变。因其作用靶部位是机体的遗传物质，故称为遗传毒性致癌物。

非遗传毒性致癌物（nongenotoxic carcinogen）：少数化学致癌物对遗传物质没有影响，其致癌作用机制主要为改变相关基因的转录与翻译，促进细胞的过度增值，其并不直接作用于遗传物质，故称非遗传毒性致癌物。

P128致畸性:指药物等外来物引起胚胎永久性结构或功能异常或缺如（先天性缺陷）的特征

P129致畸指数：指药物对母体的半数致死量与最小致畸剂量之比，

通过试验获得。

P突变（mutation）:是一种遗传状态，是指可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变。

P137心理依赖性（psychological dependence）:指使用某药物后能产生一种愉快和满足的欣快感觉，并在精神上驱使该用药者形成一种周期性或连续性用药的欲望，产生钱婆性用药行为，以获得满足或避免不适感。

生理依赖性(physiological dependence)：是指反复用药后，机体调整内稳态而出现一种新的平恒状态，处于适应态的病人需要持续用药以维持这种平衡；一旦这种新的平衡状态被打破，将出现戒断综合征。微核（micronucleus）是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失的整个染色体，在细胞分裂后期遗留在细胞质中，末期之后单独形成一个或几个规则的次核，包含在子细胞的胞质内，因此主核小，故称为微核

二、填空题

沙利度胺药害事件导致胎儿畸形属于遗传毒性和发育毒性

描述毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，包括遗传毒性、生殖毒性和致癌性

会判断量反应和质反应：量反应：毒性效应强弱呈连续增减的变量，如：血压的升降。质反应：有些毒性效应只能用全或无、阴性或阳性等表示。

P4药物不良反应包括：副作用、毒性反应（含特殊毒性）、后遗效应、

停药反应、变态反应和特异质反应等

P药物对肝脏损伤的类型：肝细胞死亡、脂肪肝、小管胆汁淤积、肝纤维化、血管损伤、胆道损害、过敏性肝炎、肝肿瘤

P29微泡脂肪变性与四环素丙戊酸钠、水杨酸盐、治疗免疫缺陷病毒感染的抗病毒核苷类似物有关

大泡脂肪变性与乙醇等有关

P36尿排出速率的三个过程：肾小球过滤、肾小管重吸收和肾小管分泌

P61药物对神经系统毒性按神经毒性靶器官作用类型分为:神经元损害、轴索损害、髓鞘损害和影响神经递质功能

P65药物对神经系统损害按损害部位和功能障碍可分为脑损害和精神异常、脑神经损害、脊髓损害和神经肌肉损害等

P39药物对肾脏损伤的评价：

1肾小球滤过率：肌苷和血清尿素氮

2肾血流量

戒毒治疗包括脱毒、预防复吸和回归社会三方面

三、问答题

P6新药的临床前安全性评价的目的主要是：

1发现中毒剂量

2发现毒性反应

3确定安全范围

4寻找毒性靶器官

5判断毒性的可逆性

P24肝小叶1、2、3带的特点：

1带肝细胞抵御有害因素的能力最强

2带肝细胞营养、代谢和再生能力部位

3带具最强的解毒作用

P26对乙酰氨基酚怎么引起肝细胞坏死的？

对乙酰氨基酚经微粒体P450生物转化后，生成活性代谢产物NAPQI(N-乙酰对苯醌亚胺)

P33药物对肝脏损伤的评价

1肝脏毒性综合征

2形态评价

3血液实验

P36药物对肾脏损伤的类型：

1急性肾功能衰竭

2慢性肾功能衰竭

3毒性刺激的适应症

P39药物对肾脏损伤的评价：

1肾小球滤过率：肌苷和血清尿素氮

2肾血流量

急性毒性实验的主要目的：

1求出药物对一种和几种实验动物的致死量，已初步估计药物对人类毒害的危险性。

2阐明药物急性毒性的剂量和中毒特性

3研究中毒或发病及可治愈情况，为临床研究急救治疗提供依据。

4为长期毒性试验及致突变试验选择剂量提供依据。

急性毒性实验中其他常用试验方法

1最大给药量法测定

2近似致死剂量法

3固定剂量法

4上下法

5累计剂量设计法