物理药剂学 第六章—药物的扩散溶出与释放

药时曲线 C
C*max
治 疗 窗 C*min
副作用强度
普通制剂 缓释制剂
t
（四）渗透压原理
口服渗透泵片
组成：药物+半透膜+渗透压活性物质+激光打孔
释药：片+水→药物溶解→渗透压增加→药物由细孔流
出→药物完全溶解
原始的单室渗透泵示意图
半透膜的特性
改进型双室渗透泵装置
三、透皮给药制剂的分类
• 种类：贴剂、软膏剂、硬膏剂、涂剂、气雾剂
第一节 药物的扩散
药物的透皮扩散吸收

溶出：药物从赋形剂中溶出 扩散：药物从基质 皮肤、粘膜表面 穿透：表皮
真皮、皮下组织（局部治疗）
吸收进入血液循环：血管、淋巴管
人体循环
经皮吸收途径

完整的表皮：类脂膜性质
脂溶性药物以非解离型透过皮肤
解离性药物较难透过。
（二）剂型及制剂工艺等影响
• • • • 1.剂型 2.制剂工艺 3.辅料 4.不同厂家和批次
（三）测定体系的影响
• 1.温度 • 2.搅拌 • 3.取样位置
（四）溶出介质的影响
• • • • • • • 1.溶出介质 2.介质用量 3.介质PH 4.加入表面活性剂 5.介质含络合剂 6.样品量 7.其他
第六章 药物的扩散、溶 出与释放
扩散 溶出：药物从固体状态溶解成溶液的过 程 释放：药物从固体高分子材料中释放的 过程 吸收是药物进入血液的过程 扩散是溶出与释放的前提
第一节 药物的扩散
第一节 概述
• 经皮传递系统=经皮治疗系统=TDDS=TTS • 定义：经皮肤帖敷方式给药，药物通过皮肤的毛细血管吸 收进入全身血液 循环达到有效血药浓度，在各组织或病变 部位起治疗或预防作用 • 既可以局部治疗、也可以全身治疗

毛囊、皮脂腺：油性的，利于脂溶性药物的穿 透 汗腺：大分子药物和离子型药物可通过汗腺及 毛囊、皮脂腺途径转运。
Baidu Nhomakorabea

药物从基质中释放 表面皮质层 通过表皮 通过附属器官
皮质层
细胞内 细胞间 活性表皮
毛囊、皮脂腺 汗腺
真皮
毛细血管吸收
影响药物透皮吸收的因素
• 药物在皮肤与赋形剂间的分配系数Ksv • 透皮速率与药物浓度Cv呈正比 • 药物分子通过赋形剂的扩散系数Dv与通过 皮肤的扩散系数Ds有关，二者大小决定了 药物从赋形剂释放或透过皮肤的速率，是 速控因素。 • 皮肤中的水分 • 皮肤表面积
皮肤的基本生理结构
皮肤结构模式图
角质层砖泥结构示意
第三节 药物的释放
• ①缓释制剂（Sustained-release preparation）： 中国药典将缓释制剂定义为：“缓释制剂系指口 服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放， 且每日用药次数与相应的普通制剂（immediate release）比较至少减少一次或用药的间隔时间有 所延长的制剂”。 • ②控释制剂（Controlled-release preparation）： 中国药典将控释制剂定义为：“控释制剂系指口 服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近 恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比 较至少减少一次或用药间隔时间有所延长的制 剂”。
第二节 药物的溶出
• 药物必须呈分子形式后才能被吸收 • 溶出度：固体剂型中的溶出速率
三、影响溶出度的因素
• • • • （一）药物理化性质 （二）剂型及制剂工艺等影响 （三）测定体系的影响 （四）溶出介质的影响
（一）药物理化性质
• • • • • 1.药物的溶解度 2.药物的颗粒大小与表面积 3.药物的分子结构与水合物或溶剂合物 4.晶型 5.表面状态
（一）膜控释型
（二）粘胶分散型
（三）骨架扩散型
（四）微贮库型
膜控释型
防黏层
药物储库：药物分散在聚异丁烯等压敏胶中 控释膜：EVA等
黏胶分散型
由压敏胶组成
骨架扩散型
药库：药物均匀分散或溶解在疏水或亲水性的 聚合物骨架中
微贮库型