6,7-二甲氧基香豆素的合成工艺改进(3)
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Ａｂｓｒ ｃ ： ｄ ｏ ｙ ｕｎ ｌ ｒａｅａ ｅｗａ ｒ ｐ ｒｄ ｆｏ ｐ ｂ ｎ ｏ ｕｎ ｎ ｙ１ ４ａ ｄｔｏ ｅ ｃｉｎ ｗｉｈａ ｅｉ ａ ｈ ｄ ｄ ｎ ｈ ｎ ｔａ ｔ Ｈｙ ｒ ｘ ｑ ｉｏ ｉｃｔｔ ｓｐｅ ａｅ ｒ ｍ － ｅ ｚ ｑ ｉｏ ｅｂ ， －ｄ ｉ ｎ ｒａ ｔ ｔ ｃｔ ｎ ｙ ｒ ｅａ ｄ ｔｅ ｔ ｉ ｏ ｃ ｉ
Ｋ ｅ ｒ ： ， － ｉ ｔ ｏ ｙ ｃ ｕ ｒｎ； － ｅ ｚ ｑ ｉｏ ｅ Ｐ ｃ ｍａ ｎ ｒａｔｏ ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｔｃ ｎｃｌｉ ｒｖ ｍｅ ｔ ｙ ｗｏ ｄｓ ６ ７ ｄｍｅｈ ｘ ｏ ｍａ ｉ ｐ ｂ ｎ ｏ ｕｎ ｎ ； ｅ ｈ ｎ ｅ ｃｉｎ；ｙ ｔ ｅｉ；ｅ ｈ ｉａ ｍｐ ｏ ｅ ｎ
（ ｌ ｇ ｆＳ ｉｎ ｅ ，Ｈｅ ｅ Ｕｎｖ ｒｉｙｏ ｃｅ ｃ ｎ ｃ ｎ ｌｇ ， ｈｊａｈ ａ ｇ Ｈｅ ｅ ５ ０ ８， ｉａ Ｃｏｌ ｅｏ ｃｅ ｃ ｓ ｅ ｂ ｉ ｉｅ ｓｔ ｆＳ ｉｎ ｅａ ｄＴｅ ｈ ｏｏ ｙ Ｓ ｉ ｚ ｕ ｎ ｂ ｉ ０ １ Ｃｈｎ ） ｉ ０
６ ７二 甲氧基 香豆 素又名 滨蒿 素 ， 学名 为 ６ ７ － 甲氧基一一 苯 并吡 喃一一 ， ，－ 化 ，－ ＂ ２氢一 ２酮 无色 结 晶 ， 点 为 １ ４ 熔 ４ １ ６￣ 除有 明显 的保 肝 、 胆功效 外 ， ４ Ｃｃ ¨， 利 还具有 控制血 管扩 张和低 血压 、 抑制 免疫 、 动 脉粥样 硬 化 、 心 绞 抗 抗
Biblioteka Baidu
酚三 乙酸 酯 ３ ． ７ ｇ 收 率 为 ９ ． ， 点 为 ９ ～９ １０ ， ４４ 熔 ５ ６℃（ 献 ［ ３ 文 ４ 中其 熔 点 为 ９ ～ ９ ６ ７℃） Ｒ（ ｒ 如下 ： 。Ｉ ＫＢ ）
一３０ ６ｃ 苯环 上 的氢） ２９ ９ｃ 一 Ｃ ） １７ ６ｃ １ Ｃ— Ｏ） １６ ｌ １４ ９ １４ ９ｃ ７ ｍ一 （ ； ４ ｍ一 （ Ｈ３ ； ６ ｍＩ （ ； １ ， ９ ， ２ ｍ （ 苯环 Ｃ—
一 ３３ ２ｃ２ 一 Ｏ ； ７ ６ｃ Ｃ— Ｏ ； １ ， １ ， ７ ｒ （ 环 Ｃ— Ｃ ； ２ ７ １０ ７咖 － （ Ｃ ９ １一 （ Ｈ） １ ４ ｍ～ （ ＂ １ ） １６ ２ １５ ６ １４ ２ｃ 苯 ｎ ） １ １ ， １ １ 一 —
ｏ —Ｃ 。ＨＮＭＲ（０ ）１ ３ ０ＭＨｚ Ｄ ， ＭＳ 如下 ：一 １ ． ７ ｓ １ ６ＯＨ） ９ ３ （ ， Ｈ，－ Ｏ） ０ １ （ ， Ｈ，一 ，． ６ ｓ １ ７ＯＨ） ７ ８ ～ ７ ８ ｄ １ ， ． ３ ． ６（ ， Ｈ，
３ Ｈ ） ６ ９ （ ， Ｈ ， 一 ） ６ ７ （ ， Ｈ ， 一 ） ６ １ ～ ６ １ （ １ ， 一 ） － ，． ６ ｓ １ ８Ｈ ，。 ２ ｓ １ ５Ｈ ，． ３ ． ６ ｄ， Ｈ ４ Ｈ 。
型 三用 紫外 仪 ， 海 实验仪 器 有限公 司 提供 ； Ｋ一２ Ｂ电热真 空干燥 箱 ， 海 实验仪 器 有限公 司提供 ； 上 Ｚ ８Ｂ 上 电热鼓
收 稿 日期 ：０ ６１—２ 修 回 日期 ：０ ６１ ４ 责 任 编 辑 ： 士莹 ２ ０ —０２ ； ２ ０— 卜２ ； 张
作 者 简 介 ： 树 芬 （９ ０） 女 ， 张 １ ８ 一， 河北 鹿 泉人 ， 士 研 究 生 ， 硕 主要 从 事 药 物 及 药 物 中 间体 合 成 方 面 的研 究 。
联系人 ： 马吉 海 ， ， 授 ， 士 ， 究 生 导 师 。Ｅ ｍａ ： ９ ＠ｔｍ．ｏ 男 教 博 研 － ｉ ｍｚ９ ｏ ｃｍ ｌ 。
维普资讯 http://www.cqvip.com
第 １ 期
张 树 芬等 ６７二 甲氧 基 香 豆 素 的 合 成 工 艺改 进 ．－
风干 燥箱 ， 津 市 华 北 实 验 仪 器 有 限 公 司提 供 ； ＴＳ １ ５傅 里 叶 红 外 光 谱 仪 ， 国 Ｂ Ｏ Ｒ 天 Ｆ 一３ 美 Ｉ — ＡＤ 公 司 提 供 ； ＡＶ４ ０核磁 共 振仪 ， 国 Ｂ ｕ ｋ ｒ公 司 提供 ； ～２ 旋 转蒸 发 仪 ， 海 亚 荣生 化 仪 器 厂 提 供 ； ＨＢ Ｂ ５型 ０ 美 ｒｃｅ ＲＥ ５ Ａ 上 Ｓ —９ 循 环水 多用 真空 泵 ， 郑州 长 城科 工贸 有限 公 司提供 。
６ ７ ｄ ｈ ｄ ｏ ｙ ｃ ｕ ｒ ｓ ｓ ｎ ｈ ｓｚ ｄ ｆ ｏ ｉ ｂ ｙ ｒ ｌ ｚ ｎ ｙ ｌ ａ ｉ ｎ ｉ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｄ ｓ ｌｕ ｉ ｃｄ Ｔｈ ｎ ６， － ｉ ｔ ｏ ｙ ， － ｉ ｙ ｒ ｘ ｏ ｍａ ｉ ｗａ ｙ ｔ ｅ ｉｅ ｒ ｍ ｙ ｈ ｄ ｏ ｙ ｅ ａ ｄ ｃ ｃｉ ｔ ｃ ｎ ｅ ｔａ ｅ ｕ ｆ ｒｃａ ｉ ． ｅ ７ ｄ ｍｅ ｈ ｘ ｎ ｔ ｚ ｏ ｎ ｃ ｕ ｒ ｓ ｓ ｎ ｈ ｓｚ ｄ ｂ ｔ ｙ ａ ｉ ｇ ｆｏ ６。 － ｉ ｙ ｒ ｘ ｏ ｍａ ｉ ｔ ｎ ｏ ｅ ａｌ ｙｅ ｄ ｏ ４ ． ｅ ｐ ｏ ｅ ｕ ｅ ｗａ ｏ ｍａ ｉ ｗａ ｙ ｔ ｅ ｉｅ ｙ ｍｅ ｈ ｌｔｎ ｒ ｍ ７ ｄ ｈ ｄ ｏ ｙ ｃ ｕ ｒｎ ｗｉｈ ａ ｖ ｒ ｌ ｉｌ ｆ ７ ．４ ｎ Ｔｈ ｒ ｃ ｄ ｒ ｓ ｐ ａ ｔ ａ ．Ｉｓ ｓ ｒ ｃ ｕ ｅ ｗａ ｏ ｆ ｍｅ ｙ Ｉ ａ ｄ ＨＮＭ Ｒ． ｒ ｃ ｉ １ ｔ ｔ ｕ ｔ ｒ ｓｃ ｎ ｉ ｃ ｒ ｄ ｂ Ｒ ｎ
（ 河北科 技 大 学理 学 院 ， 北石 家庄 河 ０ ０ １） ５ ０ ８
摘 要 ： 对苯 醌与 乙酸 酐经 １ ４加成 生 成 １ ２ ４苯 三酚三 乙酸 酯 ， ，一 ， ，一 然后 与苹 果 酸反 应 经水 解 、 合 环
反 应得 ６ ７二 羟基 香豆素 ， 经 甲基 化得 到 ６ ７二 甲氧基 香豆素 ， ，－ 再 ，一 总收率 为 ７ ． ， 个过程 反 应 ４４ 整
Ｉ ｐ ｏ ｅ ｙ ｔ ｅ ｉ ｔ ｃ ｎ ｃ ｆ６ ７ ｄ ｍ ｅ ｈ ｘ ｏ ｍ ａ ｉ ｍ ｒ ｖ ｄ ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｅ ｈ ｉｓ ｏ ， － ｉ ｔ ｏ ｙ ｃ ｕ ｒｎ
Ｚ ＡＮＧ ｈ －ｅ Ｈ Ｓ ｕｆ ｎ，Ｍ Ａ ｉｈ ｉ Ｊ－ ａ ，ＣＨＥＮ ｈ ｏｒ ｉ Ｓ ａ —ｕ ，ＬＩＨ ａ ｙ ｉ ｕ，ＸＩ Ｊａ —ｅ ｇ － Ｎ ｉｎ ｆｎ
条件 温和 ， 作方便 ， 合 工业 生产的要 求， 操 适 对产 品结构进 行 了 Ｉ Ｒ和 ＨＮＭＲ表 征 。
关 键词 ： ，一 甲氧基 香豆 素 ； ６ ７二 对苯醌 ； ｅｈ ｎ Ｐ ｃ ｍａ ｎ反 应 ； 合成 ； 艺改进 工
中图分 类 号 ： ２ ． ０６ ９ ９
文献标 识码 ： Ａ
痛等 作用 引。
文献 ［ ］ ３ 以对苯 二酚 为原 料 ， 其 与硫酸 和 溴 化钾 反应 生 成 １ ２ ４苯 三 酚 三 乙酸 酯 ， 后 与苹 果 酸 、 将 ， ，一 然 浓 硫酸 发生 Ｐ ｃ ｍａ ｎ反应 ， ｅｈ ｎ 经水 解 、 合 制 得 ６ ７二 羟 基 香 豆 素 ， 通 过 甲基 化 经柱 色 谱 分 离 而 得 到 产 物 环 ，－ 再
氢 氧化 钠溶 液溶 解沉 淀 ， 用 １ （ 再 Ｏ／ 质量 分数 ） ９ ６ 的硫 酸 酸化 至 ｐ Ｈ＝４ 析 出 白色 固体 ６ ７二 羟基 香 豆素 １ ． ， ，一 ６０ ｇ 收 率为 ８ ． ， 点 为 ２ ７ ７ ， ９ ９／ 熔 ９ ５ ７ ～２ ９℃ （ 文献 ［ ］ ３ 中其 收 率 为 ４ 。 ， 点 为 ２ ６ ２ ７℃） Ｒ（ Ｂ ） ７２ 熔 ７～ ７ 。Ｉ Ｋ ｒ 如下 ：
１ ２ 合成 过 程 ．
１ ２ １ １ ２ ４苯 三酚 三 乙酸 酯 的合成 ． ． ， ，一 把 乙酸酐 （０ ０ｇ ， ． ９ ｔｏ） 浓 硫 酸 （ ． ） 入 到 三 口瓶 中 ， 后 在 搅 拌 下 分 批 加 入 对 苯 醌 ４ ． ０ ３ １ 和 ｏ １ ０ ｍＬ 加 然 （ ４ １ｇ ０ １ ｏ） 控制 加入 的量 和速 度 ， 反 应温度 保 持在 ４ ￣５ １ ． ，． ３ｔ １， ｏ 使 ０ ０℃ ， 完 后 水 浴反 应 约 ３ ｈ 反 应 温度 加 （ 保 持 在 ４ ￣５ ０ ０℃） 。向 三 口瓶 中加 冰水 ， 生 白色沉 淀 ， 滤 。将滤 饼 用冷水 洗 涤 ， 压 干燥 ， １ ２ ４苯三 产 过 减 得 ， ，一
维普资讯 http://www.cqvip.com
第２ ８卷 第 ｌ 期
２０ ０ ７年 ３月
河 北 科 技 大 学 学 报
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｂ ｉＵｎ ｖ ｒ ｉｙ ｏ ｃｅ ｃ ｎ ｃ ｎ ｌ ｇ ｏ ｒ ａ ｆ Ｈｅ ｅ ｉ ｅ ｓｔ ｆＳ ｉｎ ｅａ ｄ Ｔｅ ｈ ｏ ｏ ｙ
６ ７－ 甲氧基香 豆素 ， 收率 为 ２ ． 。笔 者对该 法进行 了改进 ， ，－ ＂ 总 ６ ６， ９ ６ 以便 宜 易 得 的对苯 醌 为原 料 ， 乙酸酐 经 与 １ ４加 成 生成 １ ２ ４苯三 酚三 乙酸酯 ， ，一 ， ，一 ］ 收率 为 ９ ． （ ４ ４， 文献 ［ ］ ９ ５ ３ 中其 值 为 ８ ． ） ２ ０， 。制 备 ６ ７二 羟基香 豆 ９ ６ ，－ 素时 ， 通过 单 因素实 验法改 变 反应 条 件 ， 产率 由 ４ ． 提 高到 ８ ． ６ 使 ７ ２， ９ ６ ９９， ９ 。制备 ６ ７－ 甲氧基 香豆素 时 ， ，－ 用重 结 晶代 替 柱色谱 分 离 ， 使后 处 理操作 简单 化 。改进后 的工 艺操作 方便 ， 于放大 生产 ， 适 总收 率为 ７ ． 。 ４ ４， ９ ６
１ 实 验 部 分
１ １ 试 剂 与 仪 器 ．
对苯 醌 ，乙酸酐 ， 浓硫 酸 ， 果 酸 ， 氧化 钠 ， 苹 氢 硫酸 二 甲酯 ， 丙酮 ， 水碳酸 钾 等试剂 ， 为分析 纯 。 无 均
Ｘ ４显微 熔 点测定 仪 ， － 北京 福凯科 技发 展有 限公 司提供 ；１２型 磁力搅 拌器 ， 海可 乐仪器 厂 提供 ， Ｆ ２ ８— 上 Ｚ 一
Ｃ ； １ ８ｃ Ｃ Ｏ） ） １ ３ ｍ一 （ — 。ＨＮＭＲ（０ ４ ０ＭＨｚ Ｃ １ 如下 ： １ 一 ， 同） ． ５ ７ １ （ ３ 苯 环上 的 ， ＤＣ ３ ） （ １ Ｘ ０ 下 一６ ９ ～ ． ５ ｍ， Ｈ，
氢 ） ２ ２ （ ， Ｈ ， ＯＯＣＣＨ３ 。 ，．４ｓ９ － ）
１ ２ ２ ６ ７二羟基 香 豆素 的合 成 ． ． ，一 将 １ ２ ４苯三 酚三 乙酸 酯 （ ５ ２ｇ，． ０ｔｏ） 苹 果 酸 （ ６ ０ｇ，． ２ｍｏ） ， ，－ ２ ． ０ １ １、 ｏ １ ． ０ １ １和浓 硫 酸 （０ｍＬ 在 １０℃、 ４ ） １ 氮气 保 护下反 应 ２ｈ 。将 粗产 物投 入有 碎冰 的水 中， 出棕色沉 淀 。过 滤并 收集沉 淀 ， １ ６ 质量 分 数） 析 用 Ｏ／（ ９ 的
Ｖｏ ． ８， ． Ｉ ２ ＮＯ １
Ｍ ａ ． ００ ｒ２ ７
文 章 编 号 ： ０ ８ １ ４ （ ０ ７ Ｏ — ０ ４０ １ ０ － ５ ２ ２ ０ ） １０ ２ — ２
６７ － ，ｍ ｈ ． 甲氧基 香 豆素 的合 成 工 艺 改 进
张树 芬 ， 吉 海 ， 马 陈韶 蕊 ， 海于 ， 建 峰 李 信
Ｋ ｅ ｒ ： ， － ｉ ｔ ｏ ｙ ｃ ｕ ｒｎ； － ｅ ｚ ｑ ｉｏ ｅ Ｐ ｃ ｍａ ｎ ｒａｔｏ ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｔｃ ｎｃｌｉ ｒｖ ｍｅ ｔ ｙ ｗｏ ｄｓ ６ ７ ｄｍｅｈ ｘ ｏ ｍａ ｉ ｐ ｂ ｎ ｏ ｕｎ ｎ ； ｅ ｈ ｎ ｅ ｃｉｎ；ｙ ｔ ｅｉ；ｅ ｈ ｉａ ｍｐ ｏ ｅ ｎ
（ ｌ ｇ ｆＳ ｉｎ ｅ ，Ｈｅ ｅ Ｕｎｖ ｒｉｙｏ ｃｅ ｃ ｎ ｃ ｎ ｌｇ ， ｈｊａｈ ａ ｇ Ｈｅ ｅ ５ ０ ８， ｉａ Ｃｏｌ ｅｏ ｃｅ ｃ ｓ ｅ ｂ ｉ ｉｅ ｓｔ ｆＳ ｉｎ ｅａ ｄＴｅ ｈ ｏｏ ｙ Ｓ ｉ ｚ ｕ ｎ ｂ ｉ ０ １ Ｃｈｎ ） ｉ ０
６ ７二 甲氧基 香豆 素又名 滨蒿 素 ， 学名 为 ６ ７ － 甲氧基一一 苯 并吡 喃一一 ， ，－ 化 ，－ ＂ ２氢一 ２酮 无色 结 晶 ， 点 为 １ ４ 熔 ４ １ ６￣ 除有 明显 的保 肝 、 胆功效 外 ， ４ Ｃｃ ¨， 利 还具有 控制血 管扩 张和低 血压 、 抑制 免疫 、 动 脉粥样 硬 化 、 心 绞 抗 抗
Biblioteka Baidu
酚三 乙酸 酯 ３ ． ７ ｇ 收 率 为 ９ ． ， 点 为 ９ ～９ １０ ， ４４ 熔 ５ ６℃（ 献 ［ ３ 文 ４ 中其 熔 点 为 ９ ～ ９ ６ ７℃） Ｒ（ ｒ 如下 ： 。Ｉ ＫＢ ）
一３０ ６ｃ 苯环 上 的氢） ２９ ９ｃ 一 Ｃ ） １７ ６ｃ １ Ｃ— Ｏ） １６ ｌ １４ ９ １４ ９ｃ ７ ｍ一 （ ； ４ ｍ一 （ Ｈ３ ； ６ ｍＩ （ ； １ ， ９ ， ２ ｍ （ 苯环 Ｃ—
一 ３３ ２ｃ２ 一 Ｏ ； ７ ６ｃ Ｃ— Ｏ ； １ ， １ ， ７ ｒ （ 环 Ｃ— Ｃ ； ２ ７ １０ ７咖 － （ Ｃ ９ １一 （ Ｈ） １ ４ ｍ～ （ ＂ １ ） １６ ２ １５ ６ １４ ２ｃ 苯 ｎ ） １ １ ， １ １ 一 —
ｏ —Ｃ 。ＨＮＭＲ（０ ）１ ３ ０ＭＨｚ Ｄ ， ＭＳ 如下 ：一 １ ． ７ ｓ １ ６ＯＨ） ９ ３ （ ， Ｈ，－ Ｏ） ０ １ （ ， Ｈ，一 ，． ６ ｓ １ ７ＯＨ） ７ ８ ～ ７ ８ ｄ １ ， ． ３ ． ６（ ， Ｈ，
３ Ｈ ） ６ ９ （ ， Ｈ ， 一 ） ６ ７ （ ， Ｈ ， 一 ） ６ １ ～ ６ １ （ １ ， 一 ） － ，． ６ ｓ １ ８Ｈ ，。 ２ ｓ １ ５Ｈ ，． ３ ． ６ ｄ， Ｈ ４ Ｈ 。
型 三用 紫外 仪 ， 海 实验仪 器 有限公 司 提供 ； Ｋ一２ Ｂ电热真 空干燥 箱 ， 海 实验仪 器 有限公 司提供 ； 上 Ｚ ８Ｂ 上 电热鼓
收 稿 日期 ：０ ６１—２ 修 回 日期 ：０ ６１ ４ 责 任 编 辑 ： 士莹 ２ ０ —０２ ； ２ ０— 卜２ ； 张
作 者 简 介 ： 树 芬 （９ ０） 女 ， 张 １ ８ 一， 河北 鹿 泉人 ， 士 研 究 生 ， 硕 主要 从 事 药 物 及 药 物 中 间体 合 成 方 面 的研 究 。
联系人 ： 马吉 海 ， ， 授 ， 士 ， 究 生 导 师 。Ｅ ｍａ ： ９ ＠ｔｍ．ｏ 男 教 博 研 － ｉ ｍｚ９ ｏ ｃｍ ｌ 。
维普资讯 http://www.cqvip.com
第 １ 期
张 树 芬等 ６７二 甲氧 基 香 豆 素 的 合 成 工 艺改 进 ．－
风干 燥箱 ， 津 市 华 北 实 验 仪 器 有 限 公 司提 供 ； ＴＳ １ ５傅 里 叶 红 外 光 谱 仪 ， 国 Ｂ Ｏ Ｒ 天 Ｆ 一３ 美 Ｉ — ＡＤ 公 司 提 供 ； ＡＶ４ ０核磁 共 振仪 ， 国 Ｂ ｕ ｋ ｒ公 司 提供 ； ～２ 旋 转蒸 发 仪 ， 海 亚 荣生 化 仪 器 厂 提 供 ； ＨＢ Ｂ ５型 ０ 美 ｒｃｅ ＲＥ ５ Ａ 上 Ｓ —９ 循 环水 多用 真空 泵 ， 郑州 长 城科 工贸 有限 公 司提供 。
６ ７ ｄ ｈ ｄ ｏ ｙ ｃ ｕ ｒ ｓ ｓ ｎ ｈ ｓｚ ｄ ｆ ｏ ｉ ｂ ｙ ｒ ｌ ｚ ｎ ｙ ｌ ａ ｉ ｎ ｉ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｄ ｓ ｌｕ ｉ ｃｄ Ｔｈ ｎ ６， － ｉ ｔ ｏ ｙ ， － ｉ ｙ ｒ ｘ ｏ ｍａ ｉ ｗａ ｙ ｔ ｅ ｉｅ ｒ ｍ ｙ ｈ ｄ ｏ ｙ ｅ ａ ｄ ｃ ｃｉ ｔ ｃ ｎ ｅ ｔａ ｅ ｕ ｆ ｒｃａ ｉ ． ｅ ７ ｄ ｍｅ ｈ ｘ ｎ ｔ ｚ ｏ ｎ ｃ ｕ ｒ ｓ ｓ ｎ ｈ ｓｚ ｄ ｂ ｔ ｙ ａ ｉ ｇ ｆｏ ６。 － ｉ ｙ ｒ ｘ ｏ ｍａ ｉ ｔ ｎ ｏ ｅ ａｌ ｙｅ ｄ ｏ ４ ． ｅ ｐ ｏ ｅ ｕ ｅ ｗａ ｏ ｍａ ｉ ｗａ ｙ ｔ ｅ ｉｅ ｙ ｍｅ ｈ ｌｔｎ ｒ ｍ ７ ｄ ｈ ｄ ｏ ｙ ｃ ｕ ｒｎ ｗｉｈ ａ ｖ ｒ ｌ ｉｌ ｆ ７ ．４ ｎ Ｔｈ ｒ ｃ ｄ ｒ ｓ ｐ ａ ｔ ａ ．Ｉｓ ｓ ｒ ｃ ｕ ｅ ｗａ ｏ ｆ ｍｅ ｙ Ｉ ａ ｄ ＨＮＭ Ｒ． ｒ ｃ ｉ １ ｔ ｔ ｕ ｔ ｒ ｓｃ ｎ ｉ ｃ ｒ ｄ ｂ Ｒ ｎ
（ 河北科 技 大 学理 学 院 ， 北石 家庄 河 ０ ０ １） ５ ０ ８
摘 要 ： 对苯 醌与 乙酸 酐经 １ ４加成 生 成 １ ２ ４苯 三酚三 乙酸 酯 ， ，一 ， ，一 然后 与苹 果 酸反 应 经水 解 、 合 环
反 应得 ６ ７二 羟基 香豆素 ， 经 甲基 化得 到 ６ ７二 甲氧基 香豆素 ， ，－ 再 ，一 总收率 为 ７ ． ， 个过程 反 应 ４４ 整
Ｉ ｐ ｏ ｅ ｙ ｔ ｅ ｉ ｔ ｃ ｎ ｃ ｆ６ ７ ｄ ｍ ｅ ｈ ｘ ｏ ｍ ａ ｉ ｍ ｒ ｖ ｄ ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｅ ｈ ｉｓ ｏ ， － ｉ ｔ ｏ ｙ ｃ ｕ ｒｎ
Ｚ ＡＮＧ ｈ －ｅ Ｈ Ｓ ｕｆ ｎ，Ｍ Ａ ｉｈ ｉ Ｊ－ ａ ，ＣＨＥＮ ｈ ｏｒ ｉ Ｓ ａ —ｕ ，ＬＩＨ ａ ｙ ｉ ｕ，ＸＩ Ｊａ —ｅ ｇ － Ｎ ｉｎ ｆｎ
条件 温和 ， 作方便 ， 合 工业 生产的要 求， 操 适 对产 品结构进 行 了 Ｉ Ｒ和 ＨＮＭＲ表 征 。
关 键词 ： ，一 甲氧基 香豆 素 ； ６ ７二 对苯醌 ； ｅｈ ｎ Ｐ ｃ ｍａ ｎ反 应 ； 合成 ； 艺改进 工
中图分 类 号 ： ２ ． ０６ ９ ９
文献标 识码 ： Ａ
痛等 作用 引。
文献 ［ ］ ３ 以对苯 二酚 为原 料 ， 其 与硫酸 和 溴 化钾 反应 生 成 １ ２ ４苯 三 酚 三 乙酸 酯 ， 后 与苹 果 酸 、 将 ， ，一 然 浓 硫酸 发生 Ｐ ｃ ｍａ ｎ反应 ， ｅｈ ｎ 经水 解 、 合 制 得 ６ ７二 羟 基 香 豆 素 ， 通 过 甲基 化 经柱 色 谱 分 离 而 得 到 产 物 环 ，－ 再
氢 氧化 钠溶 液溶 解沉 淀 ， 用 １ （ 再 Ｏ／ 质量 分数 ） ９ ６ 的硫 酸 酸化 至 ｐ Ｈ＝４ 析 出 白色 固体 ６ ７二 羟基 香 豆素 １ ． ， ，一 ６０ ｇ 收 率为 ８ ． ， 点 为 ２ ７ ７ ， ９ ９／ 熔 ９ ５ ７ ～２ ９℃ （ 文献 ［ ］ ３ 中其 收 率 为 ４ 。 ， 点 为 ２ ６ ２ ７℃） Ｒ（ Ｂ ） ７２ 熔 ７～ ７ 。Ｉ Ｋ ｒ 如下 ：
１ ２ 合成 过 程 ．
１ ２ １ １ ２ ４苯 三酚 三 乙酸 酯 的合成 ． ． ， ，一 把 乙酸酐 （０ ０ｇ ， ． ９ ｔｏ） 浓 硫 酸 （ ． ） 入 到 三 口瓶 中 ， 后 在 搅 拌 下 分 批 加 入 对 苯 醌 ４ ． ０ ３ １ 和 ｏ １ ０ ｍＬ 加 然 （ ４ １ｇ ０ １ ｏ） 控制 加入 的量 和速 度 ， 反 应温度 保 持在 ４ ￣５ １ ． ，． ３ｔ １， ｏ 使 ０ ０℃ ， 完 后 水 浴反 应 约 ３ ｈ 反 应 温度 加 （ 保 持 在 ４ ￣５ ０ ０℃） 。向 三 口瓶 中加 冰水 ， 生 白色沉 淀 ， 滤 。将滤 饼 用冷水 洗 涤 ， 压 干燥 ， １ ２ ４苯三 产 过 减 得 ， ，一
维普资讯 http://www.cqvip.com
第２ ８卷 第 ｌ 期
２０ ０ ７年 ３月
河 北 科 技 大 学 学 报
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｂ ｉＵｎ ｖ ｒ ｉｙ ｏ ｃｅ ｃ ｎ ｃ ｎ ｌ ｇ ｏ ｒ ａ ｆ Ｈｅ ｅ ｉ ｅ ｓｔ ｆＳ ｉｎ ｅａ ｄ Ｔｅ ｈ ｏ ｏ ｙ
６ ７－ 甲氧基香 豆素 ， 收率 为 ２ ． 。笔 者对该 法进行 了改进 ， ，－ ＂ 总 ６ ６， ９ ６ 以便 宜 易 得 的对苯 醌 为原 料 ， 乙酸酐 经 与 １ ４加 成 生成 １ ２ ４苯三 酚三 乙酸酯 ， ，一 ， ，一 ］ 收率 为 ９ ． （ ４ ４， 文献 ［ ］ ９ ５ ３ 中其 值 为 ８ ． ） ２ ０， 。制 备 ６ ７二 羟基香 豆 ９ ６ ，－ 素时 ， 通过 单 因素实 验法改 变 反应 条 件 ， 产率 由 ４ ． 提 高到 ８ ． ６ 使 ７ ２， ９ ６ ９９， ９ 。制备 ６ ７－ 甲氧基 香豆素 时 ， ，－ 用重 结 晶代 替 柱色谱 分 离 ， 使后 处 理操作 简单 化 。改进后 的工 艺操作 方便 ， 于放大 生产 ， 适 总收 率为 ７ ． 。 ４ ４， ９ ６
１ 实 验 部 分
１ １ 试 剂 与 仪 器 ．
对苯 醌 ，乙酸酐 ， 浓硫 酸 ， 果 酸 ， 氧化 钠 ， 苹 氢 硫酸 二 甲酯 ， 丙酮 ， 水碳酸 钾 等试剂 ， 为分析 纯 。 无 均
Ｘ ４显微 熔 点测定 仪 ， － 北京 福凯科 技发 展有 限公 司提供 ；１２型 磁力搅 拌器 ， 海可 乐仪器 厂 提供 ， Ｆ ２ ８— 上 Ｚ 一
Ｃ ； １ ８ｃ Ｃ Ｏ） ） １ ３ ｍ一 （ — 。ＨＮＭＲ（０ ４ ０ＭＨｚ Ｃ １ 如下 ： １ 一 ， 同） ． ５ ７ １ （ ３ 苯 环上 的 ， ＤＣ ３ ） （ １ Ｘ ０ 下 一６ ９ ～ ． ５ ｍ， Ｈ，
氢 ） ２ ２ （ ， Ｈ ， ＯＯＣＣＨ３ 。 ，．４ｓ９ － ）
１ ２ ２ ６ ７二羟基 香 豆素 的合 成 ． ． ，一 将 １ ２ ４苯三 酚三 乙酸 酯 （ ５ ２ｇ，． ０ｔｏ） 苹 果 酸 （ ６ ０ｇ，． ２ｍｏ） ， ，－ ２ ． ０ １ １、 ｏ １ ． ０ １ １和浓 硫 酸 （０ｍＬ 在 １０℃、 ４ ） １ 氮气 保 护下反 应 ２ｈ 。将 粗产 物投 入有 碎冰 的水 中， 出棕色沉 淀 。过 滤并 收集沉 淀 ， １ ６ 质量 分 数） 析 用 Ｏ／（ ９ 的
Ｖｏ ． ８， ． Ｉ ２ ＮＯ １
Ｍ ａ ． ００ ｒ２ ７
文 章 编 号 ： ０ ８ １ ４ （ ０ ７ Ｏ — ０ ４０ １ ０ － ５ ２ ２ ０ ） １０ ２ — ２
６７ － ，ｍ ｈ ． 甲氧基 香 豆素 的合 成 工 艺 改 进
张树 芬 ， 吉 海 ， 马 陈韶 蕊 ， 海于 ， 建 峰 李 信