抗精神失常药课件

3)与 3)与D2-R阻断相关的药理作用和应用 对正常人和精神病人均有安定作用； ①精神活动和行为 对正常人和精神病人均有安定作用； 阻断中脑边缘叶和中脑皮质部D 阻断中脑边缘叶和中脑皮质部D2-R。对精分幻觉妄想型 控症好 三步作用。神经松弛镇痛术(neurolept 控症好；三步作用。神经松弛镇痛术(neurolept anagesia):氟哌利多 芬太尼； 氟哌利多+ anagesia):氟哌利多+芬太尼；神经松弛麻醉术 :氟哌利多+65%氧化亚氮 氟哌利多+65%氧化亚氮。 (neurolept anesthesia) :氟哌利多+65%氧化亚氮。 阻断下丘脑D 体温调节失灵， ②体温调节 阻断下丘脑D2-R，体温调节失灵，体温随外 界温度变化而变化。常用氯丙嗪于低温麻醉和人工冬眠。 界温度变化而变化。常用氯丙嗪于低温麻醉和人工冬眠。 低温麻醉和人工冬眠 阻断延髓催吐化学感受区(小剂量) ③镇吐作用 阻断延髓催吐化学感受区(小剂量)和呕吐中 用于除晕动病以外的其他各种原因呕吐 除晕动病以外的其他各种原因呕吐。 枢D2-R。用于除晕动病以外的其他各种原因呕吐。 ④内分泌影响 阻断结节漏斗部D 使促进催乳素和α 阻断结节漏斗部D2-R，使促进催乳素和α
黑色素刺激素分泌增加，使促性腺激素、 黑色素刺激素分泌增加，使促性腺激素、生长激素和促肾 上腺皮质激素分泌减少。现象： 上腺皮质激素分泌减少。现象：皮肤着色加深和停经早孕 现象。应用：巨人症。 现象。应用：巨人症。 外周：体位性低血压(注射给药) 2. α-R阻断作用 外周：体位性低血压(注射给药) ；中 与镇静作用有关(脑干网状结构外侧α 阻断) 枢：与镇静作用有关(脑干网状结构外侧α-R阻断) 。 致口干、便秘、心率加快、 3. M-R阻断作用 致口干、便秘、心率加快、视力模糊和 尿潴留等阿托品样作用。 尿潴留等阿托品样作用。 4. H-R和5-HT-R阻断作用 HT【药代动力学】 药代动力学】 除舒必利外，均高脂溶性和高血浆蛋白结合率。 除舒必利外，均高脂溶性和高血浆蛋白结合率。大多数 po吸收不规则 首过效应不同：低效价强度药( 吸收不规则， po吸收不规则，首过效应不同：低效价强度药(氯丙嗪和 与中枢镇静和抗抑郁可能有关。 与中枢镇静和抗抑郁可能有关。
(7)
S N
(2)
S
(10)
C
(2)
F
O -C-CH2-CH2-CH2butyrophenone
(10)
phenothiazine derivatives
thioxanthene derivatives
【药理作用】 药理作用】 抗精神病药有广泛的中枢和外周作用， 抗精神病药有广泛的中枢和外周作用，这些作用与阻 断特定DA DAα5HT- 相关。 断特定DA-R、 α-R、M-R、H1-R和5HT-R相关。 1. 多巴胺受体阻断作用 1)与抗精神病药作用相关的多巴胺神经通路： 1)与抗精神病药作用相关的多巴胺神经通路：①中脑边缘 与抗精神病药作用相关的多巴胺神经通路 (mesolimbic)通路 通路， 中脑皮质部(mesocortical)通路， (mesocortical)通路 叶(mesolimbic)通路，②中脑皮质部(mesocortical)通路， 黑质纹状体(nigrostriatal)通路， (nigrostriatal)通路 ③黑质纹状体(nigrostriatal)通路，和④结节漏斗部 (tuberoinfundibular)通路。 (tuberoinfundibular)通路。 通路 2)与抗精神病药作用相关的多巴胺受体 已证实5 DA亚 2)与抗精神病药作用相关的多巴胺受体：已证实5个DA亚 与抗精神病药作用相关的多巴胺受体： 家族， 家族。 型。D1-R和D5-R属D1-R家族，D2-、D3-、D4-R属D2-R家族。 存在与突触前膜和后膜，与精神病密切相关。 D2-R存在与突触前膜和后膜，与精神病， 1.对躁狂症有专一性治疗控症作用，但治疗浓度对正常健 对躁狂症有专一性治疗控症作用 康人的精神活动几无影响。 康人的精神活动几无影响。 2.控症快(与抗精神病药相比) 2.控症快(与抗精神病药相比)。 控症快 3.安全范围小，不良反应多。包括胃肠反应(恶心、呕吐、 3.安全范围小，不良反应多。包括胃肠反应(恶心、呕吐、 安全范围小 腹痛、腹泻等) 神经系统反应(谵妄、震颤和昏迷等) 腹痛、腹泻等)、神经系统反应(谵妄、震颤和昏迷等)、 心血管反应(心律失常和低血压)和蛋白尿、多尿、 心血管反应(心律失常和低血压)和蛋白尿、多尿、甲 状腺肿等. 状腺肿等. 4.氯化钠加快锂盐的排泄。 4.氯化钠加快锂盐的排泄。 氯化钠加快锂盐的排泄 【作用原理】 作用原理】 尚未完全明了。可能涉及抑制DA释放和抑制磷脂酶， 尚未完全明了。可能涉及抑制DA释放和抑制磷脂酶， DA释放和抑制磷脂酶 干扰肌醇磷脂代谢，抑制肌醇底物的再循环， 干扰肌醇磷脂代谢，抑制肌醇底物的再循环，从而耗
前3者涉及黑质纹状体DA-R阻断，Ach功能相对增强； 者涉及黑质纹状体DA- 阻断，Ach功能相对增强； DA 功能相对增强 后者为DA 敏化或DA释放增加。 DADA释放增加 后者为DA-R敏化或DA释放增加。 神经松弛恶性综合征(neuroleptic 2. 神经松弛恶性综合征(neuroleptic malignant 少见而严重。原因： 快速阻断。症状： syndrome) 少见而严重。原因：D2-R快速阻断。症状： 治疗：对症治疗和使用丹曲林(dantrolene) 治疗：对症治疗和使用丹曲林(dantrolene) 。 胆汁淤滞性黄疸，皮肤过敏， 3. 过敏反应 胆汁淤滞性黄疸，皮肤过敏，粒细胞减少 等。 4. 其他 ①M-R阻断引起的不良反应 外周α ②外周α1-R阻断引起的不良反应 可逐渐耐受。 ③镇静作用 可逐渐耐受。 ④降低致惊阈 ⑤内分泌紊乱
硫利达嗪)F值低于高效价强度药(氟哌啶醇) 分布广， 硫利达嗪)F值低于高效价强度药(氟哌啶醇)。分布广，脑 )F值低于高效价强度药 内浓度高，有明显蓄积性。肝代谢，半衰期一般20 40小 20内浓度高，有明显蓄积性。肝代谢，半衰期一般20-40小 肾脏排泄。 时。肾脏排泄。 【不良反应】 不良反应】 总：治疗指数高，长期用药不良反应多而严重。 治疗指数高，长期用药不良反应多而严重。 与用药时间长短和用药剂量有关。 1. 锥体外系反应 与用药时间长短和用药剂量有关。 阻断作用越强，锥体外系作用越重。 D2-R阻断作用越强，锥体外系作用越重。例: 1)急性肌张力障碍 急性肌张力障碍(acute 早期，误诊： 1)急性肌张力障碍(acute dystonia) 早期，误诊： 2)震颤麻痹 帕金森氏征， 震颤麻痹( 1月内 2)震颤麻痹(帕金森氏征，parkisonism) 1月内 3)静坐不能 静坐不能(akathisia) 2月内 月内， 3)静坐不能(akathisia) 2月内，误诊 4)迟发性运动障碍 迟发性运动障碍(tardive 晚期， 4)迟发性运动障碍(tardive dyskinesia) 晚期，机率达 40%。 40%。
3.depression associated with bipolar affective 占发病率的10 15%。 10disorder 占发病率的10-15%。 本节介绍的药物主要用于第二类抑郁症的治疗。 本节介绍的药物主要用于第二类抑郁症的治疗。 【抑郁症发生的病因】 抑郁症发生的病因】 尚未完全明了。认为涉及单胺类神经递质NA和 HT及 尚未完全明了。认为涉及单胺类神经递质NA和5-HT及 NA 其受体， Hypothesis。 reserpine， 其受体，即Amine Hypothesis。例 reserpine，反例 cocaine。 cocaine。 【抗抑郁药的作用机制及分类】 抗抑郁药的作用机制及分类】 靶标：增加突触传递过程中NA和 靶标：增加突触传递过程中NA和/或5-HT的浓度。矛盾点。 NA HT的浓度。矛盾点。 的浓度 原始作用点： 原始作用点：
第18章 抗精神失常药 18章
(Drugs used for treatment of antipsychiatric disorders) 【精神失常概述】 精神失常概述】 精神病≠神经病。功能性和器质性异常。 精神病≠神经病。功能性和器质性异常。 精神病：情感、思维、行为等异常。包括① 精神病：情感、思维、行为等异常。包括①精神分裂症 躁狂症(mania) (schizophrenia) ，②躁狂症(mania) ，③抑郁症 (depression)和 焦虑症(anxiety) 也合称两极 (depression)和④焦虑症(anxiety) 。②和③也合称两极 情感障碍病(bipolar 情感障碍病(bipolar affective disorder) 。 发病原因： 涉及单胺能神经递质及受体转运体。 发病原因：●涉及单胺能神经递质及受体转运体。如多巴 (DA)及受体和转运体 去甲肾上腺素及受体转运体， 及受体和转运体， 胺(DA)及受体和转运体，去甲肾上腺素及受体转运体，和 HT及受体和转运体 及受体和转运体。 有遗传因素和诱因共同参与。 5-HT及受体和转运体。●有遗传因素和诱因共同参与。
药物分类：四类， 药物分类：四类，即: 抗精神病药；抗躁狂药；抗抑郁药和抗焦虑药。 抗精神病药；抗躁狂药；抗抑郁药和抗焦虑药。 抗精神病药(antipsychotic 第一节 抗精神病药(antipsychotic drugs) 【分类】四类，即: 分类】四类， 吩噻嗪类(phenothiazines) 硫杂蒽类(thioxathenes (thioxathenes， 吩噻嗪类(phenothiazines) ，硫杂蒽类(thioxathenes， 噻吨类) 丁酰苯类(butyrophenones) 杂类。 (butyrophenones)和 噻吨类) ，丁酰苯类(butyrophenones)和杂类。
⑥局部刺激 ⑦粒细胞减少或缺乏 氯氮平发生率最高。 氯氮平发生率最高。
第二节
抗躁狂症药
躁狂症(mania) 躁狂症(mania) 一种极端性情感性精神障碍。表现: 情绪过分高涨、 一种极端性情感性精神障碍。表现: 情绪过分高涨、 极度兴奋、健谈、热情、自信和不知疲倦。 极度兴奋、健谈、热情、自信和不知疲倦。 【疾病机制】 疾病机制】 不详。 DA和 HT增加有关。 不详。与DA和5-HT增加有关。 增加有关 治疗药物—碳酸锂(lithium carbonate) 治疗药物 碳酸锂(lithium 碳酸锂 1949年应用。 1949年应用。 年应用 【特点】 特点】