医学免疫学论文

医学免疫学论文

学校:郑州大学

院系:信息工程(软件)学院

班级:生物信息处理九班

姓名:学号:

指导老师:祁元明

本人签名:__ ______

时间日期:2013年1月1日

自身免疫糖尿病细胞的免疫学知识

(薛建宇郑州大学信息工程软件学院生物信息处理二班

【摘要】

目前人们对糖尿病的病因已经有了深刻的认识,无论是从细胞水平还是从分子水平都能够比较清楚的解释糖尿病。本文主要介绍糖尿病在免疫学上的研究,从另一种角度去解释糖尿病的发病机制。为的是让人们更加全面的了解糖尿病。自身免疫糖尿病是一种T 细胞介导的胰岛B细胞选择性破坏的自身免疫病。主要组织相容性复合物限制性中枢及外周T 细胞自身耐受丧失, 细胞免疫调节失衡, 胰岛自身抗原反应性T 细胞克隆活化,Th1 细胞及其细胞因子释放占优势, 将启动、维持和加速自身免疫性胰岛炎, 导致糖尿病发生。

【Abstract】

The etiology of diabetes has been a profound understanding of, whether it is from the cellular level or from the molecular level to be able to more clearly explain diabetes. This paper describes the diabetes research in immunology, from another point of view to explain the pathogenesis of diabetes. Autoimmune diabetes is a T-cell selective destruction of islet B cell-mediated autoimmune disease. Major histocompatibility complex restrictive central and peripheral T-cell tolerance loss of cell immunoregulatory imbalance the islet autoantigen reactive T cell clones activated Th1 cells and their cytokine release dominant to start, sustain and accelerate autoimmune insulitis, leading to diabetes.

【关键字】自身免疫病、糖尿病、细胞免疫、免疫调节

【Keyword】autoimmune disease, diabetes, cellular immunity, immune regulation

【前言】

糖尿病患病率呈全球性迅速增加, 其确切发病机制至今不明。在早期对糖尿

病的研究中,人们只知道糖尿病的引起是由于胰岛β细胞受损而导致胰岛素血糖升高,于是就把治疗糖尿病的研究放在了胰岛素身上,并有研究认为胰岛素药物可以治疗糖尿病。随着对糖尿病的深入了解,发现糖尿病的起因有很多,主要分为1型糖尿病和2型糖尿病。其中1 型糖尿病中的自身免疫亚型【1】, 属于器官特异性自身免疫性疾病的观点已得到共识, 发病过程中细胞免疫与体液免疫均有参与, 前者的作用更为显著。本文就自身免疫糖尿病细胞免疫学研究进展作一综述。

一、关于糖尿病的研究

糖尿病是由于胰岛素分泌和作用两者同时存在缺陷导致碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢的紊乱,出现以慢性高血糖为特征的一组代谢疾病,伴有各种组织的长期损伤【2】、功能衰竭及缺陷,是世界上第三位严重的慢性病。临床有多种类型,其中Ⅰ型糖尿病约占全部糖尿病人群的5%【9】。目前被认为是在遗传易感染基础上由于T细胞介导的胰岛β细胞特异性自身免疫病。Ⅰ型糖尿病是以β细胞进行损害和胰岛素分泌不足的自身免疫性疾病,它的详细发病机理还没有完全阐明。一般认为其发病除了与遗传因素、环境因素有关外,免疫应答是启动因素,表现为细胞免疫和体液免疫均有异常。在细胞免疫中,CD4+T细胞在发病中起中心作用。在体液免疫中,胰岛素既是自身抗体的靶抗原,也是自身反应性T细胞的靶分子。

二、B细胞与T细胞对糖尿病的影响

在最近的几年,有关对糖尿病的研究多集中在血清中自身抗体的检测并由此发现了若干种至关重要的自身抗原, 曾认为B 细胞介导的体液免疫在1型糖尿病的发病过程中起决定性作用【3】, 但随着研究的深入, 这一观点已日益受到人们的质疑。目前仍无证据表明自身抗体在1型糖尿病发病中的直接作用。无论是B细胞介导的体液免疫还是T细胞介导的细胞免疫,这两种免疫调节是相辅相成的。于是就这样一种假想:自身免疫糖尿病也应该与T细胞有关。经过人们不断地实验研究结果显示确实存在这

样的假想。并且研究者们将更多注意力转移到细胞介导的自身免疫, 尤其是T细胞在其中所起的作用。现阶段, 人们普遍倾向于T1DM 是一种T 细胞介导, 导致分泌胰岛素的胰岛B细胞特异性损伤的自身免疫性疾病。

三、T细胞引起糖尿病的机理

人们通过对T细胞的研究得出了T细胞介导的细胞免疫能够破坏胰岛β细胞导致胰岛素分泌减少从而导致糖尿病。那么T细胞究竟是如何介导的呢?目前认为,T细胞的作用由一系列复杂精密的机制所调控,例如T细胞在胸腺内的成熟,抗原的部位和性状,抗原表达的水平和时机等可以使这些自身反应T细胞失控而破坏

自身组织成分。当T细胞在胸内经阳性选择和阴性选择过程后,在外周发挥作用的应该是自身MHC【4】限制并且是自身耐受的,当这种耐受性丧失后,T细胞就会攻击自身胰岛β细胞而导致糖尿病发生。

四、免疫调节细胞的作用

随着对T细胞深入的研究,发现许多证据支持1型糖尿病是一种因免疫调节机制紊乱所导致的自身免疫性疾病【5】。简单的说免疫效应细胞在体内收到一系列复杂的调控与限制,使有的效应增强而有的效应减弱例如胰岛素分泌。通过对T细胞调节的机理我们知道,辅助性T细胞根据其所分泌的细胞因子可以分为Th1及

Th2细胞,前者主要介导细胞免疫,后者主要介导体页免疫。当一定的β细胞自身抗原被巨噬细胞处理后,与MHCⅡ类分子一起呈递到抗原递呈细胞表面【10】,从而激活Th1细胞,使Th细胞以Th1 细胞表型占优势,激活自然杀伤细胞等,导致胰岛β细胞破坏。在自身免疫糖尿病方面, 人们更多观察到的是免疫抑制细胞功能不足, 导致免疫效应细胞过度活化而引发自身免疫性疾病。近年来也有发现,自然杀伤性T细胞在诱导和维持外周耐受方面起到了至关重要的作用。自然杀伤性细胞并非NK细胞。但是它又不同于其他淋巴细胞,因为他们表达NK细胞特征性的表面标志。有人认为自然杀伤性T细胞直接调节Th2细胞介导的免疫反应,间接调节Th1细胞介导的自身免疫。这类细胞

究竟在自身免疫糖尿病发生过程中起破坏抑制或保护作用, 有待进一步研究。

五、细胞免疫与体液免疫的关系

前面我们说Ⅰ型糖尿病的发病机制可能与T细胞介导的细胞免疫和B细胞介导的体液免疫有关【6】,我们也分别阐述了它们对糖尿病的影响【7】。按照我们一贯思维,当我们对某一种物质分开研究之后接下来就要一起研究它们之间的关系。那么细胞免疫和体液免疫究竟有什么关系呢?自身免疫糖尿病的发病有众多针对自身抗原的T细胞的参与,且Ⅰ型糖尿病患者发病前体内有多种胰岛素自身抗体