病毒灭活验证模版

***注射液

病毒灭活工艺验证研究

1 “***注射液”生物原材料-**（动物）的病毒污染验证文献综述

2 用于生产“***注射液”的生物原材料-**（动物）的病毒感染的检测

3 模拟生产工艺条件下对指示病毒的灭活实验

1 “***注射液”生物原材料-**（动物）的病毒污染验证文献综述

根据现有的研究结果，***（动物）的病毒包括***、***、***、……*种，其中***、***……病毒可感染人类。以下按***（动物）源性病毒的来源、种类及分布；人体的危害（是否人畜共患）；理化特性；检测方法的次序对各病分述如下：

1、***症

……

2、……

附表1 ***（动物）源性病毒的特征

病毒名称病毒的分类核酸类型囊膜病毒颗粒大小（nm）***病毒***科***属RNA or DNA 有or 无***~***

……

附表2 ***（动物）源性病毒的理化性质

病毒名称温度耐受性pH耐受性化学物质敏感性

***病毒可耐***℃可耐pH*** 能抵抗***，对***敏感

……

附表3 ***（动物）源性病毒的检测方法

病毒名称血清抗体

检测方法

病毒抗原检测

组织样品方法

***病毒**** 皮肤、肝、口腔分泌物、

粪便等

*** ……

参考文献

1、*****

2、

2 用于生产“***注射液”的生物原材料-**（动物）的病毒感染的检测

1、原理及目的

所有用于制药生产的生物性原材料等都有受到病毒污染的可能性，为验证“***注射液”的生物原材料-**（动物）种***、***病毒的感染情况，特进行下述实验。验证以保证生物原材料的安全性。

2、检测方法的选择

综前所述，目前已发现的**动物病毒性感染共有*种，其中***、***可感染人。我们对其中较为重要***、***病毒作为评价***动物病毒感染的指标，进行现场的采样检测，涉及的项目主要是：***抗体检测和病毒抗原检测……

3、生物样品的种类及采样方法

3.1 血清抗体检测样品

在动物饲养场随即抽取生长健康、无疾患，体重在***—***的动物**只，从***采血***ml（无菌操作，置于*ml试管封口4℃保存备用）。

3.2 组织样品的病毒抗原检测：样品采集地点同上，动物采血处死后无菌取***样本分别置灭菌后的样品瓶中密封，4℃保存备用。

4、实验室样品处理及检测方法

4.1 样品处理

4.1.1 血清的分离按……方法，***转/分离心**分钟，分离血清，备用。

4.1.2 组织样品的处理……。

4.2 样品检测

4.2.1 血清抗体检测采用***试验。详见附件1

4.2.2 组织样品检测采用***试验。详见附件2

5、实验结果

见表**动物血清及组织样品中***病毒抗体及抗原检测结果

样品血清**组织**组织**组织

检测内容抗体抗原抗原抗原

结果————

6、结论

在所采集的**动物样品中未能检出***、***病毒的血凝活性，结合***动物的饲养和生长情况，本品所选用的***动物符合生物原材料无病毒污染的要求。

附件：***试验操作术式

1、材料***

2、操作方法***

3、结果判定***

4、病毒单位的计算***

3 模拟生产工艺条件下对指示病毒的灭活实验

1、指示病毒的选择

***动物源性病毒共有*种，涉及*属，其理化性质见下表

***（动物）源性病毒的理化性质

病毒名称温度耐受性pH耐受性化学物质敏感性

***病毒可耐***℃可耐pH*** 能抵抗***，对***敏感

……

***动物骨是该产品的生物原材料，在***动物源性病毒中选择指示病毒有较好针对性。

上述病毒中可感染人类的病毒有***、***，***病毒人感染后，可造成***，（危害性评价）。该病毒对环境适应性，（病毒活性评价），是否适宜作为指示病毒。

****

综上所因，故选取***、***病毒作为指示病毒。

2、模拟生产工艺的确定

在本品的制备工艺过程中，对病毒灭活有影响的工序为：

1）***

2）***

***

3、实验方法和原理

在模拟生产工艺过程中加入特定的生物标志（指示病毒），以验证生产工艺过程中对生物标志存在的影响。指示病毒的检测采用***法。

4、实验器材

******

5、指示病毒及其他材料

***病毒由***提供；病毒编号：***，标定滴度：**

***由***提供

6、处理步骤

6.1 参照工艺规程，取***动物骨，*****，在上述提取物中分别加入***病毒***ml （相当于起始滴度***），充分混匀后置4℃浸泡72小时。

6.2 ***

***

7、病毒抗原检测

采用***试验。详见附件

8、实验结果

经工艺处理后各样品中***病毒的血凝滴度

表经工艺处理后各样品中***病毒的血凝滴度

样品号

血凝滴度212223242526272829

1 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ +++ ++ ——

*** —————————

*** —————————

9、结论

在第1号样品所册**滴度与理论值相符合。另经模拟工艺处理后，未检测出指示病毒，表面本工艺可以灭活病毒。