细胞信号转导的分子机制
细胞信号转导和调控的分子机制
细胞信号转导和调控的分子机制细胞信号转导和调控是细胞生命活动的重要过程,它有助于细胞接收和处理外界信息,从而控制细胞的功能和代谢。
这些信号可以来自多种刺激,如激素、神经递质、外界环境等。
当这些信号作用于细胞膜上的受体后,信号会被传递到细胞内部,进而调节特定的细胞活动。
因此,了解细胞信号转导和调控的分子机制对于认识细胞生命活动和疾病的发病机理至关重要。
一、细胞膜受体的信号转导机制细胞膜受体可以分为离子通道受体、酶联受体和G蛋白偶联受体(GPCRs)三类。
离子通道受体的信号转导机制比较简单,当受体被激活后,离子通道内的离子会逐渐流入或流出细胞,从而改变细胞的电位和活动。
酶联受体的信号转导机制则涉及到受体酪氨酸激酶(RTK)家族,它与外界信号分子结合后会自相磷酸化,启动下游信号转导通路,从而引发一系列生物学效应。
而GPCRs则是细胞膜上最大的一类受体,它们包括多个转膜蛋白,具有七个跨膜片段。
当G蛋白依附于GPCRs后,它能够进一步激活G蛋白α亚单位,激活下游信号转导通路,从而调节细胞活动。
二、细胞内信号通路调控机制当细胞膜上的受体被激活并启动下游信号转导通路后,信号被传递到细胞内。
细胞内信号通路的调控主要分为以下几个方面。
1.激酶热稳定性调控。
研究表明,细胞内激酶的热稳定性对信号转导和调控至关重要。
以MAPK家族为例,当细胞内环境崩溃,激酶变得热不稳定时,信号传递能力便会大幅降低或失效。
因此,细胞内激酶的热稳定性调控在信号转导和调控过程中具有重要作用。
2.信号转导调控中的互作网络。
在细胞内信号转导和调控过程中,多个信号通路之间会相互影响、相互作用,形成复杂的调控网络,从而决定细胞的应答。
以胰岛素信号通路为例,胰岛素作用于受体后,多个蛋白互相交叉作用,进而激活一系列分子,使细胞内血糖水平下降。
3.信号的正负调控。
细胞内信号转导和调控可以被正面调控或负面调控。
以TGF-β通路为例,Smad蛋白在活性化TGF-β后可以进一步激活表观遗传学修饰和后续基因表达,形成正面调控的效应。
细胞信号转导的分子机制
5. NF-B通路
肿瘤坏死因子受体(TNF-R)、白介素1受体 等重要的促炎细胞因子受体家族所介导的主要信 号 转 导 通 路 之 一 是 NF-B ( nuclear factor-B , NF-B)通路。
磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K或PI-3K)是一种重要的信号 转导分子。
配体与受体结合后,PI3K通过其p85亚单位与活化的受 体结合,使其p110亚单位被受体磷酸化而活化。PI3K 可催化PIP3的产生。
PIP3产生后,通过结合蛋白激酶B(PKB)的PH结构域, 将其锚定于质膜而活化。
PKB是原癌基因c-akt的产物,故又称为Akt。PKB可磷 酸化多种蛋白,介导代谢调节、细胞存活等效应。
② 通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修 饰作用激活下游信号转导分子,从而传递信号,最终仍 是激活一些特定的蛋白激酶;
③ 蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、 转录调控因子等,影响代谢通路、基因表达、细胞运动、 细胞增殖等。
(二)几种常见的蛋白激酶偶联受体介导的 信号转导通路
哺乳动物细胞中的G亚基种类及效应
G种 类
as ai aq at
效应分子
细胞内信使
AC活化↑
cAMP↑
AC活化↓
cAMP↓
PLC活化↑
Ca2+、IP3、DAG↑
cGMP-PDE活性↑ cGMP↓
靶分子
PKA活性↑ PKA活性↓ PKC活化↑ Na+通道关 闭
(二)不同G蛋白偶联受体可通过不同通路 传递信号
离子通道型受体可以是阳离子通道,如乙酰胆 碱、谷氨酸和五羟色胺的受体;也可以是阴离 子通道,如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。
细胞内信号转导的分子机制
细胞内信号转导的分子机制细胞是生命的基本单位,而细胞内信号转导是细胞与外界环境进行通讯交流的重要方式。
细胞内信号转导是一种复杂的过程,涉及多个分子的相互作用和调节。
本文将从分子机制的角度探讨细胞内信号转导的过程和作用。
一、信号的传递与接收细胞内信号转导的过程始于信号的传递与接收。
当细胞感受到外界的刺激后,信号将通过细胞表面的受体蛋白引发反应。
受体蛋白可以是跨膜蛋白,也可以是细胞内受体。
跨膜受体包括七次跨膜的G蛋白偶联受体和单次跨膜的酪氨酸激酶受体等。
这些跨膜受体的N端通常负责与外部信号分子的结合,C端则与细胞内信号转导通路相连。
二、蛋白质激酶的活化当外界信号与受体蛋白结合后,受体蛋白将被激活,从而导致下游信号转导分子被激活。
其中有最重要的一类信号转导分子就是蛋白质激酶。
蛋白质激酶是一种酶,可以将蛋白质从不活性状态转变为活性状态,从而控制下游信号转导分子的功能。
三、蛋白质的磷酸化激活的蛋白质激酶通常会磷酸化下游信号转导分子。
蛋白质磷酸化是细胞内信号转导中最为基本的反应之一,它可以引起下游蛋白的构象改变、酶活性改变、互作关系的改变等。
磷酸化的结果是使下游分子的功能改变,从而产生了降解、转运和合成等生命活动的变化。
四、信号放大与调节为了有效地传递和放大信号,通常需要一定的放大机制。
对于多数细胞内信号分子的反应,前一段反应产物通常是后一段反应的催化剂,从而传递和放大了信号。
此外,信号也需要受到调节,以确保正确的信号转导。
调节的机制可能包括某些分子的抑制与调制,或是某些分子的特性改变。
五、信号的传递与下游反应信号的传递和下游反应的过程涉及一系列的信号转导分子和调节因子。
下游反应主要包括基因表达的改变、特定蛋白质的转运、酶的激活与降解等。
这些下游反应可以促进细胞生长、分化、凋亡、代谢等生命活动。
细胞内信号转导的分子机制是一个庞大复杂的系统,涉及多个分子的相互作用和调节。
在细胞内信号传递过程中,各个分子、酶、激酶等都起着至关重要的作用。
细胞信号转导通路的分子机制和调节
细胞信号转导通路的分子机制和调节细胞信号转导通路是生命科学中一个重要的研究领域。
它是指通过特定的信号分子和受体,从外部环境接收信息,经由一系列分子信号传递,最终影响细胞的基因表达和功能,进而影响细胞的生理和病理状态。
研究细胞信号转导通路的分子机制和调节,对于理解细胞的生物学功能、疾病的发生和治疗具有重要的意义。
一、细胞信号转导通路的分子机制细胞信号转导通路包括多种分子机制,如激酶、酵素、信号蛋白、离子通道等,这些分子机制可以形成多种信号通路。
1. 激酶通路激酶通路是细胞中一个常见的信号传导方式。
激酶通路包括多种激酶,如胰岛素受体激酶、丝裂原活化激酶(MAPK)等。
当激酶受到激活的信号分子作用后,它们会磷酸化一个细胞内信号蛋白或转录因子,并影响它们的功能和位置,进而影响细胞代谢和基因表达。
激酶通路在许多生物学过程中都扮演着重要的角色,比如细胞增殖、分化、凋亡等。
2. 核受体通路核受体通路是一种通过特定的核受体介导的信号转导方式。
这些核受体包括雄激素受体、雌激素受体、甲状腺素受体等等。
当这些核受体受到特定的激活信号分子作用后,它们发生构象变化,从而导致与其结合的蛋白与DNA相互作用,进而影响细胞的转录和转录后加工过程。
3. 离子通道通路离子通道通路是一种通过特定类型的离子通道介导的信号传导机制。
离子通道是细胞膜上的特定通道蛋白,可以通过通道内的离子流动改变细胞内外液体的离子化学平衡以及细胞膜电位,从而影响细胞的生物学功能。
二、细胞信号转导通路的调节细胞信号转导通路的调节是指一些信号分子对信号通路进行控制和修饰,调节通路过程或作用,从而影响细胞生物学功能和特异性。
信号通路的调节有多种形式。
1. 磷酸化修饰磷酸化修饰是细胞信号转导中最常见的分子调节方式之一。
磷酸化一般是通过激酶将磷酸基团附加到目标蛋白的羟基残基上,或通过去磷酸化酶从目标蛋白上去除已有的磷酸基团。
磷酸化修饰能够影响目标蛋白的结构和功能,从而影响信号通路的传递和响应。
细胞信号转导的分子机制
(三)脂类也可衍生出胞内第二信使
具有第二信使特征的脂类衍生物:
• 二脂酰甘油(diacylglycerol,DAG) • 花生四烯酸(arachidonic acid,AA) • 磷脂酸(phosphatidic acid, PA) • 溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA) • 4-磷酸磷脂酰肌醇(PI-4-phosphate,PIP) • 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol -4,5-
PKG是由相同亚基构成的二聚体。与PKA不同, PKG的调节结构域和催化结构域存在于同一个 亚基内。PKG在心肌及平滑肌收缩调节方面具 有重要作用。
cGMP激活PKG示意图
4.蛋白激酶不是cAMP和cGMP的唯一靶分子
环核苷酸作为别构效应剂还可以作用于细胞内 其他非蛋白激酶类分子。
一些离子通道也可以直接受cAMP或cGMP的别 构调节。
生物体可感受任何物理、化学和生物学 刺激信号,但最终通过换能途径将各类 信号转换为细胞可直接感受的化学信号 (chemical signaling)。
化学信号可以是可溶性的,也可以是膜 结合形式的。
化学信号通讯是生物适应环境不断变异、进化 的结果。
•单细胞生物与外环境直接交换信息。 •多细胞生物中的单个细胞不仅需要适应环 境变化,而且还需要细胞与细胞之间在功 能上的协调统一。
磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C( PLC)可将磷脂 酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)分解成为DAG和IP3。
磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化第二信使的生成
2.脂类第二信使作用于相应的靶蛋白分子
DAG是脂溶性分子,生成后仍留在质膜上。 IP3是水溶性分子,可在细胞内扩散至内质网或肌质
细胞膜上信号转导的分子机制
细胞膜上信号转导的分子机制细胞膜是一个非常重要的细胞器,它是细胞内外物质传递和信息交流的重要场所。
细胞膜上的信号分子对细胞的生长、分化、运动、凋亡等生命过程起着重要的调控作用。
这些信号分子通过信号转导通路传递下去,最终引导细胞做出相应的反应。
细胞膜上信号转导的分子机制涉及到许多复杂的生物化学过程,下面就来一一介绍。
第一部分:膜受体的结构与功能膜受体是细胞膜上最为重要的信号分子之一,它是一类具有跨越细胞膜两侧的蛋白质。
膜受体既具有接受信号分子的能力,又能够传递信号,通过激活下游信号转导的分子机制向细胞内传递信号。
关于膜受体的种类及其实现的不同机制,目前已经有了比较详细的研究。
细胞膜上的膜受体按照其蛋白质结构的特点分成三大类:Ⅰ型跨膜受体:这类膜受体存在于很多细胞膜上,它是由单个α亚基组成的跨膜蛋白,在膜外侧含有特定的配体结构,一旦接受到特定信号分子的激活后,会通过异源二聚体化促进邻近的下游分子的活化。
膜受体的一个典型代表是胰岛素受体。
Ⅱ型跨膜受体:这类膜受体存在于骨骼肌、心肌和神经细胞等组织中,由α和β两个亚基组成,其中α亚基穿过细胞膜而β亚基则紧贴着膜表面。
当信号分子与膜外的α亚基结合后,β亚基发生活化作用,从而引发下游信号传递反应。
膜受体的一个典型代表是乙酰胆碱受体。
Ⅲ型跨膜受体:这类膜受体存在于多种细胞上,并且在各种生理事件中都发挥着重要的作用。
它采用的是一种叫做七次跨膜结构的蛋白质,这种蛋白质在细胞膜上呈现出U型弯曲的状态,细胞外侧和细胞内侧含有不同的信号结构。
七次跨膜蛋白会在信号分子激活下发生异源二聚体化,进而发挥信号传递的作用。
膜受体的一个典型代表是Rhodopsin受体。
第二部分:膜受体的激活与下游信号通路的调控在信号分子激活膜受体之后,下游的信号通路就得以调控。
下游信号通路可以分成两大类:一是胞内信号通路,二是信号转导的媒介分子。
胞内信号通路就是传递信号的蛋白质分子通过激活某些特定酶而调控下游蛋白质的活性。
细胞信号转导的分子机制
细胞信号转导的分子机制
细胞信号转导是指细胞内分子信号传递的过程。
它是维持生命活力、康复和发
展的基本过程之一,它不仅与新陈代谢和细胞生长的调控有关,还与疾病的发展和细胞死亡有关。
细胞信号转导的分子机制
细胞内信号传递是指在细胞外发生信号分子或细胞因子与上皮细胞结合后,通
过膜内或细胞内信号转导途径,向细胞内传递信息,进而介导细胞内的生化反应。
在细胞内,信号分子会触发细胞膜上的特定受体,这些受体是膜上蛋白质,它
们能够识别与之结合的信号分子。
当信号分子与受体结合时,会在受体的内部激活蛋白质分子,这些蛋白质会进一步传递信号,最终引发一系列的细胞生理反应。
细胞信号转导的分子机制包括三个主要阶段:
阶段一:信号的接收和识别
信号分子在细胞外空间与受体结合,受体的结构和构型与细胞外信号分子相互
匹配,触发各种酶的激活和转运。
阶段二:信号的放大和传递
信号的传递是由蛋白激酶级联或蛋白激酶间级联的方式实现。
一旦受体被激活,会引发下游蛋白的激活和级连反应,直到达到细胞内科学或异质细胞之间的联络。
阶段三:所激活的生理反应
信号的传递最终导致的反应包括细胞增殖、分化、分泌、迁移等。
了解细胞信号转导的分子机制,对于人类疾病的治疗和康复,有着至关重要的
作用。
例如,靶向肿瘤细胞信号转导途径的新药物可以阻断癌细胞的生长和扩散,从而对癌症的治疗起到关键的作用。
此外,越来越多的研究表明,细胞信号转导途径与多种心血管疾病、神经退行性疾病和免疫系统疾病有关。
细胞信号转导的进一步研究将有助于我们更好地掌握生命的奥秘,对于相关疾病的治疗与康复具有非常重要的意义。
细胞信号转导途径的分子机制和控制措施
细胞信号转导途径的分子机制和控制措施细胞信号转导途径是维持细胞生命和功能的重要机制,它应对外界刺激并引导细胞行为,调节生物体内各种生理过程。
在细胞信号转导途径中,分子机制和控制措施具有重要意义。
本文将探讨细胞信号转导途径的分子机制和控制措施。
一、分子机制在细胞信号转导途径中,信号分子通过与细胞膜上的受体结合来引起一系列反应,最终导致细胞内信号通路的激活。
这一过程包括多种分子机制的参与。
1. 受体及信号分子多种化学物质参与信号转导,其中包括激素、神经递质、细胞因子等。
这些信号分子通过结合细胞膜或核内的受体,继而引起某些分子的活化。
常见的受体包括酪氨酸激酶受体、G蛋白偶联受体等。
2. 信号转导通路信号转导通路是信号分子从受体到细胞内质膜或细胞核的转导过程。
这一过程包括多种通路的参与,例如酪氨酸激酶信号转导通路、G蛋白偶联受体通路以及酵素调节通路等。
这些通路的不同之处在于参与的分子机制以及终点的信号反应类型。
3. 下游效应分子信号通路中的下游效应分子扮演着十分重要的角色。
其主要作用是转导细胞内的信号,从而控制细胞的反应。
下游效应分子包括细胞内酶、转录因子等。
4. 信号抑制分子细胞还存在着一些信号抑制分子,它们的作用是阻止细胞内信号通路的激活。
这些分子常见于负反馈调节的信号通路中。
二、控制措施细胞信号转导途径的控制措施是指通过控制信号分子活性和调节信号传导通路等方式,从而对细胞信号转导途径进行调控。
1. 分子靶点的招募和催化分子靶点的招募和催化是一种对信号分子活性进行调控的方式。
例如,在信号转导通路中,酶催化单元可以使信号分子更加有效地催化下游反应。
2. 负反馈调节负反馈调节是信号转导通路中一种经典的调控方式。
其机制是通过信号通路内部产生抑制性信号来抑制初始信号的活化,从而稳定信号通路的强度。
这一机制在信号转导通路生理过程中具有重要的意义。
3. 修饰信号分子修饰信号分子是指通过亚细胞水平控制细胞内分子的活性和局部分布,从而对信号转导进行调控。
细胞信号转导的分子调控机制
细胞信号转导的分子调控机制细胞信号转导是指细胞内外的信号分子通过多个信号转导分子的相互作用和调控,传递特定的生物信息,从而实现细胞生命活动的调控过程。
细胞信号转导的分子调控机制包含多个层次的调控和多个关键分子的参与。
本文将重点探讨细胞信号转导的分子调控机制,并介绍其中几个重要的分子调控模块。
一、G蛋白偶联受体(GPCR)的调控GPCR是一类重要的细胞膜受体,通过与细胞外信号分子的结合,活化内在的G蛋白,并启动下游信号传递。
GPCR的活化过程中,多个分子起到了重要的调控作用。
例如,蛋白激酶A(PKA)可以通过磷酸化GPCR,促进其内化和降解,从而调节GPCR信号的时效性。
此外,β-阻断剂等药物也可以通过竞争性结合GPCR,阻断其与信号分子的结合,从而抑制GPCR信号传导。
二、细胞色素P450酶(CYP)的调控CYP是一类重要的细胞内酶,参与信号分子的代谢和解毒过程。
CYP的活性可以通过多个分子机制进行调控。
例如,细胞内的一些转录因子如CAR和PXR可以结合CYP的启动子区域,增强其基因表达。
此外,一些药物和环境因素也可以通过与CYP结合,直接抑制或激活其催化活性,从而调节信号分子的代谢速率。
三、蛋白激酶的调控蛋白激酶是细胞信号转导中的重要调控因子。
蛋白激酶的活性可以通过磷酸化和去磷酸化等多种方式进行调节。
磷酸化酶和蛋白激酶磷酸化酶可以调控蛋白激酶的底物选择性和催化活性。
此外,细胞内的一些信号分子,如细胞周期调节蛋白(Cyclin)和Cyclin依赖性激酶(CDK),也可以通过与蛋白激酶结合,调节其活性和底物特异性。
四、核转录因子的调控核转录因子是调控基因表达的重要调控因子,参与控制细胞信号转导过程中的基因转录和翻译调控。
核转录因子的活性可以通过多种方式进行调节。
例如,一些信号分子可以通过直接结合核转录因子,改变其构象和DNA结合能力,从而调节基因转录的启动和抑制。
此外,一些转录共激活因子和转录抑制因子也可以与核转录因子相互作用,调控其活性和底物选择性。
细胞信号转导的分子机制及其在生理和病理过程中的作用
细胞信号转导的分子机制及其在生理和病理过程中的作用细胞信号转导是细胞内外信息传递的重要机制,能够调控细胞的生理功能以及病理过程。
本文将介绍细胞信号转导的分子机制,包括信号的传递方式、参与的分子组分以及相关的调节因素,并探讨其在生理和病理过程中的作用。
一、细胞信号转导的主要传递方式细胞信号转导的传递方式多种多样,其中包括:1. 直接细胞间的物质传递:细胞间可以通过通道连接直接传递物质,如细胞间连接蛋白的信号传递。
2. 细胞表面受体的识别:细胞表面的受体可以通过识别外界的信号分子来传递信号。
常见的细胞表面受体包括离子通道受体、酪氨酸激酶受体和G蛋白偶联受体等。
3. 分泌信号物质:细胞可以释放信号分子到细胞外环境中,并通过受体来进一步传递信号。
例如,神经递质和激素等。
二、细胞信号转导的分子组分在细胞信号转导的过程中,需要参与的分子组分众多,包括:1. 受体蛋白:受体蛋白位于细胞膜表面或细胞内,能够与特定的信号分子结合,并通过信号转导的方式传递信号。
2. 媒介蛋白:媒介蛋白负责将信号从受体传递至下游目标蛋白,常见的媒介蛋白包括蛋白激酶、G蛋白和离子通道等。
3. 信号转导通路:信号转导通路由一系列分子和反应组成,形成特定的信号传递网络,如MAPK通路、PI3K-Akt通路和Wnt通路等。
4. 调节因子:细胞信号转导过程中的调节因子主要包括激活因子、抑制因子、拮抗因子和废旧因子等。
三、细胞信号转导的调控机制细胞信号转导的过程中存在多种调控机制,例如:1. 负反馈调控:当信号传导达到一定程度时,负反馈调控机制会被激活,从而抑制信号传导的持续性。
负反馈调控能够保持信号传导的平衡与稳定。
2. 交叉调控:细胞信号转导通路之间存在相互调控的关系,一个通路的活性可以影响其他通路的活性,从而协调细胞内多个信号的作用。
3. 激活因子和抑制因子:细胞内存在大量的激活因子和抑制因子,它们能够启动或抑制信号传导通路的活性,以及调控下游的生理过程。
细胞分子识别和信号转导的分子机制
细胞分子识别和信号转导的分子机制随着科技的飞速发展和生物学领域的深入研究,我们逐渐认识到了细胞行为背后的分子机制。
细胞内外的分子相互识别与作用,紧密关联着细胞的排列和功能调节,影响着整个生命系统的运作。
在此,我们将重点讨论细胞分子间的识别与信号转导的分子机制,为探究细胞学更深入的奥秘打下基础。
一、细胞膜中的蛋白质通道细胞膜是细胞与环境之间的分界线,对其上的分子识别和信号传递非常重要。
细胞膜上有很多蛋白质通道,促进外界物质进入细胞或细胞内物质从细胞中释放。
其中,外观具有典型水平‘通道’结构的离子通道蛋白,对细胞信号传递起着至关重要的作用。
离子通道蛋白通常包括特异性通道、对新陈代谢化合物通道和钙离子通道等。
以特异性通道蛋白为例,在细胞膜上,它们将外界刺激转化为内部化学信号。
当刺激过于剧烈时,离子通道蛋白的‘开启’会导致离子‘失控’,进而引发疾病发生。
近年来,细胞膜离子通道的研究已经超越了生理研究的范畴,成为药物研发中的重要热点。
二、蛋白质相互作用的交互方式当不同蛋白相遇时,它们如何‘认识’并有效地进行相互作用,是细胞分子识别中更具挑战性的问题。
通常来说,蛋白质之间相互作用是基于多个界面上的部分,之后在该‘点’上形成一个宏观复合物。
例如,在光合作用系统中,一种名为光合色素的特殊蛋白质,能够捕捉太阳光并促进绿色植物进行光合作用。
这种蛋白质通常有着复杂的多级结构,它通过配对生长发生在T4的表面,形成特定的主要蛋白质插入通路。
这种复合物能够准确地触发多步反应,并转化成具有存储能量的高能分子。
三、信号传递的蛋白质复合物细胞内有许多信号分子员,包括离子、糖、脂质、激素和有机分子等。
信号分子在细胞膜中与相应的受体发生作用,将信号传递到细胞内部。
受体后将与适当的蛋白质复合物进行配对,并最终促进细胞对特定环境信号的反应。
在淋巴球与抗原相互作用的过程中,细胞间的信号传递起着至关重要的作用。
研究显示,淋巴细胞受体通过与联蛋白进行作用来调节细胞间对抗原的反应性。
细胞信号转导和细胞分化的分子机制研究
细胞信号转导和细胞分化的分子机制研究随着科技的不断进步和发展,人类开始逐渐了解生命的奥秘。
生命活动的基本单位是细胞,细胞内的分子机理是生命过程发生的重要基础,其中细胞信号转导和细胞分化是研究的热点。
1.细胞信号转导的基本过程细胞活动的调控是通过信号分子来实现的,信号分子从细胞内或外界刺激物质中发出,向周围细胞传递信息。
当信号分子与细胞表面受体结合后,启动细胞内信号传递通路。
实际上,细胞信号转导的过程是一个非常复杂的过程,它涉及到多种信号分子、受体、激酶、磷酸酶、次级信号分子等多种分子物质。
例如,G蛋白调节的信号传导路线中,当外界刺激物质(如激素)结合到细胞膜上的蛋白质受体上时,受体会转变为一种能够与特定类别的G蛋白相互作用的状态。
G蛋白作为一个信号转导分子,能够在这个过程中传递信号。
接下来,G蛋白活化一个激酶,激酶通过进一步磷酸化下游分子,如离子通道或离子泵,导致它们活跃或抑制。
同时,激酶也能启动一个二级信号传递通路,其中磷酸化事件逐步刺激蛋白激酶,并激活其下游的许多蛋白结构。
2.细胞分化的分子机制探究细胞分化是细胞从一种类型转化为另一种类型的过程。
例如,在胚胎发育过程中,单一的受精卵会分裂成许多细胞,并逐步分化出不同类型的细胞,最终组成胚胎和胚胎体系。
分化的细胞可以通过不同的特征来描述,如形态、结构、功能等,分化状态的细胞可以表达一些特定的基因,生产一些特定的蛋白质。
在分化进程中,细胞必须受到内在或外界环境因素的调节。
分化的分子机制非常复杂,包括外源性因素和内源性因素。
外源性因素包括细胞外基质和信号分子,它们能够影响细胞的状况,从而控制细胞的分化方向和速度。
内源性因素包括细胞内的调节蛋白和基因表达调控分子,如转录因子等。
这些因素在细胞分化的不同阶段会发挥不同的作用,进而控制细胞分化的进程。
总结细胞信号转导和细胞分化是分子生物学领域非常热门和前沿的研究方向。
这两个分子机理的研究依赖于大量的技术手段,如基因调控、蛋白质组学等。
细胞信号转导的分子机制和调控
细胞信号转导的分子机制和调控细胞信号转导是指细胞内分子之间相互传递信息的过程,这些信息可以来自于细胞外界,如激素、生长因子等分泌物,或来自于细胞内部信号分子的产生和调节。
细胞信号转导过程是复杂而精密的,涉及到许多分子机制和调控方式。
细胞信号转导的分子机制在细胞信号转导的分子机制中,第一步是信号分子与受体的结合。
在更进一步的步骤中,信号分子会引起一系列的反应,形成信号转导链。
细胞膜受体、细胞质受体和细胞核受体是信号分子和细胞反应之间最重要的介质。
细胞膜受体是细胞信号转导的最常见的类型,它们包括酪氨酸激酶受体、酪氨酸磷酸酶受体、G蛋白偶联受体、离子通道受体等。
其中,酪氨酸激酶受体和酪氨酸磷酸酶受体是一些传递细胞生长和分化信息,G蛋白偶联受体则通常作为基本视觉和嗅觉的信号传递途径。
细胞质受体的最典型的例子就是钙离子信号的转导,其中钙离子介导的信号是细胞生理学功能中非常重要的一种。
细胞核受体通常与细胞战斗反应和细胞增殖分化的过程密切相关,这些反应最终导致基因的激活或阻止。
除此之外,很多信号分子都需要进入细胞才能发挥作用,这就需要一些特殊的调节机制来确保信号分子可以穿过细胞膜进入到细胞内部。
典型的例子就是激素类物质的传递,这需要一些溶质载体来实现 - 激素受体蛋白可以识别激素结构,然后在激素与受体配对的过程中改变结构,从而使激素与其载体蛋白结合。
细胞信号转导的调控在细胞信号转导链中,最重要的是信号分子在一个快速、准确的方式下引起细胞反应。
信号分子的中央节点通常是调制态蛋白,例如蛋白激酶、磷酸酶和细胞骨架蛋白。
这些蛋白从不同的角度影响信号传递过程。
蛋白激酶是一类能够通过激酶活性作用于自身或其他蛋白分子磷酸化修饰来调节信号转导过程的酶类分子。
蛋白激酶的一个重要的例子就是Ras-MAPK信号转导通路。
在这个通路中,Ras激活的蛋白激酶激活一系列的蛋白磷酸化,最终导致细胞分化和增殖。
另一个重要的蛋白调节分子是磷酸酶,它可以通过加速或阻止一些蛋白的磷酸化来调节信号转导通路过程。
细胞通讯和细胞信号转导
PKA系统的信号转导
PKA系统(protein kinase A system,PKA)是G蛋白偶联系统的一种信号转导途径。信号分子作用于膜受体后,通过G蛋白激活腺苷酸环化酶, 产生第二信使cAMP后,激活蛋白激酶A进行信号的放大。故将此途径称为PKA信号转导系统。如胰高血糖素和肾上腺素都是很小的水溶性的胺,它们在结构上没有相同之处,并作用于不同的膜受体, 但都能通过G蛋白激活腺苷酸环化酶, 最后通过蛋白激酶A进行信号放大。
PKC系统的信号转导
系统组成与信号分子
系统组成:由三个成员组成:受体、G蛋白和效应物。Gq蛋白也是异源三体,其α亚基上具有GTP/GDP结合位点,作用方式与cAMP系统中的G蛋白完全相同。该系统的效应物是磷酸肌醇特异的磷脂酶C-β(phosphatidylinositol-specific phospholipase C-β, PI-PLCβ),此处的β表示一种异构体。
效应物
G蛋白
作用
腺苷酸环化酶
Gs
激活酶活性
Gi
抑制酶活性
K+离子通道
Gi
打开离子通道
磷脂酶C
Gp
激活酶活性
cGMP磷酸二脂酶
Gt
激活酶活性
表2, 某些G蛋白的功能
在G蛋白偶联信号转导系统中, G蛋白能够以两种不同的状态结合在细胞质膜上。一种是静息状态,即三体状态; 另一种是活性状态, G蛋白由非活性状态转变成活性状态,尔后又恢复到非活性状态的过程称为G蛋白循环(G protein cycle)。G蛋白的这种活性转变与三种蛋白相关联: GTPase激活蛋白(GTPase-activating protein,GAPs) 鸟苷交换因子(guanine nucleotide-exchange factors,GEFs) 鸟苷解离抑制蛋白(guanine nucleotide-dissociation inhibitors,GDIs)
细胞信号转导的分子机制和生理学效应
细胞信号转导的分子机制和生理学效应细胞信号转导是指细胞内外的生物分子通过一系列有序反应机制转导信号,使细胞能够感知和回应它们所处的环境。
分子机制是指这些反应机制的具体化学细节,而生理学效应则是指这些信号转导过程对细胞功能和生理现象的直接影响。
细胞信号转导的母本是有序的分子信使,常见的包括化学分子、蛋白质、脂质和核酸。
这些分子通过各种方式与细胞表面或内部的信号受体相互作用,从而引发一系列反应。
信号受体的种类非常多,包括离子通道、酶联受体、细胞膜受体、质膜受体和胞内受体等等。
一般来说,当信号分子与细胞表面的信号受体相互作用时,会引起受体的构象变化,并激活下游的信号传递通路。
这个过程可以包括酶作用、蛋白质激酶、受体激活器和小分子媒介等等。
最终,这些反应会引发一系列的信号传递层次和生化反应,在细胞内发挥重要的功能,并影响到细胞的生理现象。
细胞信号转导机制影响了许多生命过程,包括细胞增殖、细胞周期、细胞分化和细胞死亡等等。
一些细胞因子,如生长因子、趋化因子和站长因子等等,都是通过这些反应机制来影响细胞的生长和运动。
此外,细胞信号转导过程还涉及到胚胎发育、神经传导、内分泌调节、免疫应答和代谢等等方面。
最近几年,研究人员已经取得了了解细胞信号转导的许多进展。
他们发现,一些疾病,如癌症、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等等,都与信号转导层次中的缺陷有关。
因此,开发新的治疗方法或针对特定信号通路的抗癌药物已经成为一种受到广泛关注的研究方向。
总的来说,细胞信号转导是重要的生命过程,它是许多细胞机能和生理现象的基础。
了解这些分子机制和生理学效应对于研究疾病和开发新药物都有重要的意义。
细胞内信号转导的分子机制
细胞内信号转导的分子机制细胞内信号转导是指细胞通过一系列分子机制将外部刺激转化为内部信号,从而调节细胞的生理和路径生化反应。
这个过程包括信号接收、信号传递和信号响应。
细胞内信号转导分子机制涉及多种信号通路和分子,其复杂性和关联性使其成为分子生物学和细胞生物学研究的热点之一。
一、信号接收通路在细胞内信号转导中,信号接收器是信号传递的第一步。
目前,广泛存在的信号接收器分为三类:细胞膜受体、胞质受体和核内受体。
其中最常见的细胞膜受体主要有酪氨酸激酶受体、七个跨膜结构的G蛋白偶联受体和离子通道受体。
酪氨酸激酶受体以其能够快速启动信号传递的能力而在研究中受到普遍关注。
七个跨膜结构的G蛋白偶联受体主要用于转导GPCR信号。
离子通道受体则用于介导内流和外流的离子通道的激活或抑制。
二、信号传递通路信号传递是细胞获得外界刺激并响应的中介过程。
信号传递涉及多种通路,其中最常见的是蛋白质激酶、酶解酶和G蛋白偶联受体通路。
1. 蛋白质激酶通路蛋白质激酶通路是最常见的信号传递通路之一,包括酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶。
酪氨酸激酶主要通过磷酸化激酶底物来启动下游信号传递。
它既能磷酸化各种酪氨酸蛋白,也能磷酸化它自己的酪氨酸残基。
丝氨酸/苏氨酸激酶主要在细胞周期调控和肿瘤的发生中起重要作用。
2. 酶解酶通路酶解酶是通过切断多肽链而抑制或激活下游分子的酶。
信号传递通路中,酶解酶主要通过酶解某些获得活性的蛋白酶来传递或调节信号。
例如,Caspase蛋白酶能够在凋亡过程中通过酶解细胞因子来调节凋亡进程。
3. G蛋白偶联受体通路G蛋白偶联受体是在细胞膜上发现的七个跨膜蛋白,它们通过G蛋白激活转录因子或酶来传递信号。
G蛋白可划分为Gs、Gi和Gq。
Gs主要作用于激活腺苷酸酰化酶产生cAMP,从而激活蛋白激酶A;Gi则与Gs相反,主要作用为抑制cAMP产生。
Gq则主要介导IP3和DAG的合成激活下游信号通路。
三、信号响应通路在信号响应通路中,上下游信号通路中的信号被转换成目标蛋白的功能改变。
细胞信号转导的机制
细胞信号转导的机制细胞信号转导是指细胞内外环境变化引起的生物学效应,这个过程通过复杂的分子通路完成。
细胞信号转导是细胞内生物学的一个极其重要的过程,与生物体的正常发育和生长、器官形成和器官功能维持、细胞的自我调节和适应环境等过程密切相关。
本文将介绍细胞信号转导的机制,包括细胞外信号分子传递、受体激活、下游信号传递桥梁,以及信号终止机制。
一、细胞外信号分子传递在细胞外环境中,许多信号分子与细胞膜上的受体结合后引起信号转导。
信号分子包括神经递质、生长因子、激素、细胞外基质分子等。
这些分子可被类比为钥匙,而细胞膜上的受体则是它们所需要的锁。
接下来,我们将以神经递质为例,介绍这些信号分子是如何调节细胞信号转导的。
神经递质是在神经系统间隙中自下而上传递的分子信号。
它们稍稍隔开了细胞之间的距离,从而使得神经元之间可以相互通信。
神经递质分子由细胞膜上的受体结合并激活信号的下游通路。
通过这种激活的方式,神经递质会即时调节神经元活动。
例如,乙酰胆碱是一种神经递质,通过与乙酰胆碱受体结合来调节肌肉收缩。
二、受体激活细胞在处理多种生命周期事件过程中,细胞膜受体扮演着重要的角色。
不同的信号分子会结合在不同的受体上,它们也会进化、变异和适应环境。
这种一连串的变化和适应机制被称作受体激活。
受体激活涉及许多复杂的细节,其中包括受体结构变化、受体结合上游信号分子、理化条件的改变、密集的信号分子组合以及激活下游通路等。
受体结构变化是这些机制中最难以理解的部分。
一些结构生物学家已经从分子层面重新定位了许多受体的结构:它们能够在受体激活中发挥作用,比如分解将要分裂的分子并与其他的分子结合在一起。
三、下游信号传递桥梁下游信号传递指的是信号分子引导生物化学反应,最终影响目标基因。
细胞会将原始的信息转换成一系列分子引发反应。
这些反应发生在许多复杂的通路中,并且往往被大量的分子所控制。
在分子水平中,这些信号传递过程可以被视为多个不同信号分子的生物化学流程。
细胞信号转导过程中的分子机制解析
细胞信号转导过程中的分子机制解析细胞信号转导是生物体内重要的一环,涉及多种分子机制,包括细胞内信号传导通路、信号识别和宿主细胞的调节性反应等。
这些过程控制着细胞增殖,分化、分泌、捕食和细胞程序性死亡等基本生理现象,对人类健康和疾病的发生、发展都具有重要的影响。
因此,深入探究细胞信号转导过程中的分子机制,对于人类健康保健和新药物开发至关重要。
细胞的信号转导过程,首先需要有一个信息源或刺激。
常见的刺激来源包括化学品、光线、荷尔蒙、细胞质环境的改变等。
这些刺激可以促进细胞内存在的受体结合和激活蛋白质酶、酶联受体或离子通道等等,从而引发下游级联反应。
另一方面,通过特定分子在细胞内传递的信号被称为信号分子。
基本意义上,细胞信号传导路线由三个必要要素构成:产生信号的受体、中间传递信号的信号转导因子和产生细胞行为的效应器官或介质。
这三个部分相互作用,对于细胞内外信息的感知、处理和应对具有至关重要的作用。
细胞内的蛋白激酶在单个蛋白分子形成二聚体中起到重要作用。
当这种特定蛋白被激活后,会促进另一个未激活蛋白的激活。
这个反应级联可以一直沿着分子链传递下去,直到产生自身识别或放大性反应,这些反应起到了调节细胞控制的重要作用。
例如,在由Ras-GTP通路分解增生和癌症中,下游效应器Raf、MEK和ERK等酶被激活,直至启动调控基因的表达。
除了蛋白激酶的反应级联外,小分子信号分子也可以介导细胞内信号转导,包括cAMP和一氧化氮等。
这些信号分子激活下游酶促反应,最后产生了某一效应器的反应。
在真核生物中,有许多作用于转录的调节分子,它们通过干扰RNA聚合酶和转录因子的结合来调节基因表达,从而在细胞增殖、分化和程序性死亡过程中担任重要作用。
这些转录调节因子包括:转录激活、转录抑制、泛素化和去泛素化、磷酸化、乙酰化、甲基化和RNAPaseIII等调控因子,它们可以在细胞呈现的各种代谢和功能调整中起到关键性作用。
最近,一类被称为非编码RNA的转录碎片被发现可以对细胞信号转导过程的多个环节发挥重要作用。
细胞信号传导的分子机制和调节
细胞信号传导的分子机制和调节细胞信号传导是指细胞内外环境变化通过信号分子传递信息,触发一系列分子反应并最终产生生理效应的过程。
细胞信号传导是生命活动的重要基础,涉及到许多细胞功能的调节与控制。
细胞信号传导的分子机制和调节是细胞生物学研究的重要领域。
一、细胞信号传导的分子机制细胞信号传导的分子机制包括信号分子、受体、信号转导分子和效应分子。
信号分子是触发信号的分子,它可以是细胞外环境的物质,如激素、营养物质、细胞间信号分子等;也可以是细胞内环境的物质,如代谢产物、钙离子等。
受体是接受信号分子的分子,它通常是膜蛋白或细胞器内部的蛋白。
信号转导分子是连接受体和效应分子的分子,它通过一系列分子反应传递信号。
效应分子是直接产生生理效应的分子,比如细胞骨架、基因表达调节因子、离子通道等。
细胞信号传导的分子机制可以被分为两类:膜受体途径和细胞内受体途径。
膜受体途径是指信号分子通过细胞膜上的受体触发信号转导反应。
它包括三种最常见的类型:离子通道型受体、酪氨酸激酶型受体和七膜片跨膜受体。
细胞内受体途径是指信号分子通过穿过细胞膜进入细胞内部,与细胞内受体结合后形成复合物,最终触发信号转导反应。
典型的细胞内受体包括核受体和细胞器膜上的受体。
二、细胞信号传导的调节细胞信号传导的调节包括两个方面:正向调节和负向调节。
正向调节是指增强信号转导反应的过程,主要通过信号分子的增加、受体的增多或信号转导分子的激活来完成。
负向调节是指抑制信号转导反应的过程,主要通过信号分子的降低、受体的降解或信号转导分子的失活来完成。
正向调节和负向调节是细胞信号传导反应水平的动态平衡,是维持生命体系平衡的重要因素。
细胞信号传导的调节还涉及到另外两个方面:激活和抑制。
激活是指信号分子、受体或信号转导分子的特异性增强,即传导反应的增强。
抑制是指信号分子、受体或信号转导分子的特异性降低,即传导反应的弱化。
激活和抑制的作用在许多细胞过程中都扮演着重要的角色,包括细胞周期调控、免疫反应、脑功能调节等。
生物信号转导的分子机制与信号放大
生物信号转导的分子机制与信号放大生物信号转导是个复杂而关键的生物学过程,是生命体内信息传递的重要机制之一。
通过生物信号转导,细胞可以接收、处理并响应来自内部或外部的刺激,进而维持生命活动的正常运转。
生物信号转导的分子机制和信号放大是该过程的两个重要方面,本文将分别进行介绍。
一、生物信号转导的分子机制生物信号转导是细胞内外信息的传递、处理和继续传递的过程。
细胞中大部分活动都是通过生物化学反应来传递信号的,具体而言就是分子与分子之间的相互作用。
生物信号转导包含多种途径,其中包括细胞膜通路、细胞质通路和基因转录调节等,这些途径的共同作用决定了信号能否被识别、处理和响应。
具体而言,生物信号转导的分子机制主要涉及以下几方面:1. 受体和信号分子的结合:细胞表面的受体与来自内部或外部的信号分子结合,形成受体-信号分子复合体,触发信号转导过程的初步步骤。
2. 激活下游效应器:受体-信号分子复合体启动一系列反应,传递到下游效应器(如蛋白激酶、离子通道、信使分子等),激活它们。
3. 激发反应级联:下游效应器中某些分子的激活会引发反应级联,并将信号向更远的下游传递。
4. 调节基因表达:爬升到一定级别的信号可以激活转录因子并调节基因表达,从而引导细胞的生理和行为响应。
总之,生物信号转导的分子机制是非常复杂的,但也是生命活动的基础。
二、信号放大的作用生物信号转导是一种相对较弱的信号,需要有效的信号放大机制,才能使得细胞得以对其进行判断、响应。
信号放大的作用在生理学中是非常重要的,因为它可以通过放大微弱的信号来保证生物体的正常生理功能。
信号放大的作用方式有很多种,其中一种常见的形式是信号级联。
在信号级联中,接受物质中的每一个集成系统都可以放大和改变特定的参数,从而通过反馈机制将信号传递给下一个级别,这个过程每一级都可以放大和调制信号,最终会使信号得到大幅度增强。
另一种信号放大的方式是分子扩散。
该方法是指,在一定空间范围内的分子数目变大,分子相互之间的相互作用也就变得更加复杂,细胞膜通道的开放、离子通道的阻断、酶活性的调节等反应都可以通过分子扩散的方式来进行,从而放大被激活分子的数量。
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重要粘附分子的结构与功能
(1)钙粘素家族(cadherin):钙依赖的细 胞粘附分子家族
一类依赖Ca2+的跨膜单链糖蛋白,在Ca2+存 在条件下,通过同种亲和性结合介导同源细胞间 的粘附,参与构建细胞间的粘合连接 (adherence junction)。(桥粒、粘着带,配体 为它本身) 对胚胎发育中的细胞识别、迁移和组织分化 以及成体组织器官构成具有重要作用。不同细胞 及其发育的不同阶段,其表面的cadherin的种类 与数量均有所不同。
sCAM
• 粘附分子还能以溶解或循环形式存在于血清和其 他体液中,被称为可溶性粘附分子(sCAM)。 他们是粘附分子细胞外区脱落形成,与炎症、肿 瘤转移等有关,由于他们易于检测,故有较大临 床价值。 • 能与膜型相应的粘附分子竞争结合配体,抑制由 膜型黏附分子介导的相应反应(如内皮细胞与白 细胞的粘附)
αxβ2
GP150/95 (CD11c/CD18)
iC3b, FB
Monocytes Neutrophil
β2 gene mutation : Leukocyte adhesion deficiency syndrome
β3 subgroup
Structure Name Ligands Distribution
细胞信号转导
Cellular Signal Transduction
第一章
细胞间信号ຫໍສະໝຸດ 1. 细胞间通讯的类型• 细胞是机体结构和功能的基本单位。
• 机体行使的每一项功能都是多个细胞之间 甚至多种细胞之间协同作用的结果。 直接接触型 直接联系型 间接联系型
• 细胞间通讯的形式
A
信号细胞 靶细胞
B
信号细胞
细胞粘附分子的配体
1)细胞外基质:ECM成分是一些粘附分子的重要 配体,如透明质酸是CD44家族的配体;胶原,纤 维结合素,纤连蛋白、层粘连蛋白等是整合素家 族的配体。 ECM分子中含有典型的三肽序列Arg (精)-Gly(谷)-Asp(门冬),简称RGD序列。 含有RGD序列的合成肽可抑制整合素与细胞外基 质的结合,从而阻断由整合素介导的血小板聚集、 感染、炎症、肿瘤转移等过程。 2)同种或者异种粘附分子的胞外区
β1 subgroup
Structure Name
Adhsion of cells with matrix Ligand Distribution
α1β1
α2β1 α3β1 α4β1 α5β1 α6β1 α7β1 α8β1 αVβ1
VLA-1 (CD49a/CD29)
VLA-2 (GPⅠa/Ⅱa) (CD49b/CD29) VLA-3 (CD49c/CD29) VLA-4 (CD49d/CD29) VLA-5 (GPⅠc/Ⅱa ) (CD49e/CD29) VLA-6 (CD49f/CD29)
FN
β2 subgroup
Structure Name Ligands Distribution
α L β2
LFA-1 (CD11a/CD18)
ICAM-1, 2, 3
All Leukocytes
αMβ2
Mac-1 (CD11b/CD18)
IC3b, FB LPS, ICAM-1
Monocytes Neutrophil
Homing of lymphocyte LM, COL Adhesion of leukocyte with EC
COL, LM FN, LM, COL FN, VCAM-1 FN LM LM
Activated Lymphocyte Leukocyte Epithelium Fibroblast Platelet
Steps in Malignant Progression
正常上皮细胞
发育异常/腺瘤 原位癌
EMT:上皮间叶转化
Functional Definition of EMT
1. Complete EMT(Epithelium-to-mesenchyme transitions)
A process wherein static epithelial cells: 1. Loose cell-cell contacts 2. Acquire mesenchymal morphology 3. Manifest a migratory phenotype 4. Increases in extracellular proteolytic activity 5. Proliferative
B. 整合素的各亚族的功能
i)β1亚族:VLA(very late antigen)亚族:是淋
巴细胞受到丝裂原刺激2~4W后表达的新抗原。 主要介导细胞与细胞外基质成分的结合(细胞外 基质的受体);参与细胞间的粘附,介导淋巴细 胞的归巢以及白细胞与活化内皮细胞的粘附反应。
ii)β2亚族也称白细胞粘附分子 (LEU-CAM) 由3种白细胞表面的粘附分子组成: • 淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1):参与白细胞 之间及白细胞与内皮细胞之间的粘附 • 巨噬细胞分化抗原-1(Mac-1):主要存在于中性 粒细胞和单核细胞,有多种配体。现已发现它除 介导白细胞与内皮细胞、上皮细胞粘附外,还与 巨噬细胞与大肠杆菌等病原菌的结合有关 • 糖蛋白150/95(GP150/95):主要存在于组织中 的巨噬细胞膜上,血中的单核细胞和某些激活的 淋巴细胞也可表达少GP150/95,GPl50/95可能 还参与细胞毒T细胞与靶细胞的粘附。
E-cadherin Loss/Downregulation
1. Mutation - Seen in gastric carcinoma(胃癌) and lobular breast cancer(小叶乳腺癌) 2. Post-transcriptional down-regulation Hakai, p120-dependency
ii)胞外区为CAD重复序列,胞内高度保守,通 过连接蛋白与细胞骨架成分相连,稳固细胞间 的粘附。 iii)钙粘素表达异常与肿瘤转移关系密切,钙粘 素为肿瘤抑制因子。(多种具有侵袭转移性的 上皮细胞癌中E-cadherin表达减少或者有结构 异常,基因转染实验也证实钙粘素可限制或者 逆转肿瘤的转移行为)
p120
a-catenin
APC Axin actin filaments
P
Dsh
Gsk3b
Tcf/Lef
B. 功能
i)表达同种钙粘素的细胞之间的特异性识别对胚胎 发育和维持组织结构的完整性和极性具有重要意 义。
将小鼠E-、N-、P-cadherin的cDNA分别转 染到不表达cadherin的细胞中去,然后混合培养, 则表达同种cadherin的细胞彼此粘附,而表达不 同种cadherin的细胞则不能形成集落。
1.1.2
•
分子基础
本世纪初,wilson在利用海绵细胞作混合、分离实 验时,发现细胞有选择识别适当邻居的现象。之后证实 这种细胞间的识别和粘附受控于细胞表面的糖蛋白,即 细胞粘附分子(cell adhension molecule,CAM) 细胞粘附分子是一大类膜蛋白,介导细胞之间以及 细胞与细胞外基质以及某些血浆蛋白间的识别与结合, 并在细胞的增殖、分化、移行;细胞的信号转导;免疫 调节;炎症反应;血栓形成;损伤修复;病毒和原虫感 染;肿瘤转移等生理和病理生理过程中发挥重要作用 。
细胞粘附分子与细胞骨架的联系及信号 转导
• 已证明多种粘附分子的胞内区通过肌动蛋白结合 蛋白(actin binding protein,ABP)与肌动蛋 白组成的细肌丝相连。这种结合不仅加强了粘附 的力度,还参与细胞的信号转导。 • 已知多种信号转导蛋白,如酪氨酸蛋白激酶 (PTK)、酪氨酸蛋白磷酸酶(PTP)等通过对 粘附分子胞内区和与其结合的ABP可逆磷酸化反 应,调节肌动蛋白依赖的多种细胞功能(粘附、 变形和运动)
Adhesion
MDCK Strong, stable E-cadherin based
NIH3T3
Loose, transient N-cadherin based
Motility
Ca 2+
Extracellular Space
Wnt
Frz II
E-Cadherin b-catenin
P
3)细胞表面的寡糖 4)血浆中的可溶性蛋白:纤维蛋白原表面有多个 RGD序列,可作为连接分子介导血小板之间的粘 附反应。另外细胞表面的CAM通过与一个可溶性 的多价分子结合介导细胞之间的粘附,是细胞间 粘附的又一方式。 5)细菌、病毒等:HIV(RGD); 鼻病毒,疟原 虫(通过气道上皮和红细胞表面ICAM-1)。
•
粘附分子的结构、分类
• 绝大多数粘附分子是存在于膜上的整合糖蛋白,由较长 的细胞外区、跨膜区和较短的细胞内区组成。 • 配体-(胞外区)粘附分子(胞内区)—ABP—细胞骨 架 根据编码基因及产物的结构功能特点通常分为5大家族: 钙粘素(cadherin)家族; 整合素(integrin)家族; 选择素(selectin)家族; 免疫球蛋白超家族; CD44家族。 另外还有一些尚未归类的粘附分子。
靶细胞
一种细胞表面的膜蛋白可以被另一种细 胞膜上的受体识别;
小分子可能通过间隙连接直接转运
C
信号细胞
靶细胞
一种细胞释放的分子可以被 另一种细胞上的受体识别
1.1 直接接触型:识别与黏合
1.1.1 特点: 信号转导的细胞相互接触,通过质膜表 面分子直接相互识别、结合进行胞间联系。
可发生于同种同类(如低等生物细胞聚集)、 同种异类(如动植物性细胞授粉受精)、异种同 类(如输血与器官移植)、异种异类(如病原微 生物对寄主细胞的侵染)。
细胞粘附分子家族结构示意图
细胞中主要的粘附分子家族 _____________________________________________________________ 粘附分子家族 主要成员 Ca2+/Mg2+依赖性 相关细胞连接 粘附方式 _____________________________________________________________ 钙粘素家族 E,N,P钙粘素 + 粘合带 嗜同性 桥粒钙粘素 + 桥粒 选择素家族 P,L,E选择素 + 嗜异性 免疫球蛋白 NCAM 嗜同性 家族 ICAM 嗜异性 整合素家族 α5β1 等多种 + 粘合斑、半桥粒 嗜异性 _____________________________________________________________