厚朴酚药理作用的最新研究进展
厚朴与厚朴酚的生理功能及应用
厚朴与厚朴酚的生理功能及应用厚朴是一种传统中药,有多方面的药理活性,在我国传统医学中用于治疗炎性疾病如哮喘等。
药理研究证明,厚朴有中枢镇静、抗痉挛、抗溃疡、肌肉松弛等多方面的作用。
目前从厚朴中提取并鉴定出的化学成分有十几种,其中厚朴酚是厚朴中主要的活性成分,具备厚朴的主要功效。
4.1 厚朴与厚朴酚的功能厚朴酚是从中药厚朴中提取的,具有厚朴的主要功效。
1、抑菌试验:厚朴有较强的抗菌作用,其抗菌性质较稳定,不易受热、酸、碱的破坏,抗菌谱较广,主要对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌、炭疽杆菌等有较强的抑制作用,并对常见致病性皮肤真菌亦有一定的抑制作用。
在豚鼠体内,仍具有一定抗炭疽杆菌的作用。
2、厚朴对于动物病毒性肝炎,似有改善肝脏实质病损的作用。
3、厚朴箭毒碱能使运动神经末梢麻痹,而引起全身松弛性运动麻痹现象,但对感觉神经并无显著影响。
4、厚朴箭毒碱给家兔或猫小量静脉注射,引起血压明显下降,心率加快,肌张力下降。
5、厚朴煎剂在实验剂量下对家兔肠管及支气管平滑肌都有兴奋作用;对小鼠及豚鼠离体肠管,小量出现兴奋,大剂量出现抑制。
6、厚朴煎剂有杀死蛔虫的作用。
7、厚朴所含的木兰醇能明显抑制胃液分泌,有抗溃疡作用。
8、厚朴中的木兰醇、厚朴酚对TPA引起的EB病毒激活有抑制作用。
体内试验表明,木兰醇有明显的抗肿瘤活性。
4.2 厚朴酚对脑缺血的保护作用厚朴酚是从中药厚朴中提取的一种含有酚羟基的生物活性物质,是一种较强的自由基清除剂。
以往研究表明,厚朴酚有抑制中枢神经、保护化学药物缺氧诱导的皮层神经细胞损伤作用。
另有研究发现,厚朴酚能抑制细胞外钙内流,显示钙通道阻断剂的特性。
但厚朴酚对脑缺血的影响未见报道。
缺血性脑损伤的原因多种多样,其中氧自由基造成的损伤是其主要的机制之一。
因此,寻找有效的抗自由基药物是实施脑保护治疗、改善缺血性脑损伤的重要措施之一。
北京大学药学院中药研究室在动物缺氧、缺血模型上,观察了厚朴酚对实验性脑缺氧、缺血的保护作用,为临床应用提供理论依据。
厚朴酚—交联羧甲基纤维素钠固体分散体的制备及体外溶出研究
厚朴酚—交联羧甲基纤维素钠固体分散体的制备及体外溶出研究为提高厚朴酚的溶出度,以交联羧甲基纤维素钠为载体,采用溶剂蒸发法制备厚朴酚固体分散体,并对其溶出行为、稳定性、物相特征进行研究。
厚朴酚和交联羧甲基纤维素钠按照1∶5制备的固体分散体,120 min时药物的体外累积溶出度达到80.66%,是原料药厚朴酚的6.9倍。
经差示扫描量热、红外色谱、扫描电镜分析,固体分散体中药物以无定形态存在于载体中;经过6个月加速稳定性试验后,固体分散体中药物含量和溶出度均未发生明显变化。
因此以交联羧甲基纤维素钠为载体制备的固体分散体能有效提高厚朴酚的溶出度和稳定性。
标签:厚朴酚;交联羧甲基纤维素钠;固体分散体;溶出度;稳定性[Abstract]In this study,solid dispersion system of magnolol in croscarmellose sodium was prepared by using the solvent evaporation method,in order to increase the drug dissolution. And its dissolution behavior,stability and physical characteristics were studied. The solid dispersion was prepared with magnolol and croscarmellose sodium,with the proportion of 1∶5,the in vitro dissolution of magnolol solid dispersion was up to 80.66% at 120 min,which was 6.9 times of magnolol. The results of DSC (differential scanning calorimetry),IR (infra-red)spectrum and SEM (scanning electron microscopy)showed that magnolol existed in solid dispersion in an amorphous form. After an accelerated stability test for six months,the drug dissolution and content in magnolol solid dispersion showed no significant change. So the solid dispersion prepared with croscarmellose sodium as the carrier can remarkably improve the stability and dissolution of magnolol.[Key words]magnolol;croscarmellose sodium;solid dispersion;dissolution;stability厚朴酚(magnolol)是木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.或凹叶厚朴M. officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils.的主要活性成分,属木脂素类带烯丙基的联苯二酚类化合物。
厚朴的现代药理研究进展
2 0 ,66:5 — 5 . 0 52 ()5 2 5 3
15 0
察 . 吉林 中 医药 ,0 3 2 ()1 . 2 0 ,58: 6 f】 6 刘玉 宁 , 以平. 尿 病 肾病 肾 小球 硬 化 症 的 中 医病 机探 讨 [ . 『 1 玉 忠 , 祥 英 , 笑 晖. 肾 固精 法 治 疗早 期 糖 尿病 肾病 6 陈 糖 J 1 李 】 4 孔 卢 补 0
新 中医 ,0 3 3 ( :- . 2 0 , 5 )8 9 7 中药杂志 ,0 7 2 ( : . 2 0 ,81 1 )7 医学 院报 , 0 , ( :0 5 . 2 52 1 5 — 2 0 01
【 韩云平 . 小娟教授 治疗 糖尿 病 肾病 经 验撷 要 【. 中 医内科 【6 英 影 , 志 红 , 8 ] 李 J 实用 ] 1】 徐 马 刘建 华 , . 芪注射 液 对 糖尿 病 肾病微 量蛋 等黄 白尿 的影响 [] 学临床研 究 ,05 2 ( )l8 l9 J. 医 20 ,2 1 :1一 1. 杂 志 ,0 9 2 ( :3 2 0 , 31 1 . ) f Y 晓光, 亚丽 , 9- ] 王 张佩 清. 张琪教 授 辨 治糖 尿 病 肾病 经 验 介 绍[ _ 【 】 慧 芳 , J 1 王 1 7 马骏 , 陈国庆 , . 黄对 早期 糖 尿 病 肾病 患者 肾脏 血 等大 流动 力学 的影响 [] 道 医学 ,0 12 ( )30 3 1 J. 铁 20 ,95 :2— 2. 新 中 医, 0 , ( :0 2. 2 53 3 2— 1 0 7) [] 1 周保林 , 林 , . 永 清主 任 医师 治 疗糖 尿病 肾病经 验【. 『8占永立 , 和, 静媛 , 中药 三七 注射 液 对显性 糖尿 病 肾病 O 柏喜 庞莉 贺 J 1] ] 岳玉 周 等. 并 高凝 状 态的影 响 [] 国中 西 医结合 肾病 杂 志 ,023 1 :3 J. 中 20 ,( )2~ 陕西 中医学 院学报, 0, ( :4 1. 2 4 73 1— 5 0 2 ) 【1 l] 孙伟 , 何伟 明. 病 肾病 蛋 白尿 的 中 医 药治 疗体 会[ . 苏 中 25 糖尿 J江 ] . 【9史伟 , 红 , l] 刘春 吴金 玉 , . 蛭 注射 液 防 治糖尿 病 肾病 作 用机 等水 医药, 0, ()1-9 2 2 35:8 1. 0 2 【】 1 高彦彬 , 和 , 秀琴 , . 肾 宁治 疗糖 尿 病 肾病 的 临床 研 理研 究[] 2 吕仁 王 等糖 J. 山西 中医 ,0 1( ) 3 20 ,6 : . 5 究f, 医杂志 ,973( :6 J中 1 19 , 2 9 . 8) f0冉颖 卓. 茵制 剂 对 2型 糖 尿病 早 期 肾病 3 例 的干 预 治疗 2] 虫草 O 【3 1】 李磊 , 焱绯 , 李 贾秋 颖 , . 肾停 胶 囊 治疗 糖 尿病 肾病 临床 观 [. 等糖 J 陕西 中 医,0 62 ( :0— 1. 】 20 ,73 39 30 )
降血脂中药研究新进展
降血脂中药研究新进展孟爱君泰安市中医医院药学部,山东泰安271000[摘要]近年来,临床血脂异常发生率明显增加,给患者身心健康造成较大危害,还会诱发心脑血管等疾病,更有甚者会危及患者的生命健康与生活质量。
基于此,降血脂中药研究成为热点。
中药不仅可以起到良好的降血脂效果,还可减轻对患者身体机能尤其是肝肾脏的负担。
本文对降血脂中药研究新进展按降脂中药最基本的功效不同分类进行综述,旨在为中医药调节血脂异常提供新思路,为中药及中药复方开发调血脂药物提供有力参考。
[关键词]降血脂;中药;新进展[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782(2023)07(a)-0195-04New Progress of Chinese Medicine for Lowering Blood LipidsMENG AijunDepartment of Pharmacy, Tai'an Hospital of Traditional Chinese Medicine, Tai'an, Shandong Province, 271000 China [Abstract] In recent years, the incidence of clinical dyslipidemia has increased significantly, causing great harm to the physical and mental health of patients, inducing cardiovascular and cerebrovascular diseases, and even endanger⁃ing the life health and quality of life of patients. Based on this, the study of Chinese medicine for lowering blood lipids has become a hot spot. Chinese medicine can not only play a good effect of lowering blood lipids, but also reduce the burden on the patient's body function, especially the liver and kidney. In this paper, the new research progress of Chi⁃nese medicine for lowering blood lipids was summarized according to different basic effects of Chinese medicine for regulating blood lipids, aiming to provide a new idea for Chinese medicine to regulate blood lipids, and provide a strong reference for the development of Chinese medicine and Chinese medicine compound for regulating blood lipids. [Key words] Lowering blood lipids; Chinese medicine; New progress血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG),以及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)升高,高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)降低是血脂异常的典型表现。
厚朴酚药理作用的最新研究进展
厚朴酚药理作用的最新研究进展厚朴酚是常用传统中药厚朴的主要活性成分之一,既往研究证实其具有抗氧化、抗微生物、抗肿瘤等多种药理作用,近年来国内外对厚朴酚的研究与日俱增,该研究综述厚朴酚药理作用的最新研究进展,简要指出目前研究存在的主要问题和今后的发展方向。
标签:厚朴;活性成分;厚朴酚;药理作用;抗氧化厚朴Mangnolia officinalis是传统中医学和日本汉方医学(Kampo medicine in Japan)广泛使用的一味药物,临床多用来治疗细菌感染、炎症和胃肠道疾病等[1]。
自1973年日本人藤田先后从原药材中分离得到2种主要活性成分厚朴酚(magnolol)及其异构体和厚朴酚(honokiol)后,国内外学者便对这2种成分展开了诸多研究[2]。
既往研究证实厚朴酚具有中枢性肌肉松弛,中枢神经抑制,抗炎,抗菌,抗溃疡,抗氧化,抗肿瘤,激素调节等药理作用,本文就近年来厚朴酚药理作用的研究情况作一综述,以期为该成分今后的进一步研究开发提供指导。
1 厚朴酚的理化性质厚朴酚的分子式为C18H18O2,相对分子质量为266.32,性状为白色精细粉末,单体为无色针状结晶,熔点为102 ℃,易溶于苯、氯仿、丙酮等常用有机溶剂,难溶于水,易溶于苛性碱稀溶液。
2 厚朴酚的药理作用2.1 抗氧化作用厚朴酚的酚羟基易被氧化,而含有烯丙基的酚类化合物多具有清除O2-或羟自由基的能力[3],这些结构造就了厚朴酚具有出色的抗氧化能力,而这一特性也成为其他许多药理作用的基础。
2.1.1 清除自由基Zhao[4]等报道厚朴酚及和厚朴酚均可有效降低硝基自由基ONOO-和单线态氧1O2,清除ABTS+和DPPH自由基。
Sun等[5]以总氧自由基清除能力分析法(TOSC)证实厚朴中的3种有效成分均有较强的自由基清除能力,其中以丁香苷最强,其次是和厚朴酚及厚朴酚。
2.1.2 对抗脂质过氧化Li等[6]以TBHP(叔丁基过氧化氢)预处理NCI-H460细胞(人类非小细胞肺癌细胞),24 h后以20 μmol·L-1的厚朴酚干预,证实厚朴酚可以有效对抗TBHP引起的DNA 单链断裂,细胞毒性和脂质过氧化,进一步研究证实这一保护作用部分是通过P53依赖性机制实现的。
厚朴的药理活性与临床应用研究进展
且 随着 药物 浓度增 加 ,抑 制作 用增强 。李茹柳 等 应用番 泻叶致 小 鼠 腹泻模 型 ,冰 乙酸致小 鼠扭体模 型 ,大 鼠胆 汁分泌法 ,观察厚 朴丸方
中两种 单味药厚 朴和 干姜的止泻 、镇痛 和利胆作用 。结果与厚 朴丸全 方 的药效结 果相似 ,方 中的单 味药厚朴 和干 姜C O 超临界 提取物 具有 明显 的止 泻、镇痛和 利胆 作用 。
抑制 肿瘤 细 胞的 活性 ,但 和厚 朴 酚 甲基 化 后 的20一 - 甲基 和 厚朴 酚 及
l l 3抗溃疡 作用 厚 朴5 %乙醇提 取物对 黏膜 溃疡呈显 著抑 制作用 ,厚朴酚 对S as hy
6O 甲基和厚 朴 酚活性 降低 ,倍 半萜 一 -一 新木 脂素 结合 体桉厚 朴 酚 、丁
2 . 4治疗肠梗 阻
的生物合成有较强的抑制作用 ,其I5值分别为 8 和31t o/ C0 . ./ l l厚 5 . L m 朴 酚还 可以抑 制趋化三肽 ( P f )刺激 的白细胞 内钙升 高 。吕江 明 ML 等 为 比较厚朴干皮未发汗 品、发汗品抗菌 、镇痛作 用的强弱 ,采用
检 测肿瘤 的 大小 及新 生血 管数 。研 究 发现 ,给予厚 朴 酚对 背部 皮 下
移植 及右 后 足跖 移植 均有 抑 制肿 瘤增 殖 的作用 ,新生 血管 数 也明 显 减少 。松 田久司 研 究发 现新木 脂素类 厚朴 酚 ( 5 为3 I) 、和 I 0 4 T C I
厚朴 酚 ( 5为 2 I 0 1 m)及苯 丙醇类 O o a l( 5 为2 n)均有 C H bvt I 0 8-1 o C p
(tpooum t n)有强抗菌作用 ,其抗菌活 } Set cs a as r c u 生 成分确定为厚 朴酚与
和厚朴酚
和厚朴酚和厚朴酚(honokiol)是我国传统中药木兰科植物厚朴的主要活性成分之一,它易氧化,在水中几乎不溶,生物利用低。
研究发现,和厚朴酚具有广谱抗菌、抗肿瘤、抗病毒、抗癌、抗溃疡、抑制吗啡或断反应和抗氧化等药理作用,活性显著,应用前景十分广阔。
本文主要对和厚朴酚的理化性质、来源、提取合成和药理活性进行一个简单阐述。
1.名称与结构【异名】和朴酚【英文名称】 Honokiol【化学名称】3,5-二丙烯-11-联苯-24-二酚【分子式】C18H18O2【分子量】266.32【结构式】2.主要性质【外观】棕褐色至白色粉末,气香,味辛辣,微苦。
单体为无色鳞片状晶体。
【来源】木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et wils.及凹叶厚朴Magnolia officinalis Rehd.et wils.var.bibba Rehd.et. wils.干燥干皮、根皮及枝皮。
【成分分类】木脂素类【物理性质】密度为1.107g/cm3,熔点87.5℃,沸点400.1℃。
旋光度±0°。
cm-1:3280,1610,1500,882,826。
可溶于一般的有机溶剂,易溶于苯,乙醚,氯仿,乙醇等,难溶于水。
【化学性质】在氯仿中与氯化铁作用成蓝色。
与三氯化铁甲醇溶液反应,显蓝黑色,与Millon试剂反应,现棕色沉淀,与间苯三酚盐酸溶液反应现红色沉淀。
3.波谱数据【UV 】 λ(nm):209,256,293【IR 】 Ѵ(1-cm ):3297,1637,1498,1432,1218,1189,907,824,777【EI-MS 】 m/z :266+][M【H 1-NMR 】(CD 3C l ) δ:3.37(2H ,d ,J=6.7Hz ,'7-H ),3.47(2H ,d ,J=5.4,'7-H ),5.06~5.13(2H ,m ,J=2.2Hz ,'9-H ),5.18~5.24(2H ,m ,H-9),5.95~6.09(2H ,m ,H-8,'8),6.90~6.93(2H ,d ,H-5,'3),7.04(1H ,d ,J=2.2Hz ,'6-H ),7.07(1H ,dd ,J=8.1,2.2Hz ,H-4'),7.22~7.25(2H ,m ,H-2,6)【C 13-NMR 】(CD 3C l ) δ:126.4(C-1),130.2(C-2),129.7(C-3),153.9(C-4),116.6(C-5),128.5(C-6),35.1(C-7),136.0(C-8),115.6(C-9),127.8(C-1'),150.8(C-2'),116.8(C-3'),128.8(C-4'),132.3(C-5'),131.1(C-6'),39.7(C-7'),137.8(C-8'),115.5(C-9')4.提取分离工艺中药材厚朴的有效成分和药理作用是以厚朴酚、和厚朴酚为主,其提取方法也是针对以上两种物质。
厚朴研究进展_李棣华
220第14卷 第9期 2012 年 9 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 14 No. 9 Sep .,2012厚朴是临床治疗中常用的一味中药,具有燥湿消痰、下气除满之功效,用于湿滞伤中,脘痞吐泻,食积气滞,腹胀便秘,痰饮喘咳。
其来源于木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、树皮和枝皮。
近年来国内外对厚朴的研究发展较快,在传统药物基础上不断发展新疗效和新应用,现对该药的化学成分、测定方法、制剂提取工艺、药理作用及临床应用作一综述,以期为厚朴的进一步开发利用提供依据。
1 化学成分现就按厚朴中主要含有的木质素、挥发油、生物碱等三类叙述。
1.1 木质素孙艳涛等[1]采用HPLC 与二极管阵列检测和质谱技术联用,鉴定了厚朴药材中一种化学成分obovatol,此化学成分在国内的论文中尚未见报道。
李平等[2]采用硅胶柱色谱、重结晶等方法对厚朴超临界提取物进行分离纯化,通过理化和波谱方法鉴定了4个化合物,分别为厚朴酚、和厚朴酚、MagnaldehydeB、lignans。
1.2 挥发油李平等[2]对厚朴超临界提取物进行分离纯化,得到了挥发油类化合物Crytomeridiol,且其为首次从厚朴研究进展李棣华(天津市南开医院药物研究室,天津 300100)摘 要:厚朴是我国特有的常用中药,其性辛温、味苦,具有燥湿消痰、下气除满的作用。
文章就近5年厚朴的化学成分、测定方法、制剂提取工艺、药理作用及临床应用等方面进行综述,在此基础上对其未来研究方向进行了探讨。
关键词:厚朴;化学成分;测定方法;药理作用;临床应用中图分类号:R282 文献标识码:A 文章编号:1673-842X (2012) 09- 0220- 03收稿日期:2012-03-11作者简介:李棣华(1978-),男,天津人,助理研究员,硕士,研究方向:中药质量标准及制剂研究等。
The Research Progress of Magnolia Officinalis CortexLI Di-hua(Department of Medical Research of Tianjin Nankai Hospital,Tianjin 300100,China)Abstract :Magnolia officinalis Cortex is peculiar and commonly used traditional Chinese medicine inour country.It is spicy-warm in property and bitter in flavour. It has the effects of eliminating dampness and phlegm,smoothing the flow of qi and removing food stagnation.In recent five years,the paper reviewed studies on Magnolia officinalis Cortex from five aspects :chemical composition,determination method,preparation process,pharmacological and clinical applications. On the base of them,we will discuss the future research direction.Key words :Magnolia officinalis Cortex ;chemical composition ;determination method ;pharmacology ;clinical application360-362.[ 7 ] 赵艳威,谢文利,于晓风,等. 苦碟子皂苷对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用[ J ] . 武警医学院学报,2005 ( 5 ):15.[ 8 ] 谭宝璇,陈朝凤,陈洁文,等. 巴载素补肾抗衰老的作用机制研究[ J ] . 新中医,2000,32 ( 11 ):3.[ 9 ] 汪德清. 黄苠总黄酮对羟自由基所致哺乳动物细胞损伤的防护作用[ J ] . 中国中药杂志,1995,211 ( 4 ):240.[ 10 ] 粱毕平. 黄芪多糖、人参茎叶皂苷对刨伤小鼠淋巴细胞膜流动动性及脂质过氧化作用的影响[ J ] . 中国中药杂志,1995,20 ( 9 ):558-560.[ 11 ]谢世荣,黄彩云,黄胜英. 五加皮水提液的抗衰老作用研究[ J ] . 北京医科大学学报,2010,27 ( 6 ):631.[ 12 ] 卞慧敏. 补阳还五汤对大鼠高脂血症动物模型作用的实验研究[ J ] . 中国中药杂志,1995,20 ( 11 ):685.[ 13 ] 胡克武. 健脾除痰降脂汤降脂及抗氧化作用的实验研究[ J ] .福建中医药,1998,29 ( 5 ):35-36.[ 14 ] 林晓明,冯建英,龙珠,等. 银耳、茯苓、绞股蓝对小鼠免疫功能和清除自由基的作用[ J ] . 北京医科大学学报,1995,27 ( 6 ):455.[ 15 ] 高南南. 天麻对大鼠学习记忆改善的作用[ J ] . 中国中药杂志,1995,20 ( 9 ):562-563.[ 16 ] 牟孝硕,徐光灿. 刺五加茎叶对12月龄大小鼠的抗衰老作用[ J ] . 沈阳药科大学学报,1995,12 ( 3 ):200-203.[ 17 ] 吴英良. 大黄对小鼠肝脏脂质过氧化的抑制作用[ J ] . 中国中药杂志,1996,121 ( 4 ):24-242.[ 18 ] 李晓斌. 槲寄生提取物的抗衰老实验研究[ J ] . 云南中医学院学报,2001,24 ( 1 ):13-15.[ 19 ] 黄忠仕,黄仁彬,林兴,等. 龙眼参粗多糖抗衰老作用的实验研究[ J ] . 中华现代中医杂志,2004,2 ( 2 ):97-98.[ 20 ] 王岩,陈晓光,金淑莉,等. 鹿茸胶囊对青年及老年小鼠SOD活性的影响[ J ] . 中华中医药学刊,2003,21 ( 1 ):30.[ 21 ] 杨柳,王明艳,蔡宝昌.山茱萸抗衰老研究进展[ J ] .中华中医药学刊,2009,27 ( 3 ):507.14卷辽宁中医药大学学报厚朴中分离得到。
半夏厚朴汤实验研究新进展_赵崇智_周仙仕
232第15卷 第12期 2013 年 12 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 12 Dec .,2013半夏厚朴汤源自《金匮要略》,是主治咽喉部有异物感的专方。
《金匮·妇人杂病脉证并治第二十二》指出:“妇人咽中如有炙脔,半夏厚朴汤主之。
”半夏厚朴汤临床应用广泛,通过加减配伍可用于治疗许多疾病。
其配伍严谨、组方精当、疗效显著,无论是实验研究还是临床应用都十分广泛,本文主要综述近年来有关半夏厚朴汤的实验研究进展。
1 方剂研究1.1 测量方法的选择目前研究已经确定和厚朴酚与厚朴酚是半夏厚朴汤的主要有效成分,但传统的测定方法灵敏度低,需较多的生物样品,且预处理过程繁琐。
而王大力等[1]用半微柱高效液相色谱—电化学法检测技术建立了高灵敏、选择性的和厚朴酚与厚朴酚的检测方法。
用该方法测定的和厚朴酚与厚朴酚的浓度与峰电流的线性关系良好。
与传统的HPLC-UV 和常规柱HPLC-ECD 法相比较,本法更为灵敏,同时该测定方法可减少有机溶剂的排放,是一种对环境友好的分析测量方法,故其认为可值得推广应用。
1.2 煎煮方式的研究本方传统的煎煮服用方式为“以水7升,煮取4升,分温4服,日3夜1服”,是否依然合理科学呢?冯华等[2]用高效液相色谱法测定半夏厚朴汤不同煎液中和厚朴酚含量,来考察用合煎、分煎方法制备的半夏厚朴汤汤剂中和厚朴酚含量的变化。
结果半夏厚朴汤分煎液和合煎液中和厚朴酚含量无差异性,证实了半夏厚朴汤中和厚朴酚的含量在分煎、合煎煎煮过程中无其他影响因素。
从而为为中药精制配方颗粒应用于临床提供一些理论依据。
刘春海等[3]等在“正交试验优选半夏厚朴汤厚朴后下”的实验研究中,对半夏厚朴汤中的厚朴酚与和厚朴酚进行了测定,对影响厚朴后下煎煮的因素如加水量、浸泡时间、煎煮时间进行了研究。
通过实验得出半夏厚朴汤中厚朴后下的条件为药材加10倍量水,浸泡30 min,后下煎煮10 min。
厚朴的药理作用研究综。 耿飞
厚朴的药理作用研究综述摘要:目的近几年来国内对厚朴药理作用与临床应用的研究进展加以综述。
方法查阅近几年国内文献资料结果厚朴药物成分逐渐深入总结出化学成分、药理作用。
兹将其详述与下。
关键词:厚朴药理作用化学成分综述厚朴概况:本品为木兰科植物,Mgnolia officinalis Rehd. et Wils.或凹叶厚朴Magnoliaofficinalis,Rehd.et Wilsvar.biloba Rehd. et Wils.的干燥干皮,根皮及枝皮。
厚朴味苦辛微温,归脾胃肺大肠经。
《名医别录》谓本品消痰下气,疗霍乱及腹痛胀满。
临床功效是行气、消积、降逆、平喘。
主治湿滞伤中,脘腹吐泻、食积气滞、痰饮喘咳。
现代研究使其应用范围不断扩大。
本文对厚朴中化学成分,药理作用及炮制后的一些改变做一综述。
1. 化学成分1.1酚类厚朴含有多种酚类物质,在厚朴活性成分中占5%[ 1 ],其中主要的活性物质以厚朴酚及和厚朴酚为主,还含有四氢厚朴酚、异厚朴酚、龙脑基厚朴酚、二辣薄荷基厚朴酚、厚朴木脂素A~I、厚朴三醇、厚朴醛B~E、台湾檫木醛、2,2’-二羟基-5-烯丙基-联苯、丁香脂素、2,2’,5’-三羟基-5烯丙基-二苯、8,9-二羟基二氢基和厚朴酚[2]。
1.2 生物碱类厚朴中生物碱成分主要为厚朴碱、木兰花碱、武当木兰箭、白兰花碱及木兰箭毒碱等,另外采用强酸型阳离子交换树脂法提取总生物碱,经过硅胶柱层析和离心薄层层析法分离和纯化单体化合物。
结果发现11种为异喹啉类生物碱,分别为:鹅掌楸碱(1iriodenine)、罗默碱(roemerine)、lirinidine、lysicamine、瑞枯灵(reticuline)、番荔枝碱(anonaine)、异萨苏林(isosalsoline)、N.甲基异萨苏林烈.methylisosalsoline)、阿西米洛宾(asimilobine)、N.降荷叶碱m—nomueiferine)、降南天竹碱(nomantenine)[3]。
厚朴的现代研究与进展
用 。在 超 高 剂 量 下 ,一 叶 油 醇 和 二 苯 基 乙 内 酰 脲 钠 显 示 了 口桉
更 强 的 阻止 电休 克 癫 痫 发 作 作 用 ,一 叶 油 醇 有 望 成 为 镇 癫 8桉
剂 或 二 苯 基 乙 内酰 脲 钠 抗 癫 疗 法 中 的协 同治 疗 剂 ] 。
4 4 心 肌 保 护 作 用 厚 朴 的 活 性 成 分 厚 朴 酚 , 验 证 实 对 . 试
5 临床 研 究 51 厚朴三物汤治疗肠粘连 . 肠 粘 连 是 腹 部 手 术 后 的 常 见
厚 朴 是 我 国特 有 的 珍 贵 中药 材 。 长期 以来 , 用 厚 朴 主要 药
利 用 野 生 资 源 , 此 , 方 面 因资 源 过 度 消 耗 , 因 一 日益 枯 竭 被 列 为 国 家 二级 保 护 中药 材 , 一方 面 因 利 用野 生 资源 , 另 与大 多 数 中药 材 一 样 , 在 有效 成 分 含量 低 , 稳 定 , 以 满 足 中 药 现 存 不 难
发 油 中 含 口桉 油 醇体 及 其 异 构 体 。 外 , 含有 四氢 厚朴 酚 、 一 此 还 异厚朴酚、 兰箭毒碱 、 质、 甙等 。 现代药理研究表 明 , 木 鞣 皂 据 厚 朴 有 中枢 镇 静 、 痉 挛 及 抗 链 球 菌 等 多 方 面 药 理 作 用 , 抗 并 证 明 这 些作 用 的 有效 成 分 为厚 朴 酚 和 口桉 油 醇 。 机 成 分 含 一 无
和厚朴酚的抗肿瘤作用机制研究现状
和厚朴酚的抗肿瘤作用机制研究现状张琪,李鹤楠,王临江,刘丹,王婧,蔡德富齐齐哈尔医学院医药科学研究院,黑龙江齐齐哈尔161006[摘要]厚朴是我国传统中药,和厚朴酚(Honokiol, HNK)是厚朴的主要有效成分,具有抗菌、抗炎、抗氧化、抑制血管生成、抗痉挛、抗抑郁、抗病毒和抗肿瘤等广泛的药理作用。
特别是其显著的抗肿瘤作用被广泛关注。
作为天然来源、安全性高的抗肿瘤活性成分,HNK主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞的增殖转移、诱导自噬、激活内质网应激、诱导活性氧生成等机制发挥抗肿瘤作用。
本文基于近年国内外HNK的抗肿瘤相关文献,对其抗肿瘤作用及机制进行总结和分析,以期为HNK的进一步新药开发和临床应用提供一定参考。
[关键词]厚朴;和厚朴酚;抗肿瘤;药理作用;作用机制[中图分类号]R4 [文献标识码] A [文章编号]2096-1782(2024)03(a)-0190-05 Research Status of the Anti-tumor Mechanism of HonokiolZHANG Qi, LI Henan, WANG Linjiang, LIU Dan, WANG Jing, CAI DefuResearch Institute of Medicine and Pharmacy, Qiqihar Medical University, Qiqihar, Heilongjiang Province, 161006 China[Abstract] Magnolia officinalis is a traditional Chinese medicine, and honokiol (HNK) is the main active component of magnolia officinalis. HNK has a wide range of pharmacological effects, such as antibacterial, anti-inflammatory, an⁃tioxidant, angiogenic inhibition, anti-spasticity, anti-depression, antiviral and anti-tumor. In particular, its remark⁃able anti-tumor effect has been widely concerned. As a natural source and highly safe anti-tumor active ingredient, HNK mainly exerts anti-tumor effects through mechanisms such as inducing apoptosis of tumor cells, blocking tumor cell cycle, inhibiting proliferation and metastasis of tumor cells, inducing autophagy, activating endoplasmic reticulum stress and inducing reactive oxygen production. In this paper, the anti-tumor effects and mechanisms of HNK were summarized and analyzed based on the literature on HNK at home and abroad in recent years, in order to provide some reference for the further development of new drugs and clinical application of HNK.[Key words] Magnolia officinalis; Honokiol; Anti-tumor; Pharmacological effect; Action mechanism肿瘤是威胁人类生命健康的第二大疾病,也是阻碍人类预期寿命提高的主要原因之一。
中药厚朴对肠道的药理作用及其机制的研究进展
中药厚朴对肠道的药理作用及其机制的研究进展摘要:厚朴是木兰科厚朴属的落叶乔木,其根部含有厚朴酚、朴酚酸等成分,具有健脾和胃、行气宽中等作用,在临床上多用于治疗脾胃虚弱、胸腹胀闷疼痛等疾病。
现代研究表明,厚朴酚具有抗氧化、抗炎、抗癌等药理活性。
其肠道药理作用主要表现在促进消化、保护肠粘膜屏障,抑制炎症反应,调节肠道菌群平衡和增强肠蠕动等方面。
本文总结了近年来国内外厚朴酚对肠道的药理作用及机制研究进展,旨在为厚朴酚的开发和利用提供理论依据和参考,为中医临床应用提供思路。
关键词:厚朴;肠道调理;药理作用1厚朴抗菌抗病毒作用厚朴作为一种常用中药,具有非常广泛的药理作用,厚朴中的主要成分有木脂素、挥发油、三萜类、二萜类化合物等,现代药理研究发现,厚朴中含有的厚朴酚、朴酚等多种黄酮类化合物及厚朴酚等木脂素类化合物都具有较好的肠道保护作用。
厚朴在临床上可治疗脾胃气滞、脘腹胀痛等症,具有广泛的临床应用价值。
厚朴中的厚朴酚、木犀草素等成分对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见细菌均有很强的抑制作用[1]。
临床上常用以厚朴为君药的汤剂或煎剂进行治疗,肠道疾病的同时也能对细菌感染起到预防作用。
此外,有学者将厚朴中的木犀草素类成分用做抗病毒药物,通过实验发现其可有效抑制流感病毒(H1N1、H3N2)在大鼠肠道中的复制。
近年来,越来越多的临床研究表明厚朴对多种肠道病毒均有抑制作用,如甲型肝炎病毒(HepatitisC virus)、登革热病毒(DENV)、人肠道冠状病毒等。
此外,厚朴中所含的鞣质也可与多种病毒发生结合从而抑制其活性,如流感、乙肝、丙肝等。
2厚朴抗氧化作用厚朴提取物可以有效清除自由基,提高机体抗氧化能力,抑制脂质过氧化的发生,从而维持正常生理状态。
相关研究发现厚朴提取物对 DPPH、 ABTS、超氧阴离子自由基和羟基自由基都有较好的清除效果。
DPPH自由基是一种具有很强活性的氧自由基,在体内与机体的脂质过氧化反应有关,具有较强的氧化性。
厚朴的药理研究进展
厚朴的药理研究进展[摘要]:中药材厚朴是木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、枝皮或根皮, 是我国重要的传统中药.近年来, 随着老药新用的提出,厚朴所具有的抗病毒、抗肿瘤、抗菌、防龋、抗溃疡、镇痛抗炎等作用以及其它新的药理药效不断被发现.文中对国内外厚朴的药理研究进行了综述.[关键词]:厚朴;药理;研究进展厚朴, 为木兰科植物厚朴(Magnolia off icina lisR end. etW i ls . )或凹叶厚朴(Magnolia biloba R ehd. EdW i ls . Cheng )的干燥干皮、枝皮或根皮, 是我国重要的传统中药,《神农本草经》将厚朴列为上品。
开胸顺气丸、藿香正气丸、木香顺气丸、鳖甲煎胶囊、保济丸、香砂养胃丸等传统中药及新药中均以厚朴为主药。
厚朴性温, 味苦辛,入脾、胃、肺、肠经, 具有燥湿消痰、下气除满的功能,主治湿滞伤中、脘痞吐泻、食积气滞、腹胀便秘、痰饮喘咳。
厚朴是一种古老的药材, 其临床应用也非常广泛,主要有效成分为厚朴酚、和厚朴酚.近年来随着现代医学的发展, 发现厚朴酚与和厚朴酚具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抑制吗啡戒断反应等药理作用,本文旨在就厚朴酚与和厚朴酚的代谢动力学及其抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤等药理作用作一综述。
一、药理作用1、调整胃肠运动功能: 离体试验表明,厚朴煎剂对兔肠肌有兴奋作用; 对小鼠肠管在一定剂量范围内具有兴奋作用,但加大剂量而抑制作用更显著,厚朴酚对组织胺所致十二指肠痉挛有一定的抑制作用。
2、促进消化液分泌: 厚朴所含挥发油,通过刺激嗅觉、味觉感受器,或刺激局部黏膜,能反射性地增加消化腺分泌3、抗溃疡作用:厚朴酚对Shay’s 幽门结扎水浸应激性胃溃疡均有抑制作用,并对组胺所致十二指肠痉挛有一定的抑制作用,表明中枢神经成分具有防止应激性胃功能障碍的作用。
4、保肝: 厚朴对小鼠病毒性肝炎急性肝损伤免疫性肝纤维化损伤有一定保护作用,可减轻细胞变性坏死厚朴酚为主要有效成分。
厚朴酚的合成与研究
厚朴酚的合成与研究罗凤平,邓清清,郑昌戈江南大学材料与化学工程学院,江苏无锡 (214122)E-mail:cgzheng@摘要:本文报道设计并合成了厚朴酚,通过对以往合成路线的对比和改进,选用相对廉价的对溴苯酚、氯甲基甲醚和稀丙基溴为主要原料,经过羟基保护、格式反应及氧化偶联反应三步合成得到厚朴酚,并对条件进行了优化,总收率50%左右,其结构经过IR、1HNMR表征级及液相分析。
前两步是参照文献,都有比较好的收率,在进行氧化偶联时首次使用[Cu(OH)/TMEDA]2Cl2合成厚朴酚,相关文献未见报道。
关键词:对溴苯酚;氯甲基甲醚;稀丙基溴;厚朴酚;合成中图分类号:06211.引言厚朴酚,又名木兰醇,厚朴酚只是厚朴中提取出来的一种重要成分之一,1930年,日本学者Y Sugii从木兰科植物中药厚朴树皮Magnolia Offcinalis Rehd etwils中首次分离得到厚朴酚,鉴定了厚朴酚的结构。
近几十年来,化学家们又陆续从多种植物中分离得到厚朴酚与和厚朴酚,随着现代医学的发展,发现厚朴酚与和厚朴酚主要具有以下药效:(1)温中燥湿:用于湿浊中阻之脘腹膨胀、呕吐拉稀。
(2)行气消胀:用于腹胀或腹满痛,账痛拒按。
(3)降逆平喘:用于肺气上逆之咳喘。
同时兼有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抑制吗啡戒断反应等药理作用[1~5]。
厚朴的栽培生产与药用及综合利用息息相关, 而且其产品价格与国际市场的需求也是密不可分。
1957年,瑞典学者H.Erdtman和J.Runebeng以对烯丙基苯酚为原料首次合成了厚朴酚,收率只有25%,1958年,他们改良了合成路线,总产率提高到37%,目前我国的厚朴分布很广,市场需求量也大,市场价格也比较贵,主要是目前的提取方式工序多,成本耗也费大,如果过分地依赖从植物中提取,势必造成对森林和环境的极大破坏,需求也受到季节收获和市场生产的限制。
因此针对目前国内这种状况,我们用化学方法合成了厚朴酚,并对条件进行了优化。
厚朴的主要成分及其药理作用研究概况
生 物制 药 与 研 究
C h e n m 当 i c a 代 l I n 化 t e r 工 m e 研 d i a 奔 t e 1 4 1
厚朴 的主要成分及 其药理作用研究概 况 5 1 0 0 0 0)
Ma i n I n g r e d i e n t s o f Ma n g n o l i a O fi c i n a l i s a n d G e n e r a l S i t u a t i o n 0 f I t s P h a r ma c o l o g i c a l
单因子摇瓶试验证明,当 往培养基中添加不同浓度的A 1 时, 螺 旋霉 素 的产 量可提 高 1 1 . 1 7 %。 不同时 间添加 可 以促 进 螺 旋 霉 素 的生 物 合成 ,且 + 对 螺旋 霉 素 产 量 的 影 响 存在 差 异 性 , 在 添加时 间2 4h 和4 0h,螺 旋 霉 素 产 量 出 现 两 个 峰 值 ,在 2 4 h ~4 0 h 间 ,螺旋 霉 素 生 物效 价 有 个 下 降 的过 程 。 这 可 能 跟 螺旋 霉 素 的组 分转 化有 关 。可 能 由于 S P M I 的抗 菌 活性最 强 ,且SP MI 转 化后 增 加 了SP M f I 和S P M I I I 组 分 的含 量 ,故
摘 要 :厚 朴是 木 兰科 植物 厚 朴 或 凹叶厚 朴的干 燥 干 皮 、根 皮及 枝 皮 ,具 有祛 除风 寒 ,缓 解 头 痛 ,抑 制 焦 虑 、腹 泻 以及 中风 等作 用。 本 文 介 绍 了近年 来 国 内外对厚 朴药理作 用的概 况, 为 日后 研 究者提 供 参考 。
关键 词 :厚朴;药理作用;概况 中 图分 类号 :T 文献 标识 码 :A
厚朴酚与和厚朴酚类化合物药效的分子机制
摘 要 :厚朴 中的主要活性成 分厚朴酚 与和厚 朴酚表现 出高效低毒的药理活性 , 有开发 分子药物 的潜 具
力 。 给 此 类 成 分 分 子 药 理 的 深 入 研 究 提 供 参 考 和 依据 , 述 了近 2 为 综 O年来 国 内外 关 于 厚 朴 酚 、 厚 朴 酚类 化 和 合 物 药 效 分 子 机 制 方 面 的研 究 情 况 和 研 究 进 展 ; 在 分 析 分 子 几 何 构 象 、 子结 构 、 化学 反 应 行 为 及 比较 并 电 电 药 理 活 性 差 异 的基 础 上 , 对厚 朴 酚 、 和厚 朴 酚 类 化 合 物 的 构 效 关 系 和 作 用 的 生物 靶 分 子 进 行 了 探 讨 。
m olc a c e ulr onf r a i o m tons, ee t o c t u t e, ee t o he ia r a ton lc r ni s r c ur lc r c m c l e c i an p r a ol c l d ha m c ogia
a tviy. ci t
o lc l rp a ma o o y, iu to n r g e s o h e e r h so l c l rme h n s o n mo e u a h r c l g st a i n a d p o r s ft er s a c e n mo e u a c a im f p a ma o o ia c i iy o g o o n h n k o n l g r r v e d S r c u e a t iy h r c l g c la t t f ma n l l a d o o i la a o s we e e iwe . t u t r — c i t v v r lto s i n i —a g tmo e u e fma n l l n o o ila ao s we e ds u s d b s d o ea i n h p a d b o t r e l c ls o g o o d h n k o n l g r ic s e a e n a
厚朴酚的提取及分析方法
厚朴酚的提取及分析方法张倩【摘要】厚朴酚是中药材厚朴的主要有效成分,具有抗菌、抗焦虑、抗抑郁等广泛药理作用,受到化学研究者的广泛关注.用索氏提取法、快速溶剂萃取法、超临界CO2萃取法、超声提取法等提取方法以及紫外分光光度法、荧光分光光度法、高效液相色谱法分析方法进行研究.研究认为厚朴酚具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、抗哮喘等多种药理学作用药理作用,并将日益引起国内外的广泛重视.要使厚朴酚的药理作用更加体现出,那么厚朴酚的厚朴酚的提取、分析方法也就不是只需要一种方法就能独立完成,需要多种方法相互结合使用,既使生产经济又能保证厚朴酚的天然无污染.通过有进一步研究,能够寻找更加完善的新技术,使厚朴酚在临床、制药、化妆品等方面得到更好的应用.【期刊名称】《西安科技大学学报》【年(卷),期】2013(033)006【总页数】5页(P711-714,758)【关键词】厚朴酚;提取;分析方法【作者】张倩【作者单位】渭南市食品药品检验所,陕西渭南714000【正文语种】中文【中图分类】R2820 引言厚朴为木兰科植物厚朴的干燥干皮,是中国传统中药材,为三木药材之一,厚朴酚则是厚朴中的主要有效成分之一(图1),它主要存在于木兰科落叶乔木植物、厚朴或凹叶厚朴的干皮、根皮及枝皮,樟科的部分植物中也含有厚朴酚,具有抗焦虑、抗抑郁、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、抗哮喘等多种药理作用,临床上主要用作抗菌、抗真菌药等。
由于其具有天然无公害的优势,以及厚朴酚既能抑制紫外线诱导的突变作用,又能抑制非直接作用的致突变源的突变作用,近年来市场上一些口服药物制剂抑、化妆用品、防晒霜中均含有厚朴酚。
笔者就厚朴酚的提取及分析方法进行了详尽的综述,为厚朴酚的进一步研究提供参考依据。
图1 厚朴酚的结构式Fig.1 Structural formula of magnolol1 提取方法目前,传统的提取方法主要以溶剂提取法和酸碱提取法为主,提取法有乙醇提取法、碱提酸沉、水提取法、聚酰胺分离提取法等。
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厚朴酚药理作用的最新研究进展作者:张勇唐方来源:《中国中药杂志》2012年第23期[摘要] 厚朴酚是常用传统中药厚朴的主要活性成分之一,既往研究证实其具有抗氧化、抗微生物、抗肿瘤等多种药理作用,近年来国内外对厚朴酚的研究与日俱增,该研究综述厚朴酚药理作用的最新研究进展,简要指出目前研究存在的主要问题和今后的发展方向。
[关键词] 厚朴;活性成分;厚朴酚;药理作用;抗氧化厚朴Mangnolia officinalis是传统中医学和日本汉方医学(Kampo medicine in Japan)广泛使用的一味药物,临床多用来治疗细菌感染、炎症和胃肠道疾病等[1]。
自1973年日本人藤田先后从原药材中分离得到2种主要活性成分厚朴酚(magnolol)及其异构体和厚朴酚(honokiol)后,国内外学者便对这2种成分展开了诸多研究[2]。
既往研究证实厚朴酚具有中枢性肌肉松弛,中枢神经抑制,抗炎,抗菌,抗溃疡,抗氧化,抗肿瘤,激素调节等药理作用,本文就近年来厚朴酚药理作用的研究情况作一综述,以期为该成分今后的进一步研究开发提供指导。
1 厚朴酚的理化性质厚朴酚的分子式为C18H18O2,相对分子质量为266.32,性状为白色精细粉末,单体为无色针状结晶,熔点为102 ℃,易溶于苯、氯仿、丙酮等常用有机溶剂,难溶于水,易溶于苛性碱稀溶液。
2 厚朴酚的药理作用2.1 抗氧化作用厚朴酚的酚羟基易被氧化,而含有烯丙基的酚类化合物多具有清除O2-或羟自由基的能力[3],这些结构造就了厚朴酚具有出色的抗氧化能力,而这一特性也成为其他许多药理作用的基础。
2.1.1 清除自由基 Zhao[4]等报道厚朴酚及和厚朴酚均可有效降低硝基自由基ONOO-和单线态氧1O2,清除ABTS+和DPPH自由基。
Sun等[5]以总氧自由基清除能力分析法(TOSC)证实厚朴中的3种有效成分均有较强的自由基清除能力,其中以丁香苷最强,其次是和厚朴酚及厚朴酚。
2.1.2 对抗脂质过氧化 Li等[6]以TBHP(叔丁基过氧化氢)预处理NCI-H460细胞(人类非小细胞肺癌细胞),24 h后以20 μmol·L-1的厚朴酚干预,证实厚朴酚可以有效对抗TBHP引起的DNA 单链断裂,细胞毒性和脂质过氧化,进一步研究证实这一保护作用部分是通过P53依赖性机制实现的。
2.1.3 增强抗氧化酶活性 Saito等[7]分别予小鼠腹腔注射间接诱变剂benzo(a)pyrene(苯并芘)和X-ray照射,经厚朴酚(1,10,100 mg·kg-1,ig)处理的小鼠肝脏解毒酶UGT和抗氧化酶SOD活性显著增加,同时厚朴酚还显示出一定的抗染色体断裂作用。
2.2 抗菌作用厚朴酚对多种细菌,尤其是革兰阳性菌如变形链球菌[8]、炭疽杆菌[9]等有较强的抗菌作用,同时对许多真菌如血红密孔菌、立枯丝核菌;须毛藓菌、黑曲霉、白色念珠菌等有显著的抑菌效果[10-11]。
Park等[12]报道厚朴酚对引起痤疮的2种细菌P. acnes(痤疮丙酸杆菌),P. granulosum(颗粒丙酸杆菌)均有较强的抑制作用,MIC(最小抑菌浓度)为9 mg·L-1,并且可有效降低由P. acnes引起的THP-1细胞IL-8,TNF-α升高。
Chan等[13]通过对鱼腥草、白茅根等8种植物的抗菌和抗氧化活性进行综合比较后提出,在所有被测植物中,厚朴提取物(以厚朴酚及和厚朴酚作为主要活性成分)对M. Smegmatis(耻垢分枝杆菌), C. albicans(白色念珠菌), B. subtilis(枯草芽孢杆菌)和 S. aureus(金黄色葡萄球菌)抑菌作用最强,且抗氧化活性亦属最强。
2.3 抗内毒素作用Tsai等[14]给予Wistar大鼠LPS(脂多糖,10 mg·kg-1,iv)制备成为脓毒血症,30 min后厚朴酚4 μg·kg-1 iv可以显著改善血液动力学改变(低血压和心动过缓),降低血浆TNF-α,GOT,GPT和BUN水平,减少诱导型一氧化氮合酶和过量的NO、超氧阴离子,凝血酶一抗凝血酶复合物含量,显示了一定的对抗内毒素作用。
2.4 抗炎作用以往研究证实,厚朴酚可以抑制炎性酶/细胞因子生成,NF-κB的激活和白细胞的活化,显示了一定的抗炎特性[15]。
Schühly等[16]以LPS预处理小鼠巨噬细胞RAW264.7,观察北美木兰属植物M. grandiflora药理作用,发现在该植物种子的活性成分中,厚朴酚及和厚朴酚可显著抑制COX-2活性,IC50(半数抑制浓度)为1.2·2.0 mg·L-1,研究者提出2种酚的抗炎活性主要是通过在环氧化酶代谢中抑制COX-2从而对前列腺素生物合成产生影响;Tse等[17]研究发现厚朴酚可以下调人类幼单核细胞U937因LPS等诱导的NF-κB相关炎症基因产物MMP-9,IL-8,MCP-1,MIP-1α,TNF-α的表达,免疫印迹分析显示厚朴酚可剂量依赖性抑制TNF-α引起的胞质NF-κB抑制单位IκBα的磷酸化和降解,进一步研究发现厚朴酚是通过抑制IκB 激酶(IKK)发挥这一抗炎作用的。
2.5 肌肉松弛作用Lu等[18]报道厚朴酚及和厚朴酚呈剂量依赖性抑制自发和子宫收缩拮抗剂(卡巴可、前列腺素F2α、催产素)、高K+,钙通道激活剂Bay K 8644等诱导的非孕大鼠子宫收缩,其中厚朴酚对自发性宫缩的抑制率快于和厚朴酚,其机制可能是因2种酚阻滞细胞外Ca2+内流,引起Ca2+浓度下降。
2.6 缓解急性炎性疼痛作用Lin等[19]报道厚朴酚可有效缓解福尔马林引起的炎性疼痛,且无运动失调和认知功能减退的副作用;同一课题组还研究了厚朴酚及和厚朴酚对由谷氨酸受体拮抗剂(如谷氨酸、天门冬氨酸等)及炎症介质(如P物质、前列腺素E2等)诱导的小鼠舔足反应和热痛觉过敏的影响,证实二者在缓解谷氨酸、P物质和PGE2诱导的炎症性疼痛效果相近,均可显著降低谷氨酸诱导的L4-L5脊髓灰质后角表层的c-Fos蛋白含量,而厚朴酚对于促代谢型谷氨酸受体5抗体CHPG介导的温热痛觉更为有效[20]。
2.7 抗肿瘤作用近年来的研究证实厚朴酚具有较好的体外抗肿瘤作用,可抑制包括人膀胱癌细胞[21]、前列腺癌细胞[22]、卵巢癌细胞[23]、神经胶质瘤细胞[24]、甲状腺癌细胞[25]、组织细胞淋巴瘤[26]等多种恶性肿瘤细胞,且其抗肿瘤效应具有多靶点、多途径的特点。
众所周知,细胞凋亡的调节紊乱是肿瘤形成和发展的重要原因,筛选促进肿瘤细胞凋亡药物是目前肿瘤研究的热点之一,诸多报道表明厚朴酚具有显著的促肿瘤细胞凋亡作用。
You等[27]报道厚朴酚对人类恶性黑色素瘤细胞A375-S2可诱导DNA寡聚核小体裂解,增加Caspase-3,8,9的活性,并且这一作用可以被Pan-caspase,Caspase-3,8,9的拮抗剂所抑制,同时可下调抗凋亡线粒体蛋白Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax的活性,提示厚朴酚对A375-S2可通过激活线粒体和死亡受体2条途径诱导凋亡;Seo等[28]研究证实厚朴酚可抑制人类肺癌细胞A-549生长,增加乳酸脱氢酶释放,调整细胞周期,诱导Caspase-3激活,分解PARP,并降低细胞核NF-κB/Rel A的表达水平;但也有研究[29]发现高浓度的厚朴酚抑制人大细胞型肺癌细胞H460的DNA合成,并通过自噬而不是促凋亡作用诱导肿瘤细胞死亡,进一步的研究发现这一自噬作用可能与厚朴酚阻断PI3K/PTEN/Akt信号通路有关。
2.8 对消化系统的作用厚朴酚在消化系统有着双向调节胃肠运动,肝脏保护等多方面的作用,离体实验[30]发现厚朴酚(0.3~30 μmol·L-1)可剂量依赖性增加回肠纵行肌收缩的频率和振幅。
3 μmol·L-1厚朴酚可显著增强空肠纵行肌的自主收缩,但对胃底、胃窦和结肠纵行肌无作用;同时发现厚朴酚可显著加强近端和远端结肠环形肌的低频和高振幅收缩,但对纵行肌无作用。
研究者证实其对胃肠道的调节作用至少部分是通过活化Ach和5-HT实现的;在大鼠脓毒症模型中,厚朴酚1×10-5 g·kg-1iv预处理可以显著增加肠道传输和环状肌机械活动,明显降低小肠组织TNF-α,MCP-1和iNOS mRNA水平,增加回肠IL-10 mRNA表达,抑制肠道NF-κB活性(EMSA 法),提高回肠SOD活性和降低MDA水平[31]。
Loong等[32]以夹闭肠系膜上动脉法复制SD大鼠小肠缺血再灌注模型,以维生素E为阳性对照药物,于模型制备前后分别各给药1次,其中厚朴酚组予1×10-7 g·kg-1iv,在不同时间点取4 cm末端回肠肌条行相关检测,结果发现厚朴酚组动物肠黏膜稳定性最好,小肠组织MDA水平最低,生存率最高。
Chen等[33]以APAP(对乙酰氨基酚)诱导SD大鼠肝损害,证实厚朴酚可呈剂量依赖性降低APAP引起的血清ALT,AST,LDH升高,改善肝中央静脉组织学改变、脂质过氧化、肝脏GSH耗竭等情况,从而发挥一定的保肝作用。
2.9 对心血管系统的作用血管平滑肌细胞(VSMCs)的收缩、增殖及移行对于心血管疾病的形成具有重要意义[34]。
Chen等[35]以大鼠血管平滑肌细胞为研究对象,采用TUNEL法和流式细胞技术证实5~20 μmol·L-1厚朴酚可剂量依赖性引起VSMCs凋亡,且这一作用可被Caspase拮抗剂所抑制,同时厚朴酚可显著增加Caspase-3和-9活性,降低线粒体电位,剂量依赖性下调Bcl-2,但对Bax或Bcl-xL无影响;再狭窄是气囊血管成形术后常见的并发症,在动物模型中,厚朴酚可以显著抑制气囊血管成形术导致的新内膜形成,降低Bcl-2水平,由此认为,厚朴酚在体和离体实验中均是通过线粒体死亡途径下调Bcl-2水平诱导VSMCs凋亡,可作为动脉粥样硬化和再狭窄的潜在性治疗药物。
Kim等[36]发现厚朴酚可以显著抑制以TNF-α干预的VSMC细胞增殖,这一作用与降低细胞外信号调节激酶(ERK)1/2活性和G1细胞周期阻滞有关,厚朴酚还可诱导p21WAF1的表达,引起G1期细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和细胞周期蛋白的降低。
酶谱法和免疫印迹法证实厚朴酚对TNF-α引起的MMP-9升高有较强的抑制作用,还可降低MMP-9激活剂活性,抑制NF-κB和AP-1的转录活性。
Ou等[37]采用人脐静脉内皮细胞(HUVECs),发现厚朴酚(2.5~20 mol·L-1)可阻止铜诱导的LDL氧化修饰,减少oxLDL诱导的ROS产生及伴随的NF-κB活化,抑制细胞内钙离子聚集及伴随的线粒体膜电势消失,细胞色素C释放和细胞凋亡蛋白酶-3的活化,提示厚朴酚可能具有通过抑制ox-LDL诱导产生的ROS以预防动脉硬化性血管疾病的潜在临床使用价值。