化疗相关性呕吐CINV防治

顺铂<50mg/ m2 ,奥沙利铂，amifostine
（阿米福汀） > 300mg/m2，,三氧化二砷，
卡铂, 阿糖胞苷>1g/m2，环磷酰胺≤
1.5g/m2，更生霉素，异环磷酰胺＜
10g/m2， 伊立替康，卡莫司汀≤ 250
mg/m2，多柔比星≤ 60 mg/m2 ，表柔比星
≤ 90 mg/m2
癌症患者对化、放疗 的担忧……
症状
严重程度
呕吐
1
恶心
2
脱发
3
顾虑将要进行的化疗 4
在门诊接受治疗
5
不得不接受注射
6
呼吸短促
7
持续疲劳
8
失眠
9
影响家庭/伴侣
10
影响工作/家务
11
焦虑/紧张
12
抑郁
13
体重下降
13
全世界每年至少有28万癌症患者需接受抗呕吐治疗！
化疗相关性呕吐CINV防治
化疗与恶心呕吐是最常见的不良反 应
静脉化疗药物致吐性强弱的分类
高百度文库吐性： >90%
中致吐性： 30%- 90%
蒽环类+环磷酰(AC/EC)，顺铂 ≥ 50 mg/m2，多柔比星> 60 mg/m2 ，表柔比星> 90 mg/m2，环磷酰胺 > 1500 mg/m2， 异 环磷酰胺≥ 10 g/m2 ，达卡巴嗪，氮芥， 卡莫司汀> 250 mg/m2，链佐星
CINV类型
预期性呕吐 急性呕吐 Anticipatory Acute
迟发性呕吐 具有中高度催吐反应的化疗引 Delayed
起的恶心呕吐反应至少持续3天
化疗
24 hours
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
化疗相关性呕吐CINV防治
甲基苄肼，六甲嘧胺
环磷酰胺，足叶乙甙，替莫唑 胺，去甲长春花碱，格列卫
卡培他宾，氟达拉宾
瘤可宁，羟基尿，米尔法兰， 巯鸟嘌呤，吉非替尼 (gefitinib, irresa），厄罗 替尼（erlotinib, tarceva)
化疗相关性呕吐CINV防治
➢化疗药的致吐机理及分类 ➢止吐药物的分类 ➢抗癌药恶心/呕吐防治的基石：５-HT3受体拮抗剂 ➢ NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂 – Aprepitant ➢特殊类型恶心／呕吐的处理
其他相关因素：药物、前庭机能障碍、脑转移、电解质 失衡、尿毒症
化疗相关性呕吐CINV防治
➢化疗药的致吐机理及分类 ➢止吐药物的分类 ➢抗癌药恶心/呕吐防治的基石：５-HT3受体拮抗剂 ➢ NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂 – Aprepitant ➢特殊类型恶心／呕吐的处理
迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 爆发性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 ➢NCCN止吐指南
•张口 •张声门
•胃内容物喷出 胸腔内压增加 腹腔内压增加 胃内压增加
化疗相关性呕吐CINV防治
化疗相关呕吐类型
急性呕吐 化疗后24h内发生 延迟性呕吐 化疗后>24h or 更长时间 预期性呕吐 曾有CINV经历、化疗前发生 爆发性呕吐 预防处理后发生 难治性呕吐 CINV预防解救失败
化疗相关性呕吐CINV防治
导致：
◦ 代谢失衡 ◦ 体能下降 ◦ 营养耗竭 ◦ 创口愈合延迟 ◦ 严重时停止治疗
化疗相关性呕吐CINV防治
影响化疗诱发的恶心和呕吐因素
化疗药物：化疗方案的致吐潜能、剂量、使用方式、使 用途径、输注速度
患者因素：年龄、性别、酒精摄入、晕动病、焦虑、活 动水平、体力状况、化疗前食物摄取、化疗前睡眠质 量、妊娠期严重呕吐、既往化疗的呕吐控制、对严重 不良反应的担忧、同病室患者经历恶心和呕吐
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
确立4个致吐风险等级 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
致吐风险等级
HIGH
(高度致吐风险)
MODERATE
(中度致吐风险)
LOW
(轻度致吐风险)
MINIMAL
(轻微致吐风险)
患者呕吐发生风险 >90% 30-90%
10- 30% <10%
化疗相关性呕吐CINV防治
化疗相关性呕吐CINV防治
低致吐性： 10%-30%
紫杉醇,多西紫杉醇,米托蒽醌，托泊替康， 足叶乙甙，甲氨蝶呤，丝裂霉素，阿糖胞 苷<100mg/ m2 ，氟尿嘧啶,西妥昔单抗 （C225，Cetuximab)，吉西他宾，
曲妥珠单抗（herceptin），丝裂霉素， 米托蒽醌，甲氨喋呤<250mg/ m2
化疗相关性呕吐（CINV)的防 治
By Zhao Han
化疗相关性呕吐CINV防治
抗肿瘤药物的不良反应
➢ 胃肠道反应 ➢ 骨髓抑制 ➢ 心、肺毒性 ➢ 肝、肾功能损害 ➢ 神经毒性 ➢ 泌尿生殖系统毒性 ➢ 皮肤粘膜损害 ➢ 局部刺激、静脉炎 ➢ 过敏及其它的不良反应
化疗相关性呕吐CINV防治
恶心、呕吐—最令癌症患者恐惧的经历
急性CINV、RINV 急性、延迟性CINV 延迟性CINV 急性CINV 、阿片类
化疗相关性呕吐CINV防治
止吐药物的分类
通过阻断导致呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为：
➢ 多巴胺受体拮抗剂
➢ 苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺 ➢ 丁酰苯类：氟哌啶 ➢ 丁酰苯替代物：多潘立酮 ➢ 吩噻嗪类：氯丙嗪
➢ ５－HT3受体拮抗剂 ➢ 皮质类固醇 ➢ 苯二氮卓类 ➢ 抗胆碱能药和抗组胺药 ➢ NK-1（P物质）受体拮抗剂
化疗相关性呕吐CINV防治
恶心和呕吐机制
外 周
肝门静脉
化疗放疗
肠细胞受损伤
5－HT释放 (5－HT3受体)
CTZ
呕吐中枢
(5－HT3受体) 迷走神经
中 枢
呕吐
化疗相关性呕吐CINV防治
呕吐机制
致吐性刺激
呕吐中枢
胃肠道
兴奋腹部，呼吸肌肉启动呕吐
化疗相关性呕吐CINV防治
呕吐的机制
肋间肌收缩 膈肌收缩 胃收缩 腹肌收缩
迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 ➢NCCN止吐指南
化疗相关性呕吐CINV防治
参与呕吐的神经递质和受体
多巴胺 组胺 乙酰胆碱 阿片类物质：δ、κ受体 5-HT P物质：NK1
化疗相关性呕吐CINV防治
神经递质与呕吐类型
5HT P物质 炎症因子 多巴胺
很低致吐性： <10%
博来霉素,马利兰，氟达拉宾，长春花碱， 长春新碱，去甲长春花碱，贝伐单抗 （avastin, bevacizumab)，门冬酰氨酶， 甲氨喋呤<50mg/ m2 ，美罗华
化疗相关性呕吐CINV防治
口服化疗药物的致吐性强弱
高致吐性： >90% 中致吐性：30%- 90%
低致吐性：10%-30% 很低致吐性：<10%