第四十四章 抗病毒药和抗真菌药

第四十四章抗病毒药和抗真菌药
基本要求重点难点讲授学时内容提要
1 基本要求[TOP]
1.1 掌握抗HIV药、抗真菌药主要药物作用机制，临床应用，不良反应特点的特点。

1.2 熟悉其它抗病毒和抗真菌药物的作用机制，临床应用，不良反应特点。

2 重点难点[TOP]
2.1 重点
抗HIV、抗真菌主要药物的作用机制，临床应用特点
2.2 难点
抗HIV、抗真菌主要药物药物作用机制及作用谱.
3 讲授学时[TOP]
建议3学时
4 内容提要[TOP]第一节第二节
第一节抗病毒药[TOP]
按病毒所致疾病分类：抗艾滋病病毒药（anti-HIV drugs）、抗疱疹病毒药（antiherpesvirus drug）、抗流感病毒药（antiinfluenza agents）、抗肝炎病毒药（anti-hepatitis virus drugs）等。

1．抗HIV药物
（1）核苷反转录酶抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NRTIs）：该类药物首先被宿主细胞胸苷酸激酶磷酸化为三磷酸代谢物，与相应的内源性核苷酸三磷酸盐竞争反转录酶，并被插入病毒DNA，导致DNA链合成终止；也可抑制宿主DNA多聚酶而表现细胞毒作用。

常用药物有齐多夫定（zidovudine，azidothymidine，叠氮胸苷）、扎西他宾（zalcitabine）、司他夫定（stavudine）、去羟肌苷（didanosine）等。

齐多夫定(zidovudine)
【临床应用】是第一个获准治疗艾滋病的药物。

ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV 药合用。

【不良反应】引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。

拉米夫定(lamivudine)
【作用机制】是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。

【临床应用】用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎及艾滋病的辅助治疗。

【不良反应】常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。

去羟肌苷(didanosine)
【作用机制】能抑制HIV的复制。

其作用机制与ZDV相似。

【临床应用】应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。

.与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV感染艾滋病。

【不良反应】严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视神经炎。

扎西他宾(zalcitabine)
【抗菌谱】是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸。

【临床应用】.用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。

或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。

司他夫定(stavudine)
【抗菌谱】为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。

【临床应用】与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。

（2）非核苷类逆转录酶抑制药
奈韦拉平，地拉韦啶为人工合成化合物，此类药物的特点有：
①不需要磷酸化；
②仅对HIV-1有效，对HIV-2无效；
③对肝药酶有抑制作用，易引起药物相互作用
④易出现耐药性，且本类药物间有交叉耐药现象。

（3）HIV蛋白酶抑制药
共同特点：
【抗菌谱】选择性抑制HIV蛋白酶。

【作用机制】干扰病毒复制的晚期，与核苷酸类逆转录酶抑制药合用可产生协同作用。

病毒易产生耐药性，但比非核苷酸类逆转录酶抑制药慢。

【不良反应】身体脂肪重新分布（出现水牛背、躯干肥胖、面部和外周萎缩），均被细胞色素P450系统，主要是CYP3A4酶代谢，可使很多药物的血药浓度明显增高或降低。

2．抗疱疹病毒药
阿昔洛韦(aciclovir),伐昔洛韦(valacyclovir)
【抗菌谱】是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用。

【作用机制】其作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA合成。

【临床应用】该药为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎的治疗。

3．抗流感病毒药
金刚烷胺（amantadine）
【作用机制】可阻止病毒进入宿主细胞并抑制其复制
【临床应用】主要用于预防A型流感病毒感染。

4．抗肝炎病毒药
干扰素(interferon)
【作用机制】干扰素(interferon)是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。

扰素有三种（α，β，γ），分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。

【临床应用】干干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物，干扰素α是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药，与利巴韦林联合应用较单用效果更好
第二节抗真菌药[TOP]
真菌感染可分为浅部感染和深部感染两类。

浅部感染常见致病菌是各种癣菌，多侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等部位，发病率高、危险性小，治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑等。

深部感染常见致病菌为白色念珠菌、新型隐球菌等，主要侵犯深部组织和内脏器官，发生率虽低，但危害性大甚至危及生命，治疗药物有两性霉素B和唑类抗真菌药等。

两性霉素B（amphotericin B）
【抗菌谱】为广谱抗真菌药。

能与真菌细胞膜的类固醇(麦角固醇)相结合而增加细胞膜通透性。

【临床应用】是治疗深部真菌感染的首选药，主要用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等。

【不良反应】有急性毒性反应(高热、寒战、头痛等)、肾毒性、肝毒性、心血管系统反应、过敏性休克等。

制霉菌素（nystatin）
【抗菌谱】抗菌作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大。

【临床应用】主要用于治疗皮肤、口腔及阴道念珠菌感染和阴道滴虫病，口服也用于胃肠道真菌感染。

灰黄霉素(grifulvin)
【抗菌谱】对各种浅表皮肤癣菌有较强的抑制作用。

【作用机制】干扰真菌微管蛋白聚合形成微管，抑制其有丝分裂；另外，其化学结构类似鸟嘌呤，可竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA分子，干扰真菌DNA合成。

【临床应用】主要用于皮肤真菌感染。

唑类抗真菌药可分为咪唑类和三唑类，咪唑类包括酮康唑、克霉唑、咪康唑和益康唑等，酮康唑可作为治疗浅表真菌感染的首选药。

三唑类包括氟康唑、伊曲康唑等，可作为治疗深部真菌感染的首选药。

氟康唑(fluconazole)
【抗菌谱】
对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌。

【临床应用】应用于敏感菌所致的各种真菌感染，如隐球菌性脑膜炎、复发性口咽念珠菌病等。

酮康唑(ketoconazole)
【抗菌谱】
对深部感染真菌如念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织浆胞菌属、孢子丝菌属等均具抗菌作用，对毛发癣菌等亦具抗菌活性。

【临床应用】临床用于治疗表皮和深部真菌病。

伊曲康唑(itraconazole)
【抗菌谱】抗真菌谱与酮康唑相似，对深部真菌与浅表真菌都有抗菌作用。

【临床应用】主要应用于深部真菌所引起的系统感染也可用于念珠菌病和曲菌病。

【不良反应】副作用较少见，常见胃肠道不适，如厌食、恶心、腹痛和便秘。

特比萘芬(terbinafine)
【抗菌谱】是局部抗真菌药。

【作用机制】
结构中有烯丙胺结构，能抑制真菌细胞麦角古固醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，并使鲨烯在细胞中蓄积，破坏了真菌的膜结构。

【临床应用】适用于浅表真菌引起的皮肤、指甲感染以及皮肤白色念珠菌感染。

克霉唑(clotrimazole)
【抗菌谱】具广谱抗真菌活性，对表皮癣菌、毛发癣菌、曲菌、着色真菌、隐球菌属和念珠菌属均有较好抗菌作用.。

【不良反应】全身用药不良反应又多见，现已很少应用，仅作局部用药。

咪康唑(miconazole)
【抗菌谱】为一种人工合成的咪唑衍生物的广谱抗真菌药。

【临床应用】主要用于敏感菌所致的局部真菌感染，也可用于手、足、股癣。

（周黎明杨云霞）。