第四十四章 抗病毒药和抗真菌药

第四十四章抗病毒药和抗真菌药

基本要求重点难点讲授学时内容提要

1 基本要求[TOP]

1.1 掌握抗HIV药、抗真菌药主要药物作用机制，临床应用，不良反应特点的特点。

1.2 熟悉其它抗病毒和抗真菌药物的作用机制，临床应用，不良反应特点。

2 重点难点[TOP]

2.1 重点

抗HIV、抗真菌主要药物的作用机制，临床应用特点

2.2 难点

抗HIV、抗真菌主要药物药物作用机制及作用谱.

3 讲授学时[TOP]

建议3学时

4 内容提要[TOP]第一节第二节

第一节抗病毒药[TOP]

按病毒所致疾病分类：抗艾滋病病毒药（anti-HIV drugs）、抗疱疹病毒药（antiherpesvirus drug）、抗流感病毒药（antiinfluenza agents）、抗肝炎病毒药（anti-hepatitis virus drugs）等。

1．抗HIV药物

（1）核苷反转录酶抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NRTIs）：该类药物首先被宿主细胞胸苷酸激酶磷酸化为三磷酸代谢物，与相应的内源性核苷酸三磷酸盐竞争反转录酶，并被插入病毒DNA，导致DNA链合成终止；也可抑制宿主DNA多聚酶而表现细胞毒作用。常用药物有齐多夫定（zidovudine，azidothymidine，叠氮胸苷）、扎西他宾（zalcitabine）、司他夫定（stavudine）、去羟肌苷（didanosine）等。

齐多夫定(zidovudine)

【临床应用】是第一个获准治疗艾滋病的药物。ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV 药合用。

【不良反应】引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。

拉米夫定(lamivudine)

【作用机制】是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。

【临床应用】用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎及艾滋病的辅助治疗。

【不良反应】常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。

去羟肌苷(didanosine)

【作用机制】能抑制HIV的复制。其作用机制与ZDV相似。

【临床应用】应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。.与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV感染艾滋病。

【不良反应】严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视神经炎。

扎西他宾(zalcitabine)

【抗菌谱】是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸。

【临床应用】.用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。

司他夫定(stavudine)

【抗菌谱】为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。

【临床应用】与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。

（2）非核苷类逆转录酶抑制药

奈韦拉平，地拉韦啶为人工合成化合物，此类药物的特点有：

①不需要磷酸化；

②仅对HIV-1有效，对HIV-2无效；

③对肝药酶有抑制作用，易引起药物相互作用

④易出现耐药性，且本类药物间有交叉耐药现象。

（3）HIV蛋白酶抑制药

共同特点：

【抗菌谱】选择性抑制HIV蛋白酶。

【作用机制】干扰病毒复制的晚期，与核苷酸类逆转录酶抑制药合用可产生协同作用。病毒易产生耐药性，但比非核苷酸类逆转录酶抑制药慢。

【不良反应】身体脂肪重新分布（出现水牛背、躯干肥胖、面部和外周萎缩），均被细胞色素P450系统，主要是CYP3A4酶代谢，可使很多药物的血药浓度明显增高或降低。

2．抗疱疹病毒药

阿昔洛韦(aciclovir),伐昔洛韦(valacyclovir)

【抗菌谱】是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用。

【作用机制】其作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA合成。

【临床应用】该药为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎的治疗。

3．抗流感病毒药

金刚烷胺（amantadine）

【作用机制】可阻止病毒进入宿主细胞并抑制其复制

【临床应用】主要用于预防A型流感病毒感染。

4．抗肝炎病毒药

干扰素(interferon)

【作用机制】干扰素(interferon)是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。扰素有三种（α，β，γ），分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。

【临床应用】干干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物，干扰素α是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药，与利巴韦林联合应用较单用效果更好

第二节抗真菌药[TOP]

真菌感染可分为浅部感染和深部感染两类。浅部感染常见致病菌是各种癣菌，多侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等部位，发病率高、危险性小，治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑等。深部感染常见致病菌为白色念珠菌、新型隐球菌等，主要侵犯深部组织和内脏器官，发生率虽低，但危害性大甚至危及生命，治疗药物有两性霉素B和唑类抗真菌药等。

两性霉素B（amphotericin B）

【抗菌谱】为广谱抗真菌药。能与真菌细胞膜的类固醇(麦角固醇)相结合而增加细胞膜通透性。

【临床应用】是治疗深部真菌感染的首选药，主要用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等。