药物分析》芳酸及其酯类

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药物分析: 芳酸及其酯类药物分析ppt课件

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4. 羟苯乙酯:加热水解生成的对羟基 苯甲酸与硝酸汞反应,生成白色沉淀和 硝酸,硝酸氧化对羟基苯甲酸生成醌型 结构的化合物,显红色。(反应式)
C O O C H 2 5 C O O H C O O
H g O H O H O H 2

四、重氮化-偶合反应
贝诺酯:酸水解后,与亚硝酸钠反应生成重氮 盐与碱性β -萘酚偶合生成橙红色沉淀。

§ 3、特殊杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质检查 1、合成工艺

O N a C O 2
O N a
O N a C O O H
C O O N aH
O N a C O O H ( C H C O ) O 3 2
C O O H O C O C H 3
C H C O O H 3


2、检查

(1)溶液的澄清度(控制酚类等杂质):
药物分析: 芳 酸及其酯类药物 分析
O C O C H 3 C O O N H C O C H 3
贝诺酯
COONa
COOH
OH
O O C
OH
NH2
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
(二) 理化性质 1. 熔点 2. UV,IR特征 3.溶解行为 4.酸性:受苯环、羧基、取代基影 响(游离羧基可用氢氧化钠滴定) OH 取代基为吸电子基团,↑ C O 取代基为给电子基团,↓
原理:水杨酸结构中酚羟基与高铁 盐反应生成紫堇色,而阿司匹林则无 易炭化物:检查被硫酸炭化呈色低分子有机杂

(3)
质。
二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 1、合成工艺与间氨基酚杂质的产生
N H 2 O H C O O N a C O 2 H O 2 H O [ O ] O H O N H 2 [ O ] O H O H O O H H O O H N 2 O H O N H 2

药物分析第6章芳酸及其酯类药物

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五、高效液相色谱法 阿司匹林栓剂的含量测定 丙磺舒原料的含量测定
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20. 12.2120 .12.21 Monday , December 21, 2020
人生得意须尽欢,莫使金樽空对月。0 0:21:59 00:21:5 900:21 12/21/2 020 12:21:59 AM

药物分析:第六章 芳酸及其酯类药物的分析

药物分析:第六章 芳酸及其酯类药物的分析

药物分析:第六章芳酸及其酯类药物的分析分类及各自特点:苯甲酸类:羧基与苯环相连,具有较强的酸性,可用于含量测定;水杨酸类:邻羟基苯甲酸结构,羟基与羧基形成分子内氢键,增强了羧基中氢氧键的极性,使酸性增强,当邻位羟基被酰化后酸性下降,但任强于苯甲酸;其他芳酸类:酸性最弱。

鉴别实验:与铁盐反应:水杨酸及其盐类—紫色配位化合物,苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀,丙磺舒—黄色铁盐沉淀;重氮化-偶合反应:芳伯氨基,在酸性溶液中,与亚硝酸钠试液进行重氮化反应,生成重氮盐,再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀;氧化反应:甲芬酸钠的硫酸溶液,加热后显黄色,并有绿色荧光,与重铬酸盐试液反应,呈深蓝色,随即变为棕绿色分解产物的反应:苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物,在试管内壁凝成白色物,含硫的药物高温加热时,可发生二氧化硫的特臭特殊杂质检查:阿司匹林中特殊杂质的检查:溶液的澄清度:检查碳酸钠试液中的不溶物,如未反应的酚类或脱羧副反应生成的苯酚,方法:取阿司匹林样品0.5g,加温热至约45度的碳酸钠试液10ml溶解后,溶液应澄清;水杨酸:水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色,而阿司匹林结构无游离酚羟基,不发生该反应。

方法:取本品0.1g,加乙醇10ml溶解后,加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml,摇匀,30s内如显色,与对照液比较,不得更深,其限量为1%易炭化物:检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查:双相滴定法:间氨基酚易溶于乙醚,而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性,用乙醚提取分离杂质后,乙醚提取液中加入适量水和指示剂后,用盐酸滴定液滴定,以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。

该法为双相滴定法,所生成的盐酸盐在乙醚中不溶,而转于水相中。

高效液相色谱法含量测定(各种方法的优缺点):酸碱滴定法:直接滴定法:简单,但专属性差,易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰,故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。

药物分析芳酸和酯类药物

药物分析芳酸和酯类药物
药物分析芳酸和酯类药物
二)重氮化-偶合反应(芳香第一胺反应)
凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基 的药物均可反应。
1.对氨基水杨酸钠 NaNO2试液
PAS-Na
H+
重氮盐碱性β-萘酚 偶氮染料
(无色)
橙红色或猩红色
药物分析芳酸和酯类药物
请问,贝诺 酯有该反应
吗?
OCOC3 H COO
药物分析芳酸和酯类药物
药物分析芳酸和酯类药物
四)水解反应
1.阿司匹林等芳酸酯 Na2CO3试液
水杨酸钠+醋酸钠
ASA
H+化
水杨酸↓(白色)+醋酸↑(臭味)
药物分析芳酸和酯类药物
2.双水杨酯也有类似反应:双水杨酸和氢氧化钠溶 液煮沸后,加稀盐酸酸化,生成白色水杨酸沉淀。
3.羟苯乙酯的乙醇溶液煮沸后,可与硝酸汞试液反 应生成沉淀,上清液呈红色。
药物分析芳酸和酯类药物
CH 3 CHC2 H
CH 3
CH COOH CH 3
布洛芬(ibuprofen)
药物分析芳酸和酯类药物
(二)主要理化性质
1、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体,有特臭, 易溶于有机溶剂,难溶于水。可加碱水解。 2、布洛芬为固体,具一定m.p。易溶于有机溶剂, 难溶于水。 3、均具有UV和IR特征吸收光谱。 4、均可用氢氧化钠滴定液进行滴定。
药物分析芳酸和酯类药物
COOH
SO2 N(CH 2CH2CH3)2 丙磺舒(probenecid)
药物分析芳酸和酯类药物
COOH NH
CH3 CH3
甲芬那酸(mefenamic acid)
药物分析芳酸和酯类药物
2.主要理化性质
1. 溶解性: 均为固体,有一定溶点。除钠盐溶于水,其余 不溶。

药物分析第六章芳酸及其酯类PPT课件

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结构与性质
01
02
03
结构特点
芳酸及其酯类具有苯环和 羧基的结构,具有特定的 电子分布和化学性质。
物理性质
芳酸及其酯类通常具有较 高的熔点和沸点,难溶于 水,易溶于有机溶剂。
化学性质
芳酸具有酸性,可以与碱 反应生成盐,也可以发生 酯化反应生成酯类化合物。
药物中的芳酸及其酯类
药物合成
芳酸及其酯类在药物合成 中广泛应用,如某些抗生 素、抗炎药和抗肿瘤药物 的合成。
评估药物在短时间内大量摄入 后的毒性反应,确定药物的安
全剂量范围。
长期毒性试验
观察药物在长期、反复或持续 摄入后对机体的影响,了解药 物对各组织器官的损害程度。
生殖和发育毒性试验
研究药物对生殖系统及胚胎发 育的影响,评估药物对妊娠期 和哺乳期妇女的安全性。
致突变和致癌性试验
检测药物是否具有潜在的致突 变、致畸和致癌作用,为药物 的研发和使用提供科学依据。
相互作用,为临床用药提供指导。
芳酸及其酯类与其他药物的联合应用
与抗生素的联合使用
芳酸及其酯类药物可以与抗生素联合使用,以增强抗生素的抗菌 效果,同时降低耐药性的产生。
与化疗药物的联合使用
将芳酸及其酯类药物与化疗药物联合使用,可以增强化疗药物的抗 肿瘤效果,并降低其毒副作用。
与生物制剂的联合使用
将芳酸及其酯类药物与生物制剂(如抗体、细胞因子等)联合使用, 可以提高生物制剂的治疗效果,并降低其副作用。
合成特定结构药物
由于芳酸及其酯类具有特定的化学结构,可以用于合成具有特定生物活性的药物,如某些抗癌药物。
在药物质量控制中的应用
作为药物质量控制标准
在药物质量控制中,芳酸及其酯类可 以作为标准物质,用于药物的鉴别、 纯度检测和含量测定。

药物分析 第六章 芳酸及其酯类药物的分析

药物分析 第六章 芳酸及其酯类药物的分析
7. 色谱法—制剂分析
第二节 鉴别试验
一、与铁盐的反应 1. FeCl3反应
具酚羟基或水解后能产生 酚羟基的药物
OH
R
Ar OH FeCl3 中性或弱酸性 紫色配位化合物
直接:水杨酸、二氟尼柳、 对氨基水杨酸钠、双水杨酯、对 乙酰氨基酚
水杨酸 Ch.P(2005) 【鉴别】 (1)取本品的水溶液, 加三氯化铁试液1滴,即显紫堇色。
阿司匹林 Ch.P(2005) 【鉴别】 (2)取本品约0.5g,加 碳酸钠试液10ml,煮沸2分钟后, 放冷,加过量的稀硫酸,即析出 白色沉淀,并发生醋酸的臭气。
双水杨酯 NaOH 稀盐酸 水杨酸白色 (测定熔点), 可溶于醋酸铵
四、特殊反应
1. 分解产物的反应 苯甲酸盐
苯甲酸钠 H2SO4 苯甲酸
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨
NH2
基的药物
R
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄~猩红色
萘酚
重氮化试剂:HCl+NaNO2 偶合试剂:碱性-萘酚
直接:对氨基水杨酸钠、盐酸 普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁 卡因胺
间接:对乙酰氨基酚(扑热息 痛)、醋氨苯砜、贝诺酯
三、水解反应
(3)加盐酸,不生成白色沉淀
3. 异羟肟酸铁反应
氯贝丁酯 NaOH 盐酸羟胺异羟肟酸盐 FeCl3 弱酸性紫色异羟肟酸铁
4. 其他反应
丙磺舒 高温加热SO2
布洛芬 高氯酸羟胺 N,N,— 双环己基羧二亚胺 无水乙醇、20min 冷却 高氯酸 铁紫色
五、UV 六、IR 七、TLC
八、HPLC
间接:阿司匹林、贝诺酯 阿司匹林 Ch.P(2005) 【鉴别】 (1)取本品约0.1g,加 水10ml,煮沸,放冷,加三氯化 铁试液1滴,即显紫堇色。

药物分析课件:芳酸及其酯类药物分析PPT课件

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络合滴定法
利用络合反应原理,通过滴加络合剂与药物中的金属离子结 合,以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理,通过色谱柱分离待测药 物,再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物,尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同,通过色谱柱分离待测药物,再通 过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效 的局部麻醉药,主要用 于眼科手术和耳鼻喉科 手术。
分析方法
采用高效液相色谱法, 通过紫外检测器进行检 测。流动相为甲醇-水 (20:80),检测波长 为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏 度和准确度,可用于盐 酸丁卡因注射液的质量 控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法,选择合适的方 法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡,难 以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或 污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定,需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
01
02
03
疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状, 如头痛、关节痛和肌肉痛 等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起 的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病, 如类风湿性关节炎、骨关 节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理,通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的 含量。
分类
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⊙PAS-Na
➢间氨基酚
• Ch.P 样品3.0g用乙醚提取,加入H2O, • 用HCl滴定液(0.02mol/L)滴定,生成
• 杂质·HCl(转溶入H2O相,甲基橙指示剂) 。滴定液不得过0.30ml
• USP HPLC法
C18
• NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L)
方法: 供试品→供试品溶液 杂质对照品→对照品溶液
供对 试照 品品
判断:供试品中所含杂质斑 点不得超过相应的杂质对照斑点。
优点:同一物质,同一Rf值比
较,准确度高、直观性强。 缺点:需要杂质对照品。
b.高低浓度对比法
方法:
S 溶剂溶解 供试品溶液 一定量供试品溶液稀释 对照溶液
供对 试照 品品
6
7NaCl 2Cl-
碱式苯甲酸铁盐(赭色沉淀) 加稀HCl,沉淀分解,生成游离
COOH
白色
O
RC
布洛芬OH
O
RC
N
OC
N H
NCN
(DCC) O
RCN OC
N H
H2NOH
O Fe/3
RC
NO H 紫色
O
Fe3+ R C
N OH H
H N OC N H
⊙重氮化偶合反应
• 具体方法见芳香胺类药物的鉴别 • ⊙氧化反应
COOH
R
Cl
R&#OC2H5
CH3
氯贝丁酯clofibrate
CH3 CHCH2
CH COOH
CH3
CH3
布洛芬ibuprofen
⊙特点
均有苯环、羧酸或其酯 水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连 除了酸性基团外,各自具有本身的官能团 • 分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响,使芳酸的酸性强度各有不同
鉴别
▪ 三氯化铁反应
COOOH
COO-
pH4~6
COO
O Fe Fe 紫堇色
23
COO-
COO 6 Fe3(OH)2 OOC
FeCl3 中性溶液 T.S. pH5.0~6.0
赭色↓
(C3H7)2N SO2
COO 3 Fe
SO2N(C3H7)2
米黄色↓
COONa
7
3FeCl3
2OH-
中性 溶液
COO Fe3(OH)2 OOC
❖Assay
⊙Aromatic carboxylic acids
水杨酸类 COOH
COOH
COOH
OH
OCOCH3
OR
水杨酸 SA
阿司匹林
salicylic acid COONa aspirin
OH
对氨基水杨N酸H2钠PAS-Na
COOH O OH
OCOCH3
OC
COO
NHCOCH3
双水杨酯salsalate 贝诺酯benorilate
判断:
① 控制杂质斑点个数,控 制杂质种类
②供试品溶液所显杂质斑 点不得深于对照溶液的主斑点 (或荧光强度)
⊙氯贝丁酯
➢ 对氯酚(0.0025%)
➢ 挥发性杂质(0.5%)
• GC法 5%SE-30 2m 160℃,

N2 FID
• 杂质以归一化法求得
❖含量测定
• ⊙酸碱滴定法 • Acid-base titration method • • 以ASA及其制剂为例 • 苯甲酸 pKa 4.20 • 水杨酸 pKa 2.98 酸性较强
COOH OCOCH3
NaOH
中性乙醇 20℃以下
COONa H2O
OCOCH3
乙醇作用:溶解ASA;防止ASA在水溶 液中滴定过程易水解
中性乙醇:对指示剂(酚酞)而言为中性, 可消除滴定误差
本法特点:简单
注意点:若SA不合格,不宜采用本法
➢水解后剩余滴定法 Residual titration after hydrolysis
第六章 芳酸及其酯类药物 的分析 Analysis of Aromatic carboxylic acids & esters
❖ Chemical structure & feature ❖ Identification ❖ Detection of specific impurities in
Aspirin,Sodium aminosalicylate & Clofibrate
⊙水解产物的反

⊙分解产物的反应
HOOC
SO2N(CH2CH2CH3)2 NaOH
C3H7 ONa+CO2 +Na2SO3+HN
C3H7
HNO3
⊙UV特征吸收 ⊙IR吸收光谱
Na2SO4
❖特殊杂质的由来与方法检查
⊙Aspirin
生产工艺
ONa
CO2 加压,
ONa COONa H+
OH
COOH SA
• USP23方法:取本品约1.5g,精密称定, 准 确 加 NaOH 液 (0.5mol/L)50.0ml , 水 浴 上 煮 沸15min,放冷,以酚酞为指示剂,用H2SO4 液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH,并将滴定结 果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/ L)相当于45.04mg的C9H9O4

H2 (SCO4H,37C0~O7)25OC
• Acetyl Salicylic Acid
O
O C CH3 COOH
-CO2 OH
ASA
副产物
➢ 溶液的澄清度 • 酚类和酯类
➢SA
苯酚来源
SA制备过程中未反应完全 SA升华精制时温度过高
产生脱羧副反应
其他副反应产生酯类
➢ 炽灼残渣 ➢ 重金属
➢易碳化物
• -CH3OH(含氢氧化四丁基铵1.9g)
• (425:425:150)
• 254nm检测 内标:磺胺
⊙羟苯乙酯
供试品自身对照法BP(1998)反相TLC 高低 浓度对比法
取羟苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%,2ul,254nm 查荧光,前一个任何第二个斑点的大小和强度不 应超过后一个。
a. 杂质对照品法
甲芬那酸+H2SO4 ⊙异羟肟酸铁反应
深蓝色(O) K2Cr2O7
随即变为棕绿色
黄色并产生绿色荧光

CH3
Cl
O C COOC2H5+NH2OH HCl+2KOH
CH3
CH3 O
Cl
O C C NHOK+C2H5OH+H2O+KCl
CH3
Fe3+ H+
Cl
CH3 O OCC
Fe/3 紫色
NO CH3 H
⊙苯甲酸类
COOH
COOH
COONa
R'
苯甲酸benzoic acidsodium benzoate
R
COOH NH
CH3 CH3
HO
COOC2H5
羟苯乙酯
ethylparoben 甲芬那酸 mefenamic acid
(CH3CH2CH2)2N SO2
COOH
丙磺舒 probenecid
⊙其他芳酸类
C OH 羧酸邻位-OH,吸电子基团,使
O 酸性增加;并有氢键,更增加了
OH
其极性
因此,可采取直接滴定法
➢直接滴定 Aspirin 丙磺舒(Ch.P. BP. JP等) 苯甲

酸(Ch.P等)均采用本法
• pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定
• pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法
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