《清洁验证培训》课件
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《清洁验证GMP培训》课件
案例一：某制药企业的清洁验证改进
总结词
制药企业重视清洁验证，通过改进措施提高产品质量和生产效率。
详细描述
某制药企业在进行清洁验证时，发现生产线上的残留物超标，导致产品质量不稳定。为了解决这个问题，企业采 取了改进措施，包括优化清洗流程、加强设备维护和员工培训等，最终实现了清洁验证的达标，提高了产品质量 和生产效率。
制药企业应对清洁操作过程进行详细 记录，包括清洁时间、清洁人员、使 用的清洁剂等信息，确保可追溯性和 可查证性。
清洁标准明确化
制药企业应制定明确的清洁标准，包 括设备、环境以及产品的清洁度要求 ，并定期进行监测和检测，确保符合 标准。
02
清洁验证GMP的实施
人员培训与资质
培训内容
确保员工了解清洁验证GMP的基 本原则、操作流程和标准，以及 在实施过程中可能遇到的问题和 解决方案。
案例二：某医疗器械企业的清洁验证管理
总结词
医疗器械企业通过建立清洁验证管理制度，确保产品质量和安全性。
详细描述
某医疗器械企业在生产过程中，注重清洁验证管理，建立了严格的清洁验证管理制度。企业定期对设 备进行清洁验证，确保产品在生产过程中的安全性和质量。同时，企业还加强了对员工的培训和管理 ，提高了员工的清洁验证意识和技能。
详细描述
清洁验证不合格的原因可能包括清洁程序不规范、清洁剂选择不当、清洁周期不合理等。为解决这一问题，企 业应建立规范的清洁验证程序，选择合适的清洁剂，制定合理的清洁周期，并加强清洁效果的检测和监控。
常见问题二：设备与设施不达标
总结词
设备与设施不达标也是GMP实施过程中的常见问题，可能影响产品的质量和生产 的稳定性。
验证流程
制定详细的清洁验证流程，包括清洁前的准备、清洁过程、清洁后的检查和确 认清洁验证活动的记录完整、准确，可追溯 ，以便于问题调查和改进。
清洁验证培训_ppt课件
来自取样点数目
设备与产品接触部分
充分的代表性，以增强可信度 每个主要设备至少取3点(最好5点)
额外考虑因素：
难清洗部位 设备材质 接触表面的质地 (光滑/粗糙/等） 资源限制
样品的储存和标识
容器类型：保护样品的完整性 容器的标识
方案编号 设备编号 产品名称 批号 样品编号 取样点 样品描述 取样日期和时间 取样人签字 样品有效日期/时间
简介 -清洁的定义
目测清洁 – 设备表面无异物 – 首要条件！ 分析清洁 – 分析数据支持设备是清洁的 微生物清洁 – 微生物数据支持设备是清洁的
简介 – 清洁验证要素
指南：ICH Q7 FDA《清洁验证检查指南》 1993
批准/受控的清洗程序 验证方案 经过验证的化学/微生物检测方法 批准的验证报告(结论：清洁程序有效，达到可 接受标准） 有效的培训/变更控制
监控物质
3 个基本类型: 化学的*, 微生物的* 和 颗粒物(particulates) 化学的 对于制剂:活性物质*, 辅料, 清洁剂* 对于原料药:活性物质*, 原料, 中间体,副产物和 清洁剂*.
*为首要关注
取样要点- 取样技术-1
仅在目测清洁合格后才可进行取样
直接取样 – “首选的技术”
取样人和清洗人不应为同一人，避免利益冲突
取样偏差与失败
微小偏差 样品洒掉但可以重新得到 报告中记录 重大偏差 用不合适的清洁剂对已清洁表面取样 报告中记录或加附录 取样失败 要求全面调查 – 可能直至或包括重新验证 与相应的现场负责人讨论
设备与产品接触部分
充分的代表性，以增强可信度 每个主要设备至少取3点(最好5点)
额外考虑因素：
难清洗部位 设备材质 接触表面的质地 (光滑/粗糙/等） 资源限制
样品的储存和标识
容器类型：保护样品的完整性 容器的标识
方案编号 设备编号 产品名称 批号 样品编号 取样点 样品描述 取样日期和时间 取样人签字 样品有效日期/时间
简介 -清洁的定义
目测清洁 – 设备表面无异物 – 首要条件！ 分析清洁 – 分析数据支持设备是清洁的 微生物清洁 – 微生物数据支持设备是清洁的
简介 – 清洁验证要素
指南：ICH Q7 FDA《清洁验证检查指南》 1993
批准/受控的清洗程序 验证方案 经过验证的化学/微生物检测方法 批准的验证报告(结论：清洁程序有效，达到可 接受标准） 有效的培训/变更控制
监控物质
3 个基本类型: 化学的*, 微生物的* 和 颗粒物(particulates) 化学的 对于制剂:活性物质*, 辅料, 清洁剂* 对于原料药:活性物质*, 原料, 中间体,副产物和 清洁剂*.
*为首要关注
取样要点- 取样技术-1
仅在目测清洁合格后才可进行取样
直接取样 – “首选的技术”
取样人和清洗人不应为同一人，避免利益冲突
取样偏差与失败
微小偏差 样品洒掉但可以重新得到 报告中记录 重大偏差 用不合适的清洁剂对已清洁表面取样 报告中记录或加附录 取样失败 要求全面调查 – 可能直至或包括重新验证 与相应的现场负责人讨论
清洁验证培训资料(PPT 46页)
原料药GMP认证相关内容
中间体或原CHQ7文件中，混合是指把具有相同质 量标准的物料组合在一起产生一种均匀的 中间体或原料药。把单个批次中的组分进 行中间过程的混合（例如从一个结晶批次 中收集数次离心载料）或把几个批次的组 分混合在一起进行进一步加工被视为生产 工艺的一部分，而不被视为混合。
工艺验证指南
• 欧盟的指南则侧重于工艺验证的内容 1、PROCESS VALIDATION REPORT Batch Analytical Data Certificates of Analysis Batch Production Records Report on unusual findings,modifications or
培训资料
2009年6月
主要内容
• 清洁验证 • 工艺验证 • 原料药GMP认证的相关内容
清洁验证
通过在与产品直接接触的内表面取样并 对样品进行检验（化学及微生物），以 确保设备按照一定的清洁程序清洗后， 残留物及微生物指标达到清洁要求所规 定的标准。
为一种特定的清洁程度能始终符合预先 的清洁标准建立高度的保证。
清洁验证的内容
• 清洁验证验证什么 • 如何制定清洁程序 • 清洁规程要点 • 清洁验证的策略 • 最差情况确定 • 取样及检验方法 • 残留物限度的确定 • 清洁验证方案的内容 • 再验证
清洁验证验证什么
• 验证的是清洁程序（清洁方法）的有效性， 确认设备按照一定的清洁程序清洗后，残 留物及微生物指标达到清洁要求所规定的 标准
中间体或原料药的混批
可以接受的混批操作有（但不限于）： 混合小批次以加大批次； 混合几批相同中间体或原料药的尾料（即
相对小量的孤立批次）形成一个单个批次。
清洁验证-原料药 ppt课件
ppt课件 32
原料药限度特殊性-2
对原料药（API）来说，采用“1级清洁”
进行清洁，清洁合格的标准 a) 目检无可见残留物 b) 化学残留 c) 清洁剂和微生物残留限度。
另外，根据化学合成原料药的生产特点，
允许同一设备连续生产若干批而不需要 作批次间彻底的清洗。
ppt课件 33
新原料药杂质-标准
ppt课件
23
清洁合格标准-1
FDA does not intend to set acceptance specifications or methods for determining whether a cleaning process is validated. It is impractical for FDA to do so due to the wide variation in equipment and products used throughout the bulk and finished dosage form industries. The firm's rationale for the residue limits established should be logical based on the manufacturer's knowledge of the materials involved and be practical, achievable, and verifiable.
ppt课件 35
清洁标准中的微生物限度
实施验证时，非无菌原料药生产企业还采用以下
微生物污染限度 表面样：≤50CFU/棉签 水样：≤25CFU/ml （最终淋洗水） 无菌制剂的标准则可参照USP中有关洁净区控制
原料药限度特殊性-2
对原料药（API）来说，采用“1级清洁”
进行清洁，清洁合格的标准 a) 目检无可见残留物 b) 化学残留 c) 清洁剂和微生物残留限度。
另外，根据化学合成原料药的生产特点，
允许同一设备连续生产若干批而不需要 作批次间彻底的清洗。
ppt课件 33
新原料药杂质-标准
ppt课件
23
清洁合格标准-1
FDA does not intend to set acceptance specifications or methods for determining whether a cleaning process is validated. It is impractical for FDA to do so due to the wide variation in equipment and products used throughout the bulk and finished dosage form industries. The firm's rationale for the residue limits established should be logical based on the manufacturer's knowledge of the materials involved and be practical, achievable, and verifiable.
ppt课件 35
清洁标准中的微生物限度
实施验证时，非无菌原料药生产企业还采用以下
微生物污染限度 表面样：≤50CFU/棉签 水样：≤25CFU/ml （最终淋洗水） 无菌制剂的标准则可参照USP中有关洁净区控制
清洁验证培训课件
清洁验证概述
• 2、GMP的规定： • 规范附录第四条： • 药品生产过程的验证内容必须包括： (1)
空气净化系统 (2)工艺用水系统 (3)生产 工艺及其变更 (4)设备清洗 …...
清洁验证概述
• 3、清洁验证是制药企业整体验证中的一 部分， 也是保证产品质量的一项重要 质量活动。
• 4、清洁验证是对清洁规程的验证。
清洁验证步骤及方法
• 取样点的确定原则： • 最难清洗部位 • 关键部位 • 结构材料不同的部位 • 取样点的方便性和重现性 • 设备的总尺寸
清洁验证步骤及方法
• 合格标准的确定： • 一、理化残留限度的确定： • （1）分析方法客观达到的能力，如溶解
限度———百万分之十。 • 除非高活、高敏感性药品，可理解为最
800nm波长处扫描吸收度应《0.03。
清洁验证步骤及方法
• 1、清洁规程的制定
• GMP中相关条款对清洁规程包括的内容已有 明确的规定。
• 第六章 卫 生 第四十九条 药品生产车间、工序、岗位均应按 生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、 设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方 法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂， 清洁工具的清洁方法和存放地点。
得检出。 • 其它成份：起始原料、中间产物、原料杂质、
溶剂工艺介质等等。一般按照最小中毒剂量的 1/1000。如没有可按半数致死量计算。
清洁验证步骤及方法
• （4）中药制剂的生产：毒性、有效成份、 最常用的是薄层色谱法，供试品色谱中 不得有斑点产生。
清洁验证步骤及方法
• （5）以目检为依据： • 不得有可见的残留物， • 观察清洗后的设备表面 • 用洁净布擦拭 • 取淋洗水在无色试管中观察
GMP培训资料--清洁验证-PPT课件
清洁合格标准-5
目前制药业普遍接受的限度标准： 1. 分析方法客观能达到的灵敏度，如浓度限度--10 ppm (1/1000 000) 2. 生物活性的限度，治疗剂量的1/1000 3. 以目检为依据的限度，如不得有可见的残留物。
清洁合格标准-6
可见，清洁验证合格的执行标准是从三个方面来确定的； 检测方法的灵敏度（10 ppm） 药品的生物活性（1/1000） 检查的方便性及可行性。 据报导， 人员对光滑的表面目检能达到 1 ~ 4μg/cm2的水平。
制定验证方案-1
验证方案的关键点 1 选定清洁的参照物（最难清洁的物质） 2 最难清洁部位和最难取样部位 3 残留物允许限度和相应的检测方法 （合格标准和检测方法）
制定验证方案-2
确定最难清洁的物质（参照物） 药品一般由活性成份 + 辅料组成 单组份产品：组份 = 参照物 多种成份：溶解度最差的成份可作为 清洁参照物
制定验证方案-3
确定最难清洁部位和取样点 清洗的方法 手工清洗：机械摩擦，效果较好 一般冲洗：溶解、冲击法去污，有 些部位不容易清洁。
最难清洁的部位： 死角 清洁剂不易接触到的部位 压力小、流速很低的部位 容易吸附残留物的部位 注意点：取样点应包括最难清洁部位
设备不是淋洗方式清洁的，通常不采用 淋洗水残留物浓度控制标准
实施验证时，非无菌产品生产企业还采用以下 微生物污染限度 表面样：≤50CFU/棉签 水样：≤25CFU/ml （最终淋洗水） 无菌制剂的标准则可参照USP中有关洁净区控制要求，由企业从安全性及可行性出发去制订。
清 洁 验 证
二零零六年十二月
内 容
由来、重点、范围 清洁验证的四个阶段 开发 方案准备 方案实施 监控及再验证阶段 清洁合格标准 清洁验证小结 YZJ-6个问题
目前制药业普遍接受的限度标准： 1. 分析方法客观能达到的灵敏度，如浓度限度--10 ppm (1/1000 000) 2. 生物活性的限度，治疗剂量的1/1000 3. 以目检为依据的限度，如不得有可见的残留物。
清洁合格标准-6
可见，清洁验证合格的执行标准是从三个方面来确定的； 检测方法的灵敏度（10 ppm） 药品的生物活性（1/1000） 检查的方便性及可行性。 据报导， 人员对光滑的表面目检能达到 1 ~ 4μg/cm2的水平。
制定验证方案-1
验证方案的关键点 1 选定清洁的参照物（最难清洁的物质） 2 最难清洁部位和最难取样部位 3 残留物允许限度和相应的检测方法 （合格标准和检测方法）
制定验证方案-2
确定最难清洁的物质（参照物） 药品一般由活性成份 + 辅料组成 单组份产品：组份 = 参照物 多种成份：溶解度最差的成份可作为 清洁参照物
制定验证方案-3
确定最难清洁部位和取样点 清洗的方法 手工清洗：机械摩擦，效果较好 一般冲洗：溶解、冲击法去污，有 些部位不容易清洁。
最难清洁的部位： 死角 清洁剂不易接触到的部位 压力小、流速很低的部位 容易吸附残留物的部位 注意点：取样点应包括最难清洁部位
设备不是淋洗方式清洁的，通常不采用 淋洗水残留物浓度控制标准
实施验证时，非无菌产品生产企业还采用以下 微生物污染限度 表面样：≤50CFU/棉签 水样：≤25CFU/ml （最终淋洗水） 无菌制剂的标准则可参照USP中有关洁净区控制要求，由企业从安全性及可行性出发去制订。
清 洁 验 证
二零零六年十二月
内 容
由来、重点、范围 清洁验证的四个阶段 开发 方案准备 方案实施 监控及再验证阶段 清洁合格标准 清洁验证小结 YZJ-6个问题
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被污染的药品：按假药处理（药品管理法） 控制污染与交叉污染的因素： 人机料法环
精选课件
3
清洁管理的三个关键环节
1 设计是基础 2 管理是关键 3 清洁是保障
精选课件
4
设计是基础
质量源于设计。在工艺和产品设计时，要 充分考虑清洁的要求，采用污染物排放量 少的工艺技术和设备。 生产设备的设计便于彻底清洁，清洁工艺 的设计要便于达到预期的目的，尽可能降 低污染和交叉污染的风险
药品生产清洁工艺
精选课件13601119240
清洁
清洁是生产工艺的重要内容。
狭义：清洁工艺。（末端清洁）
广义：一切降低污染和交叉污染的措施
（体现在全过程）
精选课件
2
清洁管理的目的
目的：最大限度地降低药品生产过程中的 污染、交叉污染、混淆及差错等风险，确 保持续稳定的生产出符合预期用途和注册 要求的药品。
2020/10/11
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
精选课件13601119240
26
20℃水中圆形管道湍流所要求 的流速和速度
因为： 1.有效的冲洗垂直管道； 2.排出垂直管道中的空气； 3.完全润湿管路
0.1615米/秒
1.52米/秒
2020/10/11
精选课件13601119240
27
20℃水中圆形管道湍流所要求的流 速和速度
精选课件
7
末端清洁
末端清洁确保清洁效果的有效性。包括： 设计科学的清洁sop 实施严谨的清洁方法验证 严格执行已验证的清洁方法 持续不断改进清洁sop
精选课件
8
GMP要求
72条：应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程 84条：应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定： 1 具体而完整的清洁方法 2 清洁用设备或工具 3清洁剂的名称和配制方法 去除前一批次标识的方法 保护已清洁设备在使用前免受污染的方法 已清洁设备最长的保存时限 使用前检查设备清洁状况的方法 目的：使操作者可以重现的、有效的方式对各类设备进行清洁 143条：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和
精选课件
10
为什么要进行清洁验证？
很多情况下，同一设备用于多个产品的生 产，为了避免后续产品产生污染，充分的 清洁程序是必要的；即使是同一个设备用 于同一产品，也应考虑残留物是否会产生 有毒的降解物。
清洁验证时为了证明清洁程序可以对设备 的物料、产品、清洁剂、微粒、微生物残 留始终如一地清洁到一个可接受的限度， 避免污染和交叉污染。
交叉污染。
精选课件
9
交叉污染案例
美国某制药企业1988年从市场撤回了消胆胺成品制剂， 原因是生产该制剂的原料药受到农用杀虫剂生产中的 中间体和降解物的污染。
污染的原因是使用了回收溶剂，回收溶剂的桶管理不 善，那些桶原用以贮存杀虫剂生产中的回收溶剂，此 后又用来贮存消胆胺树酯生产的回收溶剂。
受杀虫剂污染的原料药发往另一个制剂生产厂，结果 污染了流化床干燥器，由此引起许多制剂的交叉污染
我们清洁要求 湍流
精选课件
16
精选课件
17
精选课件
18
精选课件
19
清洁方法的分类和特点：
在线清洁的特点： 1. 设备、容器、管道能够自动进行清洗； 2. 对容器采用喷林法清洁，对管道采用压力法
清洁； 3. 极少的手工操作，重复性高。
2020/10/11
精选课件
20
喷淋球的覆盖率检查
核黄素（维生素B2）实验： 将核黄素均匀涂布在设备内表面 干燥 按照sop清洁 干燥 黑光灯检查 合格标准：无核黄素残留，黑光灯下无荧光。 容器内壁达到湍流的雷诺系数>2000
精选课件
21
精选课件
22
精选课件
23
溶液分布在容器上部的25 ％-30％区域
2020/10/11
精选课件
24
管道盲管
人用药物注册技术要求国际协调会（ICH） L/D<2
精选课件
25
管道盲管
为了有效和可重复的清洗通常要求管路系 统中的分叉口或交接口的L/D<2.0
仪器形分叉口
阀门形分叉口
管子直径（英寸） 0.5 1.0 1.5 2.0
速度（米/秒） 0.3048 0.1615 0.1067 0.08230
流速（升/分） 2.728 5.910 8.637 11.820
通常，对于盲管和垂直管路为了清洁干净要求管道 中水的流速要大于湍流所需要的流速1.52米/秒 (5英 尺/秒)。
能 3半自动清洗： 两种结合
精选课件
14
：如图
清洗的原理
精选课件
15
湍流
层流：湍流是流体的一种流动状态。当流速 很小时，流体分层流动，互不混合，称为层 流。
湍流：当流速增加到很大时，流线不再清楚 可辨，流场中有许多小漩涡，层流被破坏， 相邻流层间不但有滑动，还有混合。这时的 流体作不规则运动，有垂直于流管轴线方向 的分速度产生，这种运动称为湍流。
精选课件
11
清洁工艺验证
清洁：从设备表面去除可见及不可见物质的过程： 活性成分及活性物质的衍生物 辅料 清洁剂（来自清洁过程） 微生物（来自物料污染、清洁污染） 消毒剂 设备运行过程中施放的异物 冲洗水中残留的异物 清洁工艺验证：证明去除以上污染物的方法。
精选课件
12
一般来说只有与产品直接接触的表面进行清 洁验证。
FDA 清洁工艺的验证 1993年7月 当清洁只用于同一产品的不同批次生产中时，
只需要满足设备的“看得见的清洁”即可。 目视检查即可。
-----------批与批之间的清场。 清洁验证针对的是大清场。
精选课件
13
常用清洁方法：
1 手工清洁： 由操作人员拆、擦洗或高压水枪清洗 2自动清洗： 有自动控制进行冲洗的清洁，可带干燥功
精选课件
5
2管理是关键
物料清洁管理、设备清洁管理、生产过程 清洁管理、环境清洁管理、人员的清洁管 理。
预防为主，在药品生产的全过程把污染和 交叉污染的风险降到最低，这是清洁管理 的重中只重。
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6
清洁是保障： 过程保洁和末端清洁
过程保洁：生产过程实施清洁生产，严格 控制生产过程的污染和交叉污染。包括： 1 连续地消除生产的污染及交叉污染 空气净化系统 2 预防污染物进入造成污染及交叉污染 气体过滤、压差、气锁。 3 限制污染及交叉污染的产生 人员行为的限制
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3
清洁管理的三个关键环节
1 设计是基础 2 管理是关键 3 清洁是保障
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4
设计是基础
质量源于设计。在工艺和产品设计时，要 充分考虑清洁的要求，采用污染物排放量 少的工艺技术和设备。 生产设备的设计便于彻底清洁，清洁工艺 的设计要便于达到预期的目的，尽可能降 低污染和交叉污染的风险
药品生产清洁工艺
精选课件13601119240
清洁
清洁是生产工艺的重要内容。
狭义：清洁工艺。（末端清洁）
广义：一切降低污染和交叉污染的措施
（体现在全过程）
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2
清洁管理的目的
目的：最大限度地降低药品生产过程中的 污染、交叉污染、混淆及差错等风险，确 保持续稳定的生产出符合预期用途和注册 要求的药品。
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20℃水中圆形管道湍流所要求 的流速和速度
因为： 1.有效的冲洗垂直管道； 2.排出垂直管道中的空气； 3.完全润湿管路
0.1615米/秒
1.52米/秒
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20℃水中圆形管道湍流所要求的流 速和速度
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7
末端清洁
末端清洁确保清洁效果的有效性。包括： 设计科学的清洁sop 实施严谨的清洁方法验证 严格执行已验证的清洁方法 持续不断改进清洁sop
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8
GMP要求
72条：应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程 84条：应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定： 1 具体而完整的清洁方法 2 清洁用设备或工具 3清洁剂的名称和配制方法 去除前一批次标识的方法 保护已清洁设备在使用前免受污染的方法 已清洁设备最长的保存时限 使用前检查设备清洁状况的方法 目的：使操作者可以重现的、有效的方式对各类设备进行清洁 143条：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和
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10
为什么要进行清洁验证？
很多情况下，同一设备用于多个产品的生 产，为了避免后续产品产生污染，充分的 清洁程序是必要的；即使是同一个设备用 于同一产品，也应考虑残留物是否会产生 有毒的降解物。
清洁验证时为了证明清洁程序可以对设备 的物料、产品、清洁剂、微粒、微生物残 留始终如一地清洁到一个可接受的限度， 避免污染和交叉污染。
交叉污染。
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9
交叉污染案例
美国某制药企业1988年从市场撤回了消胆胺成品制剂， 原因是生产该制剂的原料药受到农用杀虫剂生产中的 中间体和降解物的污染。
污染的原因是使用了回收溶剂，回收溶剂的桶管理不 善，那些桶原用以贮存杀虫剂生产中的回收溶剂，此 后又用来贮存消胆胺树酯生产的回收溶剂。
受杀虫剂污染的原料药发往另一个制剂生产厂，结果 污染了流化床干燥器，由此引起许多制剂的交叉污染
我们清洁要求 湍流
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16
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18
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19
清洁方法的分类和特点：
在线清洁的特点： 1. 设备、容器、管道能够自动进行清洗； 2. 对容器采用喷林法清洁，对管道采用压力法
清洁； 3. 极少的手工操作，重复性高。
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20
喷淋球的覆盖率检查
核黄素（维生素B2）实验： 将核黄素均匀涂布在设备内表面 干燥 按照sop清洁 干燥 黑光灯检查 合格标准：无核黄素残留，黑光灯下无荧光。 容器内壁达到湍流的雷诺系数>2000
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23
溶液分布在容器上部的25 ％-30％区域
2020/10/11
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管道盲管
人用药物注册技术要求国际协调会（ICH） L/D<2
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25
管道盲管
为了有效和可重复的清洗通常要求管路系 统中的分叉口或交接口的L/D<2.0
仪器形分叉口
阀门形分叉口
管子直径（英寸） 0.5 1.0 1.5 2.0
速度（米/秒） 0.3048 0.1615 0.1067 0.08230
流速（升/分） 2.728 5.910 8.637 11.820
通常，对于盲管和垂直管路为了清洁干净要求管道 中水的流速要大于湍流所需要的流速1.52米/秒 (5英 尺/秒)。
能 3半自动清洗： 两种结合
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14
：如图
清洗的原理
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15
湍流
层流：湍流是流体的一种流动状态。当流速 很小时，流体分层流动，互不混合，称为层 流。
湍流：当流速增加到很大时，流线不再清楚 可辨，流场中有许多小漩涡，层流被破坏， 相邻流层间不但有滑动，还有混合。这时的 流体作不规则运动，有垂直于流管轴线方向 的分速度产生，这种运动称为湍流。
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11
清洁工艺验证
清洁：从设备表面去除可见及不可见物质的过程： 活性成分及活性物质的衍生物 辅料 清洁剂（来自清洁过程） 微生物（来自物料污染、清洁污染） 消毒剂 设备运行过程中施放的异物 冲洗水中残留的异物 清洁工艺验证：证明去除以上污染物的方法。
精选课件
12
一般来说只有与产品直接接触的表面进行清 洁验证。
FDA 清洁工艺的验证 1993年7月 当清洁只用于同一产品的不同批次生产中时，
只需要满足设备的“看得见的清洁”即可。 目视检查即可。
-----------批与批之间的清场。 清洁验证针对的是大清场。
精选课件
13
常用清洁方法：
1 手工清洁： 由操作人员拆、擦洗或高压水枪清洗 2自动清洗： 有自动控制进行冲洗的清洁，可带干燥功
精选课件
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2管理是关键
物料清洁管理、设备清洁管理、生产过程 清洁管理、环境清洁管理、人员的清洁管 理。
预防为主，在药品生产的全过程把污染和 交叉污染的风险降到最低，这是清洁管理 的重中只重。
精选课件
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清洁是保障： 过程保洁和末端清洁
过程保洁：生产过程实施清洁生产，严格 控制生产过程的污染和交叉污染。包括： 1 连续地消除生产的污染及交叉污染 空气净化系统 2 预防污染物进入造成污染及交叉污染 气体过滤、压差、气锁。 3 限制污染及交叉污染的产生 人员行为的限制