复发性流产的原因分析与对策
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复发性流产的原因分析与对策
【摘要】目的探讨复发性自然流产的病因与对策。方法对复发性自然流产的原因,包括遗传基因,母体因素和免疫因素等进行全面的分析并探讨其对策。结论对复发性自然流产夫妇应进行系列检查,尽可能确定病因学诊断,以免漏诊,同时也有利于早期针对部分病因进行处理,减少自然流产的发生率。
【关键词】复发性自然流产;病因;对策
doi:10.3969/j.issn.1004-7484(s).2013.08.174 文章编号:1004-7484(2013)-08-4261-02
复发性自然流产是指连续2次的自然流产。有许多因素可导致复发性流产的发生,其病因较为复杂,除遗传因素、内分泌失调、生殖道解剖异常、感染、环境因素外,40%-60%的原因不明,近年来的研究表明原因不明的习惯性流产大部分与自身免疫有关[1-2]。
1 年龄
年龄因素是影响自然流产发生的重要因素,随着年龄的增加,自然流产发生率增高,复发性流产的几率也增加。一项前瞻性研究表明:女性年龄因
素是影响复发性流产的独立因素,随着年龄的增长,自然流产的发生率升高,20-24岁女性流产发生率为9%,35岁以后流产的发生率大大增高,45岁以上者升高到75%。
2 遗传因素
染色体平衡易位是导致复发性流产最常见的染色体异常,包括相
互易位和罗伯逊易位。染色体倒位对生育的影响近年来也越来越受到关注。治疗:对于染色体异常导致的自然流产目前尚无有效治疗方法,仅能进行产前遗传学咨询和诊断。若夫妇一方是常染色体平衡易位及罗伯逊非同源易位携带者,有分娩正常核型及异常核型携带者婴儿的机会,可以妊娠但应做产前诊断;若为罗伯逊同源易位携带者,应避孕或绝育,以免复发性流产或分娩畸形儿;若一方是异常染色体核型携带者夫妇妊娠出现先兆流产时,应根据夫妻双方核型分析决定是否保胎。夫妻双方染色体都正常,在配子形成和胚胎发育过程中也可能出现染色体异常。应引起生殖医学临床的足够重视。
3 子宫因素
子宫畸形及宫腔粘连因子官腔狭小、血液供应不足或胚胎着床不固等原因导致流产。研究发现各种子宫畸形在引起复发性流产的机率比较无明显差异,但鞍状子宫和不完全纵膈子宫因正常的宫腔长度变小,导致复发性流产的可能更大。宫颈过短、宫颈重度裂伤、宫颈内口松弛等导致胎膜早破而发生流产。另外,黏膜下或肌壁间子宫肌瘤可影响胚胎着床和发育而导致流产。治疗:针对子宫畸形的情况采取相应的手术治疗。
4 感染因素
随着各种微生物检测技术的发展,已证实某些病原微生物与复发性流产的发生有一定的关系,如孕妇生殖道感染解脲支原体、沙眼衣原体、弓形体、单核细胞增多性李斯特菌、人巨细胞病毒、风疹
病毒、微小病毒b19、人免疫缺陷病毒感染、苍白螺旋体、单纯疱疹病毒等均可造成流产。治疗:感染一旦诊断,要立即应用有效的药物治疗。
5 内分泌异常
5.1 高泌乳素血症泌乳素在排卵和子宫内膜生长过程中起着重要的作用。高泌乳素血症被认为是会导致复发性流产的,溴隐亭治疗有效。
5.2 多囊卵巢综合征(pcos)据调查,pcos患者复发性流产的发生率是40%,远远高于普通妇女复发性流产的发生率。对于复发性流产的pcos患者,建议妊娠前先调节其内分泌和代谢状态,使其lh、雄激素等水平恢复正常,并且建议肥胖的患者改变生活方式:锻炼、合理饮食、减重;对于有胰岛素抵抗的患者可以口服降糖类药物,如二甲双胍类,改善高胰岛素血症后再妊娠。
5.3 很多学者认识到与内科相关内分泌异常能引起复发性流产,但没有足够的证据来证明此问题。糖尿病如果血糖控制得好,并不引起复发性流产;文献报道,甲状腺功能异常的患者,容易发生复发性流产。所以,对于复发性流产的患者应进行空腹血糖及甲状腺功能的检查,对于血糖和甲状腺功能异常者,应内科治疗正常后再妊娠。
6 免疫功能异常
与复发性流产有关的免疫因素有配偶的组织兼容性抗原(hla)、血型抗原、抗磷脂抗体、抗精子抗体等,分述如下。
6.1 配偶的组织相容性抗原(hla) hla抗体具有抑制配偶间淋巴细胞混合反应的特性,保护胎儿免受母体抗原系统的攻击。当配偶间hla抗原相容性增加时,母胎间抗原提呈及识别能力下降,母体封闭抗体不足,将胎儿当作异物排斥,从而发生流产。资料表明,复发性流产夫妇间相同的hla抗原出现的频率,明显高于正常对照组,故配偶间hla抗原相容性越高,复发性流产的发生率越高。
治疗:主动免疫疗法,免疫原可采用父方或无关第三个体的淋巴细胞、浓缩白细胞、全血和滋养细胞膜成分等,临床上多用父方或无关第三个体的淋巴细胞作为免疫原。
6.2 血型抗原血型抗原不相容是导致复发性流产的免疫因素之
一包括abo及rh血型不合。胎儿红细胞表面的abo抗原或rh抗原在进入母体循环时,刺激母体产生抗体,造成同种免疫反应,影响胚胎发育,导致复发性流产发生。
6.3 抗磷脂抗体(apa)抗磷脂抗体主要包括抗心脂抗体(aca)和狼疮抗凝抗体。多数学者认为复发性流产与aca有关,有资料表明习惯性流产患者中aca阳性率(30%)高于正常妊娠者(8%)。治疗:免疫抑制+抗凝疗法,主要方案有:阿司匹林(单用)或加泼尼松;肝素(单用)或加泼尼松。
7 外界不良因素及心理因素
外界不良因素及不良的生活饮食习惯均可影响生殖细胞的功能,受孕后则易发生反复自然流产、死胎、早产、胎儿畸形等。常见的不良因素有镉、砷、铅、甲醛、苯、麻醉气体、吸烟、长期接触电
离辐射、x线等放射性物质、电脑手机辐射、高温、重体力劳动等,有研究表明妊娠早期的恐惧及焦虑心理与流产以及妊娠晚期及分
娩期的并发症有很大关系,特别是复发性流产患者夫妇承受着更大的压力,故提议对复发性流产患者给予心理干预。
综上所述,复发性流产的病因复杂,可由多种因素引起,免疫因素在其中起着重要的作用,部分患者还同时合并多种病因。临床医师应对每一个复发性流产患者进行包括遗传、解剖、内分泌、感染、免疫等多方面的检查,从中找出流产的原因,针对病因治疗。
参考文献
[1] 常笑雪,黄鹂,杨石强,等.早期自然流产的免疫学因素研究与分析[j].中国妇幼保健,2005,20(4):2036.
[2] 白静.反复流产与抗心磷脂抗体关系的探讨[j].中国优生与遗传杂志,2004,12(2):58.