马来酸噻吗洛尔滴眼液(25mg)中间产品检验操作规程
SOP-QC马来酸氯苯那敏检验操作规程
马来酸氯苯那敏检验操作规程1. 目的建立马来酸氯苯那敏检验标准操作规程，使马来酸氯苯那敏检验操作规范化。
2. 范围适用于马来酸氯苯那敏的质量检验。
3. 术语或定义N/A4. 职责质量控制部对本规程的实施负责。
5. 程序5.1 检验依据5.1.1《中国药典》2020年版二部（第70页）。
5.1.2 马来酸氯苯那敏质量标准（质量标准编号：）5.1.3《中国药典》2020年版四部。
5.2 性状本品为白色结晶性粉末；无臭。
本品在水或乙醇或三氯甲烷中易溶。
5.3 熔点仪器与器具:熔点测定仪、毛细管。
取干燥失重项下的本品适量，置熔点测定用毛细管中，轻击管壁或借助长短适宜的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将毛细管自上口放入使自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端。
装入供试品的高度约为3mm。
依熔点测定操作规程操作，记录供试品在初熔至终熔时的温度，重复测定三次，取其平均值，既得。
本品的熔点应为131.5～135℃。
5.4 吸收系数仪器与试剂：电子天平、紫外-可见分光光度计、盐酸。
取本品，精密称定，加盐酸溶液（稀盐酸1ml加水至100ml）溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（紫外-可见分光光度法标准操作规程）为212～222。
（10-NK-SOP-QC10205）在264nm的波长处测定吸收度，吸收系数（E1%1cm5.5 鉴别仪器与试剂：电子天平、试管、水浴锅、枸橼酸醋酐试液、稀硫酸、高锰酸钾试液、色谱纯溴化钾、玛瑙研钵、真空泵、压模、红外光谱仪。
5.5.1 取本品约10mg,加枸橼酸醋酐试液1ml，置水浴上加热，既显红紫色。
5.5.2 取本品约20mg,加稀硫酸1ml，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。
5.5.3 取供试品约1mg，置研钵中，加入干燥的溴化钾细粉约200mg，充分研磨均匀，移置于直径为13mm的压模中使铺布均匀，压模与真空泵相连，抽气约2分钟后，加压至0.8～1Gpa（约8～10t/cm2）, 保持2～5分钟，除去真空，取出制成的供试片，用目视检查应均匀，无明显颗粒。
滴眼剂检验标准操作规程
检验方法
01
外观检查：观察滴眼剂的颜 色、透明度、气味等
02
理化检验：测量滴眼剂的 pH值、黏度、渗透压等
质量标准
1
2
3
4
5
滴眼剂的浓度： 符合规定要求
滴眼剂的纯度： 无杂质、无污 染
滴眼剂的生物相 容性：无刺激、
无过敏反应
滴眼剂的稳定 性：在规定时 间内保持稳定
滴眼剂的包装： 符合规定要求， 无破损、无污染
质量保证
01
原料质量：严格筛选原料供应商，
确保原料质量合格
02
生产过程：严格按照标准操作规程
变质
样品处理
01
样品接收：核对样品信息， 确保样品完整
02
样品预处理：去除包装， 将样品放入容器中
03
样品溶解：加入适量溶剂， 使样品充分溶解
04
样品过滤：使用滤纸或滤 膜过滤样品，去除杂质
05
样品稀释：根据检验要求， 将样品稀释至合适浓度
结果分析
01
滴眼剂的性状： 观察滴眼剂的 颜色、透明度、 气味等
02
滴眼剂的pH 值：测量滴眼 剂的pH值， 判断其是否符 合标准
03
滴眼剂的微生 物检测：检测 滴眼剂中的微 生物含量，判 断其是否符合 标准
04
滴眼剂的化学 成分检测：检 测滴眼剂中的 化学成分，判 断其是否符合 标准
05
滴眼剂的稳定 性检测：检测 滴眼剂在不同 条件下的稳定 性，判断其是 否符合标准
马来酸噻吗洛尔滴眼液中有关物质的测定及杂质定性研究
马来酸噻吗洛尔滴眼液中有关物质的测定及杂质定性研究目的：建立測定马来酸噻吗洛尔滴眼液中有关物质的方法，并对其杂质进行定性。
方法：采用高效液相色谱法测定有关物质的含量，色谱柱为ACES C18，流动相为甲醇与4.32 g/L辛烷磺酸钠溶液（冰醋酸调pH至3.0）的混合溶液（50 ∶50，V/V）-甲醇（梯度洗脱），流速为1.0 mL/min，检测波长为295 nm，柱温为30 ℃，进样量为20 μL。
采用制备液相色谱法制备杂质纯品，色谱柱为YMC-PACK ODS-A，流动相为甲醇-0.01%三氟乙酸（40 ∶60，V/V）和甲醇-0.01%三氟乙酸（20 ∶80，V/V），流速为8 mL/min，检测波长为295 nm，柱温为20 ℃，进样量为0.8 mL。
采用液相色谱串联质谱法进行结构推测，色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEH C18，流动相为甲醇-5 mmol/L甲酸铵溶液（含0.05%甲酸）（梯度洗脱），流速为0.2 mL/min，柱温为20 ℃，进样量为2 μL；采用电喷雾离子源，以质谱全扫描模式检测母离子，以子离子扫描模式检测碎片离子。
采用氢谱、碳谱进行结构确证和推测。
结果：马来酸噻吗洛尔检测质量浓度线性范围为0.501～10.02 μg/mL（r=0.999 9）；定量限为3.012 ng，检出限为1.004 ng；精密度试验的RSD为0.2%，稳定性和重复性试验的RSD均小于5%。
确证了杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的结构，并推测了杂质Ⅳ和Ⅴ的结构。
结论：该方法快速、准确、专属性好，可用于马来酸噻吗洛尔滴眼液的质量控制。
ABSTRACT OBJECTIVE：To establish a method for the determination of related substances in Timolol maleate eye drops，and to conduct qualitative analysis of its degradation impurities. METHODS：HPLC method was adopted for determination of related substance. The determination was performed on ACES C18 column with mobile phase consisted of the mixed solution of methanol and 4.32 g/L sodium octane sulfonate （pH adjusted to 3.0 with glacial acetic acid）（50 ∶50，V/V）-methanol （gradient elution）at flow rate of 1.0 mL/min. The detection wavelength was set at 295 nm，and column temperature was 30 ℃. The sample size was 20 μL. Preparative LC method was used to prepare pure impurities. The determination was performed on YMC-PACK ODS-A column with mobile phase consisted of methanol-0.01% trifluoroacetic acid （40 ∶60，V/V）and methanol-0.01% trifluoroacetic acid （20 ∶80，V/V）at flow rate of 8 mL/min. The detection wavelength was set at 295 nm，and column temperature was 20 ℃. The sample size was 0.8 mL. LC-MS/MS method was adopted. The determination was performed on Waters ACQUITY UPLC BEH C18 column with mobile phase consisted of methanol-5 mmol/L ammonium formate （0.05% formic acid）（gradient elution）at flow rate of 0.2 mL/min. The column temperature was 20 ℃. The sample size was 2 μL. The electrospray ionization source was conducted，detecting patient ion by MS full scan and fragment ion by daughter ion scan. The structure was confirmed and speculated by 1H-NMR and 13C-NMR. RESULTS：The linear range of timolol maleate was 0.501-10.02 μg/mL （r=0.999 9）. The limit of quantitation was 3.012 ng，and the limit of detection was 1.004 ng. RSD of precision test was 0.2%. RSDs of stability and reproducibility tests were all lower than 5%. The structures of impurityⅠ，Ⅱand Ⅲwere confirmed，and those of impurity Ⅳand Ⅴwere speculated. CONCLUSIONS：The method is rapid，accurate and specific. It can be used for the determination of related substance in Timolol maleate eye drops.KEYWORDS Timolol maleate；Related substance；Degradation impurity；HPLC；Preparative LC；LC-MS/MS；1H-NMR；13C-NMR；Determination；Structure speculation马来酸噻吗洛尔滴眼液是治疗原发性开角型青光眼及无晶状体眼性青光眼的药物。
马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗婴幼儿血管瘤的用法用量研究
马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗婴幼儿血管瘤的用法用量研究李纯兰（广东省韶关市粤北人民医院整形美容科512026）摘要目的：研究婴幼儿血管瘤马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗的用法用量。
方法：回顾性选取2017年1月至2020年1月本院婴幼儿血管瘤患儿100例，依据马来酸噻吗洛尔滴眼液用法用量分为外敷组（每天2次，n=20）、外涂1组（每天2次，n=20）、外涂2组（每天4次，n=20）、外涂3组（每天6次，n= 20）、外涂4组（每天8次，n=20）五组，统计分析五组患儿的临床疗效、起效时间、病灶评分。
结果：外涂3组、外涂4组、外敷组、外涂2组、外涂1组患儿的优良率95.0%（19/20）.90.0%（18/20）.85.0%（17/20）.65.0%（13/20）、30.0%（6/20）逐渐降低（P<0.05）。
外涂3组、外涂4组、外敷组、外涂2组、外涂1组患儿的起效时间逐渐延长（P<0.05）,颜色评分、总评分逐渐降低（P<0.05）。
结论：婴幼儿血管瘤马来酸噻吗洛尔滴眼液每天6次外涂效果最好。
关键词婴幼儿血管瘤；马来酸噻吗洛尔滴眼液；用法用量；外敷；外涂；起效时间中图分类号:R969文献标识码:B文章编号：1672—8351（2020）09—0182—02通常情况下，婴幼儿血管瘤的出现高峰期、快速增殖期、停止生长期、自行消退期分别出现在出生后1~2周、1〜2个月.8-12个月、1〜5年1。
现阶段,临床采用了很多方法治疗婴幼儿血管瘤，局部外用3受体阻断药师临床的最新选择［2］。
本文研究了婴幼儿血管瘤马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗的用法用量。
1资料与方法1.1一般资料回顾性选取2017年1月至2020年1月本院婴幼儿血管瘤患儿100例，依据马来酸噻吗洛尔滴眼液用法用量分为外敷组（每天2次，n=20）、外涂1组（每天2次,n=20）.外涂2组（每天4次,n=20）.外涂3组（每天6次，n=20）、外涂4组（每天8次,n= 20）五组。
曲伏前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼的临床效果研究
曲伏前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼的临床效果研究发布时间：2022-05-26T02:41:54.090Z 来源：《中国医学人文》2022年6期作者：蔡娇[导读] 目的：探讨曲伏前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼的临床效果蔡娇犍为县人民医院?四川乐山 614400[摘要]目的：探讨曲伏前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼的临床效果。
方法：选取2019年6月至2021年6月我院收治的原发性开角型青光眼患者80例，随机分成实验组和对照组，每组40例，对照组使用马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗，实验组使用曲伏前列素滴眼液治疗，观察两组患者治疗临床疗效和患者眼压变化情况。
结果：经曲伏前列素滴眼液治疗后，实验组原发性开角型青光眼患者治疗临床有效率（87.5%）明显高于对照组（62.5%），实验组患者治疗一个月、三个月后眼压明显低于对照组，P<0.05，有统计学意义。
结论：对原发性开角型青光眼患者采用曲伏前列素滴眼液治疗，可有效提高患者治疗临床有效率，降低患者眼压，效果显著，值得临床推广。
关键词：曲伏前列素滴眼液；原发性开角型青光眼；临床效果原发性开角型青光眼是青光眼中最常见的一种类型，占患者中的65%－70%，并常常累及到双眼，导致患者出现病理性高眼压和不同程度的视野损害[1]。
至今为止，原发性开角型青光眼的具体发病机制没有明确，但如果治疗不及时，患者眼压升高得不到有效缓解，可导致患者出现不可逆性失明，严重影响患者的身体和心理健康。
在整个原发性开角型青光眼的治疗过程中，使用局部滴眼液治疗是常用的方法之一，曲伏前列素滴眼液是一种新兴的治疗原发性开角型青光眼的药物[2]。
为了提高原发性开角型青光眼患者整个治疗期间的临床疗效，降低患者眼压，本文选取2019年6月至2021年6月我院收治的原发性开角型青光眼患者80例作为研究对象进行分析，结果报告如下：1资料与方法1.1一般资料资料来源于2019年6月至2021年6月我院收治的原发性开角型青光眼患者80例，将其随机分为两组，其中对照组40例（使用马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗），男21例、女 19 例，年龄 42 － 68 岁，平均(52.97 ± 2.32) 岁。
04-马来酸噻吗洛尔滴眼液说明书
马来酸噻吗洛尔滴眼液说明书【药品名称】通用名：马来酸噻吗洛尔滴眼液曾用名：噻吗心安滴眼液英文名：Timolol Maleate Eye Drops汉语拼音：Malaisuan Saimaluo’er Diyanye本品关键成份及其化学名称为：关键成份是马来酸噻吗洛尔，其化学名为：（一）-1-（叔丁氨基）-3-［（4-吗啉基-1，2，5-噻二唑-3-基）氧］-2-丙醇顺丁稀二酸盐。
化学结构式：C13H24N4O3S·C4H4O4，432.49【性状】本品为无色澄明液体。
【药理毒理】药理作用：马来酸噻吗洛尔是一个非选择性β-肾上腺能受体阻滞剂，没有显著内源性拟交感活性和局麻作用，对心肌无直接抑制作用。
本品为马来酸噻吗洛尔滴眼剂，对高眼压患者和正常人全部有降低眼内压作用。
其降低眼内压确实切机理尚不清楚，眼压描记和房水荧光光度研究提醒本品降眼压作用和降低房水生成相关。
非临床毒理研究：致癌性：动物试验显示长久大量口服马来酸噻吗洛尔可使雄性大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤，雌性小鼠良性及恶性肺部肿瘤，良性子宫息肉及乳腺癌发生率显著增高。
生殖毒性：动物试验显示大剂量口服马来酸噻吗洛尔，对雄、雌性小鼠生殖功效均无影响。
【药代动力学】动物试验显示，用0.5%本品对家兔单剂量滴眼，房水和血中药品峰浓度出现在用药后30分钟，半衰期为1.5小时。
全身吸收马来酸噻吗洛尔在肝内代谢，70%药品原型随尿排出。
对6个接收诊疗者血浆药品浓度测定显示，每日用0.5%本品滴眼2次，早晨滴药后平均血浆峰浓度为0.46ng/ml，下午滴眼后为0.35ng/ml。
【适应症】对原发性开角型青光眼含有良好降低眼内压疗效。
对于一些继发性青光眼，高眼压症，部分原发性闭角型青光眼和其它药品及手术无效青光眼，加用本品滴眼可深入增强降眼压效果。
【使用方法用量】滴眼，一次1滴，一日1～2次，如眼压已控制，可改为一日1次。
如原用其它药品，在改用本品诊疗时，原药品不易忽然停用，应自滴用本品第二天起逐步停用。
毛细管电泳法测定马来酸噻吗洛尔滴眼液的含量
４
（） Ａ
６
４
（） Ｂ
６
ｒｎ ｎ ｉ
１ ．马来酸噻吗洛尔 ２ ．富马 酸 比索洛尔 （ 内标 ）
图 ｌ 对 照 品（ 及 样 品（ 毛 细管 电泳 Ａ） Ｂ）
Ｆ ｇ １ ＣＥ ｏ ａ ｌ ｓｏ ｎ ｉ． ｆｓ ｍｐ ｅ ｆＡ ａ ｄ Ｂ
１ ．Ｔｉ ｌ ｌｍａ ｅ ｔ ｍｏｏ ｌａ ｅ２． Ｂｉｏ ｒ ｌｌ ｓ ｐ ｏ ｏ
泳 法 （ Ｅ） 见 报道 。２０ Ｃ 未 ０７年 ４～ ９月 用 毛 细 管 电 泳法测 定 马来 酸 噻吗 洛尔滴 眼液 含 量 。
１ 材 料 与 方 法
１ １ 仪器 及 材料 ．
２ 结 果
２１ 马来酸 噻吗 洛尔 对 照 品及 内标 （ 和样 品 中 ． Ａ） 马来 酸噻 吗洛 尔及 内标 的 Ｃ Ｅ图 （ ）见 图 １ Ｂ ， 。
维普资讯
第３ ３卷 第 ２期 ２０ ０ ８年 ４月
贵 阳 医 学 院 学 报
Ｊ ＯＵＲＮ ＡＬ ＯＦ ＧＵＩ ＹＡＮＧ Ｉｍ Ｉ ］ ＣＡＬ Ｉ ＣＯＬＬ ＥＧＥ
Ｖ ０ ． ３ Ｎｏ． １３ ２
２ ｏ ． ０ ８４
毛 细 管 电泳 法 测 定 马 来 酸 噻 吗洛 尔滴 眼液 的含 量
赵 莲
（ 阳医学 院 理化实验 中心 ， 贵 贵州 贵阳 ５ ００ ） ５ ０ ４
［ 键词 ］马来酸噻吗洛尔； 关 电泳 ， 毛细管； 眼药水 ［ 中图分 类号 ］Ｒ — ９ Ｒ７ ９ ３ ； ７ ［ 文献标 识 码 ］Ｂ ［ 文章 编 号 ］１０－ ０（０８０４ ０４ ００ ７７２０ ）２） ２） ２ ２ ２ 容量瓶 中 ， 以水 稀 释至 刻 度并 摇 匀 ， ０ ４ 用 ．５ 溶液 。 １３ 实 验条件 ． 压 力进 样 ０ ５Ｐ ５ｓ工 作 电压 ． ａ× ， ２ Ｖ， 温 ２ ５ｋ 柱 ５℃ ， 测波 长 ２ ３ｎ 运 行 缓 冲液 ， 检 ７ ｍ； ５ ｍｏ ＬＴ ｓ Ｐ ４ 冲液 （ Ｈ ４ ８ ） ； 次运 ０ｍ ｌ ｆ － Ｏ 缓 ／ ｉ Ｈ３ ｐ ．５ 每 行 前 毛 细 管 用 ０ ｍ ｌＬ氢 氧 化 钠 溶 液 冲 洗 ．１ ｏ／ ５ｍｎ 超纯水 冲洗 ３ｍｎ 运 行 缓 冲 液 冲洗 ３ｍｉ， ｉ， ｉ， ｎ 两 次运行 之 间用缓 冲液 冲洗 ３ｍｎ ｉ。 滤
来酸噻吗洛尔滴眼液(诚瑞)的说明书
来酸噻吗洛尔滴眼液(诚瑞)的说明书眼睛是心灵的窗户，鼻子是呼吸的桥梁，耳朵是美妙音符的接受者，嘴巴是笑容的初始，人体的这些器官都具有非常重要的地位，因此要及时注意健康问题。
治疗五官疾病一定不能盲目用药，更不能相信所谓的民间偏方，那样只会恶化疾病。
因此，我们为您推荐了一种叫做来酸噻吗洛尔滴眼液(诚瑞)的治疗药物，该药物对于五官疾病的治疗很有效果。
【药品名称】通用名称：马来酸噻吗洛尔滴眼液商品名称：来酸噻吗洛尔滴眼液(诚瑞)【适应症/功能主治】原发性开角型青光眼，高眼压症，闭角型青光眼的辅助剂，手术后引起的高眼压反应【规格型号】25mg:5ml【用法用量】滴入眼睑内，一次一滴，一日1～2次。
如眼压已得到控制，则可改为每日一次作为维持。
如原用其他药物再改用【不良反应】1. 少数患者有眼部刺激症状，如结膜炎、角膜炎、眼干和眼疼痛等。
偶有角膜知感减退及浅层点状病变、视网膜脱离、黄斑出血等。
2．个别患者在全身吸收后可有心动过缓、心律失常、低血压、支气管痉挛等。
偶见头痛、乏力和皮肤过敏反应；其它可能发生的有抑郁、焦虑、精神错乱、幻觉、晕厥、恶心、腹泻等。
【注意事项】1. 下列情况慎用：支气管哮喘、肺气肿或非过敏性支气管炎、先天性心衰、冠状动脉疾患、糖尿病、甲状腺机能亢进、重症肌无力。
2．应用本品滴眼需遵医嘱。
定期复查观察眼压，根据眼压变动情况调整药量。
3．运动员慎用。
【有效期】0 月【批准文号】国药准字H20023109【生产企业】山东博士伦福瑞达制药有限公司1. 少数患者有眼部刺激症状，如结膜炎、角膜炎、眼干和眼疼痛等。
偶有角膜知感减退及浅层点状病变、视网膜脱离、黄斑出血等。
2．个别患者在全身吸收后可有心动过缓、心律失常、低血压、支气管痉挛等。
偶见头痛、乏力和皮肤过敏反应；其它可能发生的有抑郁、焦虑、精神错乱、幻觉、晕厥、恶心、腹泻等。
1. 下列情况慎用：支气管哮喘、肺气肿或非过敏性支气管炎、先天性心衰、冠状动脉疾患、糖尿病、甲状腺机能亢进、重症肌无力。
迪立见(马来酸右旋噻吗洛尔滴眼液)使用说明
迪立见(马来酸右旋噻吗洛尔滴眼液)【用法用量】1.滴眼，一次1滴，一日1～2次。
如眼压已控制，可改为一日1次。
2.如原用其他药物，在改用本品治疗时，原药物不宜突然停用，应自滴用本品的第二天逐渐停用。
【注意事项】1.当出现呼吸急促﹑脉搏明显减慢﹑过敏等严重症状时，请立即停止使用本品。
2.使用中，若出现脑供血不足症状时应立即停药。
3.与其他滴眼液联合使用时，请间隔10分钟以上。
4.本品不宜单独用于治疗闭角型青光眼。
5.用前应摇匀，避免容器尖端接触眼睛。
防止滴眼液污染。
6.心功能损害者，使用本品时，应避免服用钙离子拮抗剂。
7.正在服用儿茶酚胺耗竭药(如利血平)者，使用本品时应严密观察。
8.冠状动脉疾患﹑糖尿病﹑甲状腺机能亢进和重症肌无力等患者，用本品滴眼时需遵医嘱。
9.定期复查眼压，根据眼压变化调整用药方案。
10.运动员慎用。
【不良反应】异物感，烧灼感，干燥，刺痒，畏光，流泪，雾视，头痛等，多为轻度，可以耐受。
【禁忌】1.对本品过敏者﹑支气管哮喘者或有支气管哮喘史者禁用。
2.严重慢性阻塞性肺疾病﹑明显心衰﹑心源性休克﹑Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。
【适应症】本品适用于原发性开角型青光眼，继发性青光眼及高眼压症，部分原发性闭角型青光眼，其他药物或手术治疗无效的青光眼也可应用。
【药物相互作用】1.与肾上腺素合用，可能引起散瞳和叠加作用。
2.与钙离子拮抗剂合用，可能导致房室传导紊乱及血压升高。
【药理毒理】1.马来酸右旋噻吗洛尔是一种非选择性的β肾上腺受体阻滞剂，没有明显的内源性拟交感，心肌直接抑制和局部麻醉作用。
2.本品为马来酸右旋噻吗洛尔滴眼剂，对高眼压患者和正常人均有降眼内压的作用，其降眼内压的确切机理尚不清楚，可能主要与减少房水生成有关。
【包装】5ml:50mg。
【药物过量】过量应用本品可引起类似全身应用β受体阻断剂的副作用，如头晕，头痛，气短，心动过缓，支气管痉挛及心搏停止。
【类型】处方药【医保】非【国家/地区】国产【剂型】滴眼剂【药代动力学】据资料报道，本品外用滴眼的降眼压作用起效快，滴眼后20~30分钟眼压即开始下降，经1~2小时达最大效应，降眼压作用时间可持续24小时。
五种滴眼液无菌检查方法的建立
五种滴眼液无菌检查方法的建立作者：高红杨芳李凯朱会琴来源：《中国科技纵横》2012年第21期摘要：目的；建立五种滴眼液的无菌检查方法。
方法；按中国药典2010年版二部无菌检查法（附录XI H）中薄膜过滤法进行验证。
结果；采用薄膜过滤法，马来酸噻吗洛尔滴眼液、牛磺酸滴眼液、色甘酸钠滴眼液需氧菌、厌氧菌、真菌分别以150ml/筒的冲洗量检查；氯霉素滴眼液、妥布霉素滴眼液需氧菌、厌氧菌分别以300ml/筒、400ml/筒，真菌分别以150ml/筒冲洗量检查，六种阳性对照试验菌都生长良好。
结论；五种滴眼液无菌检查可采用薄膜过滤法检查。
关键词：薄膜过滤法滴眼液无菌检查中国药典2010年版二部将滴眼液的微生物限度检查项目修订为无菌检查项目，根据中国药典2010年版二部的规定[1]，当建立药品的无菌检查方法时，应进行方法的验证，以证明所采用的方法适用于该药品的无菌检查。
为了保证五种滴眼液的无菌检查结果的可靠性，对五种滴眼液无菌检查方法进行了验证，建立了各品种的无菌检查方法。
1、资料与方法1.1 资料妥布霉素滴眼液，规格：（8ml：24mg）/支；批号：3100608；氯霉素滴眼液，规格：（5ml：12.5mg）/支；批号：3100607；色甘酸钠滴眼液，规格：（8ml：0.16g）/支；批号：3100609，；牛磺酸滴眼液，规格：（8ml：0.4g）/支；批号：3100119；马来酸噻吗洛尔滴眼液，规格：（5ml：12.5mg）/支；批号：3100310；样品来源：市售。
验证试验用菌种：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉菌六种阳性对照试验菌，菌种都来源于中检所。
1.2 方法（1）菌液制备。
按中国药典2010年版二部附录XI H进行。
（2）供试液制备。
取样品至少60ml，都加置pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液450ml制成供试液，供三株阳性对照试验菌实验；另取同法制得的供试液进行另三株阳性对照试验菌实验。
马来酸噻吗洛尔内控质量标准
公司名称：××××有限公司
编制日期：2018年9月20日
马来酸噻吗洛尔内控质量标准
文件编号： J—QA—034 文件类别：技术标准1．目的：按照《药品生产质量管理规范》要求及药典标准建立一个完整的马来酸噻吗洛尔内控标准，使该物料的最终质量判定及审核有据可依，确保原料质量，使之符合工艺要求。
2．依据：《中国药典》2015年版二部（P65）及《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第一百六十四条与一百六十五条。
3．适用范围：适用于QC人员对本原料的控制检验。
4．责任：QA、QC检验人员对本标准的实施负责。
5．物料编码：
6．取样及检验方法：按取样管理规程取样；按马来酸噻吗洛尔检验操规程检验。
7．定性及定量限度要求（见下表）
8. 贮藏条件：遮光，密封保存。
9．储存期：12个月复验周期：6个月10．类别：β肾上腺素受体阻滞药。
11．用途：用于马来酸噻吗洛尔制剂的生产。
12．经批准的供应商：×××××××××有限公司。
马来酸噻吗洛尔滴眼液（25mg）中间产品检验操作规程
马来酸噻吗洛尔滴眼液（25mg）中间产品检验操作规程目的：为检验马来酸噻吗洛尔滴眼液中间产品定一个标准的程序,以便获得准确的实验数据。
范围：适用于马来酸噻吗洛尔滴眼液中间产品的检验。
职责：检验员、检验室主任对本规程实施负责。
规程：1 性状：本品为无色的澄明液体。
2 鉴别：2.1 仪器与试剂2.1.1 纯化水 2.1.2 高锰酸钾试液2.1.3 硫酸钾试液 2.1.4 二硫化碳-苯(1：3)2.1.5 移液管 (1ml) 2.1.6 烧杯2.1.7 滴管 2.1.8 电炉2.1.9 电子天平(万分之一克) 2.1.10 氨试液2.2 检验步骤2.2.1 取本品1ml，加高锰酸钾试液3滴，紫色立即消失，加热即生成棕红色沉淀。
2.2.2 取本品2ml，加硫酸铜试液1滴、氨试液1ml与二硫化碳-苯(1：3)2滴，振摇，苯层显棕黄色至棕色。
3 检查3.1 PH值3.1.1 仪器3.1.1.1 PHS-3C型精密PH计 3.1.1.2 烧杯3.1.2 PH值：取本品约50ml置100ml烧杯中,按PH值测定法(SOP-QC-312-00)测定，应为6.5～7.5范围内为符合规定。
3.2 装量：取供试品5支，按最低装量法(SOP-QC-332-00) 测定,读出每个容器内容物的装量,并求出其平均装量,均应符合规定,如有1个容器装量不符合规定,应另取5支复试, 应全部符合规定。
3.3 澄明度：照澄明度检查细则和判断标准 (SOP-QC-342-00)的规定检查，应符合规定。
4 含量测定：4.1 试剂与仪器4.1.1 盐酸 4.1.2 移液管 (10ml 、2ml 、20ml)4.1.3 纯化水 4.1.4 量瓶 (100ml)4.1.5 烧杯 (1000ml) 4.1.6 玻璃棒4.1.7 紫外分光光度计4.2 检验步骤精密量取本品2ml ，置100ml 量瓶，加盐酸溶液 (9～1000) 至刻度，摇匀，再精密量取20ml 置100ml 量瓶，加盐酸溶液(9～1000) 至刻度，摇匀，照分光光度法(按SOP-QC-301-00) 在295nm 波长处测定吸收度，按C 13H 24N 4O 3S.C 4H 4O 4的吸收系数(E %11cm )为205计算，将结果与0.7316相乘，即为C 13H 24N 4O 3S 的含量。
HPLC法同时测定马来酸噻吗洛尔滴眼液中噻吗洛尔和羟苯乙酯的含量
HPLC法同时测定马来酸噻吗洛尔滴眼液中噻吗洛尔和羟苯乙酯的含量谷亦平1，杨园1，李霜霜2，李苗1*（1.武汉药品医疗器械检验所，武汉430075；2.湖北科技学院药学院，咸宁437100）摘要 目的：建立同时测定马来酸噻吗洛尔滴眼液中噻吗洛尔和羟苯乙酯含量的HPLC法。
方法：采用C18色谱柱（4.6 mm×150 mm，5 μm），以乙腈（B）-0.1%磷酸溶液（A）（1 000 mL，加三乙胺1 mL，用氢氧化钠试液调节pH至3.9）为流动相，梯度洗脱（0~5 min，78%A；5~5.2 min，78%A→55%A；5.2~10 min，55%A；10~11 min，55%A→78%A；11~13 min，78%A），流速1.0 mL·min-1，检测波长275 nm，柱温35 ℃，进样量20 μL。
结果：噻吗洛尔和羟苯乙酯质量浓度分别在6.07~505.99 μg·mL-1（r=1.000）和0.37~ 30.68 μg·mL-1（r=0.999 9）范围内呈良好的线性关系，平均回收率（n=9）分别为99.8%（RSD=0.8%和99.8%（RSD=0.9%）。
7批样品中噻吗洛尔的含量分别为102.7%、100.4%、99.8%、100.4%、104.1%、98.9%和94.2%，羟苯乙酯的含量分别为0.283、0.286、0.291、0.291、0.434、0.137和0.270 mg·mL-1。
结论：该方法经方法学验证，可用于马来酸噻吗洛尔滴眼液的质量控制。
关键词：马来酸噻吗洛尔；肾上腺素受体阻滞药；无菌制剂；眼用制剂；抑菌剂；噻吗洛尔；羟苯乙酯；含量测定；高效液相色谱中图分类号：R 917 文献标识码：A 文章编号：0254-1793（2017）01-0125-05doi：10.16155/j.0254-1793.2017.01.16Simultaneous determination of timolol and ethylparabenin timolol maleate eye drops by HPLCGU Yi-ping1，YANG Yuan1，LI Shuang-shuang2，LI Miao1*（1.Wuhan Institute For Drug and Medical Device Control，Wuhan 430075，China；2.School of Pharmacy，Hubei University of Science and Technology，Xianning 437100，China）Abstract Objective：To establish an HPLC method for simultaneous determination of timolol and ethylparaben in timolol maleate eye drops．Method：The analysis was performed on a C18 column（4．6 mm×150 mm，5 μm）with a mobile phase consisting of acetonitrile（B）-0．1% phosphoric acid solution（A）（1 mL triethylamine per 1 000 mL，pH was adjusted to 3．9 with used sodium hydroxide solution）using gradient elution（0-5 min，78%A；5-5．2 min，78%A→55%A；5．2-10 min，55%A；10-11 min，55%A→78%A；11-13 min，78%A）at a flow rate of 1．0 mL·min-1．The detection wavelength was 275 nm，and the column temperature was 35 ℃，and the injection volume was 20 μL．Results：The linear range of timolol and ethylparaben were 6．07-505．99 μg·mL-1（r=1．000）and 0．37-30．68 μg·mL-1（r=0．999 9），respectively．The average recoveries（n=9）were 99．8%（RSD=0．8%）and 99．8% * 通信作者 Tel：（027）65395468；E-mail：186********@第一作者 Tel：139********；E-mail：139********@（RSD=0．9%），respectively ．In seven batches of samples ，the content of timolol were 102．7%，100．4%，99．8%，100．4%，104．1%，98．9% and 94．2%，the content of ethylparaben were 0．283，0．286，0．291，0．291，0．434，0.137 and 0．270 mg ·mL -1．Conclusion ：The established method is proved by methodology validation that it can be applied to the quality control of timolol maleate eye drops ．Keywords ：timolol maleate ；adrenaline receptor blockers ；sterile preparations ；eye-drops preparations ；bacteriostatic agent ；timolol ；ethylparaben ；content determination ；HPLC 批号100847-200501。
十万级滴眼(耳、鼻)剂灌装岗位标准操作规程
目的：建立十万级滴眼（耳、鼻）剂的灌装操作规程，规范十万级滴眼（耳、鼻）剂的灌装操作。
范围：滴眼（耳、鼻）剂十万级洁净区的灌装操作。
职责：车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
内容：1.操作前的工作1.1 操作工严格按“人员进入十万级洁净区标准操作规程”进入十万级灌装间。
1.2检查洁净区空气温度和相对湿度是否在要求限度之内：温度：18～26℃，相对湿度：45～65%，十万级洁净区相对于非洁净区是否保持正压差：＞10Pa。
1.3 检查操作间是否有上一批生产遗留的物料、残留物等。
1.4检查配液过滤间的门窗、天棚、墙壁、地面是否清洁干净，无浮尘，光洁、明亮，地漏是否清洁，液封是否足量。
1.5 检查真空灌装机、真空泵、工作台、容器、工具等的清洁，机器应无油污。
1.6操作前，应检查真空灌装机和真空泵，空载试运行正常。
1.7检查记录台是否已清洁干净，无上一批生产记录及与本批生产无关的文件等。
1.8检查是否有上一次生产的“清场合格证”，“清场合格证”上是否有QA签字。
1.9检查门上的状态标志牌，是否为绿色的“已清洁”，证上是否有检查人员签字，本班生产日期是否在清洁有效期内。
1.10领取清洗干净后的塑料瓶；准备好批生产记录和足够数量的标签来标明区域设备和容器。
1.11检查各管道的连接情况。
（即各管道阀门开关问题）1.12由班组申请QA进场检查生产前准备工作。
1.13检查合格后领取QA签发的“生产许可证”，并将其挂于灌装间门上的状态标志牌上。
2.负压灌装操作：2.1 操作工严格按照“真空灌装机标准操作规程”进行操作。
2.2打开储液罐的开关阀门及其它进入真空灌装机的管道开关阀、打开回收储液罐的开关阀；关闭其它流向的管道阀门，以防止药液流失。
2.3将清洗干净后装有塑料瓶的不锈钢盘置于灌装机内，密闭机门，打开药液进入灌装机上的开关及真空管阀门，观察真空表上的真空度，当达到相应品种规定的真空度（详见附表），然后关闭真空阀，打开排气阀排气，恢复常压，药液即灌入塑料瓶内，打开灌装机门，将不锈钢盘取出。
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目的：为检验马来酸噻吗洛尔滴眼液中间产品定一个标准的程序,以便获得准确的实验数据。
范围：适用于马来酸噻吗洛尔滴眼液中间产品的检验。
职责：检验员、检验室主任对本规程实施负责。
规程：
1 性状：本品为无色的澄明液体。
2 鉴别：
2.1 仪器与试剂
2.1.1 纯化水 2.1.2 高锰酸钾试液
2.1.3 硫酸钾试液 2.1.4 二硫化碳-苯(1：3)
2.1.5 移液管 (1ml) 2.1.6 烧杯
2.1.7 滴管 2.1.8 电炉
2.1.9 电子天平(万分之一克) 2.1.10 氨试液
2.2 检验步骤
2.2.1 取本品1ml，加高锰酸钾试液3滴，紫色立即消失，加热即生成棕红色沉淀。
2.2.2 取本品2ml，加硫酸铜试液1滴、氨试液1ml与二硫化碳-苯(1：3)2滴，振摇，
苯层显棕黄色至棕色。
3 检查
3.1 PH值
3.1.1 仪器
3.1.1.1 PHS-3C型精密PH计 3.1.1.2 烧杯
3.1.2 PH值：取本品约50ml置100ml烧杯中,按PH值测定法 (SOP-QC-312-00)测定，
应为6.5～7.5范围内为符合规定。
3.2 装量：
取供试品5支，按最低装量法 (SOP-QC-332-00) 测定,读出每个容器内容物的装量,并求出其平均装量,均应符合规定,如有1个容器装量不符合规定,应另取5支复试, 应全部符合规定。
3.3 澄明度：
照澄明度检查细则和判断标准 (SOP-QC-342-00)的规定检查，应符合规定。
4 含量测定：
4.1 试剂与仪器
4.1.1 盐酸 4.1.2 移液管 (10ml 、2ml 、20ml)
4.1.3 纯化水 4.1.4 量瓶 (100ml)
4.1.5 烧杯 (1000ml) 4.1.6 玻璃棒
4.1.7 紫外分光光度计
4.2 检验步骤
精密量取本品2ml ，置100ml 量瓶，加盐酸溶液 (9～1000) 至刻度，摇匀，再精密量取20ml 置100ml 量瓶，加盐酸溶液 (9～1000) 至刻度，摇匀，照分光光度法 (按SOP-QC-301-00) 在295nm 波长处测定吸收度，按C 13H 24N 4O 3S.C 4H 4O 4的吸收系数(E %11cm )为205计算，将结果与0.7316相乘，即为C 13H 24N 4O 3S 的含量。
本品含马来酸噻吗洛尔按噻吗洛尔(C 13H 24N 4O 3S)计算，应为标示量的90.0～110.0%为符合规定。
计算
C%=73160%100%50202%
1100100⋅⨯⨯⋅⨯⨯⨯⨯⨯⨯E A 样
A 样：样品的吸收度；
E ：吸收系数；
C ：样品的百分含量(%)。
5 规格：5ml ：25mg ；。