免疫细胞膜分子MHCI类MHCII类的分布与免疫应答有何的关系-医学精品
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4·缺乏共刺激信号。某些粘附分子在T细胞激活中起辅助刺激作用,许多肿 瘤细胞中这类分子表达降低。
5·肿瘤细胞的漏逸。在肿瘤移植排斥反应实验中发现,少量肿瘤细胞移植可 使宿主产生致死性肿瘤;而大量同样的肿瘤细胞移植可出现排斥反应。推 测可能是少量肿瘤细胞不足以刺激免疫系统产生有效的免疫应答。待肿瘤 形成细胞集团,肿瘤抗原的突变使得免疫系统不能识别和应答。
• MHC-I类分子分 布于几乎所有有核细 胞表面,但不同组织 细胞的表达水平差异 很大:淋巴细胞表面 I类抗原密度最高, 肾、肝、肺、心、皮 肤次之,肌肉、神经 组织、内分泌细胞上 抗原最少。
源自文库
内源性抗原提呈由MHC—I 途径呈递。胞浆内蛋白在蛋
白酶作用下降解成肽断,依 次被热休克蛋白HSP70和 SHP90传递给膜上的TAP, 同时在蛋白酶的作用下进一 步被剪成小肽。小肽由TAP 经SHP96传递给内质网内新 和成的MHC—I类分子上, 最后由MHC—I类分子将结 合的抗原小肽托出细胞膜外。
例如,当病毒感染了某个细胞,病毒抗原可被分解成一些肽段 片段,后者在与内质网中合成的I类分子结合后表达于细胞表面, 才能被CD8T细胞识别。
I类分子主要介导TC细胞的细胞毒作用,也是重要的移植抗原。
MHC—II类 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞, II类分子的分布比较局限,主要表达于B 细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等抗 原递呈细胞上,精子细胞和某些活化的 T细胞上也有II类分子。
2·MHC-I类抗原表达减少。已发现某些肿瘤细胞,细胞表面MHC-I类抗原 不同程度表达降低或缺失,致使肿瘤抗原的加工呈递过程缺陷,CTL对肿 瘤细胞上的抗原,从而肿瘤细胞得以逃逸免疫攻击。
3·肿瘤抗原诱导的免疫耐受。如果肿瘤抗原作用于新生期机体的淋巴细胞 或处于幼稚分化阶段的淋巴细胞,即可诱导对肿瘤细胞的免疫耐受。
6·免疫选择和抗原调变。在肿瘤形成的过程中,对免疫监视敏感的肿瘤 细胞被消灭,而不敏感的肿瘤细胞存活下来,这种现象称为免疫选择。 其机制可能为肿瘤抗原发生调变,抗原内在化或形成抗原提复合物从细 胞表面脱落;或者是肿瘤细胞抗原突变,避免了免疫系统的攻击。
7·肿瘤抗原被覆盖。肿瘤细胞可表达高水平的唾液酸粘多糖,或表达纤 凝激活系统,使得肿瘤细胞表面的抗原被掩蔽,不被免疫细胞识别和杀 伤。
在免疫应答中,II类抗原主要是协调免疫细胞间的相互作用,调控体 液免疫和细胞免疫应答。
MHC—II类分子表达与 否及其表达水平,直接 决定免疫应答的发生及 其强度,其表达水平的 改变还参与某些自身免 疫病、肿瘤、免疫缺陷 等疾病过程的发生与发 展,因此它在免疫学上 具有重要的研究价值。
肿瘤免疫
• 肿瘤免疫一直是肿瘤学者和免疫学者治理 研究的内容。肿瘤细胞在其发生发展过程 中,由于细胞基因突变。
免疫细胞膜分子MHC-I类、 MHC-II类的分布与免疫应答有 何关系?为何有的肿瘤细胞会
产生免疫逃逸?
PPT制作:陈袁榆 组员:李磊、周雨寒、陈袁榆、宓小烽、孙晓峰
什么是MHC分子
• 主要组织相容性复合体(MHC)即编码主 要组织相容性抗原的一组紧密相连的基因 群,定位于动物与人某对染色体的特定区 域,呈高度多态性。MHC的编码产物即 MHC分子或MHC抗原,其表达于不同细胞 表面,主要功能是参与抗原提呈、制约细 胞间相互识别及诱导免疫应答。MHC在人 类成为人白细胞抗原(HLA)。与抗原呈 递相关的主要是MHC—I和MHC—II类分子。
II类分子的功能主要是在免疫应答的 始动阶段将经过片段递呈给CD4T细 胞。正如CD8T细胞只能识别 MHC—I类分子结合结合的抗原片段 一样,CD4T细胞只能识别II类分子 结合的抗原片段。
II类分子主要参与外源性抗原的递呈,在一些条件下也可递一些内源 性抗原。在组织与器官移植过程中,II类分子是引起移植排斥反应的 重要靶抗原,包括引起宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。
8·肿瘤产生的免疫抑制物。肿瘤产生的免疫抑制物的一个例子是转化生 长因子,多种肿瘤细胞可大量分泌TGF-B,可在很大程度上抑制淋巴细 胞的免疫功能。
• 尽管机体内具有一系列的免疫监视机制, 但肿瘤细胞可以通过一种或多种机制逃避 免疫系统的攻击或不能激发特异性抗肿瘤 免疫目前认为肿瘤免疫逃逸的机制肯能有 以下8种。
1·缺乏抗原性表位。肿瘤细胞不表达与正常抗原有质或量差别的抗原,或者 宿主不表达能与肿瘤抗原多肽结合的MHC分子,因而不能诱发特异性免疫 应答。
5·肿瘤细胞的漏逸。在肿瘤移植排斥反应实验中发现,少量肿瘤细胞移植可 使宿主产生致死性肿瘤;而大量同样的肿瘤细胞移植可出现排斥反应。推 测可能是少量肿瘤细胞不足以刺激免疫系统产生有效的免疫应答。待肿瘤 形成细胞集团,肿瘤抗原的突变使得免疫系统不能识别和应答。
• MHC-I类分子分 布于几乎所有有核细 胞表面,但不同组织 细胞的表达水平差异 很大:淋巴细胞表面 I类抗原密度最高, 肾、肝、肺、心、皮 肤次之,肌肉、神经 组织、内分泌细胞上 抗原最少。
源自文库
内源性抗原提呈由MHC—I 途径呈递。胞浆内蛋白在蛋
白酶作用下降解成肽断,依 次被热休克蛋白HSP70和 SHP90传递给膜上的TAP, 同时在蛋白酶的作用下进一 步被剪成小肽。小肽由TAP 经SHP96传递给内质网内新 和成的MHC—I类分子上, 最后由MHC—I类分子将结 合的抗原小肽托出细胞膜外。
例如,当病毒感染了某个细胞,病毒抗原可被分解成一些肽段 片段,后者在与内质网中合成的I类分子结合后表达于细胞表面, 才能被CD8T细胞识别。
I类分子主要介导TC细胞的细胞毒作用,也是重要的移植抗原。
MHC—II类 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞, II类分子的分布比较局限,主要表达于B 细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等抗 原递呈细胞上,精子细胞和某些活化的 T细胞上也有II类分子。
2·MHC-I类抗原表达减少。已发现某些肿瘤细胞,细胞表面MHC-I类抗原 不同程度表达降低或缺失,致使肿瘤抗原的加工呈递过程缺陷,CTL对肿 瘤细胞上的抗原,从而肿瘤细胞得以逃逸免疫攻击。
3·肿瘤抗原诱导的免疫耐受。如果肿瘤抗原作用于新生期机体的淋巴细胞 或处于幼稚分化阶段的淋巴细胞,即可诱导对肿瘤细胞的免疫耐受。
6·免疫选择和抗原调变。在肿瘤形成的过程中,对免疫监视敏感的肿瘤 细胞被消灭,而不敏感的肿瘤细胞存活下来,这种现象称为免疫选择。 其机制可能为肿瘤抗原发生调变,抗原内在化或形成抗原提复合物从细 胞表面脱落;或者是肿瘤细胞抗原突变,避免了免疫系统的攻击。
7·肿瘤抗原被覆盖。肿瘤细胞可表达高水平的唾液酸粘多糖,或表达纤 凝激活系统,使得肿瘤细胞表面的抗原被掩蔽,不被免疫细胞识别和杀 伤。
在免疫应答中,II类抗原主要是协调免疫细胞间的相互作用,调控体 液免疫和细胞免疫应答。
MHC—II类分子表达与 否及其表达水平,直接 决定免疫应答的发生及 其强度,其表达水平的 改变还参与某些自身免 疫病、肿瘤、免疫缺陷 等疾病过程的发生与发 展,因此它在免疫学上 具有重要的研究价值。
肿瘤免疫
• 肿瘤免疫一直是肿瘤学者和免疫学者治理 研究的内容。肿瘤细胞在其发生发展过程 中,由于细胞基因突变。
免疫细胞膜分子MHC-I类、 MHC-II类的分布与免疫应答有 何关系?为何有的肿瘤细胞会
产生免疫逃逸?
PPT制作:陈袁榆 组员:李磊、周雨寒、陈袁榆、宓小烽、孙晓峰
什么是MHC分子
• 主要组织相容性复合体(MHC)即编码主 要组织相容性抗原的一组紧密相连的基因 群,定位于动物与人某对染色体的特定区 域,呈高度多态性。MHC的编码产物即 MHC分子或MHC抗原,其表达于不同细胞 表面,主要功能是参与抗原提呈、制约细 胞间相互识别及诱导免疫应答。MHC在人 类成为人白细胞抗原(HLA)。与抗原呈 递相关的主要是MHC—I和MHC—II类分子。
II类分子的功能主要是在免疫应答的 始动阶段将经过片段递呈给CD4T细 胞。正如CD8T细胞只能识别 MHC—I类分子结合结合的抗原片段 一样,CD4T细胞只能识别II类分子 结合的抗原片段。
II类分子主要参与外源性抗原的递呈,在一些条件下也可递一些内源 性抗原。在组织与器官移植过程中,II类分子是引起移植排斥反应的 重要靶抗原,包括引起宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。
8·肿瘤产生的免疫抑制物。肿瘤产生的免疫抑制物的一个例子是转化生 长因子,多种肿瘤细胞可大量分泌TGF-B,可在很大程度上抑制淋巴细 胞的免疫功能。
• 尽管机体内具有一系列的免疫监视机制, 但肿瘤细胞可以通过一种或多种机制逃避 免疫系统的攻击或不能激发特异性抗肿瘤 免疫目前认为肿瘤免疫逃逸的机制肯能有 以下8种。
1·缺乏抗原性表位。肿瘤细胞不表达与正常抗原有质或量差别的抗原,或者 宿主不表达能与肿瘤抗原多肽结合的MHC分子,因而不能诱发特异性免疫 应答。