双黄连口服液工艺验证
建立HPLC用于双黄连口服液中黄芩苷的含量测定以及方法学验证
建立HPLC用于双黄连口服液中黄芩苷的含量测定以及方法学验证1040314 潘明对原实验选用方法进行改进的原理：黄芩苷有两个最大吸收波长，分别为278nm和315nm，因为双黄连口服液中另一主要成分绿原酸的最大吸收波长为326nm，为保证得到良好峰形，仍采用278nm为检测波长。
黄芩苷为黄酮类化合物，有多酚羟基结构，在低温和酸性条件下稳定，一般将pH控制在3-4之间。
原实验用冰醋酸调节pH，但醋酸有易挥发不稳定的缺点，所以改用0.4%的磷酸溶液（低浓度减少磷酸盐对色谱柱的侵蚀），流动相为甲醇-0.4%磷酸(50∶50）。
改进后实验条件:色谱柱：C18(250mmX4．6mm，5μm )；流动相：甲醇-0.4%磷酸(50∶50）流速：1.0ml/min进样量：20µl柱温：室温理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于1500样品含量的测定方法：取样品溶液，按上述色谱条件，进样测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。
方法学验证：1.专属性实验空白溶液：甲醇-0.4%磷酸(50∶50）黄芩苷对照品溶液制备：精密量取黄芩苷对照品适量，精密称定，制成0.1mg/ml溶液供试品溶液：精密量取双黄连口服液1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声波处理20min，放置至室温，用50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得不含黄芩苷的阴性对照供试品溶液制备：原则上需要，制备复杂，本实验不做取上述溶液分别进样，测定，观察在相同位置上是否有与标准品溶液对应的峰，表明空白对照无干扰2 回收率实验取制得的供试品溶1ml置于10ml容量瓶中，共6份。
精密量取黄芩苷对照品0.013g，0.016g和0.019g各两份，分别加入上述6份溶液中，依法测得其含量，并计算回收率。
（加入的标准品一般为供试品含量的80% 100% 120%）加样回收率=（测得量-本底量）/加入量×100%3.线性范围考察精密量取上述黄芩苷对照品溶液1，2，3，4，5，6m1分别置于lOml 量瓶中，加5O% 甲醇稀释至刻度，按上述色谱条件，分别取20µl进样，记录色谱图。
(完整版)双黄连口服液生产工艺规程
双黄连口服液工艺规程有限公司双黄连口服液工艺规程1 目的：建立双黄连口服液的生产工艺规程，形成双黄连口服液的生产总则，使生产能按规定的工艺程序进行。
2适用范围：适用于双黄连口服液的生产全过程。
3 责任者：口服溶液剂生产线生产人员负责实施，生产部及质保部负责监督。
4 正文：一、产品概述：通用名：双黄连口服液商品名：/// 剂型: 口服溶液剂规格: 250ml/ 瓶包装规格：250ml/瓶×30瓶/ 件批准文号：待批二、处方和依据处方：每批投料量（75000ml）处方依据：《中华人民共和国兽药典》2010 年版二部生产工艺流程及环境区域划分示意图提取部分：图示：般生产区100,000级制剂部分：反渗透离子交换配制贴标图示：般生产区100,000 级洁净区四、生产过程及工艺条件中药前处理过程：1. 依据配料单对药材进行验收，核对其品名、数量、规格、件数、批号、质量、日期等，确认后，开始下列步骤。
2. 投料量为处方量的整倍量，但不超过多功能提取罐80％的量。
批次划分以多功能提取罐一次为标准3．提取、浓缩：金银花、黄芩、连翘3 味，黄芩切片，加水煎煮3 次，第一次2 小时，第二、三次各1 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80 ℃时加入2mol/L 盐酸溶液适量调节pH值1.0 ～2.0 ，加温1 小时，静止12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7.0 ，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L 盐酸溶液调pH值至2.0 ，60℃保温30 分钟，静置12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7.0 ，挥尽乙醇备用。
金银花、连翘加水温浸0.5 小时后，煎煮二次，每次1.5 小时，合并煎液，滤过，滤液，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25（70～80℃测），冷至40℃时缓慢加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12 小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0 ，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时，做好原始记录。
双黄连口服液生产工艺规程
制药有限公司双黄连口服液生产工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序目录1、剂型及规格 (3)2、处方和依据 (3)3、生产过程质控要点 (3)4、生产的工艺流程图 (4)5、操作过程及工艺条件 (4)6、工艺过程中所需SOP名称及要求 (8)7、工艺卫生及环境卫生 (8)8、工艺验证及具体要求 (9)9、设备一览表及主要设备生产能力 (9)10、物料平衡及经济技术指标计算 (9)11、技术安全及劳动保护 (10)12、劳动组织与岗位定员 (10)1．剂型及规格剂型：合剂。
2．处方和依据2005版《中华人民共和国兽药典》第二部。
3．生产过程质控要点：4．生产的工艺流程图5．操作过程及工艺条件5．1 生产前准备：5.1.1上一批次是否进行清场。
清场者、检查者是否签字，将“清场合格证”副件归入本批生产记录。
未取得清场合格证不得进行下一批次的生产。
5.1.2检查生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。
不得有上批生产遗留物。
5.1.3检查设备有“已清洁”标牌，并进行试运转，检查合格后，挂上“运行中”标牌后才能使用。
所有工具、容器、设备是否已按清洗规程完成并符合标准。
5.1.4对计量容器、衡器要进行检查、校正以后才能使用。
5.1.5检查与生产相适应的相关文件，记录等是否齐全。
5.1.6对所用物料、半成品核对品名、规格、批号、数量，准确无误后方可使用。
5．2 指令的下达：由生产部提前一天下达批生产指令单与批包装指令单，质管部审核后工艺员将批生产指令一份送中药原辅料仓库管理员，另一份送生产部口服液车间班长，准备生产。
5．3 备料仓库管理员根据批生产指令，按《原辅料备料、称量岗位操作规程》准备所需原料、辅料，按包装指令和《标签、包装、使用说明书管理制度》准备规定数量的包装材料。
并由质量监督员复核品名、数量、规格、编号、检验报告单，复核无误后，通知生产部领料。
5.4 领料5.4.1由领料员接收物料，领料时严格按《领料岗位操作规程》操作，并由质量监督员进行监督复核，复核物料的品名、规格、编号、数量、供货单位及检验合格证明，核对无误后由领料员在领料单及批生产指令单上签字。
双黄连口服液工艺流程图
双黄连口服液工艺流程图双黄连口服液是一种广泛用于治疗感冒、发热等症状的中药制剂。
下面是双黄连口服液的工艺流程图，分为原料准备、制粉、煎煮、过滤、加工和包装等几个步骤。
1. 原料准备：首先要准备双黄连的原料，包括双黄连、黄连、黄芩、黄柏、金银花等药材。
这些药材要进行检验，确保其质量符合标准。
2. 制粉：将准备好的药材进行研磨，以便更好地释放药效。
采用粉碎机将药材研磨成粉末，并筛选出合适的颗粒大小。
3. 煎煮：将制粉好的药材放入煎煮锅中加水，按比例配好，加热至沸腾。
这个过程需要掌握好温度和时间，以充分提取药材中的有效成分。
4. 过滤：煮好的药液需要经过过滤，去除杂质和残渣。
使用滤纸或滤网进行过滤，得到纯净的药液。
5. 加工：将过滤好的药液放入加工机中加入适量的调味剂，如蜂蜜、蔗糖等，以改善口感和增加患者的服用欲望。
6. 浓缩：将加工好的药液进行浓缩，通过一定的温度和时间控制，将药液中的水分蒸发掉，使药液浓缩成口服液的浓度。
7. 冷却：将浓缩好的药液进行冷却，使其温度降到合适的范围，以便于包装和储存。
8. 包装：将冷却好的口服液倒入瓶子或袋子中，并进行封口，以防止口服液被污染。
可以根据需要进行分装，方便患者使用。
9. 检验：对包装好的口服液进行检验，包括外观、颜色、pH值等指标，确保质量符合标准。
10. 储存：将检验合格的口服液存放在干燥、阴凉的地方，避免阳光直射和高温，以保持其药效。
双黄连口服液的工艺流程如上所述，每个步骤都要进行严格的控制和检验，以确保生产出高质量的口服液。
这样制造出的双黄连口服液能够更好地发挥其治疗感冒、发热等症状的药效，为患者带来更好的疗效。
双黄连口服液工艺规程
双黄连口服液工艺规程目的：建立本公司双黄连口服液生产的工艺流程、质量控制要求、工艺处方、质量标准、主要生产设备、产品包装及贮存条件、劳动定员等内容。
适用范围：本规程适用于本公司双黄连口服液的生产。
责任：车间主任负责组织本规程的起草与修订；车间各岗位负责实施本规程；生产管理部经理负责本规程的审核以及发放管理；质保部经理负责本规程的批准执行。
正文：一、产品名称、规格1 名称：双黄连口服液2 规格：200ml二、处方、依据金银花375g 黄芩375g 连翘750g 标准依据:《中国兽药典》2005版二部三、工艺流程示意图四、车间和设备要求1 车间的布局应符合工艺流程的要求，有足够的空间和场所，做到合理地安置设备和堆放物料。
2 生产车间设置在十万级洁净生产区内，各工序要有相对独立的生产操作间，足够的辅助用房，建筑设施符合十万级洁净生产区的要求。
3 必须具备与生产品种相适应的设备，如配液罐、灌装机等设备。
五、生产准备生产操作前，由专人对生产准备情况进行检查，并记录。
检查应包括以下内容： 1 检查确认该品种的生产指令单及相应配套文件，如工艺规程、岗位标准操作规程、清洁规程、口服液半成品质量监控要点及记录等是否准备齐全，并是现行文件。
2 检查确认本批生产的双黄连的原料、纯化水的数量是否与生产指令单相符并有合格证书。
现场是否有“清场合格证”。
3 对设备状况进行检查，挂有“完好”、“已清洁”状态标示牌的设备方可使用。
4 称量前，称量器必须每次调零，并定期由计量部门专人校验，做好记录。
六、生产过程1领料员在领取由生产管理部核算好原辅料使用量并已批准的生产指令单进行领料后，将料拉至车间。
第 4 页共 16 页2 称量2.1直接使用的物料，须清洁外包装。
2.2称量人认真校对金银花、黄芩、连翘的品名、规格、批号、数量等，应与生产指令单相符，确认无误后进行定额称量，记录并签名。
先将处方量的金银花150kg、黄苓150kg、连翘300kg以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至1.0～2.0保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至7.0。
双黄连口服液的质量检验
4、样品溶液的测定
❖ 分别精密吸取照品溶液与供试品溶液各5μl， 注入液相色谱仪，测定，根据峰面积来计算每支 口服液中黄芩苷的含量，即得。
5、计算公式
（1）计算理论塔板数（按黄芩苷计）
n5.54( tR )2 W1/2
(其中：A=1.065×h×w1/2) （2）计算分离度
R 2(tR1 tR2) W1 W2
实验内容
鉴别试验
含量测定
鉴别试验的项目
A
性状鉴别
Ｂ
薄层鉴别
❖ 性状鉴别
本品为棕红色的澄清液体；味甜，微苦。
❖薄层鉴别实验
供试品溶液：取本品1ml，加甲醇5ml，振摇使溶解，静置， 取上清液，即得。
对照药材溶液：另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，置 水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液即为。
药物分析实验
双黄连口服液的质量检验
1
实验目的
2
实验仪器与试剂
3
实验内容
4
实验注意事项
5
讨论与思考题
实验目的
1、掌握中成药特征成分的薄层对照品法及药材 法的鉴别。
2、掌握中成药的HPLC含量测定的方法。
实验仪器与试剂
❖ 仪器：回流提取器、高效液相色谱仪、微量进样 器、层析缸
❖试剂：黄芩苷 、连翘药材、氯仿、甲醇、冰醋酸
（3）计算黄芩苷的含量（外标法）
C A 样 样 C A 标 标 C 样 C 标 A A 样 标 m VC 样 D
其中：C—浓度（mg/ml)； A—峰面积； m—黄芩苷的质量（mg）； D—稀释倍数； V—每支样液的体积(ml)
实验注意事项
❖ 制备样品时，一定要用唯恐滤膜过滤 ❖ 进样时进样器一定要清洗干净 ❖ 进样前色谱仪一定要用流动相平衡 ❖ 进样完毕后，一定要清洗色谱柱后方可关机。
(完整版)双黄连口服液生产工艺规程
双黄连口服液工艺规程*******有限公司双黄连口服液工艺规程1目的：建立双黄连口服液的生产工艺规程，形成双黄连口服液的生产总则，使生产能按规定的工艺程序进行。
2适用范围：适用于双黄连口服液的生产全过程。
3责任者：口服溶液剂生产线生产人员负责实施，生产部及质保部负责监督。
4正文：一、产品概述：通用名：双黄连口服液商品名：///剂型: 口服溶液剂规格: 250ml/瓶包装规格：250ml/瓶×30瓶/件批准文号：待批二、处方和依据处方：每批投料量（75000ml）处方依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版二部生产工艺流程及环境区域划分示意图提取部分：图示：一般生产区100,000制剂部分：图示：一般生产区100,000级洁净区四、生产过程及工艺条件中药前处理过程：1. 依据配料单对药材进行验收，核对其品名、数量、规格、件数、批号、质量、日期等，确认后，开始下列步骤。
2. 投料量为处方量的整倍量，但不超过多功能提取罐80％的量。
批次划分以多功能提取罐一次为标准3．提取、浓缩：金银花、黄芩、连翘3味，黄芩切片，加水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值1.0～2.0，加温1小时，静止12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇备用。
金银花、连翘加水温浸0.5小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25（70～80℃测），冷至40℃时缓慢加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时，做好原始记录。
双黄连口服液工艺规程
双黄连口服液工艺规程目的：建立本公司双黄连口服液生产的工艺流程、质量控制要求、工艺处方、质量标准、主要生产设备、产品包装及贮存条件、劳动定员等内容。
适用范围：本规程适用于本公司双黄连口服液的生产。
责任：车间主任负责组织本规程的起草与修订；车间各岗位负责实施本规程；生产管理部经理负责本规程的审核以及发放管理；质保部经理负责本规程的批准执行。
正文：一、产品名称、规格1 名称：双黄连口服液2 规格：200ml二、处方、依据金银花375g 黄芩375g 连翘750g 标准依据:《中国兽药典》2005版二部三、工艺流程示意图四、车间和设备要求1 车间的布局应符合工艺流程的要求，有足够的空间和场所，做到合理地安置设备和堆放物料。
2 生产车间设置在十万级洁净生产区内，各工序要有相对独立的生产操作间，足够的辅助用房，建筑设施符合十万级洁净生产区的要求。
3 必须具备与生产品种相适应的设备，如配液罐、灌装机等设备。
五、生产准备生产操作前，由专人对生产准备情况进行检查，并记录。
检查应包括以下内容： 1 检查确认该品种的生产指令单及相应配套文件，如工艺规程、岗位标准操作规程、清洁规程、口服液半成品质量监控要点及记录等是否准备齐全，并是现行文件。
2 检查确认本批生产的双黄连的原料、纯化水的数量是否与生产指令单相符并有合格证书。
现场是否有“清场合格证”。
3 对设备状况进行检查，挂有“完好”、“已清洁”状态标示牌的设备方可使用。
4 称量前，称量器必须每次调零，并定期由计量部门专人校验，做好记录。
六、生产过程1领料员在领取由生产管理部核算好原辅料使用量并已批准的生产指令单进行领料后，将料拉至车间。
第 4 页共 16 页2 称量2.1直接使用的物料，须清洁外包装。
2.2称量人认真校对金银花、黄芩、连翘的品名、规格、批号、数量等，应与生产指令单相符，确认无误后进行定额称量，记录并签名。
先将处方量的金银花150kg、黄苓150kg、连翘300kg以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至1.0～2.0保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至7.0。
001双黄连口服液成品检验操作规程
一、目 的：制定双黄连口服液成品检验操作规程，规范公司双黄连口服液的检验。
二、适用范围：适用于双黄连口服液的检验。
三、责 任 者：质控部、QC 检验员。
四、正 文：1 质量标准（见双黄连口服液成品质量标准编码：LY-ZL-06192-00）2 试验方法除特别注明外，试验中所用试剂为分析纯试剂，水为纯化水，溶液为水溶液， 仪器设备为一般实验室设备。
2.1 性状取本品，用肉眼观察应为棕红色的澄清液体。
2.2检查 2.2.1相对密度 2.2.1.1仪器和设备比重瓶、92SM-202A-DRS 型电子天平 2.2.1.2方法取洁净、干燥并精密称定的比重瓶，装满供试品（温度应低于20℃）后，装上温度计（瓶中应无气泡），置20℃的水浴中放置若干分钟，使内容物的温度达到20℃，用滤纸除去溢出侧管的液体，立即盖上罩。
然后将比重瓶从水浴中取出，在用滤纸将比重瓶的外面擦净，精密称定，照上法测定得同一温度时水的重量，按下式计算，即得。
供试品重量题 目双黄连口服液成品检验操作规程编 码： LY-ZL-03397-00共 3 页制 定 审 核 批 准 制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门GMP 办颁发数量2份生效日期分发单位 GMP 办、质控部供试品的相对密度= ———————水重量2.2.2 pH值2.2.2.1 试剂和溶液标准缓冲液：磷酸盐标准缓冲液，pH6.86；邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液， pH4.00；2.2.2.2 仪器和设备PHS-3C型酸度计2.2.2.3 方法取本品25ml，照《PH值测定操作规程》（编码：L Y-ZL-03688-00）检验，pH应为5.2～6.8。
2.3含量测定2.3.1仪器和设备92SM-202A-DR型电子天平、MODEL500型高效液相色谱仪、中性氧化铝柱2.42.4.1试剂和溶液甲醇-水-冰醋酸（50：50：1）、黄芪苷对照品、50%甲醇、以甲醇-水-冰醋酸（20：80：1）、绿原酸对照品、乙腈-水（25：75）、连翘苷对照品、70%乙醇2.4.2方法黄芩色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸（50：50：1）为流动相，检测波长为274nm。
双黄连口服液成品质量标准
XXXX公司GMP管理文件1.本文件规定了双黄连口服液的技术指标、检验方法、贮藏条件、包装规格等内容。
2.适用范围本文件适用于双黄连口服液成品的质量控制。
3.责任本文件由质保部QA主管负责起草，质保部部长负责审核，厂长负责批准。
4.物料名称商品名：品名：双黄连口服液汉语拼音：Shuanghuanglian Koufuye英文名：5.物料代码6.引用标准、依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版二部处方及剂型金银花 375g黄芩 375g连翘 750g吐温80 5g纯化水加至 1000ml本品为口服液。
8．技术指标性状本品为红棕色的澄清液体；微苦。
鉴别8.2.1取本品1ml，加75%乙醇溶液5ml，摇匀，作为供试品溶液。
另取黄芩苷对照品及绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml含的溶液，作为对照液。
照《薄层色谱法检验操作规程》（编号：BZLCZTY01501）实验，吸取上述三种溶液各1-2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与黄芩苷对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；在与绿原酸对照品色谱相应位置上，显相同以颜色的荧光斑点。
8.2.2取本品1ml，加甲醇5ml，摇匀，静置，取上清液，作为供试品溶液。
另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。
照《薄层色谱法检验操作规程》（编号：BZLCZTY01501）实验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G包层板上，以三氯甲烷-甲醇（5:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。
供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查8.3.1PH值取本品适量，依pH值测定法操作规程（编码：BZLCZTY01701）检查，应为。
8.3.2相对密度按相对密度比重瓶测定法检查，相对密度应不低于。
双黄连口服液成品质量标准
XXXX公司GMP管理文件1.本文件规定了双黄连口服液的技术指标、检验方法、贮藏条件、包装规格等内容。
2.适用范围本文件适用于双黄连口服液成品的质量控制。
3.责任本文件由质保部QA主管负责起草，质保部部长负责审核，厂长负责批准。
4.物料名称商品名：品名：双黄连口服液汉语拼音：Shuanghuanglian Koufuye英文名：5.物料代码6.引用标准、依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版二部处方及剂型金银花 375g黄芩 375g连翘 750g吐温80 5g纯化水加至 1000ml本品为口服液。
8．技术指标8.1性状本品为红棕色的澄清液体；微苦。
8.2鉴别8.2.1取本品1ml，加75%乙醇溶液5ml，摇匀，作为供试品溶液。
另取黄芩苷对照品及绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照液。
照《薄层色谱法检验操作规程》（编号：BZLCZTY01501）实验，吸取上述三种溶液各1-2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与黄芩苷对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；在与绿原酸对照品色谱相应位置上，显相同以颜色的荧光斑点。
8.2.2取本品1ml，加甲醇5ml，摇匀，静置，取上清液，作为供试品溶液。
另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。
照《薄层色谱法检验操作规程》（编号：BZLCZTY01501）实验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G包层板上，以三氯甲烷-甲醇（5:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。
供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
8.3检查8.3.1PH值取本品适量，依pH值测定法操作规程（编码：BZLCZTY01701）检查，应为5.0-7.0。
8.3.2相对密度按相对密度比重瓶测定法检查，相对密度应不低于1.02。
双黄连口服液工艺流程图
1、双黄连口服液中药材前处理工艺流程
图例：一般区
备注：如果采购的中药材为中药饮片，那么虚线内的工序可以省略。
2、双黄连口服液提取生产工艺流程图（黄芩提取物）
加水8倍量（约6000L）
煎煮2小时
加水6倍量(约4500L)
煎煮1小时
加水6倍量(约4500L)
煎煮1小时
弃去
相对密度1.05～1.10（70～80℃）
D级洁净区
一般区
4 双黄连口服液制剂工艺流程图
图例：D级洁净区一般区
加水8倍量（约18000L），温浸30分钟。
煎煮1.5小时，滤过。
加水8倍量（约18000L），煎煮1.5小时。
相对密度1.20～1.25（70～80℃），清膏冷至40℃
使含醇量75%，搅拌30分钟，静置12小时
加入与一次醇沉等量的75%乙醇搅匀，静置12小时
图例：相对密度1.20～1.30（70～80℃）
80℃加2mol/L盐酸，调pH值1.0～2.0，保温1小时，静置12小时。
加6～8倍纯化水，用40%氢氧化钠调pH值7.0,再加等量乙醇
加2mol/L盐酸调pH值
2.0，60℃净区一般区
图2黄芩提取物
3、双黄连口服液提取生产
工艺流程图（金银花连翘浸膏）
双黄连口服液(成品)检验操作规程
GMP管理文件一、目的：为规定双黄连口服液生产过程中的质量控制和检验操作要求，特制定此操作规程。
二、适用范围：适用于双黄连口服液成品的检验。
三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员四、正文：【质量标准】见双黄连口服液成品内控质量标准【检验内容】【性状】本品为棕红色的澄清液体，久置可有微量沉淀；味微苦。
【鉴别】（1）取本品1ml，加75%乙醇溶液5ml，摇匀，作为供试品溶液。
另取黄芩苷对照品及绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶GF254薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水（8.5：2.5：2）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
（2）取本品1ml，加甲醇5ml，摇匀，静置，取上清液，作为供试品溶液，另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（5：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】pH值应为5.0-7.0相对密度应不低于1.02.其他应符合合剂项下的有关各项规定。
【含量测定】照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸（50：50：1）为流动相，检测波长为274nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1500.对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品10mg，置100ml量瓶中，加50%甲醇适量，置水浴中振摇使溶解，放置至室温，稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理20分钟，放置至室温，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
双黄连口服液的制备成分检测
双黄连口服液拼音名：Shuanghuanglian Koufuye书页号：X9-4标准编号：WS3-131(Z-43)-95(2)批准文号：（91）卫药准字Z-83-2号（91）卫药准字Z-83-3号本品为金银花、黄芩、连翘等药味经加工制成的口服液。
【性状】本品为棕红色澄清液体；味甜、微苦。
【鉴别】取本品1ml,加水5ml，摇匀，作为供试品溶液。
另取连翘对照药材0.5g,加75％乙醇10ml,振摇提取1小时，滤过，滤液作为对照药材溶液。
再取黄芩甙、绿原酸对照品，分别加75％乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液,作为对照品溶液。
照薄层色谱法(中国药典1990年版一部附录57页)试验，吸取上述四种溶液各1～2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜(5×7cm)上,以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。
供试品色谱中，在与黄芩甙、绿原酸对照品及连翘对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
【检查】相对密度应不低于1.12(中国药典1990年版一部附录34页)pH值，应为5.0～7.0(中国药典1990年版一部附录40页)。
其他应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典1990年版附录15页)。
【含量测定】精密量取本品1ml，置25ml量瓶中,加甲醇适量,置热水中充分振摇,放冷至室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，放置，取上清液作为供试品溶液。
另取黄芩甙对照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法(中国药典1990年版一部附录57页)试验。
吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜(14×17cm)上,以醋酸为展开剂,展开，取出，晾干。
照色谱法(中国药典1990年版一部附录55页薄层扫描法)进行扫描,波长：λS＝275nm，λR＝400nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。
本品含黄芩以黄芩甙(C12H18O11)计，不得少于0.8％。
正交试验法优选双黄连口服液制备工艺研究
正交试验法优选双黄连口服液制备工艺研究【摘要】目的，对双黄连口服液制备工艺进行优化；方法：在对双黄连口服液制备工艺进行优化时所使用的方法为正交试验法，其评价指标为产品的外观评分，本次试验对不同制备工艺下口服液的颜色和澄明度的情况进行了考察分析；结果：经过对不同工艺下双黄连口服液的情况的比较来看，正交试验双黄连口服液制备工艺结果是比较有优势的，例如煎煮过程中对水量的使用时中药材的8倍之多，所使用的乙醇浓度为75%，同时PH值达到了7.0，需要静置12个小时。
结论：使用正交实验法优选双黄连口服液制备工艺其试验结果更加可靠，耗时短且具有较高的澄清度，生产用时较短适合将该方法应用在大批量生产当中。
【关键词】双黄连口服液；正交试验；制备工艺组成双黄连口服液的主要成分有金银花、黄岑和连翘，制备双黄连口服液的工艺包括了煎煮、水沉、酸沉、冷沉以及过滤等步骤对其中的所需成分，将这些成分进行配制最终得到复方制剂口服液，该口服液的主要功能包括了疏风解表、清热解毒等作用，在对其进行制备的过程中为了确保所生产产品的质量，结合双黄连一直以来的制备经验，使用正交试验法，在试验过程中具体对水的用量乙醇沉淀所用浓度以及PH值在口服液质量中所产生的影响等进行系统的考察，同时对该试验过程进行检验确定出最佳的制备工艺。
1材料与方法1.1材料试验用药材均购自安徽亳州药材市场，经过性状鉴别无误；绿原酸、黄芩苷、连翘甙标准品购于中国药品生物检定所，为含量测定用；硅胶G(青岛海洋化工厂)；其余试剂均为分析纯试剂。
双黄连口服液采用处方[1-2]为金银花375 g、黄芩375 g、连翘750 g，蒸馏水、药用乙醇适量，共制成1 000 ml。
1.2方法1.2.1原制备工艺对黄岑进行提取和切片并将水加入其中进行煎煮，一共三次煮水，第一次煮水时间为2小时，第二和第三次煮水均为1小时，将煎液进行合并和过滤，当滤液浓缩到80度时将2mol/LHCL加入到溶液当中对PH值进行调节，调节到PH1.0~2.0之间，让其静置并进行保温，使得保温时间能够在1个小时左右，静置的时间保证在10~14个小时之间，进而过滤和沉淀，再将6~10倍的水分加入到滤液当中，使用浓度为40%的NaOH加入到其中并进行PH的调节，将其调节到PH7.0，再将乙醇加入其中进行充分搅拌达到溶解，在该滤液当中加入2 mol/L的HCL对其PH值进行调节，使得PH值能够达到2.0，然后对滤液进行60度的保温，保温时间为30分钟，静置时间至少要达到10个小时，最多不能超过14个小时，滤过、沉淀并使用乙醇对PH值进行调节，调节到PH7.0为止；以上步骤完成后再为金银花、连翘并对其采用温水进行浸泡，浸泡时间为0.5小时，进行两次时长为1.5小时的煎煮，对煎液进行合并和过滤，将滤液浓缩到相对密度为1.20~1.50左右为止，浓缩后的滤液对其进行冷却并以缓慢的速度加入浓度为95%的乙醇直到达到沉淀的浓度为止，对所得到的液体进行充分搅拌，静置到10~14小时左右，静置后的液体需要对其上清液进行提取，所剩的残渣加入浓度为95%的乙醇，均匀搅拌后静置10~14小时左右，滤过且将其和乙醇液进行合并，对乙醇进行回收且让其达到无醇味的标准，再将胡岑提取物加入到其中，加入适量水，使用浓度为40%的NaOH，溶液对其PH值的调节，将PH值调节到7.0，搅拌均匀进行冷藏，滤过，为了让其达到溶解，对PH值进行调节，调节到7.0，将蒸馏水加入其中进行均匀搅拌并进行12小时的静置，滤过，制成的液体要灌到10ml/支，最后对其进行热压灭菌，得到双黄蓝溶液。
STP.QS.CP.402.00 双黄连口服液质量标准
题目双黄连口服液质量标准编码STP.QS.CP.402.00 页数 1制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门质量部颁发数量3份生效日期分发单位质量部生产部档案室目的：建立双黄连口服液成品质量标准，保证药品质量。
依据：《中华人民共和国兽药典》二〇一〇年版二部适用范围：适用于双黄连口服液的质量检测。
责任者：质量保证部部长，QC检验员对本标准的实施负责。
规程:1.代号 CKF-SHL2.中文名双黄连口服液3.汉语拼音 Shuanglian Koufuye4.取样规定《成品取样标准操作规程》5.内控项目及检查方法【处方】金银花375g 黄芩375g 连翘750g【制法】以上3味，黄芩切片，加水煎煮3次，第一次2小时，第二、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2 mol／L盐酸溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小对，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀加乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇备用。
金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮2次，每次1.5时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25（70～80℃测），冷至40℃时缓慢加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40%氢氧化钠溶液调pH值至7．O，搅匀，冷藏(4～8℃)72小时，滤过，滤液调节pH值至7.0，加水制成lOOOml，搅匀,静置12小时,滤过,灌装,灭菌,即得。
【性状】本品为棕红色的澄清液体；微苦。
【鉴别】(1)取本品1ml，加75%乙醇溶液5ml，摇匀，作为供试品溶液。
另取黄芩苷对照品及绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。
双黄连口服液4种提制工艺制品的质量分析
双黄连口服液 4种提制工艺制品的质量分析【摘要】本文探讨了双黄连口服液4种提制工艺制品的质量，分别是水醇法、醇水法、提取法以及综合法，对由四者制成的药物进行质量分析，同时比较各自对应的主要药代动力学参数。
实验结果证明通过醇水法制备的药物当中黄苓甙和绿原酸占比较高，色泽鲜明，效果最佳。
其次分别为提取法和水醇法，综合法提取效果最差。
而在实际生产过程中，所用提取方法不同药代动力学参数同样存在差异，其中由醇水法生成的黄芩甙AUC优于其他三种方法，具有极高的生o-11物价值。
【关键词】双黄连口服液；提制工艺；质量分析此次实验选用家兔作为研究对象，围绕双黄连口服液四种制备工艺进行分析探究，确定工艺生产质量，测定对象内药代动力学参数。
实验结果证明，诸多方法当中醇水法制备效果最佳，由该方法生产出来的药物中含量占比最高，稳定性较佳，相比于其它方法对应的主要药代动力学参数醇水法主要药动力参数更优，正因如此实际生产中选用该方法制备要去实验详情如下：一、双黄连口服液概述双黄连口服液于中国药典2005、2010、2015版中均有收录，其具有辛凉解表，疏风解热作用，适用于感冒所引起的咳嗽、发热、咽痛。
处方由金银花、连翘、黄芩这3味药材组成，标准规定是以栀子苷和黄芩苷为指标成分，利用HPLC法测定其含量，但不能有效的多样的测定其内部含量。
目前中外文献中关于双黄连口服液的含量测定已有很多的研究和报道，但是大多都集中在测定其某种单一成分的含量，仅有少数的研究和报道使用单波长测定2-3个成分的含量，鲜有同时测定其四种或以上成分的报道，而且测定药品中各种成分所需要的色谱条件也都不尽相同。
本文参照相应文献，建立HPLC法同时测定双黄连口服液中绿原酸、栀子苷、黄芩苷、丹皮酚等四种有效成分的含量，操作便捷、而且精确，为其质量标准的测定和鉴别提供了良好的依据。
二、4种提制工艺及样品制音此次实验所用药物处方成分如下：250g双花和黄芩，500g连翘，170g蔗糖，适量香精，经过适当提炼由这些物质最终制成200ml的双黄连口服液。
双黄连口服液工艺验证
双黄连口服液工艺验证验证报告文件编号：验证项目名称双黄连口服液工艺验证验证项目编号-SC-GY-YZ-003/01验证项目类别□前验证□同步验证□回顾性验证□再验证起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日1概述产品的质量受到众多因素的影响,除了要有合理的工艺处方, 严格的质量标准及准确的化验方法外,工艺过程的稳定是保证产品质量的关键所在,而生产过程的工艺验证是保持工艺的重现性和稳定性的有效手段。
产品工艺验证是在工艺设备验证、生产厂房验证、模拟生产试验的基础上进行的特殊监控条件下的试生产，其主要目的是在特定的生产条件下，通过试生产的形式，证实产品生产工艺过程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的口服液。
2验证范围：双黄连口服液生产工艺的验证验证方案制定依据：《药品生产验证指南》、《兽药品生产质量管理规范》3.验证目的：为确认双黄连口服液生产工艺是否符合要求，找出各种不同情况下达到规定的质量标准要求所需的最佳工艺。
确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。
4职责：4.1 质量部4.1.1负责取样及对样品的检验。
4.1.2负责制订中间产品及成品质量标准。
4.1.3负责收集各项验证试验记录，并对试验结果进行分析后起草验证方案，报验证小组。
4.1.4负责仪器、仪表、量具等的校正。
4.2 生产部4.2.1负责拟订验证方案及验证方案的实施。
4.2.2负责设备的操作。
4.2.3负责合理安排生产的批量以及生产人员的组织。
4.2.4负责参加验证人员的相关知识及洁净作业的培训5.验证内容其生产工艺流程如下：5.1.生产工艺验证的基础5.1.1 车间空气净化系统的验证在本生产工艺验证之前，车间空气净化系统已完成了验证。
具备了十万级空气净化的洁净度要求。
详见《口服液车间空气净化系统验证》5.1.2 设备验证本品生产所用的设备为配液罐、过滤系统、灌装机、包装机。
在进行本产品的生产工艺验证之前，我们已经完成了这些设备的验证。
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双黄连口服液工艺验证验证报告文件编号：验证项目名称双黄连口服液工艺验证验证项目编号-SC-GY-YZ-003/01验证项目类别□前验证□同步验证□回顾性验证□再验证起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日1概述产品的质量受到众多因素的影响,除了要有合理的工艺处方, 严格的质量标准及准确的化验方法外,工艺过程的稳定是保证产品质量的关键所在,而生产过程的工艺验证是保持工艺的重现性和稳定性的有效手段。
产品工艺验证是在工艺设备验证、生产厂房验证、模拟生产试验的基础上进行的特殊监控条件下的试生产，其主要目的是在特定的生产条件下，通过试生产的形式，证实产品生产工艺过程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的口服液。
2验证范围：双黄连口服液生产工艺的验证验证方案制定依据：《药品生产验证指南》、《兽药品生产质量管理规范》3.验证目的：为确认双黄连口服液生产工艺是否符合要求，找出各种不同情况下达到规定的质量标准要求所需的最佳工艺。
确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。
4职责：4.1 质量部4.1.1负责取样及对样品的检验。
4.1.2负责制订中间产品及成品质量标准。
4.1.3负责收集各项验证试验记录，并对试验结果进行分析后起草验证方案，报验证小组。
4.1.4负责仪器、仪表、量具等的校正。
4.2 生产部4.2.1负责拟订验证方案及验证方案的实施。
4.2.2负责设备的操作。
4.2.3负责合理安排生产的批量以及生产人员的组织。
4.2.4负责参加验证人员的相关知识及洁净作业的培训5.验证内容其生产工艺流程如下：5.1.生产工艺验证的基础5.1.1 车间空气净化系统的验证在本生产工艺验证之前，车间空气净化系统已完成了验证。
具备了十万级空气净化的洁净度要求。
详见《口服液车间空气净化系统验证》5.1.2 设备验证本品生产所用的设备为配液罐、过滤系统、灌装机、包装机。
在进行本产品的生产工艺验证之前，我们已经完成了这些设备的验证。
经验证，配液罐的搅拌混合均匀度能达到质量标准要求，过滤系统的过滤效果达到共要求的标准，灌装机灌装的装量符合质量标准的要求，适合生产本产品。
详见《500L液体配液罐验证》、《500L液体配液罐验证》、《过滤器及过滤系统的验证》。
5.1.3 工艺用水在生产工艺验证之前，已完成了纯化水系统的验证。
经验证，工艺用纯化水已达到企业内控纯化水的质量标准要求。
详见《口服液车间纯化水系统验证》。
6.验证项目、评价方法及标准6.1 生产环境6.1.1操作间温度和相对湿度A 评价方法：在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每间隔l小时记录一次温度和相对湿度。
B 标准：温度：18-26℃，相对湿度：45-65%。
6.1.2操作间压差A评价方法：生产操作前及生产操作过程中，读取并记录一次压差。
B 标准：在生产操作过程中，口服液车间男女二更对外的压差大于10Pa,灌装封口室应始终对其它生产区域保持相对正压，各压差指示显示正常范围之内。
6.1.3操作间清洁、清场A 评价方法：在每批产品生产操作前，按照生产区各岗位清洁规程检查相应更衣室、传递窗、操作间等的清场、清洁情况。
B 标准：所有相关房间内应无与生产无关的任何物料与文件，并无前一批产品的残余物。
小结及评价：（1）生产过程中温湿度均符合工艺标准要求；（2）生产过程中房间压差符合要求；（3）生产操作前各相关工序进行清场检查，符合要求，并有上批产品的清场合格证；操作者：日期：年月日审核人: 日期：年月日6.2原辅料、包装材料6. 2.1质量在生产之前，已确认原辅料、包装材料已经过检验，符合质量标准，且在复验周期内，否则不得投入使用。
A 评价方法：检查生产过程中使用的所有原辅料、包装材料是否有既定的质量标准，能否严格遵守。
B 标准：所有原辅料、包装材料均有符合内控要求的质量标准，验证所用的原辅料、包装材料按标准进行检验并符合质量标准要求。
6.2.2贮存条件A 评价方法：检查各种物料特别是原料药的贮存条件，是否按各自要求的条件贮存。
B 标准：各种物料按正确的条件贮存。
小结及评价：生产所用原辅材料、包装材料符合企业内控质量标准，均按要求进行贮存，外包装没有异常。
操作者：日期：年月日审核人: 日期：年月日6.3设备6.3.1设备清洁A评价方法：每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备、容器、用具的清洁状况。
B标准：所有设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品的残余物。
小结及评价：所有设备、容器用具等已按既定程序进行清洁，并在使用效期之内，无前一批产品的残余物。
操作者：日期：年月日审核人: 日期：年月日6.4工艺文件6.4.1工艺文件的正确性A评价方法：核对主处方、生产工艺规程是否是现行批准的文件，并已正确签发。
B标准：主处方及生产工艺规程是现行批准的文件，并已正确签发。
6.4.2 操作指令的明确性A 评价方法：在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清楚、明确和充分。
B 标准：已载入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。
6.4.3生产指令的正确性A 评价方法：审核主处方、操作规程的指令内容，以保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。
B 标准：主处方、操作规程中的指令正确，不易引起误操作。
小结及评价：各种工艺文件及生产指令均已正确签发，经审查为现行正确文件，批生产指令正确，可以进行下一阶段工作。
操作者：日期：年月日审核人: 日期：年月日6.5溶液的配制本生产工序的关键工艺控制点为溶液均匀度。
溶液的均匀度验证详见配液罐的验证。
6.5.1 称量复核过程的确认A 评价方法：检查操作记录是否有称量人复核人操作记录，并有相关的称量复核结果。
B 标准：有称量复核过程，且复核结果无异常。
6.5.2配液过滤效果确认A 评价方法：按工艺规程进行搅拌后，进行过滤后药液澄清度检查；B 标准：目测溶液全部澄清。
6.5.3 配滤后药液质量确认A 评价方法：取稀配罐上、中、下溶液进行均匀度检查；B 标准：应符合溶液中间产品内控质量标准6.5.4 物料平衡确认A 评价方法：计算本工序的物料平衡值，物料平衡值=实际值/理论值×100%B 标准：99-100%，没有异常偏差小结及评价：按规定的工艺规程及参数进行生产，有称量复核，并且结果正确，浓配及稀配后药液的质量均符合工艺质量标准，符合内控质量标准。
物料平衡在允许范围之内，没有异常偏差，可以进行下一工序的生产。
操作者：日期：年月日审核人: 日期：年月日6.6灌装灌装的关键工艺控制点为装量差异。
在灌装过程中每隔30分钟按要求进行取样监测，分别测定样品的装量，样品封口外观。
6.6.1灌装工艺变量6.6.1.1灌装质量确认A 评价方法：灌装的关键工艺控制点为装量差异。
B 标准：每份样品均应符合内控质量标准。
6.6.1.2灌装机运行状况确认A 评价方法：灌装机运行过程中，观察灌装机的运行状况；B 标准：应无异常噪声，平稳，正常。
6.6.1.3工序物料平衡确认A 评价方法：计算本工序的物料平衡值，物料平衡值=实际值/理论值×100%B标准：99-100%，没有异常偏差小结及评价：灌装机运行正常，灌装过程质量抽查符合中间产品内控质量标准要求，工序物料平衡计算结果在允许范围之内，没有异常偏差。
操作者：日期：年月日审核人: 日期：年月日6.7外包装6.7.1 灌装旋盖工艺确认A 评价方法：随机抽检，目检其外观。
B 标准：旋盖紧密，不漏药液；6.7.2产品外观A 评价方法：在包装生产过程中，要求每隔30分钟进行一次检查，重点应注意检查异物和产品外观物理特性。
B 标准：在包装生产过程中无异常现象。
6.7.3成品质量检验A 评价方法：将全批配后药液进行检验，样品取样必须符合取样原则。
B 标准：全部检验结果均符合质量标准的要求。
6.7.4印刷包装材料的物料平衡A 评价方法：审核印刷包材的物料平衡表。
B 标准：标签、大箱的物料平衡应为l00％。
小结及评价：产品外包装检查质量及数量均符合要求，工序物料平衡在规定的范围之内，每批成品的收率均应没有异常偏差。
操作者：日期：年月日审核人: 日期：年月日7.质量保证7.1文件完整A评价方法：审核生产过程中QA检查结果是否正确并记录成正确文件。
B标准：全部QA文件均完整、正确。
7.2正确的检验方法A评价方法：审核所有检验过程是否均按检验规程规定的检验方法进行。
B标准：所有检验方法均与检验规程一致。
7.3检验结果正确A评价方法：审核生产过程中检查结果是否在规定的标准范围内（若有任何不符合规定的结果均应查明原因，并由质量部经理签署意见）。
B 标准：所有检验结果均符合要求。
小结及评价：质量保证工作按远程进行，检验均有完整的原始记录，检查结果均符合成品内控质量标准，质量保证部门人员按要求进行了各项工作的评价，并签署了意见，每批产品均有成品烛核放行单。
操作者：日期：年月日审核人: 日期：年月日8工艺重现性验证：连续生产三批，检验结果均符合要求且重现性良好即可。
9计量器具校验本剂型生产中所用的计量器具为电子秤。
这些计量器具均通过了凌源市技术监督局的校验，并贴有校验合格证，其有效期为一年。
10再验证周期：10.1 机器大修后必须作再验证。
10.2 系统的有关主要部件大修或更换后要酌情进行相关工艺的再验证。
10.3 出现大的故障修好后，要进行相关工艺的再验证。
10.4 当质量控制方法、主要原辅料发生改变时，需进行再验证。
10.5 无特殊情况，一年内必须做一次再验证。
11验证进度安排：验证小组于2005年1月15日到19日对双黄连口服液生产工艺进行验证12.验证结果评定及结论：验证小组通过对混合均匀度、药液过滤的澄清度、分装装量差异的检查，确认该生产工艺各项指标达到验证方案中所规定的标准，可以按该工艺生产。
批准人: 年月日执行人: 年月日批准人: 年月日执行人: 年月日记录一温湿度记录日期时间温度湿度房间记录人备注记录二压差记录日期时间压差处理措施记录人备注记录三物料质量情况确认年月日名称批号检验单号质量状态记录三物料质量情况确认年月日名称批号检验单号质量状态记录三物料质量情况确认年月日名称批号检验单号质量状态记录四药液过滤质量确认年月日产品名称：批号：样品号澄清度检查结论质检员123记录四药液过滤质量确认年月日产品名称批号样品号澄清度检查结论质检员123记录四药液过滤质量确认年月日产品名称：批号：样品号澄清度检查结论质检员123记录五混合均匀度的检查记录含量时间取样点5min 10 min 15 min 20 min 25 min 30 min第一批20060201 上部中部下部第二批20060202 上部中部下部第三批20060203 上部中部下部备注记录六工序物料平衡结果记录产品名称工序批号物料平衡值结论质检员记录七灌装质量抽查记录年月日产品名称批号抽查时间最低装量（ml）外观结论质检员1 2 3 4 5记录七灌装质量抽查记录年月日产品名称批号抽查时间最低装量（ml）外观结论质检员1 2 3 4 5记录七灌装质量抽查记录年月日产品名称批号抽查时间最低装量（ml）外观结论质检员1 2 3 4 5记录八工序物料平衡结果记录产品名称工序批号物料平衡值结论质检员记录九外包装质量抽查记录年月日产品名称批号抽查时间抽查结果结论质检员外观装箱数量记录九外包装质量抽查记录年月日产品名称批号抽查时间抽查结果结论质检员外观装箱数量记录九外包装质量抽查记录年月日产品名称批号抽查时间抽查结果结论质检员外观装箱数量记录十工序物料平衡结果记录产品名称工序批号物料平衡值结论质检员验证结果与评价验证结果：2006年月日验证评价：2006年月日验证小组成员签字部门质量部生产保障部车间主任车间操作工结论：2006年月日验证小组：2006年月日验证报告批准证书文件编号：经验证小组对双黄连口服液工艺验证项目的综合评价，该验证项目达到了验证目的，准予按报告指标进行控制投入使用，该证书有效期至2007年2月28日。