慢性淋巴细胞白血病施鹏飞
大剂量MTX联合6MP对急性淋巴细胞白血病患者VEGF、VEGFR和MVD水平的影响及护理分析

道 出血 。多数患者存在 机体营 养差异 ,由于肝硬化会 降低 患
经 过 以上 一 系列 的治 疗 措 施 、护 理 措 施 干 预 后 ,患 者 治 疗
者的肝功能 ,损 伤凝 血机制 ,都属 于常见 的临床 并发症 ,在 产 效果得 以提高 ,在 本研 究之 中,观察组 治疗 总有效率 98.oo%
海峡药 学 2018年 第 3O卷 第 7期
显 著且 P<0.05,存在统计学对 比意义。
量患者血压 ,为 了确保药物在 治疗 中的效果需将 生长抑素持
2 结 果
续 注射 ,在必要 之 时给予 吸氧 护理 ,应 该对 输注 速度 随 时关
观察组 的治疗 总有效 率 98.0o%相 比对照组 的治 疗总有 注 ,以免产生急性肺水 肿。在必要 之时也 可 以把 液体放 人至
疗总有效率提升 ,是 临床值 得广泛推广的治疗方案 。 参 考 文 献 [1]何秋仙 ,王秋莲 ,张桂侠 ,等 .生长抑素联合奥美拉 唑治疗 肝硬化
上消化道 出血的疗效及护理分析 (J].海 峡药 学 ,2015,(5):211—
212.
[2]贺正莲 .生长抑素联合 奥美拉唑 治疗肝 硬化上 消化道 出血 的护 理观察 [J].中国医药指南 ,2012,10(19):364-365.
樊 丽群 ,徐 涛 ,黄 雪梅 ,黄永 贤 ,曾丽娟 (广 州市 妇女 儿童 医疗 中心血 液肿 瘤 科 广 州 510623)
摘 要 :目的 研究 大剂量的 甲氨蝶呤(MTX)联合 6一巯基嘌呤(6MP)治疗 急性 淋 巴细胞 白血 病患者 的血 管 内皮生 长因子(VEGF)、血管 内皮生 长 因子受体 (VEGFR)和 骨髓微血 管密度 (MVD)水平的影响及相应的护理。方 法 回顾分析我 院 自2012年 3月至 2017年 3月收治的 9O例急 性淋 巴细胞 白血病 患者的I1名床资料 ,将这批患者按 照治疗方法的不同分 为 A、B两组 ,其 中 A组患者 4l例 ,采用 VDLP方案进行 治疗 ;B组 患者 49例 ,采用大剂量的 MTX与 6MP联合 治疗。比较 两组 患者 的治疗效果 以及对 VEGF、VEGFR和 MVD水 平的影响。 结 果 B组的 完全缓 解率 及 总缓解 率均分别显著 高于A组 (P<0.05);治疗后 B组患者 VEGF、VEGFR和 MVD水平均显著低 于 A组 (P<0.05)。结 论 大剂量 MTX、6一 MP、三 联 鞘 注 联合 方 案 对 ALL患者 的 治 疗 效 果 更 好 ,可 较 好 的 抑 制 患 者 的 VEGF、VEGFR 和 MVD表 达 水 平 。 关 键 词 :大剂量 MTX;6MP;急性淋巴细胞白血病 ;VEGF水平 ;VEGFR水平 ;MVD水平 中 图分 类 号 :R969.4 文 献 标 识 码 :B 文章 编号 :1006-3765(2018)-07—18729-0236-03
肝脾T细胞淋巴瘤4例临床分析

肝脾T细胞淋巴瘤4例临床分析
张银利;施鹏飞;杨帆;钱申贤
【期刊名称】《浙江医学》
【年(卷),期】2022(44)17
【摘要】肝脾T细胞淋巴瘤(HSTL)是一类罕见的外周T细胞淋巴瘤,临床易误诊。
本文报道4例浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院收治的HSTL病例进行回顾性分析,4例患者临床上均有脾脏肿大,外周血以血小板减少最多见,其中3例累及骨髓;肿瘤细胞免疫表型常为CD3、CD7阳性,不表达CD4、CD8,以γδ型HSTL 多见,T细胞抗原受体(TCR)基因重排阳性。
该型淋巴瘤对化疗不敏感,患者生存时间短,异基因干细胞移植可显著改善预后。
【总页数】3页(P1880-1882)
【作者】张银利;施鹏飞;杨帆;钱申贤
【作者单位】浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院血液科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.肝脾T细胞淋巴瘤临床病理学分析
2.肝脾T细胞淋巴瘤转变为淋巴瘤白血病1例临床观察及文献复习
3.肝脾T细胞淋巴瘤13例临床病理分析及预后
4.肝脾T细胞淋巴瘤6例临床病理分析
5.伴EB病毒感染的成年女性肝脾T细胞淋巴瘤临床病理分析
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
慢性淋巴细胞白血病患者PD-1免疫抑制剂治疗的疗效及预后

慢性淋巴细胞白血病患者PD-1免疫抑制剂治疗的疗效及预后仝佳音;侯韶英;杨学文;赵小强;刘静静【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2024(39)6【摘要】目的探究慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者程序性死亡受体(programmed cell death1,PD-1)免疫抑制剂治疗的疗效及预后。
方法选取96例CLL患者作为研究对象,根据随机数字法分为研究组(n=48)和对照组(n=48)。
对照组给予基础治疗措施,并注意患者的心电图、肝肾功能等变化;研究组在对照组治疗的基础上,采用卡瑞利珠单抗治疗。
比较2组研究对象的基本临床资料;治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群水平;总体生存率、完全缓解率及无进展生存期;不良反应情况。
结果2组研究对象的性别、平均年龄、WBC、淋巴细胞绝对数、淋巴细胞百分比、HGB、PLT等临床资料无明显差异(P>0.05)。
研究组患者治疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、INF-γ、IL-2的表达均高于治疗前,同时也高于对照组(P<0.05);但CD8^(+)、NK、IL-4、IL-5的表达明显降低,同时也低于对照组(P<0.05)。
研究组患者的无进展生存期明显长于对照组(P<0.05),同时总体生存率和完全缓解率均高于对照组(P<0.05)。
研究组患者总不良反应率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。
结论PD-1免疫抑制剂治疗CLL患者的疗效及预后均明显优于常规治疗,可为该病的临床治疗提供有效参考价值。
【总页数】4页(P953-956)【作者】仝佳音;侯韶英;杨学文;赵小强;刘静静【作者单位】河南科技大学第一附属医院;山西省晋城市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R733.72【相关文献】1.免疫抑制剂治疗副肿瘤风湿综合征的疗效及对患者预后的影响2.PD-1抑制剂联合GP方案治疗晚期三阴性乳腺癌患者的临床疗效及预后3.NLR和PLR动态变化预测PD-1/PD-L1治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效及预后的价值4.治疗后嗜酸性粒细胞水平评价预测PD-1单抗治疗胰腺癌患者疗效和预后的价值(附2例)5.PD-1抑制剂联合抗血管生成治疗晚期三阴性乳腺癌患者临床疗效及预后分析因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
慢性淋巴细胞白血病的自身抗体

慢性淋巴细胞白血病的自身抗体
李莉
【期刊名称】《海军医高专学报》
【年(卷),期】1997(019)001
【摘要】慢性淋巴细胞白血病能经常产生具有多相反应性的自身抗体。
文章着重阐述了这种自身抗体生成的病理机制,自身选择作用及其与自身免疫性疾病和慢性淋巴细胞白血病本身的关系。
【总页数】2页(P36-37)
【作者】李莉
【作者单位】海军医学高等专科学院内科教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R733.720.3
【相关文献】
1.糖尿病自身抗体阳性患者治疗后其自身抗体随时间的变化 [J], 郑菊芬;周少雄;邵虹;谢伟贤;陈志城
2.自身抗体与自身抗体检查 [J], 孙步彤;孙淑艳;侯巍;孙荣武
3.β肾上腺素能受体自身抗体、M2毒蕈碱受体自身抗体与"特发性"心律失常之间的关系的Meta分析 [J], 古丽美拉·沙吾提;张玲;周贤惠;汤宝鹏
4.免疫斑点法测抗钙调素自身抗体及其与其他8种自身抗体的关系 [J], 徐琴;李晓军
5.有温自身抗体的条件下LISS检测同种抗体时自身抗体的吸收 [J], JacquesC;黄飞;周庆申
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
中国慢性淋巴细胞白血病 小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2022年版)

中国慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2022年版)近年来,慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的基础与临床研究,特别是新药治疗领域取得了巨大进展。
为提高我国临床医师对CLL/SLL的诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会和中国慢性淋巴细胞白血病工作组组织相关专家对中国CLL/SLL的诊断与治疗指南(2018年版)进行了修订,制订了本版指南。
一、定义CLL/SLL是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1.诊断:达到以下3项标准可以诊断:①外周血单克隆B淋巴细胞计数≥5×109/L,且持续≥3个月(如具有典型的CLL免疫表型、形态学等特征,时间长短对CLL的诊断意义不大);②外周血涂片特征性地表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多,其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集,并易见涂抹细胞;外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%;③外周血典型的流式细胞术免疫表型:CD19+、CD5+、CD23+、CD200+、CD10-、FMC7-、CD43+;表面免疫球蛋白(sIg)、CD20、CD22及CD79b的表达水平低于正常B细胞(dim)。
流式细胞术确认B细胞的克隆性,即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ∶λ>3∶1或<0.3∶1)或>25%的B细胞sIg不表达。
SLL与CLL是同一种疾病的不同表现,约20%的SLL进展为CLL。
淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征,确诊必须依赖病理组织学及免疫组化检查。
临床特征:①淋巴结和(或)脾、肝肿大;②无血细胞减少;③外周血单克隆B淋巴细胞<5×109/L。
CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓,而后者则主要累及淋巴结和骨髓。
巯嘌呤类药物用于儿童急性淋巴细胞性白血病患者个体化治疗的研究进展

巯嘌呤类药物用于儿童急性淋巴细胞性白血病患者个体化治疗的研究进展摘要急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童期发病率最高的恶性肿瘤类型之一。
目前,对ALL患儿维持治疗阶段的化疗多以持续口服巯嘌呤为主。
使用巯嘌呤类药物前检测患儿硫嘌呤S-甲基转移酶的基因型或活性,据此调整药物剂量、实现个体化治疗可提高ALL的治愈率。
本文就巯嘌呤类药物用于ALL患儿个体化治疗的研究进展作一综述。
ABSTRACT Acute lymphoblastic leukemia (ALL)is one of the tumors with the highest incidence in childhood. Sustaining oral mercaptopurine has currently been the main therapy in chemotherapy of ALL in the maintenance phase. The dose of mercaptopurine can be adjusted based on the determination of thiopurine S-methyltransferase genotype or thiopurine S-methyltransferase activity before medication so as to achieve individual treatment and the improvement of cure rate. In this paper,the research advance of mercaptopurine drugs in the individualized treatment of children with ALL is reviewed.KEY WORDS acute lymphoblastic leukemia;children;mercaptopurine;individualized treatment;pharmacogenomics急性白血病是常见的儿童肿瘤性疾病,其中儿童急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是急性白血病的最常见发病类型,它是一种起源于B系或T系淋巴祖细胞的肿瘤性疾病,系由原始细胞在骨髓中异常增生、聚集并抑制骨髓的正常造血功能所致,会导致患儿贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。
免疫治疗在复发

·综述·免疫治疗在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病中的应用Δ初琪慧1*,高彤2,曲素欣1,闫美兴1 #(1.青岛大学附属妇女儿童医院药学部,山东青岛 266034;2.青岛大学附属医院药学部,山东青岛 266003)中图分类号 R973;R733.71文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2024)07-0886-04DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.21摘要免疫治疗作为一种新兴的治疗方法,被证实能够改善复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的预后,具有良好的应用前景。
其中,嵌合抗原受体修饰的T细胞免疫疗法(CAR-T)和单克隆抗体免疫疗法显示出巨大的应用潜力,多款药物已被批准上市。
本文对上述两种疗法治疗复发/难治性B-ALL的临床应用情况进行归纳总结,得出CAR-T是一种个体化免疫疗法,理想靶标的选择是其发挥作用的重要环节,目前其临床研究中理想的靶点包括CD19、CD22、CD19/CD22;单克隆抗体主要包括博纳吐单抗和奥加伊妥珠单抗,其对复发/难治性B-ALL显示出良好的疗效。
免疫治疗比常规化疗显示出更优异的治疗效果,拓宽了复发/难治性B-ALL治疗方案的选择面。
关键词复发/难治性急性B淋巴细胞白血病;免疫治疗;CAR-T疗法;单克隆抗体Application of immunotherapy in relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemiaCHU Qihui1,GAO Tong2,QU Suxin1,YAN Meixing1(1. Dept. of Pharmacy,Qingdao Women and Children’s Hospital,Qingdao University,Shandong Qingdao 266034,China;2. Dept. of Pharmacy,the Affiliated Hospital of Qingdao University, Shandong Qingdao 266003, China)ABSTRACT Immunotherapy,as an emerging treatment method,has been proven to improve the prognosis of patients with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL)and has good application prospects. Immunotherapy,including chimeric antigen receptor T cell immunotherapy (CAR-T)and monoclonal antibodies,has shown great potential for application,and has been approved for marketing. This article summarizes the application of the above two therapies in the treatment of relapsed/ refractory B-ALL,and concludes that CAR-T is a kind of personalized immunotherapy,and the selection of ideal targets is an important part of its action. Currently,the ideal targets in clinical studies include CD19,CD22and CD19/CD22. Monoclonal antibodies, including blinatumomab and inotuzumab ozogamicin, have shown superior therapeutic efficacy for relapsed/refractory B-ALL. Immunotherapy has shown superior therapeutic effects compared to conventional chemotherapy,expanding the selection of treatment options for relapsed/refractory B-ALL.KEYWORDS relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia; immunotherapy; CAR-T therapy; monoclonal antibodies急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leuke‐mia,ALL)是一种儿童及青少年常见的恶性血液肿瘤,其中急性B淋巴细胞白血病(B cell-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)发病率最高,占85%左右[1],其特征是骨髓中未成熟淋巴样细胞的异常增殖和堆积[2]。
利妥昔单抗治疗弥漫性B细胞淋巴瘤的疗效和护理

利妥昔单抗治疗弥漫性B细胞淋巴瘤的疗效和护理
滕玉琴;施鹏飞
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2012(024)003
【摘要】目的观察利妥昔单抗治疗弥漫性B细胞淋巴瘤的疗效及护理特点,控讨其临床意义,以期为临床工作提供理论帮助.方法选取我院住院治疗的弥漫性B细胞淋巴瘤的患者,共104例,分为两组,观察组共52例,在常规CHOP化疗基础上加用利妥西单抗进行治疗,同时对患者进行规范的护理.对照组共52例,只应用常规化疗.结果观察组患者的缓解率明显高于对照组.观察组患者的副作用主要有发热、血压下降、胸闷、恶心、呕吐.结论利妥昔单抗治疗弥漫性B细胞淋巴瘤的临床疗效明显,规范的护理对治疗起重要的效果,对预防及干预不良反应也有重要作用,临床治疗中应积极应用.
【总页数】2页(P197-198)
【作者】滕玉琴;施鹏飞
【作者单位】浙江省杭州市第一人民医院血液科杭州310006;浙江省杭州市第一人民医院血液科杭州310006
【正文语种】中文
【中图分类】R473.73
【相关文献】
1.苯达莫司汀联合利妥昔单抗与利妥昔单抗联合化疗治疗惰性非霍奇金淋巴瘤或套细胞淋巴瘤疗效和安全性的Meta分析 [J], 刘飞飞;刘阳;王彦;沈建箴
2.利妥昔单抗联合 CHOP 化疗与单用 CHOP 化疗治疗初治弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的疗效对比 [J], 焦长林;徐志阳;樊文娟;许伟;李玲;张静;丁现超
3.利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效观察 [J], 李萌
4.利妥昔单抗联合CHOP治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效观察 [J], 田丽丽
5.利妥昔单抗联合CHOP治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效观察 [J], 田丽丽因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性陆翔;揭旭日;王小超;陈诗强;熊明月【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2013(033)008【摘要】与其他难治性肿瘤相同,慢性淋巴细胞白血病对化疗药物不敏感,极易产生耐药,化疗后的并发症较多,缓解率较低,不仅严重影响患者的生存质量,而且极易导致死亡。
有效控制慢性期病情进展是延长淋巴细胞白血病患者生存期的重要措施。
氟达拉滨是一种嘌呤类似物,已用于慢性淋巴细胞白血病的治疗,且可获得更高的缓解率,目前已用作治疗该病的一线药物,当其与环磷酰胺联用时可提高疗效。
【总页数】2页(P1898-1899)【作者】陆翔;揭旭日;王小超;陈诗强;熊明月【作者单位】右江民族医学院附属医院血液科,广西百色 533000;右江民族医学院附属医院血液科,广西百色 533000;右江民族医学院附属医院血液科,广西百色533000;右江民族医学院附属医院血液科,广西百色 533000;百色市人民医院血液科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.利妥昔单抗、氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病患者80例 [J], 陈丽2.利妥昔单抗、氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病患者80例 [J], 陈丽;3.氟达拉滨联合环磷酰胺联合米托蒽醌方案治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病临床观察 [J], 王大平4.伊布替尼与氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效 [J], 刘婕妤;方智辉;李文克;易海峰5.利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的有效性及安全性[J], 赵芳;王欢;尼罗帕尔·吐尔逊;郝建萍;江明;曲建华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
tp53突变为什么要观察血常规(一篇文章看懂血液肿瘤里的TP53检测)

tp53突变为什么要观察血常规(一篇文章看懂血液肿瘤里的TP53检测)导读:TP53基因是重要的抑癌基因之一,其编码的蛋白(肿瘤抑制蛋白p53)能够调节细胞生长、分化、衰老,被称为“基因的守护者”。
当TP53基因发生缺失、突变或失活时,将直接影响p53蛋白的功能和活性,与肿瘤的发生密切相关;同时,TP53是否突变也提示了部分血液病的预后状况。
NCCN指南:TP53受关注2023年NCCN急性髓细胞白血病临床实践指南将TP53突变划分为AML患者的分子遗传学独立的预后高危因素,其临床重要性和FLT3-ITD同属一个等级。
2023NCCN急性髓细胞白血病指南2023年NCCN骨髓增生异常综合征临床实践指南明确指出,TP53基因是独立预后高危因素,常与复杂核型(50%)或5q-(15-20%)共同检出。
有TP53突变患者,对雷利度胺疗效差。
另外,2023年梅奥诊所的Tefferi 教授对骨髓增生异常综合征的诊断、预后评估以及治疗进行了综述,发表于 AJH 的 40 周年纪念刊上。
他指出,在IPSS-R评分极低危、低危以及中危-1组中,合并EZH2以及TP53突变的患者预后较差,需特别注意。
2023NCCN骨髓增生异常综合征指南2023年版WHO淋巴组织肿瘤分类中,TP53突变和NOTCH1、SF3B1、ATM和BIRC3一起,被列为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)有潜在意义的突变,提示其预后效果较差。
2023年版WHO淋巴组织肿瘤分类临床试验:重磅文献揭示TP53新探索2023年,新英格兰上发表的一篇重磅文章,将传统分类手段结合基因分析,成功地将1540位急性髓细胞白血病(AML)患者进一步细分为11种类型(传统分类占52%)。
其中,TP53突变和染色体非整倍性变异合并为一个独立分类,占1540位AML患者的13%,临床分析结果提示其预后不良。
2023新英格兰AML11种新分子分型探索揭秘TP53基因TP53基因位于染色体的17q13.1,长19144个核苷酸,具有11个外显子。
氟达拉滨治疗初治多毛细胞白血病13例临床观察

氟达拉滨治疗初治多毛细胞白血病13例临床观察
潘登;李艳
【期刊名称】《疑难病杂志》
【年(卷),期】2013(12)2
【摘要】目的探讨氟达拉滨治疗初治多毛细胞白血病的疗效和不良反应.方法2005年10月-2011年6月收治年龄小于65岁的初治多毛细胞白血病患者13例,经氟达拉滨单药治疗,化疗周期2~8个,中位数4.8个周期.结果完全缓解10例,部
分缓解3例,总有效率100%.2年总生存率100%,无进展生存率92.3%.主要不良反应为骨髓抑制和感染.结论氟达拉滨对初治多毛细胞白血病患者近期疗效较好,不良反应可耐受.
【总页数】2页(P149-150)
【作者】潘登;李艳
【作者单位】110001,沈阳,中国医科大学附属第一医院血液科;110001,沈阳,中国
医科大学附属第一医院血液科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.氟达拉滨、CAP和ChOP方案治疗938例初治B期和C期慢性淋巴细胞白血病疗效的随机比较 [J], 黎军和
2.氟达拉滨联合环磷酰胺治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病临床观察 [J], 赵曙;张小三;姬颖华;张清媛;马文杰
3.氟达拉滨单药或联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病临床观察 [J], 赵兰滨;申
莲玉
4.氟达拉滨联合环磷酰胺联合米托蒽醌方案治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病临床观察 [J], 王大平
5.以氟达拉滨为主的联合化疗方案治疗初治慢性淋巴细胞白血病临床分析 [J], 郭晓珺;陈瑜;季素芳;王爱华;屠其华;王焰
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
慢性淋巴细胞白血病的治疗回顾

慢性淋巴细胞白血病的治疗回顾季栋栋;杨明珍【摘要】@@ 慢性淋巴细胞性白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种因细胞凋亡受阻而导致的B细胞恶性克隆增殖性疾病,表现为成熟的小淋巴细胞在外周血、骨髓以及其他淋巴组织中异常积聚[1].世界卫生组织(WHO)于2001年制定的恶性造血系统和淋巴组织疾病分类中,CLL被归类于成熟B细胞肿瘤范畴,与小淋巴细胞性淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma,SLL)划为一类.【期刊名称】《安徽医学》【年(卷),期】2011(032)005【总页数】3页(P692-694)【关键词】慢性淋巴细胞自血病;治疗【作者】季栋栋;杨明珍【作者单位】230022,合肥,安徽医科大学第一附属医院血液科;230022,合肥,安徽医科大学第一附属医院血液科【正文语种】中文慢性淋巴细胞性白血病(chronic lymphocytic leukem ia,CLL)是一种因细胞凋亡受阻而导致的 B细胞恶性克隆增殖性疾病,表现为成熟的小淋巴细胞在外周血、骨髓以及其他淋巴组织中异常积聚[1]。
世界卫生组织(WHO)于 2001年制定的恶性造血系统和淋巴组织疾病分类中,CLL被归类于成熟B细胞肿瘤范畴,与小淋巴细胞性淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma,SLL)划为一类。
1 CLL的治疗时机由于 CLL进展缓慢,应按分期(疾病活动)决定是否治疗,多项研究证实,无症状的CLL 患者早期接受烷化剂治疗对于生存期并没有改善[2],因此目前的观点认为这类患者可暂不治疗,如果通过某些可靠的预后指标对这类患者进行分类,则一部分患者能得益于新型制剂的早期治疗,对有症状的患者则应给予治疗。
一般认为按 Rai或Binet 分期,晚期及活动期患者应立即治疗,而非活动期的 A(0)、A(Ⅰ )、A(Ⅱ)期可暂缓治疗,一旦病情活动应及时治疗。
科学防治不惧白血病

科学防治不惧白血病作者:刘宁春来源:《健康博览》 2014年第5期□文/刘宁春南京大学医学院附属鼓楼医院上世纪80年代,一部热播的日本电视连续剧《血疑》中女主人公身患“血癌”的不幸遭遇,使中国人认识了白血病这个当时并不多见的“绝症”。
可是今天,人们对白血病已不再陌生,从各种报道或周围人群中感觉到白血病患者似乎越来越多。
有资料显示,我国白血病的发病率为3/10 万左右,在15岁以下儿童中的发病率约为4/10 万。
目前我国白血病患者已达400 多万人,每年新增4 万人,且一半是儿童。
在恶性肿瘤死亡率中,白血病居男性第6 位、女性第8 位,在儿童及35 岁以下成人中则居第1位。
2014年2月17日,台湾艺人高凌风在与白血病斗争一年后不幸离世,再次引发人们对白血病的关注。
为此,我们采访了南京大学医学院附属鼓楼医院血液科主任医师周荣富,将白血病的防治知识告诉大家。
白血病是一种什么病白血病是一种造血系统的恶性疾病,俗称“血癌”。
其主要特点是患者体内会产生大量不成熟的白细胞,这些白细胞在骨髓内聚集,抑制骨髓的正常造血,并通过血液在全身扩散,浸润肝脏、脾脏、淋巴结等全身各器官和组织。
从本质上讲,白血病是由于种种原因造成的基因突变所导致的造血组织恶性疾病。
根据白血病细胞的成熟程度和自然病程可分为急性白血病和慢性白血病。
根据主要受累的细胞系列,白血病又可分为急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性粒细胞白血病(AML)(又叫急性髓细胞白血病)、慢性粒细胞白血病(CML)(又叫慢性髓细胞白血病)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)以及少见的多毛细胞白血病、幼淋巴细胞白血病。
在我国,急性白血病比慢性白血病多,其中急性粒细胞白血病最多,其次为急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病,慢性淋巴细胞白血病少见。
男性发病率略高于女性。
成人急性白血病中以急性粒细胞白血病最为多见。
而儿童中则以急性淋巴细胞白血病较多见。
慢性淋巴细胞白血病随年龄增长而发病率逐渐升高,一般发病在50岁以后才明显增多。
急性髓细胞白血病完全缓解7年后复发1例

急性髓细胞白血病完全缓解7年后复发1例
姜明杰;靳彦;童燕敏;张勇
【期刊名称】《第三军医大学学报》
【年(卷),期】2003(25)6
【总页数】1页(P468-468)
【关键词】白血病;复发;诊断;治疗
【作者】姜明杰;靳彦;童燕敏;张勇
【作者单位】第三军医大学附属西南医院血液科
【正文语种】中文
【中图分类】R733.71
【相关文献】
1.细胞遗传学完全缓解的慢性髓系白血病进展为Ph-急性淋巴细胞白血病一例 [J], 张新伟;季林祥;秦铁军;于明华;刘世和;孙秀娟;尚静雅;季素芳
2.急性髓系白血病完全缓解患者髓外粒细胞肉瘤性复发一例并文献复习 [J], 潘莹;李迎伟;王会平;张翠;杨冬冬;于倩倩;翟志敏
3.急性早幼粒细胞白血病完全缓解16年髓外腰椎复发一例并文献复习 [J], 何正梅;邓媛;陶善东;张欣;房宜嘉;陈月;陈侃侃;于亮
4.急性早幼粒细胞白血病完全缓解21年后复发1例 [J], 朱亭郡; 金奕; 张春宏; 江锦红; 方炳木
5.急性白血病完全缓解状态出现以粒细胞肉瘤为表现的髓外复发2例 [J], 黄振倩;谭获;张还珠;彭玉娜;张洁霞;周承志;郑润辉
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
急性粒细胞白血病M4Eo免疫分型及CBF β-MYH11融合基因检测的初步研究

急性粒细胞白血病M4Eo免疫分型及CBF β-MYH11融合基因检测的初步研究钱超;余建华;汤巧;王媛媛;杨岳琴【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2006(24)4【摘要】目的用流式细胞术分析急性粒细胞白血病M4Eo细胞免疫标志,并以RT-PCR分析M4Eo中的CBFβ-MYH11融合基因的表达.方法将5例AML-M4Eo患者外周血,以CD45-SSC设门行流式细胞术免疫分型,并以RT-PCR法检测CBFβ-MYH11融合基因.结果流式细胞术免疫分型示:5例患者外周血白血病细胞的髓系标志CD33和CD13均呈阳性,淋巴细胞标志CD5、CD7、CD10、CD19均呈阴性;3例患者单核细胞标志CD14呈阴性.RT-PCR产物经琼脂糖凝胶电泳显示,5例患者在约270 bp处有融合基因扩增产物.结论免疫分型和融合基因检测有助于进一步认识M4Eo的异质性和分子生物学特征.【总页数】3页(P247-249)【作者】钱超;余建华;汤巧;王媛媛;杨岳琴【作者单位】中国人民解放军第454医院检验科,南京,210002;中国人民解放军第454医院检验科,南京,210002;南京医科大学附属南京第一医院检验科;中国人民解放军第454医院检验科,南京,210002;中国人民解放军第454医院检验科,南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.伴有inv(16)/CBFβ-MYH11阳性的儿童急性髓系白血病临床特点及预后研究[J], 吴珺;于水;陆爱东;左英熹;贾月萍;张乐萍2.CBFβ-MYH11在急性粒单细胞白血病的表达及临床意义 [J], 白波;马梁明;赵汀梓;郑凤丽;鹿育晋3.多形性腺瘤基因样蛋白2在CBFβ/MYH11阳性急性白血病中的表达和意义 [J], 颜晓燕;蒋丽媛;贾志强;谢旭磊;林凤茹4.细胞形态检查在伴AML1-ETO及CBFβ-MYH11阳性急性髓系白血病中的作用[J], 何苗; 赵霄晨; 朱金辉; 吴静; 白海5.CEBPα、NPM1、ASXL1、CBFβ/MYH11基因突变在急性髓系白血病患者中的临床意义 [J], 周虹;谢亚萍;高大泉;陈况;谭俊峰;徐颖;施鹏飞因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
硼替佐米治疗儿童复发难治性B系急性淋巴细胞白血病研究进展2024(全文)

硼替佐米治疗儿童复发/难治性B系急性淋巴细胞白血病研究进展2024(全文)摘要急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤,通常预后良好,但儿童复发/难治性ALL的预后较差,大剂量再诱导化疗和造血干细胞移植成为这类患者的替代治疗。
硼替佐米作为初代蛋白酶体抑制剂,获批用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。
近年来一些临床研究证实,硼替佐米可以与多种化疗药物联合应用,安全且有效地治疗儿童复发/难治性ALL,提高此类患者的完全缓解率和生存率。
该文综述硼替佐米对ALL的作用机制及硼替佐米联合化疗在儿童复发/难治性ALL中的临床研究进展和安全性。
儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)预后较好,新诊断的ALL患者5年总生存率(overall survival,OS)超过90%,但仍有10%~15%患者最后复发[1 , 2 ]。
复发/难治性(relapsed/refractory,R/R)ALL治疗难度较大,完全缓解(complete remission,CR)率低。
首次或二次复发后的长期OS在5%~50% [3 , 4 , 5 ],第二次甚至多次复发后,通过多种方案化疗的缓解率仍不足44%,难治性ALL再诱导治疗后的缓解率则更低[6 ]。
复发ALL 儿童通常会接受再诱导化疗,标准再诱导化疗包括蒽环类药物联合长春新碱、门冬酰胺酶、泼尼松或地塞米松和对中枢神经系统(central nervous system,CNS)的治疗。
硼替佐米是美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的初代蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitor,PI),为26s蛋白酶体可逆性抑制剂[7 ]。
基于硼替佐米临床前活性和在血液系统其他恶性肿瘤中的成功应用,多项临床研究证实硼替佐米联合化疗再诱导儿童R/R-B-ALL有较好的应答率和缓解率,但国内相关报道较少。
硼替佐米治疗儿童复发难治性B系急性淋巴细胞白血病2024PPT

硼替佐米与长春新碱等药物的安全
性评估
硼替佐米联合长春新碱等药物的治 疗方案,虽然会出现血液学毒性和 感染等不良反应,但整体安全性良 好,耐受性较高。
硼替佐米联合治疗方案
硼替佐米与长春新碱等药物的协同作用
硼替佐米与长春新碱的协同作用
硼替佐米与长春新碱在体外有协同作 用,联合化疗可以增强药物抗白血病 活性。
感染并发症
部分患者在治疗过程中会出现3级 及以上的感染并发症,甚至会有 致命性感染发生。
其他不良反应
除了血液学毒性和感染并发症外 ,患者还可能出现代谢异常、胃 肠道症状等不良反应。
硼替佐米在临床实践中的应用
硼替佐米在复发ALL患者中的应用
硼替佐米联合化疗治疗儿童R/R-ALL
硼替佐米与地塞米松、门冬酰胺酶、长春新碱、阿霉素和阿糖胞苷在体外有 协同作用,联合化疗可以增强药物抗白血病活性。
硼替佐米与长春新碱等药物的体外
协同作用
研究发现,硼替佐米与长春新碱、 门冬酰胺酶、阿霉素和阿糖胞苷在 体外具有协同作用,联合化疗可以 增强药物抗白血病活性。
硼替佐米与长春新碱等药物的临床试 验效果
多项临床研究证实,硼替佐米联合 长春新碱等药物治疗儿童复发/难治 性急性淋巴细胞白血病,有较好的 应答率和缓解率。
硼替佐米治疗中的不良反应
血液学毒性和感染并发症
血液学毒性的表现
硼替佐米联合化疗治疗儿童R/R-ALL 过程中,患者会出现3~4级血液学 毒性。
感染并发症的发生率
在一项针对中、低收入国家的研究中 ,73%的儿童R/R-ALL患者在BZM-VXLD 方案治疗下不需要住院治疗。
药物耐受性良好
儿童R/R-ALL应用硼替佐米联合再诱 导化疗的整体缓解率达68%~88%, 且药物耐受性良好。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)杭州市第一人民医院血液科施鹏飞CLL是欧洲和北美最常见的白血病,最主要但不是绝对的发生在老年患者。
它的病程多样化,生存期从几个月到几十年不等。
最主要的进展是分子和细胞学标记物对CLL病人的预后很有意义。
尤其免疫球蛋白基因突变和一些细胞遗传学异常是重要的预后因素。
然而这些发现也提出一些新问题,包括关于CLL生物学、预后和治疗等,有些问题我们下面会讨论。
理解B细胞受体功能、遗传的自然改变、增殖和凋亡的平衡有利于我们预测和治疗CLL。
尽管几乎所有的病人均会复发,但是治疗能使大部分病人缓解,CLL目前仍是个不可治愈的疾病。
由于分子生物学进展进,CLL的病理生理学更加清楚,同时一些新的治疗药物的出现,这些都使CLL治疗更加合理和有效。
但不幸的是,目前我们还不能阻止CLL的发生。
早期发现很重要,但是似乎对病人最终结果没有什么影响。
流行病学CLL发病率由于人群的年龄和性别比构成不同而有所差别。
SEER数据分析美国的发病率在3.5/1000000(男性5.0,女性2.5)。
白血病研究机构进行数据收集,这些数据来自于每个血液学专家各自负责的实验室,涵盖了英格兰和威尔士三分之一的人口,在英国CLL的发病率为每年6.15/1000 000,虽然这个数值隐藏了来自各个研究组从1.3到13.7巨大差异,数据取决于每个血液病学家对这个疾病的关注程度。
我们的经验是3/4的CLL病人是偶尔一次血液检查被发现的,但是精确的流行病学主要取决于病例收集者的勤奋程度。
CLL在小于50岁的人群中很少见到,但是从这个年龄之后发生率迅速提高。
根据SEER 数据,,诊断CLL的中位年龄男性70岁,女性74岁,平均死亡年龄男性76岁,女性81岁。
白种美国人的发病率比美国的非洲人要高(3.9vs2.8/1000 000/年),尽管他们是完全美国式生活,但是在美国居住的中国人、日本人和菲律宾人发病率明显低于美国人5倍。
早期的数据发现美国的犹太人CLL的发病率是美国非犹太人的2倍。
CLL有家族聚集现象。
一级亲属中有患CLL的人发生CLL或者其他淋巴肿瘤风险是普通人的3倍。
在一篇关于四色细胞流式计数的文献中,Rawstron和他的同事发现3.5%超过40岁的健康人,在他们的血液中有一些单克隆淋巴细胞,这些细胞的免疫学特点类似于CLL细胞,数量小于3.5×109/L,但是如果一级亲属中有患有CLL的人,他们血液中存在这样细胞的机率为13.5-18%。
亚临床的CLL和CLL之间的关系是值得研究的课题。
除了农民和除草工人,现在没有任何证据证明CLL与环境有关,比如放射线和化学药物。
2003年1月23日,美国国家医学科学院公布一项研究,有充分证据证明在越南CLL与除草剂有关系。
尽管放射线一直排除在CLL致病因素外,但是最近的研究提示放射线不能完全排除。
诊断CLL临床定义是:成熟淋巴细胞计数至少是5×109/L和适当的免疫表型(表1)。
这些特点将CLL与其他类似的套细胞淋巴瘤和脾边缘区淋巴瘤相区别。
在一些个例中,肿瘤只限于淋巴结和其他组织,未累及外周血和骨髓,这样被称为小淋巴细胞淋巴瘤,组织学和免疫学和CLL一致,治疗也是一样的。
还有一些病人外周血或骨髓存在一些类似于CLL细胞,未累及淋巴结和其他组织,且这些细胞的数目未达到CLL的诊断标准,叫做单克隆B淋巴细胞增多症。
分子和细胞学标记物可以预测疾病进展情况。
尤其免疫球蛋白基因突变和一些细胞遗传学异常对预后很有价值。
然而这些生物学上的差别不能将CLL分割为两种疾病,它只是有不同遗传学特点的一种疾病。
病理生理学尽管已经知道CLL的肿瘤细胞,但是至今对CLL病理生理知之甚少。
这些肿瘤细胞本身在体外是无活性的。
和套细胞淋巴瘤、淋巴细胞增多症一样,CLL致病主要是依靠细胞间的相互作用,破坏正常淋巴细胞。
直到过去几年,都没有CLL的动物模型。
TCL1的转基因小鼠是模拟CD5+B淋巴细胞增殖性疾病,这个模型是类似进展期的CLL,而不是慢性期的。
IGHV是否突变会很大程度影响CLL预后,且这个发现有助于更好的了解CLL病理,但是由于这个课题的空间限制,充分回顾是不需要的。
我们要关注以下三点:B细胞受体,遗传学异常以及增殖和凋亡的平衡。
B细胞受体B细胞受体是复合体,由一个表面球蛋白同源二聚体和一个非共价键相连的异源二聚体Igα/Igβ(CD79A/CD79B)构成。
B细胞受体的低表达是CLL的特点。
CLL中低表达B细胞受体的机制还不清楚。
除了1个关于CD79B突变报道之外,没有其他B细胞受体遗传学缺陷被发现。
相对于其细胞表面的低表达,B细胞受体转录、胞内合成是正常的,但是不能从内质网运送到细胞表面,其原因是u和CD79A链导致折叠和糖基化障碍,而不是CD79B 。
B细胞CLL低表达CD22也是由于CD79A导致折叠中断所致。
大部分B细胞性CLL的细胞表达CD5、IgM/IgD,因此有套区样幼稚细胞的表型,但是正常情况下应表达未突变的免疫球蛋白基因。
然而50%-70%CLL有IGHV基因突变,好像它们已经在淋巴滤泡中发育成熟。
体内突变存在与否与IGHV有关。
但其等位基因IGHV1-69和IGHV4-39没有突变。
有报道说超过20%的CLL患者携带立体B细胞受体。
在那篇报道中,不管IGHV是以突变或者未突变形式表达,IGHV3-21表现出与IGHV惊人的同源性和与IGLV 基因重排,并且和预后不良有关。
这些结果暗示一个普通的抗原表位可以被这些高度同源的分子所识别。
鉴于表位可以被识别,研究者发现IGHV未突变的CLL细胞表达多种活性抗体,而突变的却不可以。
有胞膜机体的感染后可能触发CLL,同时发现有肺炎病史的人发生CLL 的可能性高,而且随着感染次数增多,危险性增高。
当通过B细胞受体途径传导信号,CLL的细胞应答是受损的。
B细胞受体低表达与蛋白络氨酸激酶活性降低,胞内钙动员缺陷,络氨酸磷酸化受阻呈正相关。
根据IGHV情况不同,个体对于IgM的应答有差别。
有研究发无IGHV基因突变的CLL比有突变的对B细胞受体介导的反应好。
ZAP70是蛋白质络氨酸激酶受体,它在T细胞和NK细胞中表达,而在正常的成熟B细胞中不表达,现在发现它在无IGHV突变的CLL中高表达。
表达ZAP70的CLL对IgM交联的络氨酸磷酸化和钙流动反应较不表达的好。
原因可能有一下几点:1、和B细胞受体结合后,ZAP70络氨酸磷酸化和表面球蛋白或者CD79B交联。
2、ZAP70介导阻止信号传递。
3、ZAP70通过增强增殖中心促进存活优势。
CLL细胞中ZAP70表达激活B细胞内IgM途径,导致疾病侵袭性更大。
CLL细胞中ZAP70高表达原因未完全清楚。
热休克蛋白90(HSP90)是分子伴侣,可以催化肿瘤细胞中信号蛋白结构成熟。
Castro和他的同事发现HSP90抑制剂ZAP70是肿瘤细胞中的委托蛋白,但是T细胞不表达,根据表达ZAP70的CLL来看,ZAP70是致癌因素。
另一方面ZAP70在B细胞成熟的各个阶段和一些B细胞恶性疾病中均表达。
在正常的前B细胞、原B细胞和急性白细胞增多中都可以发现。
研究正常的扁桃体细胞Nolz、Cutrona以及同事发现ZAP70阳性的B细胞集中在生发中心。
ZAP70可以和其他标记物共同表达。
淋巴结中细胞比循环中细胞ZAP70表达更多。
另一方面高水平表达ZAP70意味着对趋化因子迁移信号更敏感。
CLL中ZAP70表达能促进细胞增殖,但是原因不是很清楚。
另一个CLL表达的分子是CD38。
CD38在B细胞系统中不是一个谱系标记物,但是在B 细胞发育中,细胞与细胞之间联系时表达至关重要。
比如早期骨髓前体细胞、生发中心的细胞以及浆细胞。
在CLL病人中CD38高表达合并IGHV基因未突变,提示预后很差。
表达CD38的CLL通过CD38与CD31以及CD100和plexin B1持续的相互作用刺激B细胞生长和存活。
胞苷脱氨酸激活物(AICDA)是体细胞突变以及同种异型转换所需要的B细胞转化酶,它在未突变的CLL中是起正调节作用的。
尽管有证据说明AICDA表达局限在小部分的克隆中,但是它能在未突变的CLL的转换区u前产生同种异型转换的转录子和突变物,说明还是有用的。
AICDA的正调节和特异性目标缺失有关,导致BCL6,MYC,PAX5和RHOH等基因突变,这些基因突变和疾病进展有关。
遗传学异常尽管有多例家族性CLL和日本人CLL发病率低暗示CLL致病因素中遗传作用大于环境因素,但是遗传的本质还不是很清楚,不同家族CLL致病基因不同。
最近有报道一个家族性CLL致病的遗传因素是一个核苷酸的多态性下调DAPK1转录。
在另一个散发病例中也发现这个核苷酸的多态性,可惜不是家族性病例。
DAPK1是一个凋亡前体蛋白,它通过一种后生机制导致在散发的CLL中表达也是受抑制的。
Goldin和Slager回顾了很多尝试弄清遗传因素却不成功文献。
没有一篇文献说明遗传学异常是持续的,它们是初始事件还是演变过程中发生的目前还不清楚。
和其他B细胞的恶性疾病典型的表现出染色体的平衡易位相比,CLL中最常出现的异常是突变、缺失和三体。
易位也是有的,但是一般不是平衡的,容易导致遗传物质的缺失。
CLL早期的核型分析发现+12和13q缺失,但是大部分实验室不能很成功的使体外CLL 细胞有丝分裂。
只是在过去几年里由于细胞生成技术的发展,使这个想法成为可能。
Dohner 和他的同事研究325例CLL病例,通过FISH方法发现82%病例分裂间期细胞可检测到染色体异常。
最常见的异常是13q的缺失(55%),+12(18%),11q缺失(16%)。
17p的缺失影响TP53蛋白,这种异常较少见(7%)。
17p或者11q缺失和预后不良有关,主要在发生在进展期CLL和没有IGHV突变的病人中,而13q缺失或正常核型预后较好,主要在早期和有IGHV突变的病人中。
关于+12和预后的关系还有争议。
CLL有无突变预后很不一样。
17号染色体的短臂(17p13)编码TP53抑癌基因,11号染色体长臂(11q23)编码ATM 基因,它们的缺失导致TP53功能障碍。
TP53是一个转录因子,可以被丝条断裂激活。
它能诱导凋亡和阻断细胞周期。
TP53通过修复或者清楚DNA损伤细胞维持基因组的完整性和避免克隆增殖。
ATM是调节TP53的一种激酶。
许多细胞毒性药物需要ATM/TP53途径的完整性发挥作用。
ATM/TP53途径异常是耐药最强的独立因素。
ATM缺失不像TP53缺失会产生严重症状,有些病人表现出良性病程。
假如ATM途径要受损,那么其他ATM等位基因突变是必须的。
而Kalla和他的同事认为其他影响细胞周期调节和凋亡的基因,如NPAT,CUL5和PPP2R1B,一般位于11q22-23片段,它们的缺失会加重CLL。