肿瘤标志物

肿瘤标志物tumor marker

肿瘤标志物tumor marker是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括特异性标志物和广谱性标志物。能用化学、免疫和分子生物学方法进行定量地检测。包括蛋白质、激素、酶和多胺以及癌基因产物等。

肿瘤标志物的血清水平一般与恶性肿瘤的发生、发展、消退、复发等具有良好的相关性。在正常组织或良性疾病中不产生或产生极微。因此，通常通过肿瘤标志物的血清水平测定，可以获得有关恶性肿瘤的辅助诊断、疗效观察、评判预后以及预报复发等方面的信息。

肿瘤抗原可以是肿瘤标志物，但肿瘤标志物不一定是肿瘤抗原。能刺激人体产生抗体的异常物质就叫抗原，简单地说，抗原都是些不好的物质，它进入人体后能刺激人体产生相应的抗体，抗原和抗体结合能发生相应的免疫反应。外来抗原进入人体后，人体立刻会产生相应抗体，并与这些抗原斗争，抗体与抗原的斗争就是人体自我保护的一种免疫反应。

理想中的肿瘤标志物有哪些特征

①灵敏度高,能早期发现和早期诊断肿瘤;

②特异性好,仅肿瘤患者阳性,能对良恶性肿瘤进行鉴别诊断;

③能对肿瘤进行定位,具有器官特异性;

④与病情严重程度?肿瘤大小或分期有关;

⑤能监测肿瘤治疗效果和肿瘤的复发;

⑥能预测肿瘤的预后。

但至今还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述要求

需要强调的一点是：我们并不是只在肺癌患者中检测到这些肿瘤标志物，也就是说不能根据这些标志物的变化来确诊是肺癌或者某一种癌症甚至都不能确定是癌症，确诊还需要我们的细胞学诊断依据。

肺癌肿瘤标志物

癌胚抗原（CEA）正常参考值：血清＜5ug／L。临床意义：①血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。②CEA连续随访检测，一般情况下，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化

时升高。③肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病虽有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。④98％的非吸烟健康者血清＜5ug／L。吸烟者中约有39％的人CEA ＞5ug／L。

糖链抗原50（CA50）：正常参考值：血清＜24U／ml。临床意义：①胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌等血清CA50升高，特别是胰腺癌患者升高最为明显。②肝癌、肺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等也可见CA50升高。③溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤，自身免疫性疾病等也有CA50升高现象。

鳞状细胞癌抗原（SCC）正常参考值：血清＜5ug／L。临床意义：①子宫颈癌、肺癌、头颈部癌，血清中SCC升高，其浓度随病期的加重而增高。②肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。

癌抗原125（CA125）正常参考值：血清＜35U／ml。临床意义：①卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，手术和化疗有效者CA125水平很快下降。若有复发时，CA125升高可先于临床症状之前。②其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、其他妇科肿瘤43％。③非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。④在胸腹水中发现有CA125升高，羊水中也能检出较高浓度的CA125。⑤早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的可能。

癌抗原15－3（CA15－3）正常参考值：血清＜28U／ml。临床意义：①乳腺癌患者常有CA15－3升高，但在乳腺癌的初期敏感性较低，其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。③肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般低于10％。

β2微球蛋白（β2M）正常参考值：血清＜24mg／L，尿＜160ug／L。临床意义：①恶性肿瘤如肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等，都有血清β2M明显升高，尿中β2M也可增高。可作为恶性肿瘤病

情发展的监测指标。②肾脏疾病如急慢性肾盂肾炎、肾小管炎症、先天性肾小管酸中毒、肾小管药物性损害、肾小管重金属中毒性损害等，尿中β2M升高。③肾移植排斥反应时，尿中β2M升高。④免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、爱滋病等，血清中β2M升高。

综上所述，虽然各种标志物有其各自的临床意义，但需通过综合分析才能得出正确诊断意见。一般肺癌查CEA、NSE、TPA、SCC；患者千万不可在没有病理细胞学诊断依据时，见到某项指标轻度增高就疑心患了癌症，造成不必要的心理负担。

肝癌肿瘤标志物是反映肝癌存在的化学类物质。它们仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肝癌的性质，帮助肝癌的早期诊断、分类、预后判断以及肝癌的早期治疗有很好的帮助。

1、γ谷氨酰转肽酶（γ-GT）及其同工酶Ⅱ（γ-GTⅡ）：肝脏γ-GT主要位于枯否细胞、门脉周围血管和胆管内皮细胞，不存于正常肝细胞，但肝癌组织中γ-GT 活性显著升高。正常人γ－GT值Brotton法为6～47U，Or1owski法＜40U。用聚丙烯酰胺凝胶（PAG）梯度电泳可把γ-GT分离出9～13条区带，其中有肝癌特异带（II、II、I）存在，称为特异性肝癌同工酶，尤其是γ- GTII肝癌时阳性率高达90％～97％，假阳性低于5％，敏感性为90％，特异性为97％，AFP正常HCC而γ-GTII阳性率高达82％～86%，可见γ- GTⅡ同工酶对HCC有早期诊断价值。

2、异常凝血酶原（PIVKA-II）：亦称γ-羧基凝血酶原（DCP）。肝合成凝血酶原的前体，经维生素K作为辅助因子γ羧化后，形成活性凝血酶原，肝癌时，肝不能合成羧基化凝血酶原，以致血清中出现一种异常凝血酶原——DCP。但应排除各种原因引起的维生素K缺乏。

3、甲胎蛋白（AFP）：血清AFP测定是目前最有效的诊断试验之一，特异性强，敏感性高。我国最通用的AFP诊断标准是《CIEP对流免疫电泳》AFP＞500μg/L,且持续4周者，