遗传病的概念及其分类(精)

（一）概念 位于X染色体上的显性基因所控制的疾 病或性状的遗传。
交叉遗传（criss-cross inheritance ） 男 性致病基因只能从母亲传来，将来只传 给女儿，不存在男性X 染色体，任何一条带致病 基因即发病。 发病率为男性的2倍。
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遗传病的概念及其分类
The Concept and Classification of Hereditary Diseases
近年来，随着医疗技术的发展和医药卫 生条件的改善，人类传染性疾病已得到 控制，但人类的遗传性疾病的发病率和 死亡率却有逐年增高的趋势，遗传病已 成为威胁人类健康的一个重要因素！
表现度不一致和外显不全 外显率（penetrance）在一个群体中 携带有某一致病基因的所有个体表现 出相应疾病表型的比例。 表现度（expressivity） 指致病基因 在不同个体中表达的程度。 根本区别：外显率阐明了基因表达与 否，表现度是指在表达的前提下的表 现程度如何。
例1：多指（趾）症 例2：Marfa综合症 基因定位： １５q２1．1 例3：成骨发育不全综合征（OI） 基因定位：１７q２１
讨论：
人的胖瘦是由基因决定的吗？ 有 人 认为 “ 人 类 所 有 的 病 都 是 基 因 病”，你能说出这种提法的依据吗？ 你同意这种观点吗？
一、遗传病的概念
遗传性疾病（inherited disease） 是指 由于生殖细胞或受精卵内的遗传物质发 生改变（突变或畸变）而引起的疾病， 并按一定方式在上下代间传递。
6. 从性显性 （sex-infuluenced dominance） 杂合子表达受性别影响。 例如：遗传性早秃（baldness）
Brief Summary
遗传病及其特点。 遗传病的分类。 单基因遗传及分析方法。 常染色体显性遗传系谱特点。 AD亚型及常见病。
Exercises
同样，基因 a (来自母亲)相同的几 率同样为 1/2 × 1/2 ＝ 1/4
a
2
Ⅱ
a
1
兄妹之间某一基因相同的几率为 1/4 ＋ 1/4 ＝ 1/2
Ⅲ1从Ⅰ1获得a基因的概率： 1/2×1/2＝1/4 Ⅲ1和Ⅲ2同时从Ⅰ1或Ⅰ2获得a的概率： （1/4×1/4)＋（1/4×1/4) ＝1/8
一级亲属（first degree relative) 有1/2 基因相同的亲属（如双亲与子女之间、 兄弟姊妹之间） 二级亲属（second degree relative) 有 1/4 基因相同的亲属（如伯、叔、姑、 姨、祖父母、外祖父母与本人之间） 三级亲属（third degree relative) 有1/8 基因相同的亲属（如堂兄姐妹、姑表、 姨表姐妹之间）
二、遗传病的类型
单基因病（monogenic disease） 多基因病（polygenic disorder） 染色体病（chromosomal disorder） 线 粒 体 病 （ mitochondrial genetic disorder） 体 细 胞 遗 传 病 （ somatic cell genetic disorder）
1. 完全显性 2. 不完全显性 3. 不规则显性 4. 共显性遗传 5. 延迟显性 6. 从性显性
1. 完全显性遗传 (complete dominance) 纯合子（AA ）与杂合子（Aa)表型无差 别。 例1：并指Ⅰ型 基因定位：2q31-q37 例2：家族性结肠息肉症（FPC) 基因定 位：5q21
（四）系谱特点
患者双亲之一是患者。 由于致病基因是稀
有的，频率约为 0.01 ～ 0.001 ，所以患病的亲代个 体常常是杂合子。
男女发病机会均等。 患者同胞中，约有1/2患病。 系谱中，连续几代都可以看到患者。 双亲无病时，子女一般不会患病。
（五）临床亚型
根据杂合子与 显性纯合子在 的表型是否一 致、杂合子是 否表达及表达 范围和程度的 差异
基本概念: 系谱、先证者、复等位基因、 表现度、外显率。 比较AD六种亚型的区别。
二、 常染色体隐性遗传
（autosomal recessive inheritance，AR）
（一）概念： 致病基因位于常染色体上，只有致病基 因的纯合子才发病，称为常染色体隐性 遗传病。
（二）特点
隐性纯合子（aa）发病； 杂合子（Aa）为携带者。 携带者 (carrier) 带有致病基因而表型 正常的个体。可把致病基因向后代传递， 并可能造成后代发病。
（三）常见婚配方式
P
Aa
×
aa
配子
A a a aa
F1
Aa
1
:
1
苯硫脲（ PTC ）尝味者由基因 T 决定， 基因 TT和 Tt 的人均为尝味者。基因tt 的 人是味盲。 婚配图解： TT × tt Tt × tt Tt × Tt ↓ ↓ ↓ Tt Tt tt TT Tt Tt tt 1/2 1/2 3/4 1/4
四、X连锁隐性遗传
（X－linked recessive inheritance，XR）
（一）概念 位于X染色体上的隐性基因所控制的疾 病或性状的遗传。
（二）特点 男性是半合子， X 染色体上有隐性致病 基因就会患病。女性有两条X染色体，只 有当两条X染色体上同时具有隐性致病基 因的情况下，才会发病。 男性发病率＝群体中致病基因频率 女性发病率＝（群体中致病基因频率）2
5. 延迟显性遗传 (delayed dominance) 带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生 时未表现出疾病状态，待到出生后一定 年龄阶段才发病。 例1：Huntington 舞蹈病(慢性进行性舞 蹈病，HD) 基因( IT15 )：4p16.3 例 2 ：遗传性痉挛性（小脑性）共济失 调（HCA) 基因定位：6p21～25
（六）讨论
近亲婚配子女患病风险为什么会增高？ 1. 遗传上血缘亲属得到相同基因的概率 亲缘系数(coefficient of relationship) 指两个有共同祖先的个体在某一基 因座上具有相同等位基因的概率。
Ⅰ
1/2
a
1 1/2 2
兄妹之间基因 a(来自父亲)相同的 几率为 1/2 × 1/2 ＝ 1/4
（三）常见婚配类型
P
×
配子
F1
1 : 1 : 1 : 1
（四）系谱特点
患者双亲无病但均为携带者； 患者同胞约1/4患病且男女机会均等； 患者子女一般不发病，所以系谱中看不 到连续传递的现象，常为散发，有时系 谱中只有先证者一个患者。 近亲婚配子女患病风险更高。
（五）疾病举例
先天性聋哑 苯丙酮尿症（PKUⅠ） 白化病 高度近视
单基因遗传病分类：
①常染色体遗传 常染色体显性遗传（AD) 常染色体隐性遗传（AR) ②X伴性遗传 X伴性显性遗传（XD) X连锁隐性遗传（XR) ③Y连锁遗传
OMIM Statistics
2005y Autosomal 14973 2006y 15686
X-linked
Y-linked Mitochondrial Total
896
56 63 15988
930
56 63 16735
系谱分析法
系谱（pedigree） 从先证者(proband)入手，追溯调查其 所有家族成员（直系亲属和旁系亲属） 的数目、亲属关系及某种遗传病（或性 状）的分布等资料，并按一定格式将这 些资料绘制而成的图解。
系谱分析法(pedigree analysis）
1
2
1
III1与III2近亲婚配子女患病风险 1/50×1/8 ×1/4=1/1600 III1或III2随机婚配子女患病风险
1/50×1/50×1/4=1/10000
结论
近亲婚配比随机婚配所生后代患 AR的 风险高。 一种AR病越是少见，近亲婚配后代的 发病风险越高。
因为II6发病
II2为致病基因肯定携带者
根据遗传学的基本原理对系谱进行分 析，以确定该病遗传方式的方法。
系谱常见符号
Ⅰ
1
2
Ⅱ
1 2 3
一、 常染色体显性遗传
（autosomal dominant inheritance，AD）
（一）概念：
由1-22常染色体上显性基因所控制的性 状，其遗传方式称为AD。
（二）特点：
只要有一个相应基因，即杂合子状态 就可表现出性状或发病。
单基因遗传病
染色体异常遗传病
多 基 因 遗 传 病
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人类的单基因遗传
Monogenic Inheritance of Human
单基因遗传病（ single-gene disease ， monogenic disease ） 疾病的发生主要 受一对等位基因控制，它们的传递方式 遵循孟德尔遗传律。
2. 不完全显性遗传 (incomplete dominance) 杂合子(Aa)表型介于纯合子(AA)患者与 正常人 (aa) 之间。一些疾病在显性纯合 子时是重型；隐性纯合子正常；杂合子 是轻型。 例1：家族性的高胆固醇血症 例2：软骨发育不全 基因定位：4p16．3 例3：β－地中海贫血
3. 共显性遗传 (codominance) 一对等位基因彼此无显隐关系，杂合时 共同表达产物形成相应表型。 例1：MN血型 例2：ABO血型 复等位基因 在群体中，一对特定等位 基因的位点上有两个以上等位基因存在， 每个个体只能拥有其中的两个。IA、IB 、 i 为复等位基因。 IA、IB、i
（三）常见婚配类型
P
×
×
×
配子
F1
1 : 1 : 1 : 1 1 : 1 : 1 : 1 1 : 1
（四）系谱特点
男患者远多于女患者，在发病率很低的 疾病的家系中往往只有男性患者。 双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不 会发病。患病儿子的致病基因一般来自 携带者母亲。 男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表 兄弟、外甥等均有1/2发病风险。