肾损伤早期标志物
诊断早期肾损伤的标志物
诊断早期肾损伤的标志物张国富;杨彦民【期刊名称】《中国社区医师：综合版》【年(卷),期】2009(0)14【摘要】低分子量蛋白血清胱抑素C（cystatin—C）：是内源性的半胱氨酸蛋白酶抑制因子。
为非糖基化的碱性蛋白质，人体有核细胞均可以产生排泄率恒定，能自由通过肾小球滤过，在近曲小管全部重吸收并迅速分解代谢，使之成为能准确反应肾小球滤过滤（GFR）的理想内源性物质。
但。
肾功能损伤时，它在尿中的浓度可升高200倍，因为它重吸收后被完全分解代谢，不再重新回到血液循环中去，同时。
肾小管也不分泌cys—C，故血清或血浆中的cys—C浓度只由。
肾小球滤过率决定并在尿中成分稳定，在对GFR的评价上尤其在早期肾功能损害和老年患者中cys—C比SCY和CCR更敏感，且方便、快速，可反复多次进行检测。
是临床判断早期肾功能损害和检测肾小球滤过功能变化的敏感指标，有很好的临床应用价值。
国内外文献报道均认为，cysc—C在评价GFR时，具有更高的敏感性和特异性，有可能代替Scr与Ccr应用于临床。
【总页数】0页(P165)【作者】张国富;杨彦民【作者单位】甘肃永昌县人民医院,737100;甘肃金昌市中医院,737100【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.尿液蛋白标志物在儿童HSP早期肾损伤诊断中的意义 [J], 吕志勇;宋文琪2.联合检测标志物在糖尿病肾病早期肾损伤诊断中的临床价值 [J], 郝玉婷;林洁;秦杰3.联合检测标志物在糖尿病肾病早期肾损伤诊断中的价值 [J], 智胜利4.痛风患者早期肾损伤诊断生物标志物的研究进展 [J], 李雪媛; 江美华; 李伟; 王佳怡; 肖春媛; 韩捷5.早期肾损伤标志物在老年高血压肾损害中的诊断价值 [J], 方金山因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
教您看懂化验单--肾损伤八项
教您看懂化验单--肾损伤八项正常人尿液中，微量蛋白含量极少。
微量白蛋白尿的出现通常被认为是早期肾小球损伤，常见于糖尿病肾病、高血压肾病的早期病变。
尿微白蛋白肌酐比（A/C）参考值：0-20mg/l是尿微量蛋白与尿肌酐的比值测定，常用于反映尿微量白蛋白的水平。
尿转铁蛋白（TRF）参考值：0--0.5g/l转铁蛋白为血清中结合并转运铁的β球蛋白，在正常情况下不能通过肾小球滤过膜，早期肾损伤时肾小球基底膜内外疏松层硫酸肝素糖蛋白（带负电）含量减少，使血液中带负电荷的分子蛋白TRF从肾小球自由滤过，尿中TRF浓度增高。
相比于尿微白蛋白更能敏感地反映肾小球滤过膜电荷选择屏障的受损程度。
尿免疫球蛋白G（UIgG）参考值：0--8mg/dl正常尿液不会出现，当肾小球疾病时，因毛细血管通透性增高，尿内才出现，临床上主要用于协助蛋白尿的分类及选择性评估。
02肾小管损伤标志物β2-微球蛋白（β2-MG）参考值：0--0.1mg/l广泛存在于有核细胞表面，尤其富含于淋巴细胞和单核细胞。
其通过肾小球后会在近曲小管几近全部被重吸收，故尿中生理浓度很低。
因β2-MG在酸性尿中极易分解破坏，故尿收集后应及时测定。
尿β2-MG增多较灵敏地反映近端肾小管重吸收功能受损，如肾小管-间质性疾病、药物或毒物所致早期肾小管损伤，以及肾移植后急性排斥反应早期。
α1微球蛋白（α1-MG）参考值：0--12mg/l在肝细胞和淋巴细胞合成。
是早期近端肾小管功能损伤的特异、灵敏指标。
α1-MG生理性增高：α1微球蛋白浓度随年龄增加有增高趋势。
成年男性高于女性，运动后可增加。
病理性增高：α1微球蛋白浓度升高见于糖尿病、药物或化学因子、感染等原因诱发的近端肾小管功能损害，也可见于肾移植后的排斥反应；α1微球蛋白降低见于严重肝实质性病变所致生成减少，如重症肝炎、肝坏死等。
与β2-MG比较，α1-MG不受恶性肿瘤影响，酸性尿中不会出现假阴性，故更可靠。
视黄醇结合蛋白（RBP）参考值：0.04--0.18mg/l在肝细胞内合成，与视黄醇结合后进入血液，由肾小球滤出，大部分在近端小管被重吸收。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用【摘要】胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用备受关注。
本文通过对胱抑素C的生物学特性和视黄醇结合蛋白的功能进行讨论，探讨二者在早期肾损伤中的作用机制。
针对已有的临床研究进展进行总结，并展望相关研究的未来发展方向。
最后强调胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤中的潜力，为临床治疗提供新思路和方向。
通过本文的探讨，有望为早期肾损伤的临床诊断和治疗提供更加准确和有效的手段。
【关键词】关键词：胱抑素C、视黄醇结合蛋白、早期肾损伤、临床应用、作用机制、研究进展、展望、潜力。
1. 引言1.1 胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用是近年来肾脏疾病领域的研究热点之一。
胱抑素C是一种由细胞产生的抗氧化剂，在肾脏损伤时会释放到血液中。
视黄醇结合蛋白则是一种在肝脏合成的蛋白质，具有运输维生素A的功能。
这两种物质在早期肾损伤中的作用机制备受关注，有研究表明它们的联合检测可以帮助早期发现肾损伤的迹象。
已有临床研究证实胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的诊断和治疗中具有一定的潜力，为进一步探索其临床应用奠定了基础。
加强胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用方面的研究，对于提高肾脏疾病的早期诊断和治疗水平具有重要意义。
2. 正文2.1 胱抑素C的生物学特性胱抑素C（Cystatin C）是一种非糖化的碱性囊泡蛋白，在肾脏中广泛存在。
它主要由成熟的肾小管上皮细胞合成，并且稳定性较高，不易受其他因素的影响。
胱抑素C在血液清除和分布过程中不受影响，使其成为评估肾功能的理想标志物。
与肌酐不同，胱抑素C的浓度不受肌肉量和肠道非肾排泄影响，因此更能准确地反映肾小球滤过率。
胱抑素C的半衰期相对较短，大约为1.5小时，这意味着它对于肾小球滤过率的变化更为敏感。
胱抑素C的浓度通常不受肿瘤、炎症或肝脏疾病的影响，因此可以更准确地反映肾功能的变化。
早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展
早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展肾损伤分子1（Kim-1）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常肾脏中不能检测出，但在肾脏缺血或者毒性损伤后在近端小管细胞的细胞膜顶端表达增强，能够促进损伤的上皮细胞修复。
目前越来越多的研究表明Kim-1可能是代表急性肾损伤早期、无创的近端小管生物标志物。
标签：急性肾损伤；肾损伤分子1；生物学标志急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一个常见而又严重的临床问题，最新的调查显示，每年近200万人死于AKI，就算有幸存活其发生慢性肾脏疾病的风险将增大[1]。
AKI的病死率一直居高不下，部分原因可能是到目前为止仍缺乏一个可靠的早期损伤生物标志物，以至于不能进行早期诊断和治疗。
肾损伤分子1（kidney injury molecule-1，Kim-1）是早期发现AKI的一种近端小管损伤生物标志物。
越来越多的证据表明Kim-1分子在早期检测AKI比其他分子更有优势，尤其是在24 h内血清肌酐增加之前。
本文将对Kim-1的研究进展作一综述。
1 AKI及其生物标志物AKI是指肾功能突然或者持续下降，导致含氮废物与非含氮物质在体内潴留以及水电解质平衡调节失调。
尽管AKI在病因和发病机制方面的研究进展迅速，但其临床的早期检测和诊断仍存在争议。
目前AKI的诊断主要根据RIFLE标准[2]，即主要依靠肾小球滤过率下降，血肌酐升高以及有无少尿，分为5个等级：风险期（risk）、损伤期（iniury）、衰竭期（failure）、丧失期（loss）、终末期（end-stage）。
但是由于血肌酐升高缺乏敏感性和特异性，常常在肾损害48～72 h后才升高，因此其不能全面早期准确地反映肾损伤。
而且，血肌酐升高与否及其升高的幅度还受其他一些因素，如患者的年龄、营养状况以及是否合并慢性肾衰竭等多种因素的影响，所以寻找更为准确、有效的临床早期诊断指标，及时早期治疗，已成为改善患者预后的关键之一[3]。
急性肾损伤的生物标志物
典 的诊断 ＡＫＩ 的指标 ， Ｓｒ 但 ｃ 常受 一些非 肾脏 因素影 响， 其数 促炎 症 因 子 ， 诱 导 近端 肾小 管表 达 ， 裂解 进 入 尿 中 ， 可 并 用 使得一些可以恢复 的 Ａ 贻误 了最 佳治疗 时机 。因此 ， ＫＩ 近年 尿 Ｉ Ｌ一１ ８明显 升高 ， 早于 Ｓｒ ｃ 的升 高＿ １ 。冠脉造 影后造影 剂
・
３０ ・ ６
中国中西医结合 肾病杂志 ２ １ 年 ４ ００ 月第 １ 卷第 ４ １ 期
Ｃ Ｉ Ｎ， ｐｉ ０ ０ ｖ ｉ １ Ｎ ． Ｊ１ ｗ Ａ ｒ ２ １， ｏ １ ，ｏ４ ｌ ．
急性 肾损 伤 的生物 标 志物
高绪霞① 杨 敏① 李惊子① ② △
急性肾损伤 （ｃｔ ｉ ｅ ｊｒ， ＫＩ临床常见而严重 ， ａｕｅ ｄ ｙｉ ｕｙ Ａ ） ｋｎ ｎ 在 者 ， 通常在术后 １ ３ｄＳｒ － ｃ 才升高 ， ＮＧ 而 ＡＬ可将 Ａ 的诊 断 ＫＩ ～６ ｈ加 。此外 ， 对 肾移植 患者 的回顾性研 究 在 美 国， 区获得的 Ａ 社 ＫＩ占总住 院患者 的 １ ， 院患者 的 Ａ 提早至术后 ２ 【 Ｊ ％ 住 ＫＩ
１ Ａ Ｉ Ｋ 的生物标 志物 【７ ６］ ， 术后 ４ｄ内 Ｓｒ ｃ 浓度快速下降相关＿ １ 。体外循环心脏手术后 出
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
现Ａ Ｉ Ｋ 的患者 ，ｃ 在 ４ －７ Ｓｒ ８ ２ｈ才升高 ， 而尿 一ｌ ４ ８在 ～６ｈ 即升高 ，２ｈ达高峰 ，８ｈ仍有明显 升高 ［ 。但是 Ｈａｓ 等［ １ ４ ａｅ ］
下 。而动物 实验证 明 Ａ 是 可 以预 防或通 过 多种 措施 治 疗 ２ｈ尿 Ｎ ＡＬ水平与 ＡＫ 的严 重程度 、 ＫＩ Ｇ Ｉ 持续时 间、 住院 日数 、 对
尿微量白蛋白、尿肌酐、尿β2-微球蛋白等肾早期损伤检测项目及临床意义和参考值
尿微量白蛋白、尿肌酐、尿β2-微球蛋白等肾早期损伤检测项目及临床意义和参考值传统肾功能检查项目反映肾小球滤过率变化，且只有当GFR下降到正常的1/2—1/3时才有病理性的升高。
一旦血浆尿素、肌酐水平升高，肾脏病变多进入不可逆期。
项目组成肾早期损伤检测项目1、尿微量白蛋白；2、尿β2-微球蛋白（β2-m）；3、尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）；4、尿肌酐。
标本及要求标本类型：晨尿、随意尿或24h尿，最好用晨尿。
临床意义一、尿微量白蛋白1、糖尿病肾病：mAlb是肾小球滤过膜电荷选择性屏障损伤的重要标志蛋白质，其测定的应用被称为80年代对糖尿病学的两大贡献之一。
随着糖尿病病程的进展，糖尿病人的慢性并发症特别是血管并发症，已成为糖尿病人死亡的主要原因。
DN没有特殊的临床和实验室表现，尿蛋白仍是诊断DN的主要线索。
尿蛋白排出率＜20ug/min，为正常白蛋白尿期；若尿蛋白排出率20~200ug/min，为微量蛋白尿期，临床诊断为早期糖尿病肾病，目前主张用晨尿标本，测定时至少应在6个月内连续查2—3次尿，取平均值达到20~200ug/min方可诊断；当尿蛋白排出率持续＞200ug/min或常规尿蛋白定量＞0.5g/24h，即可诊断DN。
值得注意的是，即使是大量蛋白尿，对DN也不具有特异性。
临床诊断DN必须仔细排除其它引起蛋白尿的原因。
2、高血压肾病：研究表明，原发性高血压患者定期进行尿mAlb 测定，有助于及早发现高血压肾病，尿mAlb测定可用于判断高血压肾病的病情和预后。
mAlb尿是特发性高血压病人心血管危险综合指标。
3、其它疾病：mAlb升高也见于其它情况如外伤、烧伤、急性胰腺炎和大手术后，其值与病情程度呈正比。
肾外恶性肿瘤患者也有mAlb升高。
二、尿β2-微球蛋白β2-m是由100个氨基酸组成的单链多肽，作为HLA的轻链存在于除红细胞和胎盘滋养层细胞以外的所有有核细胞，尤其在淋巴细胞和单核细胞存在丰富。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用1. 引言1.1 胱抑素C和视黄醇结合蛋白的概述胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）和视黄醇结合蛋白（Retinol-binding protein，RBP）是两种重要的生物标志物，在早期肾损伤的诊断和治疗中发挥着重要作用。
胱抑素C是一种小分子蛋白，主要在核糖体内合成，分子量为13kDa，非糖化性蛋白，受肾小管吸收和降解，与肾小球滤过无关，因此不受饮食影响，是反映肾小管滤过功能最敏感的指标之一。
视黄醇结合蛋白是一种结合维生素A的载体蛋白，主要在肝脏合成，分子量为21kDa，受肾小管吸收和降解，不能通过肾小球滤过，因此也不受饮食影响，是反映肾小管功能的重要生物标志物之一。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白的测定可以提供早期发现肾损伤的依据，并且在鉴别肾脏疾病类型及进行治疗方案选择方面具有重要的临床意义。
随着对这两种生物标志物研究的深入，它们在早期肾损伤中的临床应用也将不断拓展和完善。
1.2 早期肾损伤的临床意义早期肾损伤在临床上具有重要的意义，因为它往往是肾脏疾病发展的起点。
早期肾损伤的诊断和治疗对于延缓疾病进展、改善患者生活质量具有重要意义。
一旦发生肾损伤，如果不能及时发现并治疗，可能会导致肾功能的进一步恶化，最终发展为终末期肾病，需要进行透析或肾移植。
而且早期肾损伤通常是潜在的、无症状的，容易被忽略或被误诊。
发现早期肾损伤、及时干预成为临床工作中亟待解决的难题。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白作为早期肾损伤的生物标志物，具有重要的临床意义。
它们的浓度变化可以反映肾单位的损伤程度和肾脏的代谢活性，为早期肾损伤的监测提供了重要依据。
通过检测胱抑素C 和视黄醇结合蛋白的水平，可以及时发现患者肾脏功能的异常变化，引起医生的重视，从而采取有效的措施进行干预。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用具有重要的临床意义，有望帮助医生更早地发现和治疗肾损伤，提高患者的生存质量。
中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白_早期诊断急性肾损伤的生物标志物
中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白———早期诊断急性肾损伤的生物标志物梁冰红△(综述),何敏华3(审校)(大理学院附属医院儿科,云南大理671000)中图分类号:R692 文献标识码:A 文章编号:100622084(2009)2323540203 摘要:急性肾损伤即以往的急性肾衰竭,具有高发病率及病死率,干预时机的掌握对其转归及预后起着重要影响;但目前缺少有效的早期诊断方法。
本文对早期诊断急性肾损伤最有前景的生物标志物之一,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白进行综述,主要介绍它的生物学性质、对早期诊断的作用及其存在的局限性,旨在为临床早期预测提供帮助。
关键词:急性肾损伤;中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白;生物标志物Neutroph il Gel a ti n a se2a ssoc i a ted L i poca li n:an Early D i a gnosis B i omarker of Acute K i dney I n jury L I ANG B ing2hong,HE M in2hua.(D epart m ent of Pediatrics,the Affiliated Hospital of D ali U niversity,D ali 671000,China)Abstract:Acute kidney injury,als o named acute kidney failure in the past,has high morbidity and mor2 tality,Opportune intervene of the disease is i m portant f or its p r ognosis,however,effective method for early di2 agnostic is lacking.This paper p r ovides a brief revie w of the research p r ogress in the r oles of neutr ophil gelati2 nase2ass ociated li pocalin,one of the most p r om ising bi omarkers,for the early diagnosis of acute kidney inju2 ry.This p r ovides assistance for the early p redicti on of the disease in clinic.Key words:Acute kidney injury;Neutr ophil gelatinase2ass ociated li pocalin;B i omarker 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)以往被称为急性肾衰竭,是住院患者的常见并发症,其发病率逐年上升。
血清胱抑素C在早期急性肾损伤诊断中的价值
的Ｓ ｃ ｙ ｃ Ｃ 、 Ｓ ｃ ｒ 及Ｂ Ｕ Ｎ的血清浓度 均高于正常范 围， 且 随着 Ｇ Ｆ Ｒ的降低 ， Ｓ Ｃ ｙ ｓ Ｃ 、 Ｓ ｃ ｒ 及Ｂ Ｕ Ｎ逐 渐升 高， Ａ Ｋ Ｉ 患者 的 Ｓ ｃ ｙ —
ｃ ｃ与 Ｇ Ｆ Ｒ呈 负相 关。Ａ Ｋ Ｉ 患者 的 Ｓ ｃ ｙ ｃ Ｃ升 高较 Ｓ ｃ ｒ 升 高更早的 出现 ， Ｓ Ｃ ｙ ｓ Ｃ最早可在 Ｇ Ｆ Ｒ ８ ０ ｍｌ ／ ｍ ｉ ｎ即 出现 明显升
２ ０ １ ６年 ｌ ２月 第 ３ ８卷 第 ２ ４期
Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ， ２ ０ １ ６ ， Ｖ ｏ ｌ ３ ８ Ｄ ｅ ｃ Ｎ ｏ ． ２ ４
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２－ ７ ３ ８ ６ ． ２ ０ １ ６ ． ２ ４ ． ０ １ ９
急性 肾损 伤 （ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｋ ｉ ｎ ｄ ｅ ｙ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ， Ａ Ｋ Ｉ ） 是 一种 临床
小管 上皮 细胞 分泌 也不 能被 重 吸 收 ， 多 项研 究 结 果 发 现， 血清 Ｃ ｙ ｓ Ｃ测 定 是评 价 慢 性 肾脏 病 （ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｃ Ｋ Ｄ） 患者 肾功能 的 内源 性指 标 ｌ ４ Ｊ ， 因而被 认
为是临床上判断肾功能的一种较理想的指标 ， 但对于 Ａ Ｋ Ｉ 患者 ， 血清 Ｃ ｙ ｓ Ｃ是否能 比 Ｓ ｃ ｒ 更早期 、 更准确地
反 映 肾功能变 化 尚未得 到广 泛认 可 。本 研究 的 目的在 于 寻找 能够 敏 感 、 有效 、 快 捷 的反 映早 期 Ａ Ｋ Ｉ 发生 、 发 展 的 内源性指 标 ， 作 为反 映 肾功 能 内源 性 指 标之 一 的 血清 Ｃ ｙ ｓ Ｃ具有 很强 的稳 定 性 ， 且检验便捷 ， 因此 选 择 血清 Ｃ ｙ ｓ Ｃ进 行 观察 ， 通过 全 病 程 动 态监 测 血 清 Ｃ ｙ ｓ Ｃ 浓 度在 临床 患 者 Ａ Ｋ Ｉ 发 生、 发 展 中 的相 应 改 变 ， 明 替代治疗的 Ａ Ｋ Ｉ 患
临床检验肾小球滤过功能衡量指标、肾小管重吸收功能判断标准等肾脏早期损伤标志物指标解读
临床检验肾小球滤过功能衡量指标、肾小管重吸收功能判断标准等肾脏早期损伤标志物指标指南肾小球滤过功能衡量指标一、微量白蛋白（MAL）。
尿微量白蛋白是肾小球病变，尤其是糖尿病诱发肾小球微血管病变最早期的客观指标之一，对糖尿病性肾病早期诊断有重要意义。
糖尿病患者出现微量白蛋白尿时，在病理组织学上可看到系膜扩张或有少数结节性病变，在糖尿病性肾病分期上属于早期，及时治疗和控制血糖水平，肾损伤是可逆的。
二、转铁蛋白（TRF）。
TRF比白蛋白略大，转铁蛋白分子量约80kDa，正常无法通过肾小球屏障作用，尿中发现说明肾小球受到损伤，检测在尿液中含量判断肾小球损伤程度。
三、免疫球蛋白G（IgG）。
尿液中检测IgG说明损伤很严重，病情已有进一步发展。
运用指标排除感染、炎症、创伤、心肌梗死、免疫系统疾病等其他疾病对检测结果影响。
肾小管重吸收功能判断标准最常用是α1微球蛋白（α1-MG）和β2微球蛋白（β2-MG）。
一、α1-MGα1-MG存在于人体各种体液及淋巴细胞膜表面，血液中α1-MG 以两种形式存在，即游离α1-MG和与IgA结合α1-MG 。
α1MG-IgA 约占血液中总α1-MG40-70%，血液中免疫球蛋白水平对α1-MG及α1MG-IgA之间比例有影响。
血液中游离α1-MG可自由通过肾小球滤过膜，95-99%在肾近曲小管重吸收和代谢，只有微量从终尿排出。
结合型α1-MG则不能通过肾小球，其在尿液中的浓度为零。
α1-MG 在血清及尿液中增高原因有:①肾小管重吸收和代谢α1-MG能力降低；②肾小球滤过功能受损；③体内合成过多；④淋巴细胞破坏释放。
上述①、②两点，血清及尿液中α1-MG测定可作为反应肾小管重吸收功能受损的灵敏指标，在某种程度上优于β2 -微球蛋白。
二、β2-MGβ2-MG是人主要组织相容性复合物（MHC）编码的人类白细胞抗原（HLA）I类抗原轻链部分，作为一类小分子量蛋白，β2-MG 肾小球被自由滤过后，在近曲小管处几乎完全被重吸收，随后被代谢分解。
临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点
临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点一、肾小管损伤标志物1、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）NGAL 广泛存在于人体的肾脏、肺、小肠等器官，正常时表达量低，肾小管损伤时显著升高。
诊断价值：其在 AKI 发生后 2 小时内即可在尿液中检测到升高，比血清肌酐和尿量更早反映损伤，且能监测疾病严重程度与预后。
2、尿肾损伤分子-1（KIM-1）KIM-1 由肾近曲小管上皮细胞合成和分泌，在人体正常肾脏组织中表达极低，而在肾毒性药物及肾缺血引起损伤后，在肾小管上皮细胞产生并持续高表达。
诊断价值：对 AKI 诊断具有重要作用，但早期预警效能相对较差，可作为诊断依据之一。
3、金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白-7（IGFBP-7）TIMP-2 是 TIMP 家族成员之一，1 种相对分子质量为 21000 的金属蛋白酶抑制剂，参与肾脏病理的发生过程，包括肾小管与肾间质损伤、肾脏纤维组织增生与癌变。
IGFBP-7 是胰岛素样生长因子结合蛋白超家族成员，相对分子质量为29000 的分泌蛋白，广泛表达于机体多个器官组织，包括脑、肺、前列腺、胃肠道等，作为生长因子抑制剂参与如凋亡、细胞增殖、肿瘤抑制等多个生理病理过程。
IMP-2 与 IGFBP-7 均为肾小管损伤早期细胞应激反应标志物，参与细胞 G1 期阻滞。
诊断价值：尿液中 TIMP-2 与 IGFBP-7 的乘积在脓毒症所致 AKI 中有较好预测效能，可识别危重症合并 AKI 患者。
二、肾小管功能标志物1、胱抑素C（CysC）胱抑素 C（Cystatin C, CysC）是一种由 120 个氨基酸组成的低分子量（相对分子质量为 13000）、碱性非糖化蛋白质。
它的一个重要特性是，其水平主要受肾小球滤过率的影响，但不受肌肉含量、性别和年龄等因素的影响。
这使得 CysC 在评估肾功能时具有更高的准确性和稳定性，尤其是在老年人、肌肉量变化较大或存在肌肉疾病的患者中。
NGAL检测在临床中的应用
NGAL检测在临床中的应用
简介
人类胼胝体尿素（NGAL）是一种由脓毒症和缺血再灌注引起的急性肾损伤的早期生物标志物。
NGAL的检测可以提供早期的肾损伤诊断和预测，对于重症监护和急诊科的患者非常有意义。
检测方法
NGAL检测分别有血液和尿液两种方式。
血液检测
血液NGAL检测需要采集静脉血，然后经过离心、分离血清或血浆，然后放入“瑞德斯”检测仪进行分析。
血液NGAL检测适用于临床病人，尤其是重症患者，通过血液NGAL检测可以监测肾功能状态。
尿液检测
尿液NGAL检测需要收集晨尿，例如收集前五分钟的第一部分尿液，或24h汇集尿液进行分析。
尿液NGAL检测适用于监测儿童和婴儿的肾功能状态。
应用场景
早期肾损伤的检测
NGAL检测对于早期肾损伤的诊断和预测非常有意义。
尤其是对于重症患者，在症状明显出现之前进行NGAL检测可以及早识别肾功能异常，及时进行治疗。
急性肾损伤的监测
NGAL检测对于急性肾损伤的监测也非常有效。
如果NGAL检测结果高于正常值，则说明患者可能正在经历急性肾损伤的进程，并且需要立即采取行动以避免进一步的肾脏损害。
疾病预后评估
NGAL检测对于疾病预后评估也非常有帮助。
检测结果可以帮助医生评估病人疾病恶化的风险，并根据结果调整治疗方案。
NGAL检测在临床应用中具有重要意义，可以帮助早期发现肾损伤、监测急性肾损伤进一步发展、进行疾病的预后评估。
在未来的医疗实践中，NGAL检测将成为医生在治疗关键性疾病方面的重要手段之一。
急性肾损伤早期生物标志物研究及诊治进展
在２ ０ ０ ５年 于荷 兰 阿姆 斯 特 丹 制定 了新 的 急性 肾损
种发于各科的临床常见危 重病症 。长期 以来 ， 因
定 程 度上 影 响 了 Ａ Ｒ Ｆ诊 治 水 平 的 提 高 Ｊ 。 医 生
伤共识 ， 在Ｒ Ｉ Ｆ Ｌ Ｅ基础上对 Ａ Ｋ Ｉ 的诊断及分级标
准 进行 了修 订 ， 将 Ａ Ｋ Ｉ 定 义为： 肾 脏功 能 或 肾脏 功 能 或结 构方 面 的异 常 （ 包 括血 、 尿、 组 织 检 测 或影 像 学 方面 的 肾损 伤 标 志物 异 常 ） ， 时 限不超 过 ３个 月 。
世界中西医结合杂志 ２ ０ １ ４年第 ９卷第 １期
Ｗｏ ｒ ｌ ｄ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ４． Ｖ ｏ １ ． ９ ． Ｎ ０ ． １
一
、
定义 及诊 断
级 － ６ ］ 。２ ０ １ ２年 ３月 ， 提 高 肾脏 病 整 体 预 后 工作 组
（ Ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ： Ｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｇ Ｇ ｌ ｏ ｂ ａ ｌ Ｏ ｕ ｔ ｃ ｏ ｍｅ ｓ ， Ｋ Ｄ Ｉ —
２ ０ ０ ２年 ， 急 性透 析质 量 指导 组 （ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｄ ｉ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｑ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｉ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， Ａ Ｄ Ｑ Ｉ ） 制定 了 Ａ Ｋ Ｉ的 “ Ｒ Ｉ — Ｆ Ｌ Ｅ ” 分层 诊 断标 准 Ｊ ， 将Ａ Ｋ １ 分为 以下 ５期 ： ｌ期 ， 风险期 （ ｒ ｉ ｓ ｋ ｏ ｆ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｄ ｙ ｓ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｒ） ； ２期 ， 损 伤 期 （ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ， Ｉ ） ； ３期 ， 衰竭 期 （ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ ｏ ｆ ｋ ｉ ｄ —
早期肾功能损伤标志物
肾脏疾病是我国很常见的疾病，像肾小球肾炎，肾盂肾炎，高血压肾病等等很多，而我们传统的实验室检查指标多以尿蛋白、肌酐和尿素氮作为主。
由于我们机体肾脏有很强大的代偿能力，因此在肾脏早期病变时肌酐和尿素氮并不会变化，只有在肾脏功能下降到一般水平时才会升高，而且肌酐受外界因素影响比较大，高蛋白饮食，剧烈运动都会使体内肌酐升高，这就无法实现肾脏损伤的早期诊断。
目前新区检验科开展的早期肾功能损伤标志物有视黄醇结合蛋白（RBP)、胱抑素C(CYS-C)、α1微球蛋白、β2-微球蛋白、尿微量白蛋白。
胱抑素C由所有有核细胞产生，生成速度很稳定，无昼夜节律的变化，不受体重、年龄、性别、、肌肉量、饮食、运动、炎症等因素影响。
分子量13kD，因属小分子，可自由通过肾小球滤膜，在近曲小管重吸收并代谢，不再回到血液中，也不从肾小管分泌。
因此，其血清浓度主要由GFR（肾小球滤过率）决定。
血清胱抑素C水平是一种简便、精确、灵敏的评价GFR指标，能较早地发现肾脏滤过功能受损，弥补了临床上其它肾小球滤过功能指标的不足，为临床早期诊断肾小球滤过功能受损提供依据。
RBP为血液中视黄醇（维生素A）的转运蛋白，主要由肝细胞合成，是一种低分子蛋白，具有从肝细胞中转运视黄醇至周围组织的功能。
游离的RBP可以从肾小球滤过，其中99.9%经肾近曲小管上皮细胞吸收、降解。
正常情况下，尿RBP 排泄量甚微，肾近曲小管受损时，尿RBP排泄量增加。
尿RBP 测定是评价肾近曲小管功能较为灵敏的指标。
视黄醇结合蛋白（RBP)、胱抑素C(CYS-C)、α1微球蛋白、β2-微球蛋白在血液中的升高提示肾小球过滤功能降低，在尿液中的升高提示肾小管重吸收能力下降。
标本采集的要求：空腹血，脂血，溶血标本对结果有影响，项目组合：肾功能+肾早衰，收费（此文档部分内容来源于网络，如有侵权请告知删除，文档可自行编辑修改内容，供参考，感谢您的配合和支持）编辑版word。
早期诊断急性肾损伤生物标志物研究进展
肾 病 （ ｎ —ｔｇ ｉｎ ｙ ｄｓａｅ 。 在 此 基 础 上 ， ｅ ｄｓａ ｅｋｄ ｅ ｉ ｓ） ｅ Ａ—
２ １ 白 细 胞 介 素 －８ ． １
白细胞 介 素一８ ｉｔｒ ｕ ｉ ８ Ｉ －８ 是 一 种 １ （ｎｅｌ ｋｎ １ ，Ｌ １ ） ｅ
ＫＩ Ａｃ ｔ Ｋｉｎ ｙ Ｉｊ ｒ ｔ ｒ ） ＲＩ Ｌ Ｎ（ ｕｅ ｄ ｅ ｎ ｙ Ｎｅｗｏｋ 对 ｕ Ｆ Ｅ标
促 炎反 应 因子 ， 许 多器 官 炎 性 反 应 及 缺 血性 损 伤 在 中起 重 要 作 用 。ＡＫＩ患 者 近 端 肾 小 管 上 皮 细 胞 （ ｒ ｘｍａ ｔｂ ｌ ｅｌＰ ｐｏ ｉ ｌ ｕ ｕａ ｃｌ ＴＣ） ｒ ， 可诱 导 产 生 Ｉ －８并 Ｌ１
５ 时 ， 肌酐 水平 才 开始上 升 ， ｏ 血 采用 血肌 酐作 为进
行 临床干 预 的指标 几 乎 起 不 到 肾 功 能保 护 的作 用 ，
Байду номын сангаас
最 终 肾衰 竭 的整个 过 程 ， 本 反 应 了疾病 的程 度 和 基
发展 过程 。但 是 ， 目前 还 没 有 ＡＫＩ 一 的定 义 、 统 诊
ｔ ｅ 提 出 了 ＲＩ Ｌ ｉ ） ｖ Ｆ Ｅ标 准 ｌ ， 标 准 根 据 肾小 球 滤 ＿ 该 ３ ］ 过率 （ Ｆ ） Ｇ Ｒ 和尿量 将 ＡＫ１ 分为 五级 ： 肾功 能 不全 的 危险 （ｉ ｆｒｎ ｌｄ ｓｕ ｃｉｎ 、 损 伤 （ｎｕｙ ｔ ｒ ｋ ｏ ｅ ａ ｙ ｆｎ ｔ ） 肾 ｓ ｏ ｉｊｒ ｏ ｔｅｋｄ ｅ ） 肾 功 能 衰 竭 （ａ ｕｅ ｏ ｉｎ ｙ ｆ ｎ — ｈ ｉｎ ｙ 、 ｆｉ ｒ ｆｋｄ ｅ ｕ ｃ ｌ ｔｎ 、 ｉ ） 肾功能 丧失 （ｏ ｓ ｆ ｉｎ ｙｆｎ ｔ ｎ 、 末期 ｏ １ｓ ｄ ｅ ｕ ｃｉ ） 终 ｏ ｋ ｏ
急性肾损伤早期生物标志物研究进展
‘ ｉ ｒ ’ｏ ‘ ＲＦ’ Ｔ ｉ ｃ ａ ｇ ｉ ａ ｉ ｔｔ ａ ｘ ａ ｓ ｎ ｏ ｅ ｕ ｄ ｒ ｉ ｇ ｐ ｔ ｏ ｈ ｓｏｏ ｙ ａ ｄ ａｓ ａ ｉｔｔ ｅ ｎｔ ｎ ｆＡ ． ｈｃ ｌ ｆｌ ｅ ｒ Ａ ａｕ ． ｈ ｓ ｈ ｎ ｅ ｗ ｌ ｆｃｌａ ｅ ｎ ｅ ｐ ｎ ｉ ｆ ｈ ｎ ｅ ｌ ｎ ａｈ ｐ ｙ ｉｌｇ ｎ ｌｏｆｃ ｌ ａｅｄ ｆ ｉ ｏ ｓｏ ＫＩ ｗ ｉｈ ａ— ｌ ｉ ｏ ｔ ｙ ｉ ｉ ｉ ｌ ｗ ｃ ｍｐ ｒ ｏ ｓａ ｎ ｌ ｉａ ｒ ｌ ｏ ａｉｎ ｓｗｉ ｉ ｌ ｕ ａｉｎ ａ ｄ ｓ ｖ ｒｔ ｏ ｌｅ ｓ Ｔ ｉ ｒ ｖｅ ｌ ｃ ｖ ｒｔｅ ｎ ｅ ｏ ａ ｌ ｄ ｔｃｉｎ ｏ ｏ ａ ｉ ｎ ｍｏ ｇｃ ｉ ｃ ｌ ｉ ｓ ｆｐ ｔ ｔ ｔ ｓｍｉ ｄ ｒ ｔ ｎ ｅ ｅ ｙ ｆ ｌ ｓ ． ｈ ｓ ｅ ｉｗ ｗｉ ｏ ｅ ｅ ｄ ｆｒｅ ｒ ｅｅ ｔ ｓ ｎ ｔａ ｅ ｈ ｒ ａ ｏ ｉ ｉｎ ｌ ｈ ｙ ｏ ｏ ｆＡＫＩａ ｄ ｔ ｅ ｒｌ ｆｕ ｉ ａｙ ａ ｄ ｐａ ｍａ ｂ ｏ ｒ ｅ ｓ ｉｃｕ ｉ ｇ ｅ ｚ ｍｕ ｉ． ｗ ｂｏ ｒ ｅ ｓ ａ ｅ ｅ ｓ ｎ ｉｌｔ ｃ ａ ｇ ｈ ｉ ｒ ｇ ｏ ｉ ｏ ｉ ｎ ｏｅ ｏ ｒ ｒ ｎ ｌｓ ｉｍａ ｋ ｒ ，ｎ ｌ ｄ ｎ ｎ ｙ ｒ Ｎｅ ｉｍａ ｋ ｒ ｒ ｓｅ ｔ ｏ ｈ ｎ ｅ ｔ ｅ ｄｒ ｐ ｏ ｎ ｓ ｆ ｈｓ ｈ ｎ ａ ａ ｅ ｓ ｔ
急性肾损伤早期生物标志物的研究分析
本世纪伊始 。 相关组织就肾脏损伤制订 了新 的标 准 ， 将 急性 肾损伤进行如 下定 义 ： 病程在 ９ ０ ｄ以内， 包 括血 、 尿、 组织学 和影 像学检查 可见的肾脏结 构及 功能的出现变化。另制定 了新 的急 性 肾损伤诊 断标 准 ： ２ ｄ内混着 的血 肌酐指 标上 升 ２ ６ ． ５ ｍ ｍｏ ｌ ／ Ｌ
损伤分子 ） 出现极高 的表达 ， 白介素一 １ ８以及 肾脏 ３ 型钠 氢交换
蛋 白较其正常值存在一定幅度 的提高 ．这些指标 能够 作为急性 ‘ 肾损伤早期标志物 ， 该综 述主要对上述指标进行针对性 的分析 ， 具体如下。
１ 半胱 氨 酸 蛋 白酶 抑 制 蛋 白 Ｃ
计 到了相对 于患者年龄 、 性别及体重指标等差异 的相对 变化 ， 无 需基础血肌酐值 ， 但是还是需要根据患者 ２ ｄ内两次血肌酐值作
为参 考 ； 此外 ， 患者的尿量也是一项评价指标 。然而 ， 血肌酐和尿
出现 了缺血再灌注损伤 时，中性粒细胞凝胶酶 相关 脂质运载 蛋
白的表达则会 明显上升 。中性粒 细胞凝胶 酶相 关脂质运载 蛋 白 是一种小 型隐秘 的多肽 ， 可 以在尿液 内检测到 ， 所需 要 的标本 量
口固
２ ０ １ ３ Ｎ Ｏ ． ３ ３ … …
综 述
急性 肾损伤早期 生物标志物 的研究分析
沈 涛
红河州滇南 中心医院急诊科 ， 云南红河
６ ６ １ ０ ０ ０
【 摘要】 急性 肾衰竭（ Ａ Ｒ Ｓ ） 患者 的死亡率仍 然居 高不下 ， 导致该情况 的主要 因素是现阶段在预测 肾脏早期损伤 、 评价 肾脏损 伤 和进行治疗 效果评估 的过程 中没有足够敏感 的特异指标 。该综述经过对半胱氨酸蛋 白酶抑制蛋 白 ｃ 、 中性粒细胞凝胶酶相 关脂质运载蛋 白等标志物 的应用进行 了分析和探讨 ， 以了解其在急性 肾损伤 中的诊 断价值 。 为早期诊断 、 治疗急性 。 肾损 伤
20种肾损伤标志物大盘点(2020)
20种肾损伤标志物大盘点（2020）编者按：早期诊断并积极干预是改善肾损伤预后的关键，因此临床上需要能够更早发现肾功能损害和更早诊断的生物学指标，同时需要其敏感度和特异度均较高，近年来许多更敏感更早期的生物标志物被开发出来，下面为大家概要介绍。
血清肌酐(serum creatinine，Scr)肌酐来源于自身骨骼肌和饮食中的肉类，正常情况下，肌酐经肾小球滤过随尿液排出。
以对比剂肾病（contrast-induced nephropathy，CIN）为例，常用诊断指标为Scr，但是，Scr水平受年龄、性别、种族、代谢、蛋白质摄入量及药物作用等诸多因素的影响，如H2阻断剂西咪替丁片、抗心律失常药决奈达隆、抗生素甲氧苄啶、HIV感染治疗药物可比司他等，其误差率可高达50%，Scr明显升高往往发生在对比剂使用48h后，不仅造成CIN诊断准确率低，也使得诊断滞后，意味着正在或已经发生CIN的患者失去了预防和减轻肾损伤的最佳时机，直接导致CIN病死率上升。
周期阻滞生物标志物（TIMP-2和IGFBP-7）胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7，IGFBP7）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of metal loproteinase 2，TIMP-2）的组合似乎是目前一个有前途的同时具有临床和科研潜力的生物标志物，都是G1细胞周期阻滞蛋白，在缺血性和炎性刺激后，在受损肾小管细胞中合成和分泌，通过结合内皮细胞表面的α3β1 整联蛋白，肾小管上皮细胞进入G1细胞周期阻滞，避免带有受损脱氧核糖核酸（DNA）的细胞分裂，阻断内皮细胞增殖及血管生成，维持这种状态直到DNA完全修复。
TIMP-2和IGFBP7都在AKI早期表达，标志着肾小管上皮细胞损伤。
有研究称IGFBP7可用于预测肾功能恢复、AKI 评估、肾脏替代疗效观察，两种标志物都已在验证试验中进行了评估，TIMP-2×IGFBP7＞0.3对AKI的发展具有高灵敏度和特异性。
ICU急性肾损伤的病因与早期标志物
ICU急性肾损伤的病因与早期标志物发表时间：2020-11-04T14:41:26.950Z 来源：《医师在线》2020年22期作者：王锐锋[导读] 急性肾损伤发病率逐年升高，这与引起急性肾损伤的原因在临床上重视不足及临床早期诊断的发现率不高有关王锐锋湖北省罗田县人民医院湖北罗田 438600摘要：急性肾损伤发病率逐年升高，这与引起急性肾损伤的原因在临床上重视不足及临床早期诊断的发现率不高有关，本文对发病原因及早期标志物进行综述，以供共同学习使用。
急性肾损伤( AKI)是以各种原因导致的肾小球滤过率( GFＲ)突然下降的疾病，是临床的常见病和急重症，在住院的成人患者中， AKI具有发生率高（3%～18.3%），死亡率高，即使是普通病房，其死亡率也高达10%～20%[1]。
AKI的远期危害还包括最终导致慢性肾脏病( CKD)并最终发展为尿毒症。
AKI患者中近期进展为CKD 的发生率为24.6%，显著高于普通人群[2]。
预防AKI的发生固然非常重要，但临床上，诸多不可控因素作用下，晚期避免并不现实，因此最重要的是在早期能通过实验室检查识别并诊断AKI，为临床早期干预并改善预后具有重要的意义[3]。
急性肾损伤的发生因素主要包括三种，其中肾前性因素导致的急性肾损伤主要有：1、血管内容量减少，包括细胞外液丢失如烧伤，腹泻，呕吐，利尿剂，消化道出血；还有细胞外液滞留如：胰腺炎，烧伤，挤压综合征，创伤，肾病综合征，营养不良，肝功能衰竭。
2、心输出量减少，主要见于各种心功能不全如：心肌梗死、心律失常、缺血性心脏病、心肌病，瓣膜病、高血压、严重肺心病等[4]。
3、外周血管扩张，包括药物(降压药)、脓毒症、其他 (肾上腺皮质功能不全,高镁血症,高碳酸血症，低氧血症)。
4、肾血管严重收缩，如脓毒症，药物(NSAIDs, ?-阻滞剂), 肝肾综合征。
5、肾动脉机械闭锁，如血栓栓塞、创伤，如血管成形术。
第二种常见因素为肾实质或肾血管疾病相关性急性肾损伤，包括以下几种：1、肾血管性疾病：血管炎，恶性高血压，硬皮病，TTP/ HUS，DIC，肾动脉机械闭塞（手术，栓子，血栓栓塞），肾静脉血栓形成。
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6
确定微量白蛋白尿应该注意的事项
因尿白蛋白排泄量可受很多因素干扰（如存在运动 负荷、短期内血糖过高、泌尿系统感染、心功能不
全或急性发热性疾病等），故只有在检测尿白蛋白
24
胱抑素C的临床研究
一项涉及50例心外科手术合并 AKI患者的临床研究表明， CysC在患者术后6小时便开始显 著升高[1]。
另一项对119名体外循环术后合 并AKI患者的临床研究表明，患
者在术后12小时便有血CysC升
高，并且在术后24小时CysC依 然保持高水平[2]。
[1] Ghonemy TA, Amro GM. Plasma Neutrophil Gelatinase–associated Lipocalin (NGAL) and Plasma Cystatin C (CysC) as Biomarker of Acute Kidney Injuryafter Cardiac Surgery [J]. Saudi J Kidney Dis Transpl, 2014;25(3):582-8. 25 [2] Krawczeski CD, Vandevoorde RG, KathmanT, et al. Serum cystatin C is an early predictive biomarker of acute kidney injury after pediatric cardiopulmonary bypass[J].Clin J Am SocNephrol 2010;5:1552-7.
2
肾脏早期损伤标志物
3
肾脏早期损伤标志物的相关区位
4
尿微量白蛋白
Β2微球蛋白
胱抑素C
5
微量白蛋白尿的定义
微量白蛋白尿是指尿液中白蛋白含量超出健康人的正常 范围，但是常规检查方法，不能定量定性检测的蛋白尿。
若患者出现以下3种情况中的任意一种，都可被诊断为存 在微量白蛋白尿：
①患者的24小时尿白蛋白排泌总量达到30~300 mg
在血β 2-MG产生恒定的情况下，肾功能是影响血 β 2-MG 浓度的最主要因素，可以用血β 2-MG 估测 肾功能。
20
血Β 2-MG的临床应用
血β 2-MG 是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的 敏感指标。
长期血液透析病人血β 2-MG 升高与淀粉样变、淀 粉骨关节病及腕综合征的发生相关。
排泄率时排除了以上这些因素的影响，并使患者于 半年内重复进行此检查3次且其中≥2次检查结果符合 微量白蛋白尿的标准者时，方可做出确定的诊断。
7
临床意义
白蛋白分子量为66458，健康人的原尿中很少出现白 蛋白，即使有少量滤出，绝大部分都会在近曲小管
被从吸收。
在病理状态下，白蛋白滤出增多或近期小管从吸收 功能下降，导致尿液中白蛋白含量上高，小量高多 提示肾小管从吸收功能降低，明显上高时提示上小 球病变，白蛋白滤出过多导致。
糖尿病微量白蛋白尿的早期干预
若在糖尿病患者出现微量白蛋白尿时，医生即进行 有效的干预和治疗，则有可能阻止病情向大量白蛋
白尿发展或延缓其发展速度。
首先要控制患者的血糖，血糖达标是控制糖尿病肾 病进展的前提，其次要控制患者的血压，血压达标 是防止糖尿病肾病进展的重要因素。可适当控制患 者的蛋白摄入量，戒烟等。
肾脏损伤的早期标志物
《黄帝内经》中的治未病
《素问· 四气调神论》 从阴阳则生，逆之则死，从之则治，逆之则乱。圣人不
治已病，治未病；不治已乱，治未乱，此之谓也。
《素问· 刺热篇》
病虽未发，见赤色者刺之，名曰治未病。
《灵枢经· 逆顺》 上工刺其未生者也；其次，刺其未盛者也，……上工治 未病，不治已病，此之谓也”。
14
尿微量白蛋白
Β2微球蛋白
胱抑素C
15
Β2微球蛋白
β2微球蛋白（β2MG）是由淋巴细胞、血小板、多 形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，分子质量为
11800，由99个氨基酸组成的单链多肽。
在健康人群中β2MG的合成和释放基本恒定，所以 β2MG的含量基本保持在相对稳定水平。
16
尿Β2MG的特点
β2MG分子量小，可以自由通过肾小球滤过膜，在 近曲小管几乎被全部吸收并被分解，尿β2MG增多
提示肾小管重吸收功能障碍，称为肾小管性蛋白尿。
检测尿β 2-MG 是诊断近曲小管损害敏感而特异的 方法。当近曲小管轻度受损时，尿β 2-MG 明显增 加，且与肾小管重吸收率呈正相关。
17
尿Β 2-MG的临床应用
尿微量白蛋白增高的高血压患者，要对高血压进行 强化治疗，目标值为<130/80mmHg，降低尿微量 白蛋白可以改善预后。
13
尿微量白蛋白可评估慢性肾脏病患者预后
微量白蛋白尿是反映早期肾小球损害的敏感指标，特 别是在慢性肾功能损伤性疾病中（如在糖尿病肾病、 高血压或系统性红斑狼疮等疾病中）控制微量白蛋 白尿对于判断疾病程度，及患者预后有很大的临床 参考价值。
大于 300 ；单纯肾小管病变时，比值小于 10 ；混
合性病变时，其比值介于两者之间。
上尿路感染（肾盂肾炎）升高，下尿路感染（膀胱 炎）变化不大。
19
血Β 2-MG
血β 2-MG 是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，各
种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功 能，均可致血β 2-MG 升高。
9
糖尿病肾病早期诊断指标
微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志物。在没有 临床干预的前提下，糖尿病肾病患者可从微量白蛋
白尿发展为蛋白尿，最终进展为终末期肾病。
故病史＞5年的1型糖尿病患者须定期进行尿微量白 蛋白检测；2型糖尿病患者在确诊后，即须立刻进行 此项检查，结果正常者也需每年重复该检查。
10
血β 2-MG 有助于动态观察、诊断早期肾移植排斥 反应。
21
尿微量白蛋白
Β2微球蛋白
胱抑素C
22
胱抑素C（CYSTATIN C，CYSC）
CysC是一种碱性低分子量蛋白质（分子量： 13.3KD），为半胱氨酸蛋白酶抑制物家族中一员，
在有核细胞中以相对稳定的速率合成和释放，广泛
存在于各种体液中。
8
糖尿病肾损害的机制
糖尿病患者的高糖环境，促使蛋白质的非酶糖基化 反应加速，形成非酶糖基化终产物(advanced
glycosylation endproducts , AGEs )。
AGEs可与肾小球基底膜（GBM）成分交联，导致 GBM增厚，通透选择性和电荷选择性丧失，尿微量 白蛋白排泄曾多。
11
高血压肾损害的机制
高血压病患者肾小球毛细血管压力增高，肾小球滤 过膜通透性增加，肾小管萎缩坏死，对滤过的白蛋 白重吸收减少，两方面导致尿微量白蛋白增多。
12
高血压肾损害与尿微量白蛋白
尿微量白蛋白可以作为高血压肾损害的早期检测标 志物，尤其在原发性高血压患者中，尿微量白蛋白
量与收缩压呈正相关。
23
胱抑素C作生物标志物的原因及优点
CysC 分子量小且呈碱性 可以自由通过肾小球，在 肾小管几乎被完全吸收并 分解，尿液中检测不到 CysC。
1
血清中 CysC 的浓度不受 性别、年龄、饮食、炎症 等因素的干扰，所以 CysC 浓度完全取决于肾 小球滤过率，因此胱抑素 C 是一理想的内源性生物 标志物。
糖尿病、高血压病人早期尿β 2-MG 与其肾功能损 害程度显著相关。 恶性肿瘤、自身免疫性疾病肾损害时，尿中β 2MG 明显增高。 重金属中毒肾损害的流行病调查，尿β 2-MG 可用 为筛选试验。
18
尿Β 2-MG鉴别诊断价值
尿蛋白 / 尿β 2-MG 比值有助于鉴别肾小球或肾小管 病变。单纯肾小球病变时，尿蛋白 / 尿β 2-MG 比值