第十章 适应性免疫应答细胞T淋巴细胞概要
医学免疫学-第十章 T淋巴细胞
– 植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白（ConA） ---T细胞
– 美洲商陆（PWM）---T细胞和B细胞
第三节 T细胞的分类和功能
• 根据所处的活化阶段分类
– 初始T细胞；效应T细胞；记忆T细胞
• 根据TCR类型分类
– T细胞；T细胞
B7-H2
三、共刺激分子
4. PD-1（programmed death 1）
– 表达于活化的T细胞，配体为PD-L1和PD-L2。 – 可抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-等细胞因子的
产生，并抑制B细胞的增殖、分化以及Ig的分泌。 – 参与外周免疫耐受的形成。
三、共刺激分子
5. CD2（LFA-2）
• TCR T细胞
– 占脾脏、淋巴结和循环T细胞的95%以上。
• TCR T细胞
– 分布于皮肤和黏膜组织处，识别抗原无MHC限制性； – 识别由CD1分子提呈的糖脂、糖蛋白、HSP等； – 抗感染和抗肿瘤； – 活化后，通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节作用，介
导炎症反应。
T细胞和T细胞的比较
第一节 T细胞的分化发育
• T细胞在胸腺内的发育
功能性TCR的表达、自身MHC限制性和自身耐受的形成
• T细胞在外周淋巴器官中的增殖分化
• 成熟的淋巴细胞接受抗原刺激后活化、增殖，并分化为 效应细胞，产生效应分子，识别清除相应抗原。
一、T细胞在胸腺中的发育
一、T细胞在胸腺中的发育
• 胸腺：
– 胸腺基质细胞、细胞外基质、细胞因子。
• DP细胞分化为SP 细胞。
（四）T细胞发育过程中的阴性选择
• 阴性选择（negtive selection）：
10T淋巴细胞
功
能
初始T细胞 效应T细胞 记忆T细胞
初次应答识别Ag 炎症部位起效应 再次免疫应答
z
z
同上
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二、按细胞膜表面表达的TCR类型分为 TCRαβ＋T细胞（αβT细胞） 参与特异性细胞IR，辅助体液IR TCRγδ＋T细胞（γδT细胞） 参与非特异性IR
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(2) Tr1细胞 Tr1 分泌IL-10 抑制Mφ 间接抑 制细胞Ir
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复习思考题
一、概念 TCR,Th细胞,CTL,初始T细胞 二、T细胞表面有哪些重要分子？其功能 是什么？ 三、简述T细胞亚群分类及其功能。 四、简述CTL细胞的杀伤机制和特点。
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㈡ CTL细胞/Tc细胞
TCRαβ CD8+T细胞：特异性杀伤 CTL TCR γδ+T细胞 NKT细胞
（适应性免疫）
非特异性杀伤
（固有免疫）
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CTL根据其分泌的CKs不同分为2个亚群： ¾Tc1细胞：主要分泌 IFNγ； ¾Tc2细胞：主要分泌 IL-4、IL-5和IL-10
CD4+T细胞分化为Th0，Th0分化为四种Th亚型
Th1：分泌IL-2,IFN- γ等 Th0 Th2： 分泌IL-4,5,6,10等 Th3： TGF -β Th17：分泌IL-17
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细胞IR 体液IR
负调节
固有免疫、炎症发生
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㈡ CD4+Th 细胞分化的调节
第十章适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞
第十章 适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞，在胸腺中发育成熟。
T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能特征，T 细胞可分为若干个亚群，各亚群之间相互调节，共同发挥其免疫学功能。
T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用。
第一节T淋巴细胞的表面分子及其作用T细胞表面具有许多重要的膜分子，它们参与T细胞识别抗原，T细胞的活化、增殖、分化及效应功能的发挥。
其中，有些膜分子还是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志。
一、TCR-CD3复合物1、TCR的结构和功能T细胞抗原受体（T cell antigen receptor, TCR）为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物（图9-1）。
TCR的作用是识别抗原。
与B细胞抗原受体不同，TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物。
而且，TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重特异性，即识别抗原肽的表位，也识别自身MHC分子的多态性部位。
TCR识别自身MHC分子的多态性部位也是T细胞识别抗原具有自身MHC限制性的原因。
图9-1 TCR-CD3复合物结构模式图（原图9-2）TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类型。
根据所含肽链的不同， TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。
体内大多数T细胞表达TCRαβ，仅少数T细胞表达TCRγδ。
构成TCR的两条肽链均是跨膜蛋白，由二硫键相连。
每条肽链的胞外区各含一个可变（V）区和一个恒定（C）区。
二条肽链的V区是TCR识别抗原肽-MHC复合物的功能区。
在C区与跨膜区之间为铰链区，但较短。
二条肽链的跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖氨酸和精氨酸），通过盐桥与CD3分子的跨膜区连接，形成TCR/CD3复合体。
爱爱医资源-医学免疫学课件-适应性免疫细胞-T淋巴细胞
04 T淋巴细胞亚群
辅助性T淋巴细胞（Th）
辅助性T淋巴细胞是适应性免疫应答中的重要细胞群，通过分泌细胞因子来激活和调 节其他免疫细胞。
Th细胞主要分为Th1和Th2两个亚型，Th1细胞主要参与细胞免疫应答，而Th2细胞 主要参与体液免疫应答。
Th细胞的分化受到多种因素影响，包括抗原的性质、抗原提呈细胞的作用以及细胞 因子的种类和浓度等。
03
如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等，T淋巴细胞的功能异常
或数量减少都可能导致这些疾病的发生或加重。
T淋巴细胞与感染性疾病
感染性疾病概述
指由各种病原体引起的感染性疾病，如细菌、病毒、真菌等。
T淋巴细胞在感染性疾病中的作用
T淋巴细胞是机体抵御感染的重要防线，通过产生细胞因子和激活其他免疫细胞来清除病 原体。
T淋巴细胞通过表达T细胞受体 （TCR）来识别抗原，并在抗原 刺激下增殖分化，发挥免疫功能
。
T淋巴细胞的功能
01
02
03
细胞毒作用
T淋巴细胞能够识别并杀 死被感染的细胞或异常细 胞，维持机体稳定。
免疫调节
T淋巴细胞能够分泌多种 细胞因子，调节其他免疫 细胞的活性，维持免疫系 统的平衡。
抗原提呈
T淋巴细胞能够将抗原信 息传递给其他免疫细胞， 启动更强烈的免疫反应。
调节性T淋巴细胞（Treg）
调节性T淋巴细胞是维持机体免疫稳态的重要细胞群，通过抑制其他免疫细胞的活化来调节 免疫应答。
Treg细胞可分为天然调节性T细胞和适应性调节性T细胞两类，天然调节性T细胞主要在胎儿 和新生儿期发挥免疫调节作用，适应性调节性T细胞则主要在成年期发挥免疫调节作用。
Treg细胞的分化受到多种因素影响，包括抗原的性质、抗原提呈细胞的作用以及细胞因子的 种类和浓度等。
第十章适应性免疫应答T细胞
Th3细胞
通过分泌TGF-β对免疫应答起负调作用
② CD8+T细胞： 表型：CD3+CD4-CD8+,主要为CTL细胞亚群。 功能：a.具有细胞杀伤作用; b.免疫调节作用, 如释放IFN-γ、TNF-α 和TNF-β等细胞因子。 作用特点： a.具有MHC-Ⅰ类限制性; b.杀伤靶细胞有抗原特异性。 杀伤机制： a.释放细胞毒性蛋白质，使靶细胞裂解； b.诱导靶细胞程序死亡。
CD4 +
• CD8+杀伤性T细胞 • CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两 种机制：细胞裂解和细胞凋亡
CD4+、CD5+调节性T细胞的功能
1、直接接触起负调作用
2、下调IL-2R 3、抑制APC
ζ链：
同质二聚体 组成特点： 每条ζ链含有三个ITAM序列； 胞外区较短（9个氨基酸残基）， 胞浆区较长（113氨基酸残基）。 功 能：
有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。
TCR分子复合体组成：
1）TCR分子；负责结合 APC递呈的抗原肽。
2）CD3分子：由γε和 δε组成的两对分子。
Pre-T-cell receptors in thymic development
T细胞发育的阳性选择
早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-，
TCRβ基因重排和表达，继而发育成双阳性 CD4+CD8+（DP） 机制：如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞 表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合， 被选择继续发育，否则凋亡
MHC-II
APC
CD4
医学免疫学笔记汇总(1~15章)
第一章 免疫学概论医学免疫学（medical immunology ）：是研究人体免疫系统的结构和功能的科学免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子机体的免疫功能可以概括为：①免疫防御（immune defense ）：能力过弱可发生免疫缺陷；过强可导致超敏反应 ②免疫监视（immune surveillance ）：监视功能低下可导致肿瘤和持续性病毒感染 ③免疫自身稳定（immune homeostasis ）：通过免疫耐受和免疫调节实现免疫应答（immune response ）：是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程。
分为固有免疫和适应性免疫两大类。
适应性免疫具有三大特点：特异性、耐受性、记忆性。
免疫学发展时期可分为：经验免疫学时期、科学免疫学时期、现代免疫学时期。
第二章 免疫器官和组织2.1 中枢免疫器官一、骨髓（bone marrow ）{ 血窦造血组织{ 造血细胞 基质细胞：提供造血诱导微环境（HIM ）造血诱导微环境（HIM ）：由基质细胞产生的造血生长因子（GM-CSF, SCF, IL-3、4、6、7）与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生长发育和成熟的环境，称为造血诱导微环境。
HSC {髓样SC →RBC 、PLT 、粒细胞、单核细胞 淋巴样SC →B 细胞、T 细胞、NK 细胞人HSC 表面标志：CD34、CD117【骨髓的功能：】①产生各类免疫细胞和血细胞②B 细胞、NK 细胞分化成熟的场所③再次体液免疫应答和抗体产生的主要部位二、胸腺（thymus ）{ 胸腺细胞：处于不同分化阶段的T 细胞胸腺基质细胞(TSC )：TEC 、DC 、M∅皮质内多为胸腺细胞（85~90%）；髓质内多为上皮细胞，常见胸腺小体。
胸腺微环境——决定T 细胞增殖、分化和选择性发育的重要条件【胸腺的功能：】①T 细胞分化成熟的场所②自身免疫耐受的建立和维持③免疫调节作用（胸腺基质细胞产生的细胞因子等可调节外周免疫器官）2.2 外周免疫器官和组织一、淋巴结（lymph node ）{ 浅皮质区（B 细胞区）副皮质区（T 细胞区）髓质：髓索+髓窦：有DC 、HEV淋巴结的功能：①T 、B 细胞的定居场所（T ：75% B ：25%）②免疫应答发生的场所：接受抗原刺激、发生适应性免疫应答主要部位之一③参与淋巴细胞再循环④过滤作用（滤淋巴液）二、脾（spleen ）{ 白髓：中央动脉+（PALS 、脾小结、边缘区）红髓：脾索+脾血窦脾的功能：①T 、B 细胞的定居场所（T ：40% B ：60%）②免疫应答发生的场所：主要对血源性抗原产生应答③合成生物活性物质（如补体成分和细胞因子等）④过滤作用（滤血）三、黏膜相关淋巴组织（MALT ）黏膜相关淋巴组织（MALT ）：主要指呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、阑尾等，是发生黏膜免疫的主要部位。
医学免疫学 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答 PPT
2，激活CTL并使其分泌IL-2
隆扩增
第三节 T细胞的免疫效应和转归
一、Th细胞的效应功能 （一）Th1细胞的生物学活性
Th1
分泌IFN- , IL-2,IL-12,
TNF等
细胞Ir
抗胞内感染 和抗肿瘤
迟发型(Ⅳ型) 超敏反应
IFN- 、IL-2、IL-12 IFN- IL-2
IL-12
TCR-pMHC位于T细胞表面独特区域的 中央，周围是一圈LFA-1-ICAM-1等相互 作用的粘附分子。
功能：
（1）增强TCR与pMHC相互作用的亲和力； （2）促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号
通路的激活等
CD4和CD8分子： 增强TCR与pMHC结合的亲和力
协同刺激分子： 维持和加强T细胞与APC的直接接触 为T细胞活化提供协同刺激信号
3、Th1对中性粒细胞的作用
分泌TNF-α、LT：活化中性粒细胞，促进其杀伤 病原体。
（二) Th2细胞的生物学活性
分泌IL-4,5 6,9,10,13 Th2
分泌IL-4,5
辅助B细胞介 导的体液Ir
速发型(Ⅰ型) 超敏反应
抗胞外 菌感染
抗寄生虫感染
（三) Th17细胞的生物学活性
分泌IL-17，IL-22,IL-21, 刺激上皮细胞、内皮细胞 和Mφ等分泌多种细胞因子，参与炎症反应和某些 自身免疫病的发生。
（一）T细胞活化的第一信号 (抗原特异性信号)
Th细胞表面TCR特异性识别Ag肽/MHC复 合物产生的信号。
CD3和辅助受体（CD4或CD8）分子的胞质段尾 部聚集 激活酪氨酸激酶 CD3 分子ITAM中的 酪氨酸磷酸化
CD3和辅助受体（CD4或CD8）分子的胞质段尾部聚集 酪氨酸激酶 CD3 分子ITAM中的酪氨酸磷酸化
医学免疫学：适应性免疫应答细胞T淋巴细胞
三.协同刺激分子受体 (co-stimulatory receptor)
2. ICOS – (inducible co-stimulatory molecule)
可诱导 协同刺激分子， CD28家族成 员
n 表达细胞：活化的T细胞 n 配体: APC表面 B7-H-2 (B7家族成员） n 作用：在CD28作用后，调节活化T细胞产
生细胞因子， 促使T细胞增殖。
三.协同刺激分子受体(costimulatory receptor)
(2) CTLA-4(CD152): 表达细胞：活化的CD4和CD8 T细胞 配体: APC表面 B7-1/ B7-2(CD80/CD86)分子 作用：与B7分子结合的亲和力高，但产生抑制 信号，
可终止T细胞活化。－（负反馈调节作用）
三.协同刺激分子受体(costimulatory receptor)
n T淋巴细胞的表面分子及其作用 uTCR复合体
uCD4/CD8分子
u协同刺激分子受体
n T淋巴细胞亚群 ―初始，效应，记忆T细胞 ―ab/gd T 细胞，CD4/CD8 T 细胞
n T淋巴细胞的功能
第二节 T淋巴细胞亚群及其功能
一、按是否已与抗原接触划分： u初始T细胞(naive T cells）：
CD8+T:
TC细胞（细胞毒性T细胞） TS细胞(抑制性T细胞？？，仍未证实存在）
第十章 适应性免疫应答细胞：T 淋巴细胞
n 免疫细胞概述
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答T细胞介导的适应性免疫应答一、免疫术语MHC限制性（MHC restriction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
AICD（活化诱导的细胞死亡，activation-induced cell death）：指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。
活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的FasL与之结合，启动活化T 细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。
二、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程分三个阶段——¨ T细胞特异性识别抗原阶段¨ T细胞活化、增殖和分化阶段¨效应性T细胞的产生及效应阶段T细胞对抗原的识别初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）特异性结合的过程。
其中外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别；内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。
APC与T细胞的作用可分为两个阶段T细胞与APC的非特异性结合：¨粘附分子间的相互作用。
（T细胞的LFA-1、CD2和APC的ICAM-1、LFA-3）¨可逆而短暂, 促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽能力。
¨能特异性识别pMHCⅡ的T细胞进入特异性结合阶段。
T细胞与APC的特异性结合：¨ TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。
¨ CD3分子传递特异性抗原刺激信号;¨ CD4和CD8是TCR的共受体，促进第一信号产生及传递信号;¨共刺激分子间相互作用有助于维持、加强T细胞和APC的直接接触，并诱导产生T细胞活化第二信号例如：CD28/B7，LFA-1/ICAM-1，LFA-2/LFA-3T细胞的活化、增殖和分化T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。
适应性免疫应答细胞.
CD8与MHC I类抗原结合
三、协同刺激分子受体
参与T细胞活化的协同刺激信号主要是 CD28--CD80/86，CTLA4--CD80/86给予已活 化T细胞抑制信号。CD40-CD40L结合与B细 胞的活化、记忆性B细胞形成和阴性、阳性 选择有关
CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）
第十章 适应性免疫应答细胞： Ｔ淋巴细胞
T细胞执行特异性细胞免疫应答， 并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中 发挥重要作用
基本内容
T细胞膜表面分子 T细胞亚群 T细胞的功能
第一节 T淋巴细胞的表 面分子及其作用
T细胞受复合体：识别抗原
协同受体
协同刺激受体
参与T细胞活化
其它膜辅助分子
ζ链： 同质二聚体 组成特点： 每条ζ链含有三个ITAM序列； 胞外区较短（9个氨基酸残基）， 胞浆区较长（113氨基酸残基）。 功 能：
有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。
TCR- CD3复合分子
TCR-ab
Va Vb
糖 基
Ca Cb
胞膜
-S-S-
CD3 复合体
g
e
d
e z z zh
CTLA-4分子 --- 表达于活化T细胞。
结构
•细胞分布
功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合， 为初始T细胞提供协同刺激信号（costimulatory signal），促使T细胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号 给活化T细胞，阻止T细胞的活化和增殖，限 制T细胞分泌IL-2。
（2）人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体。 （3）鉴定T细胞亚群（CD4）的标志。
医学免疫学：T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
IL-2与T细胞增殖
活化T细胞大量表达高亲和力IL-2R(αβγ)， 通过自分泌、旁分泌作用促Ag活化的T细胞增殖。
48
Secretion of IL-2 and interaction with the IL-2R results in expansion of T cell clone.
49
21
辅助受体(co-receptor): CD4/CD8
22
Naïve T cells encounter antigen during their
Figure 8-4 circulation through peripheral lymphoid organs.
23
APC与T细胞的相互作用
免疫突触( immunnological synapse )
T细胞及其辅助受体启动T细胞活化信号
T细胞活化的信号转导
胞内信号转导的两条途径 CD3的ITAM磷酸化→吸引带SH2的ZAP70→CD4的p56Lck作用下ZAP-70活化→接头蛋 白(LAT,SLP-76)磷酸化
✓ PLC-γ活化途径： ZAP-70活化→接头蛋白磷酸化→PLC-γ活化
→PIP2→IP3→Ca2+ DAG→PKC活化
✓ Th细胞非依赖方式 高表达协同刺激分子的病毒感染细胞通过Th
细胞非依赖方式激活CD8+T细胞
CD8+T的活化方式(CD4+T依赖性与非依赖 性)
T细胞应答的第三阶段： T细胞的效应功能
57
Th1细胞的生物学活性
Th1对Mφ的作用： ✓ 激活Mφ：IFN-γ,CD40L-CD40；活化
Mφ高表达B7和MHCⅡ，分泌IL-12活 化T细胞 ✓ 诱生并募集Mφ：IL-3,GM-CSF,TNF, MCP Th1对淋巴细胞的作用：产生IL-2，促 Th1、CTL增殖，放大免疫效应 Th1对中性粒细胞的作用：TNF
适应性免疫应答细胞-T淋巴细胞-免疫学课件-精品文档
T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、
1.T细胞受体（TCR）的发育
T
细 胞 在 胸 腺 中 的 发 育
在胸腺中，αβT细胞约占T细胞总数的95％～ 99%，γδT细胞约占1％～5%。胸腺细胞在双阴性 （DN）阶段β链基因开始重排，表达β链蛋白，并 与前T细胞替代α链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα： β受体，表达于前T细胞表面，在 IL-7等诱导下，分 化至CD4+CD8+的双阳性（ DP）阶段（PTα：β表 达下调） ，细胞停止增殖，α链基因开始重排，并 表达有功能性的TCRαβ。
胸腺细胞发育为CD8+细胞，而识别MHCⅡ类分子的胸腺细 胞发育为CD4+细胞。 ▲阴性选择（negative se1ection），系SP细胞在皮髓质交界 处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I类 或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态， 以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T 细胞，也是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。
ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个
YxxL/V保守序列。因此CD3分子的功能是转导 TCR识别抗原所产生的活化信号。
TCR
αβ
CD3
γ
-S-S-
ε
-S-S-
-S-S-
CD3
δ
-S-S-
CD3
-S-S-
-S-S-
-S-S-S-S-
ε
ζ ζ
-S-S-
ζ η
或
-S-S-
细胞外
细胞膜 细胞内
ITAM
S-S
TCR-CD3复合物结构模式图
15
二、CD4分子和CD8分子
第十章 适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞
第十章适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞1、初始T细胞（naive T cell，Tn）：未受抗原刺激的表达CD45RA的T细胞，其TCR结构表现为高度的异质性。
2、记忆性T细胞(memory T cell，Tm)：是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增，TCR结构相对均一并具有识别抗原特异性的T细胞群体，参与增强的再次免疫应答，表达CD45RO分子。
3、T细胞抗原受体(T cell receptor，TCR)：是T细胞特异性识别和结合抗原肽-MHC分子的分子结构，通常与CD3分子呈复合物形式存在于T细胞表面。
大多数T细胞的TCR由α和β肽链组成，少数T细胞的TCR由γ和δ肽链组成。
二、问答：1、T细胞亚群分类及其功能。
T细胞是异质性群体，分类方法有很多：按CD分子不同可分为CD4＋和CD8＋两个亚群；按TCR分子不同可分为TCRαβ和TCRγδT细胞；按功能不同可分为辅助性和抑制性T细胞；按对抗原的应答不同可分为初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞。
功能：（1）CD4＋辅助性T细胞（Th）：增强免疫应答；活化细胞，增强其吞噬或杀伤功能；（2）CD8＋杀伤性T细胞（Tc）：特异性直接杀伤靶细胞，与细胞免疫有关；（3）抑制性T细胞(Ts)：抑制免疫应答（4）迟发型超敏反应性T细胞（T D）：主要为Th1，还有CTL，Th1分泌多种淋巴因子，引起以单核细胞浸润为主的炎症反应，CTL可以直接破坏靶细胞。
2、CD8＋杀伤性T细胞破坏靶细胞的机制有2种：细胞裂解和细胞调亡。
⑴细胞裂解：CD8＋杀伤性T细胞特异性识别靶细胞表面的抗原肽：MHC分子复合物后，通过颗粒胞吐释放穿孔素，使靶细胞膜上出现大量小孔，膜内外渗透压不同，水分进入胞浆，靶细胞胀裂而死；⑵细胞调亡：有2种不同机制：①Tc活化后大量表达FasL，可与靶细胞表面的Fas结合，通过Fas分子胞内段的死亡结构域激活caspase，在激活一系列caspase，引起死亡信号的逐级转导，最终激活内源性DNA内切酶，使核小体断裂，并导致细胞结构毁损，细胞死亡；②Tc细胞颗粒胞吐释放的颗粒酶，可借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜，激活另一个caspase10，引发caspase级联反应，使靶细胞调亡。
适应性免疫应答细胞T淋巴细胞-安徽理工大学
SchoolofMedicine
《医学免疫学》教案首页
第次课授课时间年月日教案完成时间年月日
课程名称
年级
级
专业、层次
教师
张荣波
专业技术
职务
副教授
授课方式
（大、小）
大班
学时
2学时
授课题目（章、节）
第十章适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞
基本教材或主要参考书
《医学免疫学》（第四版）陈慰峰
教学目的和要求：
1）TCRαβ：由α链及β链组成，与免疫球蛋白分子结构类似，其膜外部分各含有2个Ig样结构域，一个为膜近端的恒定区，另一个为膜远端的可变区。α链和β链的可变区分别由V-J-C及V-D-J-C基因片段重排后所编码，从而形成具有不同特异性的TCR分子，由此决定T细胞识别抗原的多样性和特异性，并对环境中千变万化的抗原产生特异性应答。TCRαβ+T细胞占外周血T细胞90％以上。TCR通常仅能识别APC膜表面MHC分子/抗原多肽复合物，而不能直接识别可溶性抗原分子，此乃其与B细胞识别抗原的主要不同之处。TCR的膜内端很短，不具备传递信号的条件，在抗原识别过程中，CD3分子负责将抗原信号传入T细胞内，在其他共刺激分子(如CD28)的协同作用下，使之活化。
1．掌握T细胞重要的表面分子及其作用
2．掌握T细胞的主要亚群及其功能
大体内容与时间安排，教学方法：课堂讲授辅以启发式提问，配以多媒体投影
1、Hale Waihona Puke 细胞重要的表面分子及其作用（1学时）
2、T细胞的主要亚群及其功能（1学时）
教学重点、难点：
重点：T细胞重要的表面分子。
难点：T细胞重要的表面分子、T细胞的主要亚群。
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第十章适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞一、选择题A型题1. CD3和CD4分子存在于A.Tr和Tｃ细胞B.Tｈ1和Tｈ2细胞C.NK和B细胞D.Tc细胞E.所有T细胞2. CD8分子存在于A.Tｈ和TD细胞表面B.Tｈ和Tｃ细胞表面C.Tｃ细胞表面D.所有成熟T细胞表面E.B细胞表面3. T细胞约占外周血中淋巴细胞总数的A.45%～55%B.55%～65%C.65%～75%D.35%～45%E.75%～85%4. T细胞约占胸导管内淋巴细胞总数的A.>55%B.>65%C.>75%D.>85%E.>95%5. T细胞的功能不包括下列哪项?A.免疫辅助功能B.免疫抑制功能C.细胞因子分泌功能D.免疫记忆功能E.吞噬功能6. TCR识别抗原的信号传递是通过A.CD2B.CD3C.CD4D.Igα、IgβE.CD87．所有T细胞特征性标志是A.BCRB.CD2C.CD4D.CD8E.TCR8．T细胞活化的第二信号产生是A.CD8与MHC-I类分子作用B.CD4与MHC-Ⅱ类分子作用C.CD40与CD40L之间作用D.CD28与B7分子之间的作用E.CDl52与B7分子之间的作用9. HIV壳膜蛋白gpl20受体是A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD2510. CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合的区域是A.α1功能区B.β1功能区C.α2功能区D.β2功能区E.α3功能区11. 与MHC-I类分子结合增强T细胞和靶细胞之间相互作用的CD分子是A.CD3B.CD4C.CD8D.CD28E.CD4012．胞质区含有ITIM，与B7结合后终止T细胞活化的CD分子是A.CD3B.CD28C.CD4D.CD8E.CDl5213．可促进Thl细胞进一步分化，同时抑制Th2细胞增生的细胞因子是A.IL 2B.IL-4C.IFN-γD.TNF-βE.IL-1314．关于TCRγδT细胞，描述错误的是A.不受MHC限制B.受体缺乏多样性C.多为CD4—CD8—细胞D.识别非肽类分子E.主要分布在外周血15．CD8分子与MHC-I类分子结合的区域是A.α1功能区B.β1功能区C.α2功能区D.α2功能区E.α3功能区16．细胞免疫应答引起的炎症反应主要由A.Thl细胞分泌的细胞因子引起B.Th2细胞分泌的细胞因子引起C.Th3细胞分泌的细胞因子引起D.Trl细胞分泌的细胞因子引起E.CTL分泌的穿孔素引起B型题A.Th细胞B.Tc细胞C.B细胞D.巨噬细胞E.嗜碱性粒细胞1．分泌穿孔素、溶解靶细胞的细胞是: 2．表面具有高亲和力IgE受体的细胞是: 3．辅助体液免疫应答细胞主要是:4．可参与ADCC作用的细胞是C型题A MHC限制性B 自身耐受性C 两者都有D 两者都无1．T淋巴细胞通过阳性选择获得:2．T淋巴细胞通过阴性选择获得:3 成熟T淋巴细胞具有的特性:A 调理作用B ADCC作用C 两者都有D 两者都无4．巨噬细胞具有:5．NK细胞具有:6．T淋巴细胞具有:X型题1. 能杀伤靶细胞的细胞包括：A.NK细胞B.CTLC.TILD.巨噬细胞K细胞2. 能特异性识别抗原的细胞是：A.T细胞B.B细胞C.巨噬细胞D.树突状细胞E.中性粒细胞3. 淋巴结中可捕获抗原的细胞是A.T淋巴细胞B.B细胞C.巨噬细胞D.树突状细胞E.NK细胞4. T淋巴细胞的生物学活性包括A.介导细胞免疫B.辅助体液免疫C.ADCCD.参与免疫调节E.CDC5. T细胞的辅助受体A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD286. 非特异刺激T细胞增殖的物质是A.植物血凝素B.脂多糖C.刀豆蛋白AD.美洲商陆E.葡萄球菌A蛋白7. T细胞表面介导细胞间黏附的表面分子包括A.CD2B.ICAM-1C.LFA-1D.ISCOE.CDl528. CD8+CTL细胞直接杀伤靶细胞的机制是A.分泌穿孔素B.颗粒酶C.淋巴毒素D.诱导靶细胞凋亡E.ADCC9. Thl细胞通过分泌IL-2、IFN-γ等发挥其效应功能包括A.介导细胞免疫应答B.参与迟发型超敏反应C.抗细胞内寄生虫感染D.参与器官特异性自身免疫性疾病E.介导体液免疫应答10. 通过FasL／Fas途径诱导细胞凋亡的细胞是A.活化的巨噬细胞B.NK细胞C.活化的Th2细胞D.效应CTLE.活化的B细胞11. 细胞间相互作用受MHC限制的是A.Th细胞与巨噬细胞B.NKT细胞与靶细胞C.活化的巨噬细胞与靶细胞D.CTL与肿瘤细胞E.活化的巨噬细胞与B细胞12. Th2细胞通过分泌IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子发挥其效应功能包括A.介导体液免疫应答B.参与过敏性疾病C.介导细胞免疫应答D.抗寄生虫感染E.参与迟发型超敏反应一、名词解释1. CTL2. TCR.三、问答题1. 简述T淋巴细胞的亚群及分类依据？2．CTL细胞的作用机制3．比较TCR和BCR的基本特征（存在部位、组成和功能）4．简述T细胞辅助受体及其主要功能5. 简述T淋巴细胞的表面标志及其作用。
参考答案一、选择题A型题1.B2.C3.C4.E5.E6.B 7．E 8．D9. C 10．D 11．C 12．E 13．C 14.E 15．E 16．AB型题1.B2.E3.A4.DC型题1.A2.B3.C4.C5.B6.DX型题1.ABCDE2.AB3.BC4.ABD 5．CD 6．ACD 7.ABCE 8.ABCD9.ABCD 10.BD 11．AD 12．ABD二、名词解释1. CTL：即细胞毒性T细胞，可介导细胞免疫应答，在抗病毒和抗肿瘤中起作用。
2. TCR：即T细胞抗原受体，是T细胞表面特异性识别抗原的结构。
有两类TCRαβ，TCRγδ。
三、问答题1．T细胞的亚群及分类依据：1)按CD分子不同分为CD4+ T细胞和CD8+ T细胞；2)按TCR类型不同分为TCRαβ+T细胞和TCRγδ+T细胞；3)按功能不同分为辅助性T细胞、细胞毒性T细胞和抑制性T细胞4)按对抗原的应答不同分为初始T细胞、活化的T细胞和记忆T细胞2．CTL细胞的作用机制：CTL(或Tc)细胞的作用主要是特异性直接杀伤靶细胞。
1.引起靶细胞裂解,Tc细胞通过释放穿孔素,在靶细胞膜上构筑小孔使靶细胞裂解而死；2.引起靶细胞凋亡,Tc细胞活化后大量表达FasL,FasL与靶细胞表面Fas分子结合致靶细胞凋亡，Tc细胞颗粒胞吐释放颗粒酶,借穿孔素形成的小孔入靶细胞致靶细胞凋亡；3.近年发现Tc作用的第3种物质是颗粒溶解素,可引起瘤细胞溶解和直接杀死胞内致病菌。
3．比较TCR和BCR的基本特征（存在部位、组成和功能）4．T细胞辅助受体及其主要功能：CD4：结合MHCⅡ类分子。
构成TH细胞TCR的双重识别；参与T细胞活化信号的转导；加强T与APC之间的黏附。
CD8：结合MHCⅠ类分子。
构成CTL细胞TCR的双重识别；参与T细胞活化信号的转导；加强T与APC之间的黏附。
Ⅰ5．T淋巴细胞的表面标志：1、TCR-CD3复合物(1) TCR是T细胞特有的表面标志，特异识别MHC分子提呈的抗原肽；(2) CD3与TCR结合成稳定的复合物，转导TCR的抗原信号；2、CD4和CD8分子：双识别：(1) TCR-CD3复合物识别APC/靶细胞上与MHC分子抗原结合槽(多肽区)结合的抗原决定基；(2)CD4/CD8识别APC/靶细胞MHC分子的非多肽区，参与信号传导和T细胞在胸腺内的发育成熟和分化。
3、协同(辅助)信号分子：(1) 第二信号：通过APC/靶细胞与T细胞之间的粘附分子等辅助分子配对作用而产生的辅助信号(协同剌激信号)。
(2) CTLA-4(CD152, CTL抗原-4)：由活化的T细胞表达，是T细胞抑制信号。
(3) CD40L(CD154)：参与TD-Ag诱发的体液免疫应答(4) LFA-1：促进粘附，增强应答。
(5) LFA-2(CD2)4、结合丝裂原的膜分子：如植物血凝素(Phytohemaglutinin，PHA)和刀豆蛋白Ａ(concanavalin A, Con A)。
可与近全部克隆的Ｔ细胞表面相应膜分子(丝裂原受体)上特定的糖基发生交联，直接刺激Ｔ细胞活化。