安徽日常检查31家药企缺陷项目要点

安徽省药监局公布31家药企日常检查缺陷自今年5月22日，蒲公英推送了《你还佯睡咩？药监局已开始网络公布检查缺陷了！》文章后，引起了热议。

有的人说，药监局不应该公布日常检查缺陷，侵犯了企业的隐私。

甚至和部分药监官员交流时，也认为全文公布缺陷项目有些不妥，特别是公布了具体产品名称和批号等信息。

不管怎么样，安徽局就是任性，今年6月8日又全文公布了5月份药监日常检查的缺陷情况，一字不漏！附：摘录自安徽食药监官网的部分企业缺陷情况：一、海南卫康制药(潜山）有限公司一般缺陷8项：1、普通冻干制水间用酸度计测注射用水PH值，未记录具体测试数值。

2、15mg注射用盐酸氨溴索工艺规程中规定铝盖用湖北银华药用包装材料有限公司生产，现场检查15mg注射用盐酸氨溴索铝盖实际用天长市永康科技有限公司生产。

3、洁净空调系统更换滤布后未标示原始压差等信息。

4、注射用盐酸氨溴索（规格：15mg，批号：20140801）批生产记录洗瓶工序出现偏差和注射用泮托拉唑钠（规格：80mg，批号：20140801）批生产记录理瓶工序出现偏差未记录。

5、公司所用的直接接触药品包装材料（低硼硅玻璃管制注射剂瓶、冷冻干燥注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞（溴化）和注射用无菌粉末用丁基橡胶塞）未做相溶性试验。

6、部分主要物料供应商现场审计不符合公司物料供应商评估、批准管理规程要求，如对重庆正川玻璃制品有限公司现场审计仅有质保部门参加，不能体现派人去现场对供应商进行审计等。

7、公司商品调拨（成品发运）单不符合公司成品发运管理规程，如商品调拨单未标注完整的药品名称和生产批号等。

8、甘氨酸检验原始记录中（批号：201503281），薄层色谱鉴别无薄层色谱图）。

二、上海宝龙安庆药业有限公司1、部分中药材前处理、炮制、提取岗位人员培训不到位，如已炮制好的酒萸肉，外观性状明显可见有叶梗、叶片等杂质；煅制岗位人员对煅石决明的炮制终点把握不够精准，不同批次煅石决明外观性状有较大差异；小儿智力糖浆（批号150105）雄鸡煎煮时间执行不对，工艺规程规定第一次煎煮时间为1.5小时、第二次为1小时，实际为2小时和1.5小时。

2、洁净区部分产尘车间无压差监控设备，如西药片剂三车间、称量间、前处理打粉车间药材粉粹室（三、四、六、七）；个别物料入口缓冲间互锁装置生产时未通电，如二车间、打粉车间，不能有效实现互锁。

3、少数设备容器状态标识不全，如蒲公英提取罐无设备内容物标识、容器具无清洁状态标识、提取投料口无编号等。

4、西药片剂车间称量间未见日常校准用标准砝码。

部分药材和个别辅料无标识或标识不齐全，如提取车间物料暂存间狗脊原药材、饮片包装间煅石决明、综合仓库待验状态的白砂糖、饮片车间辅料库醋、原药材库珍珠母、烘房中酒萸肉等。

5、个别药材养护不善，如毒性药材雪上一枝蒿部分已被虫蛀。

6、龟板净制工艺与现行工艺规程不符，现场检查时发现企业将龟板放在饮片车间80摄氏度左右的烘房内浸泡（约200公斤，已腐败），与工艺规程规定的煮沸45分钟不一致。

7、部分生产设备清场不彻底，如提取车间醇沉罐有上批醇沉残液、打粉车间非毒性药材粉碎机有残留药粉、饮片车间蒸煮锅有上批产品残留等。

8、中药饮片前处理、提取车间部分区域卫生状况较差，如提取前物料暂存间积尘较重、饮片车间部分操作室积水等。

9、退回产品六味地黄丸（批号：140310）未集中存放实行统一管理，无退货处理意见。

10、中药前处理打粉车间设有毒性药材打粉专用间，专用间抹布无毒性标识；清洁污水稀释后直接排入公用下水道，未经充分的安全评估。

三、桂龙药业（安徽）有限公司1、部分文件记录文字表述不确切、不统一，如：复方青橄榄利咽含片在中间站物料卡品名记为“复方青橄榄利咽含片素片”、运输合同中为“复方青橄榄含片”。

2、个别设备清场不彻底，如：沸腾制粒干燥机底部有明显鞋印、糖渍，喷雾干燥用浸膏软管粘手、管内有水，所用榨汁机表面黑渍、压榨槽内有油迹。

3、中间站1的复方青橄榄利咽含片颗粒尾料货位卡未注明批号。

4、批号140901复方青橄榄利咽含片浸膏提取批生产记录中未体现过滤工序，工艺规程规定“开启单效蒸发浓缩器，将全部提取液经过单效蒸发浓缩器。

…，药液温度60-80℃”，实际为提取未结束就开始浓缩、且温度为83℃。

5、部分品种生产批次实际生产未执行国家标准，如桂龙咳喘宁胶囊（批号20131230），2010版药典标准中规定桂龙咳喘宁胶囊为3次提取合并浓缩，2015年前的实际生产为热回流提取浓缩。

6、空调、制水人员培训效果不佳，对本岗位操作要求不理解、不熟悉，如：对纯化水的检测项目，中效过滤器何时更换、压差范围及作用不熟悉。

四、安徽丰原药业股份有限公司淮海药厂一般缺陷10项：1、输液一车间容器具清洗间注射用水取样点标识不清晣。

2、输液一车间灭菌间地坪损坏，易产尘，不易清洁。

3、滤器起泡点试验操作规程（SOP-03-087A）规定0.22µm的滤芯每天生产前和结束后各做一次起泡点试验，企业每天生产多个批次产品，未对生产结束后起泡点试验不合格所生产产品的风险评估及处理作出规定。

4、纯化水制备操作规程（SOP-03-041A）、注射用水制备操作规程（SOP-03-044B）未对系统停运后恢复运行的操作规程及监测指标作出具体规定。

5、J线水浴式灭菌柜验证中不宜采用报废产品作正常装载热分布试验。

6、中心化验室的气瓶间没有气瓶防爆装置。

7、二台分析天平水平珠不在中心，干燥剂变色失效。

8、没有阳性专用培养箱。

9、现有的培养基（胰酪胨大豆琼脂培养基，批号：121205212；玫瑰红钠琼脂培养基，批号：1410142；营养琼脂培养基，批号：140429；流乙醇酸盐流体培养基，批号：1310142；改良马丁培养基，批号：130913）未做培养基灵敏度试验。

10、2014年度产品质量回顾分析报告（如：500ml葡萄糖氯化钠注射液等）未将产品的无菌检查、细菌内毒素检验项目纳入到产品的质量回顾分析中。

五、安徽圣鹰药业有限公司1、在档案室管理文件进出调阅不受控。

2、更换阿司帕坦辅料供应商，只对资质进行审计，未对质量进行评估。

3、血塞通工艺验证报告中对设备确认无具体内容；验证方案在验证未实施情况下就对风险的可控性进行了评价；工艺验证报告中对供应商审计的确认未记录编号，无可追溯性。

4、批号为17863156Po的交联聚维酮(德国)货位卡上有效期记录错误。

5、包材库内复合膜（湖南新五洲医药包装有限责任公司）未纳入包材合格供应商清单。

6、清洁验证中未评估其他品种与小儿氨酚黄那敏颗粒共用设备对儿童用药的安全影响。

六、合肥华润神鹿药业有限公司1、冷库中贮存的挥发油物料货位卡上未填写贮存期；车间退回（已脱包）的益胆片预混剂未保留原包装标签；在库药材养护记录内容不完整；药材库中个别品种如麦冬包装标签未标注采收日期。

2、温胃舒颗粒浸膏（批号140174）超出企业规定的贮存期（1年），已按文件规定进行了复验合格，但未按偏差处理流程进行控制。

七、安徽万森制药有限公司1、口服固体制剂洁净区部分员工未按要求带口罩；1名员工穿一般区工作服进入物料缓冲间。

2、车间各工序产尘较大，洁净区走廊、人员缓冲通道地面均有物料粉末。

3、胶囊充填三室、压片四室悬挂清场合格证，但房间内有剩余尾料、杂物，且NJP800型胶囊机尚未清洁。

4、制粒室、压片室部分设备清洁不彻底，设备内、外表面和纯化水管道上残留有粉末。

5、胶囊充填岗位正在进行盐酸左氧氟沙星（批号20150505）充填，部分物料未按要求遮光。

6、物料缓冲间内存放有盐酸左氧氟沙星胶囊和诺氟沙星胶囊，无详细标识。

7、现场未能提供物料中转间流转帐和模具管理台帐。

8、外包一室面积较小，正在进行维D2磷酸氢钙片20150506批贴签和20150505批外包，2批同时操作有混淆的风险。

9、维D2磷酸氢钙片和复方氨酚烷胺片存放在常温成品库，未按阴凉储存条件贮存。

10、常温成品库5月温湿度记录显示：每天温度均为19度、湿度均为48%。

11、复方氨酚烷胺片增加内包材供应商，明胶空心胶囊增加供应商，羟丙甲纤维素增加供应商未进行相关的工艺验证。

建议：1、建议企业对维D2磷酸氢钙片和盐酸左氧氟沙星胶囊质量年度回顾成品收率均大于100%，且维D2磷酸氢钙片部分批次收率超趋势情况进行分析和控制。

合肥立方制药股份有限公司1、2015年至今未办理委托检验手续；2、坤宁颗粒中间产品储存时间延长至4个月，未按规定条件进行阴凉储存；3、原辅料仓库中的原辅料未相对分区存放；4、存放在冷库中的坤宁颗粒包合物物料卡信息内容不完整，缺少重量、冷藏起始时间等（工艺要求冷藏时间）。

八、安徽安科生物工程(集团)股份有限公司1、原辅料液体库中月桂氮卓酮（批号:20141020、5kg/桶、2014年11月6日入库10桶）有一桶内包装有渗漏；原辅料固体库中水解酪蛋白（Amicase）物料货位卡未标示储存期。

2、个别物料已变更，未列入2015年合格物料供应商目录，如：原辅料库合格区内的罗赛洛（温州）明胶有限公司生产的明胶、国药集团化学试剂有限公司生产的硫酸铵、苏州亚科化学试剂股份有限公司生产的三（羟甲基）氨基甲烷，且无供应商质量体系审计记录。

3、2014年注射用重组人生长激素年度产品质量回顾分析报告中，含量项下测定20140311批为90.54%、20140818批为92.48%（合格限为90%-110%），未进行相关评估分析。

4、2号厂房生长激素培养基模拟灌装验证（批号：20150415）模拟冻干及轧盖记录（记录编号：SOP-YZ-MN-005-09）未按验证方案要求体现实施干扰项活动进入轧盖室人数、进入灌装室出柜人数的记录。

九、安徽国正药业股份有限公司1、现场检查时阴凉库温度为25度，但该阴凉库5月份的温湿度记录显示温度均在16-18度，与实际情况不符；2、原辅料库储存的DL-酒石酸（批号108420130301）超过有效期（2015年2月）仍放在合格区。

3、甘草浸膏、阿片粉、八角茴香油未按阴凉条件储存；液体原辅料库美沙酮口服液桶直接放在地面上。

4、乙醇增加供应商未进行变更控制。

5、截至现场检查时开塞露尚未完成2014年年度质量回顾。

6、2008年、2009年购进的内包材存放在包材库合格区，未进行复验、未规定储存期。

十、安徽科宝生物工程有限公司一般缺陷6项：1、仪器使用记录未记录使用起止时间；2、提取车间粉碎机、洁净区内万能粉碎机清洁不彻底；3、前提车间功能间（粉碎、破胆）无生产状态标识；球形浓缩器1蒸汽阀门损坏不能完全关闭；4、胆固醇中间品质量标准与工艺规程不一致；5、验证报告中验证数据收集分析不全。

如：二维混合机进行性能确认时使用淀粉和氢氧化钠混合粉作为替代物料、运行确认时未对混合机转速进行确认；热风循环烘箱干燥温度数据收集不全，不能反映干燥过程，同步猪胆粉进行能确认时，物料信息、批次数、水分等数据收集不全。