FibroTest联合FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值 程晓静
研究分析肝脏硬度测定仪FibroTouch与FibroScan与肝脏病理分期的相关性
ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｇ ｒ ｅ ｅ ｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｓ ａ ｍｅ ｔ ｉ ｍｅ ． Ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｎ ｃ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｅ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｍｅ ｎ ｔ ｗｅ ｒ ｅ
［ 关键词 】 肝 脏硬 度 测 定仪 ； 肝 脏 病理 分期 ； 肝 组 织 纤 维化 ； Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｔｏ ｕ ｃ ｈ ； Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｓ ｃ ａ ｎ
【 中 图分 类号 】 Ｒ ５ ７ ５
［ 文 献标 识码 ］ Ｂ
【 文章 编 号 】 ２ ０ ９ ５ — ０ ６ １ ６（ ２ ０ １ ６） ２ １ — ２ １ ８ — ０ ３
Ｍｉ ｎ
Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｇｅ ｒ ｉ ａ ｔ ｒ ｉ ｃ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｌｕ ｏ ｙ ａ ｎ ｇ Ｃｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ Ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｌｕ ｏ ｙ ａ ｎ ｇ ４ ７１ ０ ０ ９ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
FibroScan在慢性肝病评估中的临床价值
fibroscan检测结果可能受到肋间隙宽度的影响， 肋间隙较窄的患者可能不适合进行fibroscan检 查。
受肝功能影响
fibroscan检测结果可能受到肝功能的影响，对 于肝功能严重受损的患者，其准确性可能会降低。
04 fibroscan在慢性肝病评 估中的临床价值
提高诊断准确性
操作简便、无创 fibroscan是一种者接受度高，能够重复多次检查 以监测病情变化。
评估肝纤维化疗效 fibroscan可用于评估抗纤维化治 疗的疗效，通过监测肝脏硬度值 的变化，判断治疗是否有效。
未来研究方向与展望
进一步研究fibroscan在特殊类型慢性 肝病中的应用：针对不同类型的慢性 肝病，如脂肪肝、自身免疫性肝炎等 ，需要进一步研究fibroscan的应用价 值。
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评估预后
Fibroscan检测结果可以评估慢性肝病 的预后情况，为患者后续治疗和康复 提供指导。
03 fibroscan的优点与局限 性
优点
无创、无痛、无辐射
快速、简便
fibroscan是一种无创、无痛、无辐射的检 查方法，无需进行有创穿刺，减轻了患者 的痛苦和风险。
fibroscan操作简便，检查过程快速，能够 快速得出检查结果，提高了诊疗效率。
05 结论
fibroscan在慢性肝病评估中的重要性
准确评估肝纤维化程度
fibroscan能够通过测量肝脏硬度 值，准确评估慢性肝病患者的肝 纤维化程度，为临床医生提供可 靠的诊断依据。
预测疾病进展
fibroscan能够预测慢性肝病患者 的疾病进展，有助于临床医生制 定更为有效的治疗方案，延缓疾 病进展。
瞬时弹性波扫描仪检查在慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断中的应用
瞬时弹性波扫描仪检查在慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断中的应用摘要】目的评估瞬时弹性波扫描仪检查（Fibroscan）在诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化中的应用。
方法分别用Fibroscan对无症状HBV携带者、慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化患者各40例进行肝脏硬度值（liver stiffness values,LSM）测定，然后分析各组患者间LSM有否差异。
结果 116例患者成功获得LSM值，肝硬化患者LSM值明显高于慢性乙型肝炎患者与无症状HBV携带者,差异有统计学意义，慢性乙型肝炎患者LSM值也明显高于无症状HBV携带者,差异有统计学意义。
结论 Fibroscan检查有助于肝病患者的肝纤维化诊断，具有临床应用价值。
【关键词】瞬时弹性波扫描仪检查（Fibroscan）慢性乙型肝炎肝纤维化【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）30-0095-02肝纤维化是机体对慢性肝损伤的一种修复反应，是慢性肝病的共同病理变化，也是肝硬化的必然过程。
近年来国内外相关实验研究提示肝纤维化是可以逆转的，而肝硬化则难以或不可能逆转[1]。
因此，准确诊断肝纤维化对于肝脏疾病的诊断、治疗与预后判定具有重要意义。
肝穿刺活体组织检查是诊断肝纤维化的金标准，然而肝活检也有其局限性，首先它是一种有创检查，不易被患者接受，有相关并发症发生，可重复性差，其次，穿刺标本小，取样不均匀，取样误差不可避免，且不同病理阅片者对同一张病理片也会后不同诊断意见。
肝纤维化血清学指标也不能准确地反应肝组织的纤维化程度。
瞬时弹性波扫描仪检查（Fibroscan）是目前受到广泛关注的一种诊断肝纤维化的无创诊断方法，国外已在丙型肝炎病毒感染者肝纤维化诊断及治疗随访过程中广泛应用[2]。
本研究旨在用Fibroscan对无症状HBV携带者、慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化患者各40例进行肝脏硬度（liver stiffness values,LSM）测定，然后分析各组患者间LSM有否差异，进一步探讨Fibroscan在诊断肝纤维化中的临床运用价值。
FibroScan对慢性药物性肝损害肝纤维化的诊断价值研究
FibroScan对慢性药物性肝损害肝纤维化的诊断价值研究李梵;闫涛;周燕萍;张健;邵清;李忠斌;李冰;陈国凤【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2013(026)003【摘要】目的探讨FibroScan对于慢性药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)肝纤维化的诊断准确性.方法选择2009年4月-2011年1月在我院住院的经肝脏穿刺病理诊断的慢性DILI患者49例,进行FibroScan检测得到肝脏硬度测量(liver stiffness measurement,LSM)值.以肝脏活体组织检查病理结果为“金标准”绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUROC),以评价FibroScan对慢性DILI肝纤维化的诊断价值.结果 LSM值与肝脏病理分期呈正相关,Kendall相关系数为0.607,P＜0.001.FibroScan诊断慢性DILI肝纤维化≥S2期、≥S3期、S4期的AUROC分别为0.878、0.944、0.993.结论 FibroScan对诊断慢性DILI肝纤维化程度有较好的准确性.【总页数】3页(P155-157)【作者】李梵;闫涛;周燕萍;张健;邵清;李忠斌;李冰;陈国凤【作者单位】100039北京,解放军第三〇二医院肝纤维化诊疗中心;100039北京,解放军第三〇二医院国际肝病诊疗中心;100039北京,解放军第三〇二医院药学部;100039北京,解放军第三〇二医院肝纤维化诊疗中心;100039北京,解放军第三〇二医院肝纤维化诊疗中心;100039北京,解放军第三〇二医院肝纤维化诊疗中心;100039北京,解放军第三〇二医院肝纤维化诊疗中心;100039北京,解放军第三〇二医院肝纤维化诊疗中心【正文语种】中文【中图分类】R657.31;R445.1【相关文献】1.Fibroscan与APRI对慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者肝纤维化的诊断价值 [J], 林姗姗;萧焕明;施梅姐;刘乐鑫;池晓玲2.Fibroscan和ARFI对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断价值比较 [J], 赵帆;赵娟;陈静;李鹏3.FibroScan对慢性丙型肝炎进展期肝纤维化的诊断价值及其影响因素 [J], 仇丽霞; 柳雅立; 张晶; 梁珊; 范作鹏; 马丽霞; 韦新焕; 郭海清; 林伟; 刘义荣; 于海滨4.FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合应用对慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病进展期肝纤维化的诊断价值比较 [J], 龚航; 李良平5.FibroScan在慢性乙型病毒性肝炎所致肝纤维化中的诊断价值研究进展 [J], 吴燕萍;张超峰;程蓉岐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Fibroscan对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断的临床应用进展
Fibroscan对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断的临床应用进展王荔【摘要】As "the gold standard" of fibrosis diagnosis, liver biopsy is not widely accepted in clinic use, because of its numerous drawbacks, such as its invasive nature which may lead to serious complications,false-negative diagnosis because of sampling error,and intra-and inter-observer variability. Transient elastography, also named as Fibroscan, is a non-invasive access to diagnose liver fibrosis and cirrhosis by measuring liver stiffness. Recently, researches about the clinic use of Fibroscan for diagnosis of liver fibrosis in chronic hepatitis B patients are becoming more and more,and the establishment of a unified diagnosis standard in combination with some other indexes to increase the diagnosis accuracy are the research hotspots.%肝活检目前仍是作为肝纤维化分期的金标准,但由于它的有创性和存在采样误差、观察者间变异性等局限性使它尚未普遍应用于临床.Fibroscan以超声为基础,利用切变弹性探测仪测定肝脏硬度值来判断肝纤维化和肝硬化分级,它符合肝纤维化无创评价需要的许多标准.近年来,Fibroscan对乙型肝炎导致的肝纤维化的研究日益增多,制订一个统一的诊断标准,并联合应用其他指标以提高对乙型肝炎肝纤维化的诊断准确率是当前研究的热点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)015【总页数】3页(P2436-2438)【关键词】乙型肝炎;肝纤维化;瞬时弹性成像技术;无创诊断【作者】王荔【作者单位】泸州医学院附属医院超声诊断科,四川,泸州646100【正文语种】中文【中图分类】R445.1肝纤维化是包括慢性乙型肝炎在内的多种不同肝损伤向肝硬化发展的必经阶段，是肝脏纤维结缔组织过度沉积，以及细胞外基质合成和降解不平衡的结果。
FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断的临床价值
FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断的临床价值王春颖;王骥;贾炳文;李春艳;刘成永【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】目的：探讨肝脏瞬时弹性扫描仪（FibroScan）对慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）肝纤维化的诊断价值。
方法对80例行肝脏穿刺检查的CHB患者进行FibroScan检测，记录所检测到的肝脏硬度值。
肝纤维化程度分为无或轻度肝纤维化（S0~S1期）、显著肝纤维化（S2~S4期）、严重肝纤维化（S3~S4期）和早期肝硬化（S4期）。
以肝脏活体组织检查病理结果为“金标准”，绘制受试者工作特征曲线（receiver-operating characteristic curve, ROC曲线），计算ROC曲线下面积（area under ROC curve, AUROC），评价FibroScan对CHB患者肝纤维化的诊断价值。
结果肝脏硬度值与肝脏病理分期呈正相关（rs=0.739，P<0.01）。
FibroScan对显著肝纤维化、严重肝纤维化和早期肝硬化的AUROC值分别为0.865、0.940和0.944。
结论 FibroScan可以较准确地估计CHB患者的肝纤维化程度，部分替代有创性的肝脏活体组织检查，对CHB患者肝纤维化的诊断和治疗有指导意义。
【总页数】3页(P226-228)【作者】王春颖;王骥;贾炳文;李春艳;刘成永【作者单位】221004，徐州市传染病医院肝病科;221004，徐州市传染病医院肝病科;221004，徐州市传染病医院肝病科;221004，徐州市传染病医院肝病科;221004，徐州市传染病医院肝病科【正文语种】中文【中图分类】R256.49;R512.62【相关文献】1.APRI、Fib-4及FibroScan联合诊断慢性乙型肝炎肝纤维化程度的临床应用 [J], 安红杰;徐金凤;赵崇山2.Fibroscan、APRI及其联合诊断慢性乙型肝炎肝纤维化(F≥2)价值的meta分析[J], 蒋影;姚云清;汪燕;龙玲3.Fibroscan和ARFI对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断价值比较 [J], 赵帆;赵娟;陈静;李鹏4.Fibroscan和ARFI联合HA诊断慢性乙型肝炎肝纤维化程度的研究 [J], 黄琨; 冯程; 董常峰; 郑保奇; 徐伟韬; 苏瑞; 王耀5.多普勒超声及Fibroscan评分系统在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用价值[J], 胡素玲;栗红江;何久胜;刘震霞;田彦卿;杨会宣;许文胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
瞬时弹性成像技术在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用
瞬时弹性成像技术在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用【摘要】目的：探讨瞬时弹性成像技术（Fibroscan）在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用价值。
方法：用Fibroscan分别对同期健康体检者、HBV 携带者、慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化患者各300例进行肝脏硬度值（liver stiffness values，LSM）测定，然后分析各组患者间LSM有否差异。
结果：肝硬化患者LSM值明显高于慢性乙型肝炎患者与HBV 携带者，差异有统计学意义，慢性乙型肝炎患者LSM值也明显高于HBV 携带者，差异有统计学意义，HBV 携带者LSM值高于同期健康体检者。
结论：Fibroscan检查有助于肝病患者的肝纤维化诊断，具有临床应用价值。
【关键词】瞬时弹性成像技术；慢性乙型肝炎；肝纤维化Application of FibroScan in diagnosis of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis BLI Hong lan，TAN Qi liangThe DaZhou Central Hospital of Sichuan Province，Sichuan，DaZhou，635000【Abstract】Objective：To explore the application value of transient elastography（FibroScan）in the diagnosis of liver fibrosis of chronic hepatitis B（CHB）.Methods：Use FibroScan respectively on healthy subjects during the same period，HBV carriers，chronic hepatitis B，liver cirrhosis patients with the 300 cases of liver stiffness value determination of liver stiffness values，LSM），then analysis between groups of patients with LSM whether the difference.Ｒesults：In patients with liver cirrhosis LSM value was significantly higher than that in patients with chronic hepatitis B and HBV carriers，the difference is statistically significant，in chronic hepatitis B patients with LSM values were significantly higher than those in HBV carriers，the difference is statistically significant，HBV carriers LSM value higher than the same period in health examination. Conclusions：Fibroscan examination is helpful to the diagnosis of liver fibrosis in patients with liver diseases，which has the value of clinical application.【Key words】FibroScan；chronic hepatitis B；liver fibrosis【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）09-251-02肝纤维化是指各种致病因素引起肝脏损害和炎症，在修复过程中导致肝脏细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程，是多种慢性肝病发展至肝硬化的必经过程。
FibroScan在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用
【 摘要】 Ｆｂｏｃｎ的临床应用价 值已在慢性丙 型肝炎患者 中得到广泛验证 。近年来 ，ｉｒＳａ 用于慢性 乙型肝炎 患者 ｉｒＳａ Ｆｂｏｃｎ也
肝纤维化 的评价 。但应注意 的是 ， 除操作者 的因素外 ， 患者生化指标改变 、 病毒学 因素 、 代谢状态都有可能影响 Ｆｂｏｃｎ检测 ｉｒＳ ａ 值 ， 此 ， 进 一 步 界 定 不 同情 况 下 Ｆｂｏｃ ｎ的 诊 断 界 值 。 本 文 对 Ｆｂｏ ｃｎ在 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 肝 纤 维 化 诊 断 中 的应 因 应 ｉｒＳａ ｉ Ｓａ ｒ 用 进 行 综述 。 【 关键 词】 弹性成像 技术 ； 诊断显像 ； 肝纤维化 ； 肝炎 ， 乙型 ， 慢性 ［ 国 图 书 资料 分 类 号 】 Ｒ １． ； ５５２ 中 ５ ２６ Ｒ ７ ． ２ ［ 献标志码】 Ａ 文 【 编 号 】 １０ — １４２ １）３ ０ ３ — ３ 文章 ０ ７ ８ ３ （０ ０ — １３ ０ ０
［ ｙ ｗ ｒ ｓ ｅ ｓ ｃ ｙ ｍ ｇｎ ｃ ｎｑ ｅ； ｉ ｎｓｃｉ ａｉｇ ｌ ｅ ｂｏｉ ｈ ｐｔｉＢ ｃｒｎｃ Ｋｅ ｏｄ ］ ｌ ｔ ｉ ａｉｇｔ ｈ ｉｕｓｄａ ｏｔ ｇ ；ｉ ｒ ｒｓ ； ｅａｉｓ ， ｈｏ ｉ ａ ｉｔｉ ｅ ｇ ｉ ｍ ｎ ｖ ｆ ｉ ｓ ｔ
近 年 来 ， 纤 维 化 的 可 逆 性 已得 到广 泛 认 可 。 肝
Ｄｉ ｇ ｏ ｉ ｆｌ ｅ ｂ ｏ ｉ ｙ Ｆｉ ｒ Ｓ ａ ｎ ｔ ｅｐ ｔｅ ｔ ｔ ｈ ｏ ｉ ｅ ａ ｉ ｓＢ ａ ｎ ｓｓｏ ｖ ｒ ｆ ｒ ｓｓｂ ｂ ｏ ｃ ｎ ｉ ｈ ａ ｉｎ ｓｗｉｈ ｃ ｒ ｎ ｃｈ ｐ ｔｔ ｉ ｉ
传染病信息
２ １ 年 ６月 ３ ００ ０日
FibroTouch与FIB-4对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断效果评价
FibroTouch与FIB-4对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断效果评价【摘要】目的：分析FibroTouch与FIB-4在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用价值。
方法：收集本院感染科2016年5月至2018年5月期间的行慢性乙肝肝脏病理穿刺的患者150例，实施FibroTouch诊断，并评定FIB-4检测水平，以肝脏穿刺病理结果为标准，对两种诊断方式进行检验。
结果：两种指标水平均随着炎症等级和纤维化等级的升高而增加，各组FibroTouch检测LSM水平对比差异性较强，而FIB-4值对比部分组别无显著差异。
结论：两种指标均可对乙型肝炎肝纤维化水平进行判定，但FibroTouch灵敏度更高。
【关键词】FibroTouch；FIB-4；慢性乙肝；肝纤维化；诊断我国是乙型肝炎患者大国，慢性乙肝患者数量占全世界的三分之一，乙型肝炎病毒会引起肝细胞炎症、坏死、纤维化，肝纤维化是乙肝发展到肝硬化的必经阶段[1.FS Wang，G Fan，Z Zhang，et al.The Global Burden of Liver Disease：The Major Impact of China.Hepatology，2014，60（6）：2099-2108]。
目前，肝纤维化诊断的“金”标准仍然是肝穿刺后的组织学检查。
由于肝组织活检是创伤性检查，存在不易被患者接受、有一定并发症、取样局限性，不利于多次重复操作和动态观察而限制了其在临床的广泛开展。
因此寻找低成本、低风险、高效率的肝纤维化无创评估与诊断方法一直是肝纤维化研究领域中的热点。
为了探讨和优化慢性乙肝肝纤维化的诊断方法，作者在本院进行了FibroTouch、FIB-4两种无创肝纤维化检查的比较，结果报道如下。
1、资料与方法1.1 基础资料在作者医院感染科收集2016年5月至2018年5月时间点内的慢性乙型肝炎患者资料，患者均为HBV感染者，临床影像学检查提示肝组织异常，进行进一步肝穿刺病理检查。
Fibroscan诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的价值
Fibroscan诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的价值刘丹阳;杨晴;张明香;李鲁平;李佰君;赵兵【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2015(000)008【摘要】Objective To investigate the value of Fibroscan in diagnosis of chronic hepatitis B (CHB) liver fibrosis. Methods There were 115 patients with CHD by liver biopsy. Fibroscan was applied in liver stiffness measurement (LSM) and related biochemical criterion. Diagnostic value of LSM for fibrosis stage was evaluated by area under receiver operating characteristic curve (AUROC). Results LSM (kPa) of S0, S1, S2, S3, and S4 were respectively (5.78±1.42), (7.68±2.43), (9.61±4.08), (13.61±4.73), and (18.02±6.61). That was positively correlated with fibrosis stage (S) (r=0.715, P<0.001). AUROC of LSM in diagnosis of S2~4, S3~4, and S4 were respectively 0.838, 0.907, and 0.914. When the LSM were at the critical values as 8.50 kPa (S2~4), 10.35 kPa (S3~4), and 11.75 kPa (S4), the sensitivity and specificity were 73.7%and 83.3%, 90.3%and 85.7%,94.0%and 81.6%, the positive prediction rate and negative prediction rate were 83.3%and 73.8%, 68.3%and 96.0%, 47.1%and 98.8%. Conclusion Fibroscan has diagnostic value for liver fibrosis above S2, and its value is high in diagnosis of S3~4 and early liver cirrhosis (S4).%目的：探讨瞬时弹性成像(Fibroscan)诊断慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的价值。
Fibroscan、APRI及其联合诊断慢性乙型肝炎肝纤维化(F≥2)价值的meta分析
·论著·Fibroscan、APRI及其联合诊断慢性乙型肝炎肝纤维化（F≥2）价值的meta分析*蒋影，姚云清△，汪燕，龙玲（重庆医科大学附属第一医院感染科，重庆400016）【摘要】目的应用meta分析评价瞬时弹性成像（Fibroscan）、谷草转氨酶⁃血小板计数比值（APRI）及其联合诊断慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化（F≥2）的价值。
方法检索数据库包括PubMed、Embase、Cochrane图书馆、维普资讯中文期刊服务平台（VIP）、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台等筛选其中Fibroscan、APRI及其联合评估CHB肝纤维化分级的文献，应用Stata14.0软件分析纳入文献的相关数据。
结果总计纳入文献5篇（857例患者），Fibroscan、APRI诊断CHB肝纤维化（F≥2）的合并灵敏度分别为0.62、0.78，Fibroscan诊断CHB肝纤维化（F≥2）的合并灵敏度明显低于APRI（95%CI：0.55~0.68、0.64~0.87），Fibroscan、APRI诊断CHB肝纤维化（F≥2）的合并特异度分别为0.89、0.76，Fibroscan诊断CHB肝纤维化（F≥2）的合并特异度与APRI无明显差别（95%CI：0.78~0.94、0.61~0.86）。
Fibroscan、APRI诊断CHB肝纤维化（F≥2）的合并阳性似然比分别为5.37、3.23，Fibroscan诊断CHB肝纤维化（F≥2）的合并阳性似然比与APRI无明显差别（95%CI：2.76~10.46、2.13~4.90）；Fibroscan、APRI诊断CHB肝纤维化（F≥2）的合并阴性似然比分别为0.43、0.29，Fibroscan诊断CHB肝纤维化（F≥2）的合并阴性似然比与APRI无明显差别（95%CI：0.36~0.52、0.20~0.43）；Fibroscan、APRI诊断CHB肝纤维化（F≥2）的合并诊断比值比分别为12.44、11.05，Fibroscan诊断CHB肝纤维化（F≥2）的合并诊断比值比与APRI无明显差别（95%CI：5.73~6.99、7.24~16.87）。
超声弹性成像联合血清标志物评估慢性乙肝纤维化的价值评价
超声弹性成像联合血清标志物评估慢性乙肝纤维化的价值评价1. 引言1.1 研究背景慢性乙肝是一种常见的病毒性肝炎，全球范围内有数以百万计的患者。
慢性乙肝患者在长期感染乙型肝炎病毒后，可能进展为肝硬化和肝癌，给患者带来严重的健康风险。
在慢性乙肝的疾病进程中，纤维化是一个关键的环节，它是肝脏愈伤组织的过程，也是乙肝肝病的主要预后影响因素之一。
准确评估慢性乙肝患者的纤维化程度对于制定合理的治疗方案和预后判断至关重要。
1.2 研究目的The purpose of this study is to evaluate the value of using a combination of ultrasound elastography imaging and serum biomarkers in assessing liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B. Liver fibrosis is a common complication of chronic hepatitis B and can progress to cirrhosis if not managed properly. Current methods for assessing liver fibrosis, such as liver biopsy, have limitations including invasiveness and sampling variability. Therefore, there is a need for non-invasive and accurate methods to evaluate liver fibrosis in these patients.The specific objectives of this study are to:2. 正文2.1 研究方法本研究使用了超声弹性成像技术结合血清标志物评估慢性乙肝纤维化的价值。
FibroScan对慢性乙型肝炎患者中重度肝纤维化的诊断价值 王琳
（Ｓ１ － Ｓ２，１８９ ｐａｔｉｅｎｔｓ）ａｎｄ ｍｏｄｅｒａｔｅ － ｔｏ － ｓｅｖｅｒｅ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ （Ｓ３ － Ｓ３，５６ ｐａｔｉｅｎｔｓ） ． Ｔｈｅ Ｆｉ ， （ＡＰＲＩ）［ （ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ／ ｕｐｐｅｒ ｌｉｍｉｔ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ˑ １００ ）／ ，ａｎｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ （ ，ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ （ ，ａｎｄ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ （ ＨＡ） ＡＳＴ） ＡＬＴ ）ｗｅｒｅ ｍｅａｓ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｃｏｕｎｔ］ ｕｒｅｄ． Ｔｈｅ ｔ － ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｎｏｒｍａｌｌｙ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｄａｔａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ， ａｎｄ ｔｈｅ Ｍａｎｎ － Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ ｒａｎｋ ｓｕｍ ｔｅｓｔ
㊀ 评估瞬时弹性超声成像（ ＦｉｂｒｏＳｃａｎ ） 在慢性乙型肝炎（ ＣＨＢ ） 患者中重度肝纤维化的临床应用价值。 方 ㊀ 选取 摘 要 ： 目 的 法 ２０１２ 年 － ２０１５ 年在上海市公共卫生临床中心进行 ＦｉｂｒｏＳｃａｎ 和血清实验室检查，并经肝活组织检查病理确诊的患者 ２４５ 例，分为轻 度肝纤维化组（ Ｓ１ Ｓ２ ，ｎ ＝ １８９ ） 和中重度肝纤维化组（ Ｓ３ Ｓ４ ，ｎ ＝ ５６ ） 。 测定患者的 ＦｉｂｒｏＳｃａｎ、 ＡＰＲＩ、透明质酸（ ＨＡ ） 、 ＡＳＴ、 ＡＬＴ 水 平。 符合正态分布的计量资料组间比较采用 ｔ 检验；非正态分布的计量资料组间比较采用 Ｍａｎｎ － Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ 秩和检验。 采用 Ｌｏｇｉｓ ｔｉｃ 分析进行风险预测。 采用受试者工作特征曲线（ ＲＯＣ 曲线） ，９５％ 可信区间（ ９５％ ＣＩ ） 及 ＲＯＣ 曲线下面积（ ＡＵＣ ） 表示 ＦｉｂｒｏＳｃａｎ 诊断中重度肝纤维化的准确度。 选取敏感度和特异度之和的最大值所对应的 ＦｉｂｒｏＳｃａｎ 值表示肝纤维化不同分期的最佳截断值。
FibroTouch诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的影响因素及临床价值
中西医结合肝病杂志２０２０年第３０卷第３期ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－０２６４．２０２０．０３．０２４ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的影响因素及临床价值刘旭东 赵壮志 吕 萍 徐新杰 赵晓芳△广西中医药大学附属瑞康医院肝病科 （广西 南宁，５３００００）△通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｏｘｉａｏｆａｎｇｐｌ＠１６３．ｃｏｍ摘要 目的：分析ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ诊断慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）肝纤维化的影响因素及临床评估效能。
方法：收集２０１５年１１月至２０１７年２月行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ检查的ＣＨＢ患者３０６例，同时检测血清学、影像学等指标。
结果：年龄、病程、血小板（ＰＬＴ）、丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）、总胆红素（ＴＢｉｌ）、血清白蛋白（Ａｌｂ）、球蛋白（Ｇｌｏ）、白蛋白／球蛋白比值（Ａ／Ｇ）、脾脏长度、脾脏厚度对肝脏硬度值（ＬＳＭ）有影响（Ｐ＜０．０５）；其中年龄、病程、ＡＬＴ、ＡＳＴ、Ｇｌｏ、ＧＧＴ、ＴＢｉｌ、脾脏长度、脾脏厚度与ＬＳＭ值呈正相关（ｒ＞０）；Ａｌｂ、ＰＬＴ与ＬＳＭ值呈负相关（ｒ＜０）。
ＬＳＭ值与肝脏病理分期具有显著高度相关（ｒ＝０．８４，Ｐ＜０．０１）。
ＬＳＭ在轻微肝纤维化期与肝纤维化期的曲线下面积为０．８５６（９５％ＣＩ０．７３３～０．９７８），敏感性为７１．４３％，特异性为９２．５４％。
ＬＳＭ在肝硬化期与非肝硬化期的曲线下面积为０．９４２（９５％ＣＩ０．８９７～０．９８７），敏感性为８２．３５％，特异性为９４．６７％。
结论：ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ诊断ＣＨＢ患者时，ＬＳＭ值可能受年龄、病程、ＰＬＴ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、Ａｌｂ、Ｇｌｏ、ＧＧＴ、ＴＢｉｌ、脾脏长度、脾脏厚度因素的影响，但是ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ对诊断轻微肝纤维化与肝硬化具有较高的价值。
关键词 慢性乙型肝炎；ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ；肝纤维化；肝脏硬度值中图分类号 Ｒ５１２．６＋２ 文献标志码 ＡＴｈｅｆａｃｔｏｒｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｏｆＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈｏｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＬＩＵＸｕｄｏｎｇ，ＺＨＡＯＺｈｕａｎｇｚｈｉ，ＬＶＰｉｎｇ，ＺＨＡＯＸｉａｏｆａｎｇ△，ｅｔａｌ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ，ＲｕｉｋａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＧｕａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ（ＮａｎｎｉｎｇＧｕａｎｇｘｉＺｈｕａｎｇＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ，５３００１１）ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ（ＣＨＢ）ｂｙＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈｌｉｖｅｒｓｔｉｆｆｎｅｓｓｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ（ＬＳＭ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ３０６ＣＨＢｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｕｎｄｅｒｗｅｎｔＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈｉｎｔｈｅｏｕｔｐａ ｔｉｅｎｔ／ｈｏｓｐｉｔａｌｃｌｉｎｉｃｏｆｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，ＲｕｉｋａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＧｕａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｆｒｏｍＮｏｖｅｍｂｅｒ２０１５ｔｏＦｅｂｒｕａｒｙ２０１７，ａｎｄｃｏｌｌｅｃｔｅｄｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｉｍａｇｉｎｇｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｇｅ，ＰＬＴ，ｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｄｉｓｅａｓｅ，ＡＬＴ，ＡＳＴ，Ａｌｂ，ＧＬＯ，ＧＧＴ，ＴＢｉｌ，ｓｐｌｅｅｎｌｅｎｇｔｈ，ｓｐｌｅｅｎｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄＬＳＭｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）；ａｇｅ，ｄｕｒａｔｉｏｎ，ＡＬＴ，ＡＳＴ，ＧＬＯ，ＧＧＴ，ＴＢｉｌ，ｓｐｌｅｅｎｌｅｎｇｔｈ，ｓｐｌｅｅｎｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄＬＳＭｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ（ｒ＞０）；Ａｌｂ，ＰＬＴａｎｄＬＳＭｗｅｒｅｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ（ｒ＜０）．ＬＳＭｖａｌｕｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｌｉｖｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｇｅ（ｒ＝０．８４，Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅＬＳＭｖａｌｕｅｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｍｉｌｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｇｒｏｕｐｗａｓ０．８５６（９５％ＣＩ，０．７３３～０．９７８），ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｗａｓ７１．４３％，ａｎｄｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｗａｓ９２．５４％．ＴｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅｏｆＬＳＭｉｎｔｈｅｃｉｒｒｈｏｓｉｓｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｎｏｎ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓｇｒｏｕｐｗａｓ０．９４２（９５％ＣＩ，０．８９７～０．９８７），ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｗａｓ８２．３５％，ａｎｄｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｗａｓ９４．６７％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡｌｔｈｏｕｇｈＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈｍａｙｂｅａｆｆｅｃｔｅｄｂｙａｇｅ，ｄｕｒａｔｉｏｎ，ＰＬＴ，ＡＬＴ，ＡＳＴ，Ａｌｂ，ＧＬＯ，ＧＧＴ，ＴＢｉｌ，ｓｐｌｅｅｎｌｅｎｇｔｈ，ａｎｄｓｐｌｅｅｎｔｈｉｃｋｎｅｓｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈｉｓｕｓｅｄｔｏｄｉａｇｎｏｓｅｍｉｌｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｔｈｅｃｉｒｒｈｏｓｉｓｐｈａｓｅｈａｓａｈｉｇｈｖａｌｕｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ；ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ；ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｌｉｖｅｒｓｔｉｆｆｎｅｓｓｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ 慢性乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染是肝硬化最常见的病因，炎症修复过程中肝纤维化是导致肝硬化的基本致病过程［１］。
FibroScan联合血清学标志物在肝纤维化诊断中的应用
FibroScan联合血清学标志物在肝纤维化诊断中的应用周剑波【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2013(034)004【摘要】目的分析瞬时弹性成像技术(FibroScan)结合血清学标志物检测在肝纤维化诊断中的应用.方法选取乙型肝炎患者163例,进行肝脏活检、常规生化学检测、FibroScan检测.根据肝脏活检结果将患者分为轻、中、重度肝纤维化及肝硬化4组.确定FibroScan、APRI、FIB-4、FibroScan联合APRI及FibroScan联合FIB-4诊断不同程度肝纤维化的临界值、敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值.结果 FibroScan、APRI及FIB-4单独诊断重度肝纤维化及肝硬化的敏感度及特异度较好,单独诊断轻、中度肝纤维化的敏感度欠佳,分别为54.33%、61.70%、57.52%和60.74%、59.49%、63.31%.而FibroScan联合APRI或FIB-4诊断轻、中度肝纤维化的敏感度为63.94%、65.78%和64.56%、66.58%,明显优于FibroScan单独诊断时的敏感性.结论 FibroScan联合APRI或FIB-4可显著提高对轻、中度肝纤维化的诊断敏感性,对尽早发现肝纤维化并准确判定纤维化程度具有重要作用.【总页数】3页(P409-411)【作者】周剑波【作者单位】江苏省江阴市人民医院/东南大学医学院附属江阴医院检验科,214400【正文语种】中文【相关文献】1.FibroScan、 AAR、 APRI、 FIB-4及其联合应用对乙型肝炎患者肝纤维化程度诊断效价的意义 [J], 丁德平;刘平;陈琳莉;康健;张银华;马德强;陈悦;孟忠吉2.APRI、Fib-4及FibroScan联合诊断慢性乙型肝炎肝纤维化程度的临床应用 [J], 安红杰;徐金凤;赵崇山3.FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合应用对慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病进展期肝纤维化的诊断价值比较 [J], 龚航; 李良平4.彩色多普勒超声联合Fibroscan评分系统在慢性乙肝纤维化诊断中的应用研究[J], 徐异彩;伍彦辉;张冉;刘翠平;武云哲5.FibroScan联合HBV DNA水平在慢性HBV感染者肝纤维化中的诊断效能 [J], 冯庆艺;林倩;梁义娇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
FibroScan联合GPR、APRI和FIB-4诊断血清ALT正常的慢性HBV感染者肝纤维化价值分
∗基金项目:国家 十三五 重大传染病专项课题(编号: 2018ZX10725506-003/2018ZX10725505-004);广东省中医院院内专项(编号:YN2022DB04/YN10101903/YN2016XP03);池晓玲国家中医药管理局名老中医药专家传承工作室项目[编号:国中医药人教函(2022)75号];第五批全国中医临床优秀人才研修项目([编号:国中医药人教函(2022)1号]作者单位:510006广州市广州中医药大学第二临床医学院(黄柏盛,区蓝芯,张莹洁,方梦冰);广州中医药大学第二附属医院肝病科(施梅姐,黎胜,萧焕明)第一作者:黄柏盛,男,25岁,硕士研究生㊂E-mail:377161492 @通讯作者:萧焕明,E-mail:xiaohuanming@ ㊃病毒性肝炎㊃FibroScan联合GPR、APRI和FIB-4诊断血清ALT正常的慢性HBV感染者肝纤维化价值分析∗黄柏盛,区蓝芯,张莹洁,方梦冰,施梅姐,黎胜,萧焕明㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀评价基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)㊁γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)㊁天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)和FibroScan诊断HBV感染者肝纤维化的价值㊂方法㊀2015年2月~2020年12月广东省中医院肝病科诊治的血清ALT正常的慢性HBV感染者154例,纳入人群血清HBV DNA阳性,均接受肝活检,采用Scheuer评分系统评价肝纤维化程度㊂常规检测血小板计数和血生化指标,计算FIB㊁APRI和GPR指数,使用FibroScan-502诊断仪行肝硬度检测LSM(kPa)㊂采用多因素二元Logistic回归分析构建联合预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(AUC),采用Delong法对AUC进行两两比较㊂结果㊀肝组织病理学检查显示,S034例,S147例,S248例,S322例,S43例,其中73例(47.4%)存在显著性肝纤维化(ȡS2),25例(16.2%)存在进展性肝纤维化;ȡS2患者FIB-4㊁APRI㊁GPR和LSM分别为1.0(0.8,1.2)㊁0.3(0.2,0.4)㊁0.2(0.2,0.3)和7.0(6.0,9.0)kPa,ȡS3期分别为1.3(1.0,1.7)㊁0.4(0.3,0.5)㊁0.3(0.2,0.4)和9.0(7.4,11.0)kPa,均显著打于S0~S1期患者ʌ分别为0.7(0.6,1.0)㊁0.2(0.2,0.3)㊁0.1(0.1,0.2)和5.0(4.1,6.1)kPa,P<0.05ɔ;应用二元Logistics回归分析构建4种指标联合诊断ȡS2和ȡS3的模型分别为,Logit(ȡS2)=1.303ˑFIB-4+9.8ˑGPR-0.684ˑAPRI+0.7ˑLSM-7.565,其诊断ȡS2肝纤维化的AUC 为0.858,和Logit(ȡS3)=3.307ˑFIB-4+5.361ˑGPR-4.394ˑAPRI+0.635ˑLSM-9.632,其诊断ȡS3肝纤维化的AUC为0.914,均显著优于各指标单独诊断(P均<0.001)㊂结论㊀在血清ALT水平正常的慢性HBV感染者中,近一半存在显著性肝纤维化㊂应用无创指标联合诊断肝纤维化具有一定的应用价值,值得临床开展研究㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀HBV感染者;肝纤维化;肝脏硬度检测;基于4因子的肝纤维化指数;γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值;天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值;诊断㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.05.004㊀㊀Diagnostic performance of FibroScan and GPR,APRI and FIB-4for liver fibrosis evaluation in patients with chronic hepatitis B virus infection without serum alanine aminotransferase elevation㊀Huang Baisheng,Ou Lanxin,Zhang Yinjie,et al.Second Clinical Medical School,Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou510006,Guangdong Province,China ㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the diagnostic performance of FibroScan and gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio(GPR),aspartate aminotransferase to platelet ratio index(APRI)and fibrosis-4(FIB-4) for liver fibrosis(LF)evaluation in patients with chronic hepatitis B virus infection without serum alanine aminotransferase(ALT) level elevation.Method㊀A total of154individuals with high serum HBV DNA loads and normal serum ALT levels were recruited in our hospital between February2015and December2020,and all persons underwent liver biopsy,blood and serum parameters detection.Based on the Scheuer scoring system,the LF was determined,the liver stiffness measurement(LSM)was detected by FibroScan,and the GPR,APRI and FIB-4were calculated.A multivariate binary Logistic regression analysis(Enter)was appliedto construct predictive formulas,the receiver operatingcharacteristic(ROC)curve was plotted,and the area under theROC curve(AUC)was calculated,and compared by Delongmethod.Results㊀Among the154individuals with chronic CHBinfection,the liver histopathological examination showedsignificant LF(ȡS2)in73cases(47.4%)and progressive LF(ȡS3)in25cases(16.2%);the FIB-4,APRI,GPR andLSM in patients withȡS2were1.0(0.8,1.2),0.3(0.2,0.4),0.2(0.2,0.3)and7.0(6.0,9.0)kPa,and in patientswithȡS3were1.3(1.0,1.7),0.4(0.3,0.5),0.3(0.2,0.4)and9.0(7.4,11.0)kPa,all significantly greater than[0.7(0.6,1.0),0.2(0.2,0.3),0.1(0.1,0.2)and5.0(4.1,6.1)kPa,respectively,P<0.05]in persons with S0-S1;the predictive formula of the four parameter combination by Logistics regression analysis were as follows,Logit(ȡS2)=1.303ˑFIB-4+9.8ˑGPR-0.684ˑAPRI+0.7ˑLSM-7.565,with the AUC of0.858for predictingȡS2LF,and Logit(ȡS3)=3.307ˑFIB-4+5.361ˑGPR-4.394ˑAPRI+0.635ˑLSM-9.632,with the AUC of0.914for predictingȡS3LF,both superior to any parameter alone(all P<0.001).Conclusion㊀Nearly half of the individuals with chronic hepatitis B viral infection with normal serum ALT levels and detectable serum HBV DNA loads have significant LF or even progressive LF,and the FibroScan,GPR, APRI and FIB-4might help non-invasively predict the existence of LF and warrants further investigation.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Hepatitis B virus carriers;Liver fibrosis;Gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio;Aspartate aminotransferase to platelet ratio index;Fibrosis-4;alanine aminotransferase;Liver stiffness measurement;Diagnosis㊀㊀乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是全球公共卫生问题㊂在长期慢性HBV感染过程中可引起一系列的疾病,包括慢性乙型肝炎(chronic hep-atitis B,CHB)㊁肝硬化㊁肝细胞癌和肝衰竭㊂每年全世界因HBV感染相关疾病引起死亡的患者约为88万[1],其中因肝硬化和肝癌病死者分别占52.0%和38.0%㊂近年来[2-5],国内外不少研究对血清ALT 正常的慢性HBV感染者进行肝穿刺活检,发现部分人群存在明显的肝组织炎症或肝纤维化,需要采取抗病毒治疗㊂但肝活检检查可重复性差㊂基于4因子的肝纤维化指数[6](fibrosis4,FIB-4)㊁γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值[7](gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio,GPR)㊁天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值[8](aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)等已被证明对肝纤维化有一定的诊断价值㊂FibroScan是一种基于瞬时弹性成像的技术,行肝硬度检测(liver stiffness measurement, LSM)能评估肝纤维化,被证明具有较高的准确性[9,10]㊂本研究旨在评价应用LSM㊁GPR㊁APRI和FIB-4对血清ALT正常的慢性HBV感染者肝纤维化的诊断价值㊂1㊀资料与方法1.1研究对象㊀2015年2月~2020年12月广东省中医院肝病科住院的HBV携带者,纳入标准:(1)至少连续2次血清ALT正常,间隔6个月以上;(2)血清HBsAg阳性>6个月,HBV DNA阳性㊂排除标准: (1)1年内有应用护肝降酶㊁抗病毒药物治疗史;(2)合并酒精性肝炎㊁非酒精性脂肪肝㊁自身免疫性肝病㊁药物性肝损伤㊁遗传代谢性㊁寄生虫病性肝病;(3)合并甲㊁丙㊁戊和丁型肝炎病毒感染;(4)合并原发性肝癌㊁布加综合征㊂本研究经广东省中医院医学伦理委员会审核批准(审批号:YE2021-253-01)㊂1.2指标获得㊀使用迈瑞BC-6000plus型全自动血液分析仪检测血小板计数(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司);使用罗氏Cobas8000全自动生化仪检测血生化指标(Hoffmann-La Roche有限责任公司)㊂根据文献[11-13],FIB-4=年龄(岁)ˑAST (U/L)/[PLT(109/L)ˑALT(U/L)1/2];APRI=[(AST/AST ULN)ˑ100]/PLT(109/L);GPR= [(GGT/GGT ULN)ˑ100]/PLT(109/L);使用法国Echosens公司生产的FibroScan-502诊断仪行LSM (kPa)检查㊂1.3肝活检㊀受检者签署肝穿刺活检知情同意书㊂使用18G一次性穿刺针穿刺㊂根据Scheuer评分[14]系统进行肝纤维化分期㊂1.4统计学处理㊀应用SPSS22.0和MedCalc20.0对数据进行统计学分析㊂计量资料呈非正态分布,以M(P25,P75)表示,采用Mann-Whitney U检验㊂采用多因素二元Logistic回归分析构建联合预测因子(输入法,纳入和排除因子的条件概率均设置为0.05),绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),进一步计算参数诊断的敏感度和特异度,采用Delong法对各无创指标的AUC进行两两比较㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1一般情况㊀本研究纳入154例血清ALT正常㊁HBV DNA阳性的慢性HBV感染者,男性97例,女性57例;年龄为39(34,46)岁;血清ALT为26(19, 35)U/L;血清HBsAg为3.8(3.4,3.8)lg COI,血清HBV DNA为4.7(3.7,6.4)lg IU/mL;肝组织病理学检查显示,S034例,S147例,S248例,S322例,S43例;73例(47.4%)存在显著性肝纤维化(ȡS2)㊂2.2不同肝纤维化人群各指标比较㊀ȡS2和ȡS3期患者FIB-4㊁APRI㊁GPR评分和LSM显著大于S0~S1患者,差异有统计学意义(P<0.001,表1)㊂2.3各指标单独或联合预测显著性肝纤维化和进展性肝纤维化的价值比较㊀经ROC曲线分析显示,应用LSM㊁GPR㊁APRI和FIB-4单独诊断显著性肝纤维化(ȡS2)或进展性肝纤维化(ȡS3)均有一定的价值;应用二元Logistics回归分析构建上述4种指标预测ȡS2和ȡS3的模型,结果Logit(ȡS2)= 1.303ˑFIB-4+9.8ˑGPR-0.684ˑAPRI+0.7ˑLSM-7.565,或Logit(ȡS3)=3.307ˑFIB-4+5.361ˑGPR-4.394ˑAPRI+0.635ˑLSM-9.632,联合模型诊断ȡS2和ȡS3的AUC显著提高(P均<0.001,表2,图1)㊂表1㊀不同程度肝纤维化患者各指标[M(P25,P75)]比较纤维化分期例数FIB-4APRI GPR LSM(kPa) S0~S1810.7(0.6,1.0)0.2(0.2,0.3)0.1(0.1,0.2) 5.0(4.1,6.1)ȡS273 1.0(0.8,1.2)0.3(0.2,0.4)0.2(0.2,0.3)7.0(6.0,9.0)ȡS325 1.3(1.0,1.7)0.4(0.3,0.5)0.3(0.2,0.4)9.0(7.4,11.0) c231.5232.9048.6568.86 P<0.001<0.001<0.001<0.001表2㊀四种无创指标预测肝纤维化效能分析指标截断点AUC(95%可信区间)敏感度(%)特异度(%)P值Z值ȡS2㊀FIB-40.90.706(0.625~0.788)63.074.1<0.001 3.508㊀APRI0.30.720(0.640~0.801)83.659.3<0.001 3.649㊀GPR0.20.789(0.717~0.861)79.569.1<0.001 2.075㊀LSM 5.70.821(0.755~0.886)82.267.9<0.001 1.764㊀联合预测-0.858(0.801~0.915)79.580.2<0.001-ȡS3㊀FIB-4 1.10.776(0.665~0.888)68.082.9<0.001 2.353㊀APRI0.30.749(0.654~0.843)72.066.7<0.001 3.040㊀GPR0.20.758(0.657~0.858)68.076.0<0.001 3.046㊀LSM7.30.870(0.799~0.942)80.085.3<0.001 2.175㊀联合预测-0.914(0.854~0.974)88.079.8<0.001-㊀㊀联合预测与单项指标比,P<0.05图1㊀四种无创指标单独或联合预测肝纤维化ȡS2和ȡS3的ROC曲线3㊀讨论ALT是肝内炎症损伤的敏感标志物㊂高血清HBV DNA[14,15]载量是CHB患者发生肝硬化和肝癌的危险因素㊂两者是临床启动抗病毒治疗的重要指标㊂慢性HBV感染者有相当一部分人群表现为ALT持续正常㊁HBV DNA阳性㊁临床可无任何临床症状㊂既往研究[16,17]多表明这部分人群肝组织损伤是轻微的,长期的临床结局并不严重㊂因此,国内外指南均不推荐对这类人群启动抗病毒治疗㊂然而,近年来越来越多的研究[18-20]显示,即使血清ALT正常的慢性HBV感染者仍然有部分人群存在显著的肝脏炎症或纤维化㊂本研究也发现了相类似的结果,近半数的人群存在显著肝纤维化的改变㊂肝纤维化程度的早期诊断和准确评估对于CHB 患者的治疗及预测预后具有重要的意义㊂肝活检一直是评估纤维化程度的 金标准 ,但因其有创性,故无创的肝纤维化检测方法一直是临床研究的重点㊂目前,尚无单一的血清学指标或无创诊断方法可以完全替代肝穿刺活检,因为单项血清学指标或无创诊断方法又存在各自的局限性㊂有关FbiroScan㊁GPR㊁FIB-4和APRI等无创指标联合诊断肝纤维化的研究主要集中于转氨酶异常的HBV感染人群㊂本研究以肝组织活检结果为分组依据,比较了LSM㊁GPR㊁APRI和FIB-4单独应用或四项指标联合应用对血清ALT正常的慢性HBV感染者肝纤维化的诊断价值㊂本研究结果显示与无或轻度肝纤维化人群比,显著性和进展期肝纤维化患者FIB-4㊁APRI㊁GPR和LSM显著升高,提示上述无创指标的检测具有一定的临床应用价值㊂国内外的一些研究纳入的研究人群为血清转氨酶异常的CHB患者得当相类似的结果㊂在单独应用指标方面,以LSM的诊断效能最佳,要优于其他血清学指标,在诊断ȡS2和ȡS3时,其AUC分别达到0.821和0.870(P<0.001),有较好的诊断效能㊂GPR是近年来提出的较新的诊断模型㊂对于预测ALT正常的CHB患者的肝纤维化的诊断价值报道较少㊂有人比较了202例ALT正常的慢性HBV感染者GPR㊁FIB-4与APRI在诊断肝纤维化方面的效能差异,结果显示GPR在诊断进展期肝纤维化和早期肝硬化时要优于FIB-4或APRI㊂在本研究,GPR与FIB-4或APRI相比,并未展现出明显的优势㊂GPR在ALT正常的HBV感染者的诊断价值仍有待进一步验证㊂我们进一步运用二元Logistic回归分析构建联合预测模型,将LSM与GPR㊁APRI和FIB-4联合诊断进展期肝纤维化的价值,同时应用Delong法比较了各自的AUC,结果显示LSM㊁GPR㊁APRI和FIB-4四项指标联合预测模型诊断的AUC较四项指标单独应用时效能显著提高㊂除了与LSM比较无差异外,联合预测模型诊断显著性肝纤维化的AUC显著高于GPR㊁APRI或FIB -4㊂在诊断ȡS3时,联合预测模型的AUC显著大于LSM㊁GPR㊁APRI或FIB-4单独应用,并且联合模型与单独指标相比在提高敏感度的同时仍保持较高的特异度㊂由此可见,将LSM与APRI㊁FIB-4和GPR联合运用诊断肝纤维化,可提高诊断率,在部分人群可在一定程度上避免肝活检检查,将有助于监测疾病的病情演变㊂ʌ参考文献ɔ[1]中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版).实用肝脏病杂志,2020,23(1):S9-32. 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肝脏瞬时弹性探测仪在诊断慢性乙型肝炎患者不同分期肝纤维化中的应用价值
肝脏瞬时弹性探测仪在诊断慢性乙型肝炎患者不同分期肝纤维化中的应用价值娄海山;许秋玉【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2017(039)009【摘要】目的探讨肝脏瞬时弹性探测仪(FibroScan)在诊断慢性乙型肝炎患者不同分期肝纤维化中的应用价值.方法选取200例慢性乙型肝炎患者,均行病理活检诊断肝纤维化分期,同时采用FibroSean检测肝弹性值.比较不同分期患者的肝弹性值,分析肝弹性值与肝组织纤维化分级的相关性.采用受试者工作特征曲线法评估FibroScan诊断不同分期肝纤维化的价值.结果 S0、S1、S2、S3、S4期患者的肝弹性值依次升高(P<0.05),肝弹性值与肝纤维化分期呈正相关(P<0.05).FibroScan 诊断S1、S2、S3、S4期肝纤维化的曲线下面积分别为0.931、0.955、0.968、0.954,特异度及灵敏度均大于90％.结论 FibroScan检查对慢性乙型肝炎患者不同分期肝纤维化均具有较高的临床诊断价值.%Objective To investigate the application value of liver instantaneous elastic detector (FibroScan) for diagnosing different stages of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B (CHB).Methods A tota1 of 200 patients with CHB were enrolled.All patients underwent pathologic biopsy for staging of liver fibrosis .Liver stiffness values were measured by FibroScan in allpatients .The liver stiffness values were compared among the patients with different stages .The correlation of liver stiffness value with fibrosis classification of liver tissues was analyzed .The values of FibroScan fordiagnosing different stages of liver fibrosis were assessed by receiver operating characteristic curve . Results The liver stiffness values were elevated in the order of the patients with S 0,S1,S2,S3 and S4(P<0.05).Liver stiffness value positively correlated with liver fibrosis stage (P<0.05).The areas under the curve of FibroScan for diagnosing liver fibrosis of S1,S2,S3 and S4 were 0.931,0.955,0.968 and 0.954 respectively,and its specificity and sensitivity were more than 90％.Conclusion FibroScan obtains a higher clinical diagnostic value for diagnosing different stages of liver fibrosis in CHB patients .【总页数】3页(P1364-1366)【作者】娄海山;许秋玉【作者单位】河南省许昌市人民医院感染科,许昌市 461000;河南省许昌市人民医院感染科,许昌市 461000【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2【相关文献】1.肝脏瞬时弹性成像和门静脉血流动力学指标检测对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断意义 [J], 徐晓鸾;孟繁坤;孙丽娟2.肝脏瞬时弹性值与肝纤维化病理分期的相关性研究 [J], 吴小霞;马春华;杜瑞清;叶立红;盖芳;李振燕3.二维剪切波弹性成像与瞬时弹性成像对慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断效能的探讨 [J], 崔艾琳;王佳冰;徐莉力;童明辉4.肝脏瞬时弹性超声成像对CHB合并酒精性肝病患者肝纤维化分期的诊断价值分析 [J], 刘品兰;姜琳琳5.肝脏瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化及血小板参数、凝血酶原时间与肝纤维化程度的相关性分析 [J], 谢静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ逐步回归分析方法探讨联合诊断价值。 结果 ㊀Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｔ ｅ ｓ ｔ 与Ｆ ｉ 评价两者对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值， 并应用 Ｌ 对Ｓ ２ Ｓ ４期的 Ａ Ｕ Ｒ Ｏ Ｃ分别 ０ ． ８ ０ ５ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ７ １ ３ ０ ． ８ ９ ７ ， Ｐ＜ ０ ． ０ ０ １ ） ， ０ ． ８ ９ ６ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ８ ３ ３ ０ ． ９ ５ ９ ， Ｐ＜ ０ ． ０ ０ １ ） ， 对Ｓ ３ ｂ ｒ ｏ Ｓ ｃ ａ ｎ Ｓ ４期的 Ａ Ｕ Ｒ Ｏ Ｃ值分别为 ０ ． ８ ３ ４ （９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ７ ４ １ ０ ． ９ ２ ８ ， Ｐ＜ ０ ． ０ ０ １ ） ， ０ ． ９ ４ ５（ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ８ ９ １ ０ ． ９ ９ ９ ， Ｐ＜０ ． ０ ０ １ ） 。两者联合后对 Ｓ ２ Ｓ ４期） 的Ａ Ｕ Ｒ Ｏ Ｃ值为 ０ ． ９ １ １（ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ８ ５ ４ ０ ． ９ ６ ７ ， Ｐ＜０ ． ０ ０ １ ） 。结论㊀Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｔ ｅ ｓ ｔ 联合 Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｓ ｃ ａ ｎ 可以更准确地 显著纤维化（ 估计慢性乙型肝炎患者肝脏有无显著纤维化，提高诊断特异度， 并保证较高的诊断准确率， 对于慢性乙型肝炎预后评估及治疗决策 有指导意义。 关键词： 肝硬化； 活组织检查， 针吸； Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｔ ｅ ｓ ｔ ；Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｓ ｃ ａ ｎ 中图分类号： Ｒ ５ ７ ５ ． ２ ㊀㊀㊀文献标志码： Ａ ㊀㊀㊀文章编号： １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ５－ ０ ４ ２ ４－ ０ ４
（ １天津医科大学研究生院，天津 ３ ０ ０ ０ ７ ０ ； ２天津市第二人民医院，天津市肝病医学研究所， 天津 ３ ０ ０ １ ９ ２ ）
㊀㊀摘要： 目的㊀探讨 Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｔ ｅ ｓ ｔ 联合 Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｓ ｃ ａ ｎ 对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值。方法㊀留取 ２ ０ １ １年 ８月至 ２ ０ １ ３年 ７月天津 市第二人民医院的 ９ ９例行肝活组织检查的慢性乙型肝炎患者的血清，检测 α ２－巨球蛋白（ ２－ Ｍ Ｇ ） 、 结合珠蛋白（ Ｈ Ｐ ） 和载脂蛋 α 白Ａ １ （ ａ ｐ ｏ Ａ ， 记录 Ｔ Ｂ ｉ ｌ 和Ｇ Ｇ Ｔ的数值， 并根据其结果结合患者的年龄和性别计算出 Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｔ ｅ ｓ ｔ 的数值。并对 ９ ９例慢性乙型肝炎 Ⅰ） 患者用 Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｓ ｃ ａ ｎ 测定肝脏硬度值。根据 Ｓ ｃ ｈ ｅ ｕ ｅ ｒ 肝纤维化分期标准设定 ２个判定点， 分别为显著肝纤维化（Ｓ ２ Ｓ ４期） ， 严重肝纤
Ｃ Ｈ Ｂ ） ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ㊀Ｓ ｅ ｒ ｕ ｍｓ ａ ｍ ｐ ｌ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄｆ ｒ ｏ ｍ９ ９Ｃ Ｈ Ｂｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｈ ｏ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｗ ｅ ｎ ｔ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｂ ｉ ｏ ｐ ｓ ｙ ｉ ｎＴ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎＳ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄＰ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ᶄ ｓ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ（ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆ ｒ ｏ ｍＡ ｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ １ｔ ｏ Ｊ ｕ ｌ ｙ ２ ０ １ ３ ．Ｓ ｅ ｒ ｕ ｍｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ２－ ｍ ａ ｃ ｒ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂ ｕ ｌ ｉ ｎ ，ｈ ａ ｐ ｔ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂ ｉ ｎ ，ａ ｐ ｏ ｌ ｉ ｐ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎＡ Ｉ ，ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｂ ｉ ｌ ｉ ｒ ｕ ｂ ｉ ｎ ，ａ ｎ ｄｇ ａ ｍ ｍ ａ － α ，ａ ｎ ｄＦ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｔ ｅ ｓ ｔ ｓ ｃ ｏ ｒ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｃ ａ ｌ ｃ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇｔ ｏｔ ｈ ｅｍ ｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ，ａ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ ａ ｓ ｔ ｈ ｅａ ｇ ｅａ ｎ ｄ ｇ ｌ ｕ ｔ ａ ｍ ｙ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｅ ｐ ｔ ｉ ｄ ａ ｓ ｅｗ ｅ ｒ ｅｍ ｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｄ ｓ ｅ ｘｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ．Ｉ ｎａ ｄ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ａ ｌ ｌ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｗ ｅ ｎ ｔ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｔ ｉ ｆ ｆ ｎ ｅ ｓ ｓ ｍ ｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｂ ｙ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｓ ｃ ａ ｎ ．Ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ Ｓ ｃ ｈ ｅ ｕ ｅ ｒ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ，ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ （ Ｓ ２－ Ｓ ４ ）ａ ｎ ｄｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ （ Ｓ ３－ Ｓ ４ ） ．Ｗｉ ｔ ｈｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｂ ｉ ｏ ｐ ｓ ｙａ ｓ ｔ ｈ ｅｇ ｏ ｌ ｄｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ，ｔ ｈ ｅａ ｒ ｅ ａ ｓ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅｒ ｅ ｗ ａ ｓ ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ｄａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ （ Ａ Ｕ Ｃ ｓ ）ｏ ｆ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｔ ｅ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｓ ｃ ａ ｎ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｎ ｅ ｄ ． Ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｖ ａ ｌ ｕ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｔ ｅ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｓ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｖ ｅ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｃ ｕ ｒ ｖ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎＣ Ｈ Ｂｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｄａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｌ ｙ ， ａ ｎ ｄｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ｅ ｄｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｖ ａ ｌ ｕ ｅ ｗ ａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｎ ｅ ｄｂ ｙ ｌ ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｔ ｅ ｐ ｗ ｉ ｓ ｅ ｒ ｅ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ．Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ㊀Ｔ ｈ ｅＡ Ｕ Ｃ ｓ ｏ ｆ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｔ ｅ ｓ ｔ ａ ｎ ｄＦ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｓ ｃ ａ ｎｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ （ Ｓ ２－Ｓ ４ ）ｗ ｅ ｒ ｅ ０ ． ８ ０ ５（ ９ ５ ％ Ｃ Ｉ ： ０ ７ １ ３－ ０ ． ８ ９ ７ ，Ｐ＜ ０ ． ０ ０ １ ）ａ ｎ ｄ０ ． ８ ９ ６（ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ８ ３ ３－ ０ ． ９ ５ ９ ，Ｐ＜ ０ ． ０ ０ １ ） ，ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ，ａ ｎ ｄｔ ｈ ｅ ｉ ｒ Ａ Ｕ Ｃ ｓ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ （ Ｓ ３－ Ｓ ４ ）ｗ ｅ ｒ ｅ ０ ． ８ ３ ４（ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ７ ４ １－ ０ ． ９ ２ ８ ，Ｐ＜ ０ ． ０ ０ １ ）ａ ｎ ｄ ０ ． ９ ４ ５（ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ：０ ． ８ ９ １－ ０ ． ９ ９ ９ ，Ｐ＜ ０ ． ０ ０ １ ） ，ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ． Ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ｅ ｄＡ Ｕ Ｃｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ （ Ｓ ２－ Ｓ ４ ）ｗ ａ ｓ ０ ． ９ １ １（ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ８ ５ ４－ ０ ． ９ ６ ７ ，Ｐ＜ ０ ． ０ ０ １ ） ．Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ㊀ Ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｔ ｅ ｓ ｔ ａ ｎ ｄＦ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｓ ｃ ａ ｎｃ ａ ｎｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎＣ Ｈ Ｂｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｍ ｏ ｒ ｅ ａ ｃ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｅ ｌ ｙ ，ａ ｎ ｄｉ ｔ ｎ ｏ ｔ ｏ ｎ ｌ ｙｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｓ ｄ ｉ ａ ｇ ，ｂ ｕ ｔ ａ ｌ ｓ ｏ ｅ ｎ ｓ ｕ ｒ ｅ ｓ ｈ ｉ ｇ ｈｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃａ ｃ ｃ ｕ ｒ ａ ｃ ｙ ，ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｉ ｎ ｇ ｇ ｕ ｉ ｄ ａ ｎ ｃ ｅ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎａ ｎ ｄｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ Ｈ Ｂ ． ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ
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