队列研究
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
➢ 根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象 在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组
➢ 不需要随访，研究开始时结局已出现
优点
➢ 短期内完成资料的收集和分析 ➢ 时间顺序仍是由因到果 ➢ 省时、省力、出结果快
缺点
➢资料积累时未受到研究者的控制，内容上 未必符合要求
➢需要足够完整可靠的过去某段时间有关研 究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料
（historical cohort study） ➢双向性队列研究
(ambispective cohort study)
时间顺序
过去
现在
回顾性收集已有的历史资料 历史性队列
将来
回顾性收集已有的历史资料
双向性队列
继续前瞻性收集资料
前瞻性收集资料
前瞻性队列
队列研究类型示意图
前瞻性队列研究
Prospective Cohort Study
在描述性研究和病例对照研究的基础上确定
可能影响结局暴露因素 混杂因素 （人口学特征等）
实施
暴露因素测量 定性(quality)：访谈、查阅记录
定量(quantity)：访谈、实验室检查 查阅记录
实施
二、结局（outcome）的确定 结局：指研究者预期的结果事件。
发病或死亡 某些血清指标 分子标志的变化 定性或定量
队列研究所观察的结局是可疑病因引 起的效应（发病或死亡），除了所研究的 一种病，还可能与其他多种疾病存在联系， 这样就可观察一个因素的多种效应。
暴露(exposure) 指接触过某种物质、具备某种特征或
处于某种状态
队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为固定队列和动态队列
固定队列 Fixed Cohort
（3）人群归因危险度（Population Attributable Risk, PAR）
PAR＝全人口某病发病率（死亡率）－ 非暴露组某病发病率（死亡率）
（4）标准化死亡比 (Standardized mortality ratio, SMR)
研究人群中观察发病死 （亡）数 SMR 标准人口（全人口）期 预发病（死亡）数
454
16
0.0352
0.0059
1.00
210~
455
29
0.0637
0.0106
1.81
>245
424
51
0.1203
0.0200
3.39
合计
1333
96
0.0720
0.0120
AR 0.0000 0.0285 0.0851
结果：
随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心 病的RR增大，说明存在剂量效应关系
是标准人群的SMR倍 SMR<1 研究人群某病发病（死亡）危险<标准人群
5、剂量反应关系 分析方法 ➢ 列出不同暴露水平下的发病率 ➢ 以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平
的RR和AR
表 40~59岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病6年发生情况
血清胆固醇
人数 病例数 危险度 平均年发病率
RR
<210
abcd lnRR的95%CI
ln RR 1.96 Varln RR
反自然对数即为RR95%CI
RR＝１: 说明暴露因素与疾病无关联。 RR＞１: 说明暴露因素与疾病有“正”关 联，是致病因素。 RR＜１: 说明暴露因素与疾病有“负”关 联，是保护因素。
表 RR与关联强度
RR
0.9~1.0
1.0~1.1
➢ AR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病 数量越大
疾病 肺癌 心血管疾病
RR与AR的区别
吸烟者 非吸烟者
50.12 296.75
4.69 170.32
（1/10万人年）
RR
AR
10.7
45.43
1.7
126.43
意义
RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大 AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大，
即公共卫生意义较大
队列研究
（Cohort Study)
内容
概述 队列研究的实施 数据资料的整理和分析 队列研究研究实例 队列研究的优点和局限性
概述
队列：
原意是指古罗马军团中的一个分队， 流行病学家加以借用，表示有共同经历或 共同状态的一群人，例如一组出生队列有 相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的 吸烟经历。
结局的测量 尽量采用国际或国内通用的标准
实施
三、确定研究现场和人群 ➢ 有足够符合条件的研究对象 ➢ 领导重视、群众支持 ➢ 医疗条件较好，交通较便利 ➢ 发病率较高
实施
四、方法的选择 （一）选择前瞻性队列研究的指征
1、是否有明确的假设及因素供检验。 2、所观察的结局的发生率一般不低于５‰。 3、明确规定暴露因素，可准确获得观察人群 的暴露资料。 4、明确规定结局变量，可准确获得结局资料。
出现结局
未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局
失访
研究开始
研究结束
概述
二、队列研究的特点 ➢属于观察性研究方法 ➢设立对照组 ➢观察方向由“因”及“果” ➢能准确证明暴露与疾病的因果关系
概述
三、队列研究的种类 ➢前瞻性队列研究
（prospective cohort study） ➢历史性队列研究
0.7~0.8 0.4~0.6 0.1~0.3 ＜0.1
1.2~1.4 1.5~2.9 3.0~9.9
10~
关联强度 无 弱 中 强
很强
（2）归因危险度 / 特异危险度（Attributable Risk, AR）
AR＝暴露组发病率－非暴露组发病率
意义
➢ 暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发 生数量
5、有足够的观察人群并将其分成暴露组与非 暴露组 6、观察人群相对稳定 7、有足够的人力、物力和时间支持长时间的 研究工作 （二）选择历史性队列研究的要点 1－5 同上 6、是否可被利用的医学记录或档案资料
实施
五、研究对象的选择 （一）暴露人群的选择
1、特殊暴露人群 （1）职业人群 （2）特殊暴露人群 2、一般人群 （1）一般社区居民 （2）有组织的团体人群
变化范围：0－∞ 适用条件：结局事件的发生率比较低，无论观 察的时间长或短，都不宜直接计算率时。
预期发病（死亡）数的计算： 全人口某病的发病（死亡）率×观察人口数
SMR的意义 被研究人群发生（死于）某病的危险性是
标准人群的多少倍
SMR=1 研究人群某病发病（死亡）危险=标准人群
SMR>1 研究人群某病发病（死亡）危险>标准人群，
队列研究的优点和局限性
一、优点 （一）适用于常见病。 （二）研究方向由“因”及“果”，资料偏 倚少较可靠。 （三）可以直接获得两队列人群的发病率或 死亡率，及各种疾病危险关联指标，故结果 真实可靠。
（四）一次调查可以观察多种结局。 （五）能够了解人群疾病的自然史。 （六）可计算暴露与疾病的“剂量－反应”关系。
20世纪60年代芬兰职业卫生研究所 Hernberg和Tolonen教授做的前瞻性队列研究
一、确定研究因素
➢ 研究因素 长期低剂量的CS2暴露
➢ 定义 在有CS2暴露但不至引起急性中毒的车
间工作>5年
二、确定研究结局
心肌梗死 血压变化 心电图的改变 心绞痛发作
三、确定研究现场和人群
（2）发病密度（Incidence Density）
ID
观察期内发病（或死亡）人数 观察人时
变化范围：0－∞ 适用条件：观察时间长，人口不稳定，存在
失访，资料不很整齐
4、暴露人年的计算 （ 1）大样本人群暴露人年的计算 （2）样本直接计算 （3）寿命表法
5、率差异的显著性检验： U检验、χ2检验
大多数慢性病都是历时多年的一个过程 所形成。在此期间发生的许多事件都可能起 致病作用。
队列研究通过对某一人群在某种病尚未 明显发生前，某个（或某些）可能起病因作 用或保护作用事件的后果进行随访监测，进 行从“因”追“果”的流行病学研究。
概述
一、队列研究的定义 队列研究是选定暴露及未暴露于某因
素的两种人群，追踪其各自的发病结局， 比较两者发病结局的差异，从而判断暴露 因子与发病有无因果关联及关联大小的一 种观察研究方法。
（二）公式法： （三）查表法 （四）失访率：一般按照10%的失访率进行样 本量的估计
样本大小的计算 公式法
N Z 2P 1 P Z P11 P1 P01 P0 2 P1 P0 2 P1：暴露组预期发病率 P0：对照组预期发病率
条件：暴露组和对照组样本含量相等
已知 p0=0.007，RR=2.5，α=0.05，β=0.1， 计算样本量
➢ 研究队列的确定是现在(concurrent) ➢ 根据研究对象现在暴露分组 ➢ 需要随访(follow-up) ➢ 结局在将来某时刻出现
优点
➢ 时间顺序增强病因推断可信度 ➢ 直接获得暴露与结局资料，结果可信 ➢ 能获得发病率
缺点
➢所需样本量大，花费大，时间长 ➢影响可行性
历史性队列研究
Historical CohorBiblioteka Baidu Study
根据上述条件： Zα=1.96， Zβ=1.282 ，q0=0.993
p1=p0×RR=0.0175，q1=0.9825 代入公式得 N=2310
考虑到失访，实际上每组需扩大10%，即2541人
实施
七、资料的收集 (一) 资料收集的内容和方式
基线(base-line)资料： 暴露的资料 个体的其他信息
时间顺序
是否暴露某个危险因子
目标人群 代表 未患某研究 性样
疾病 本
暴露组 非暴露组
队列研究的结构模式图
结局（疾病）
Yes No
Yes No
如果暴露组（或大剂量组）的率与未暴 露组（或小剂量组）存在差异（差异应具 有统计学意义），则可认为这种暴露与疾 病存在联系，并在符合一些条件时有可能 存在因果联系。
（二）对照人群的选择 １、内对照：在同一研究人群中，选用没
有暴露或暴露水平最低的人员作为对照组。 ２、外对照：特设对照 3、总人口对照 4、多重对照
注意：对照人群与暴露人群在主要特征上应 相同或相近。
实施
六、样本量估计 （一）样本量的决定因素 ➢ 一般人群中所研究疾病的发病率水平 P0 ➢ 暴露组与非暴露组发病率之差 （d=P1-P0） ➢ 显著性水平 （） ➢ 把握度 （ Power =1-）
资料收集方式
查阅纪录 调查询问 健康或疾病检查 环境监测
（二）随访
随访对象、内容和方法 随访间隔 随访者
1、观察终点（end point） ：指一个研究 对象出现了预期的结局，或一项检测指标达 到某水平，至此就不再对该研究对象进行继 续随访。
2、 观察终止时间（end time）：指整个研 究工作观察的截止时间。
6、计算暴露与发病的关联强度 （ 1）相对危险度（relative risk，RR）
是暴露组发病率I e （或死亡率）与非暴 露组发病率I 0（或死亡率）的比值 。
RR= I e / I 0
当RR大于1时，RR值越大，暴露的效应越大，暴 露与结局关联强度越大
RR95%CI:
Woolf法
VarInRR 1 1 1 1
2、均衡性检验 检验两组在研究因素以外其它主要特征有 否可比性。 应把两组的上述特征逐一加以比较，必要 时作显著性检验
3、率的计算 （1）累计发病率（Cumulative Incidence）
CI
观察期内发病（或死亡）人数 观察开始时的人口数
变化范围：0－1 适用条件：样本大，人口稳定，整齐的资料
实施 八、质量控制
❖ 调查员选择 ❖ 调查员培训 ❖ 制定调查员手册 ❖ 监督
数据资料的整理和分析
一、数据资料的整理
队列研究资料整理表
暴露组 非暴露
合计
病例 a c
a+c
非病例 b d
b+d
合计 a+b c+d a+b+c+d
数据资料的整理和分析
二、资料的分析 （一）描述性分析
1、描述一般特征 如性别、年龄、职业、出生地、居住地、 疾病类型的分布等。
双向性队列研究 ambispective cohort study
➢ 研究队列的确定是过去 ➢ 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 ➢ 需要随访 ➢ 结局可能已出现
概述
四、队列研究的用途 ➢检验病因假设 ➢描述疾病自然史 ➢评价自发的预防效果 ➢新药的上市后监测
队列研究的实施
实施
一、研究因素的确定 暴露因素
二、局限性 （一）不适用于罕见病。 （二）观察时间较长，易产生失访偏性。 （三）资料分析时要求有较高的技术，花费大， 时间长。 （四）每次研究只能列入一个或一组研究因素。
队列研究研究实例
二硫化碳长期低剂量的暴露 与冠心病的关系
二硫化碳（CS2）
➢神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白代谢， 造成心血管疾病 ➢长期接触低浓度CS2可引起慢性中毒和动脉粥样硬化 ➢短时间接触高浓度的CS2蒸气可急性中毒
➢ 不需要随访，研究开始时结局已出现
优点
➢ 短期内完成资料的收集和分析 ➢ 时间顺序仍是由因到果 ➢ 省时、省力、出结果快
缺点
➢资料积累时未受到研究者的控制，内容上 未必符合要求
➢需要足够完整可靠的过去某段时间有关研 究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料
（historical cohort study） ➢双向性队列研究
(ambispective cohort study)
时间顺序
过去
现在
回顾性收集已有的历史资料 历史性队列
将来
回顾性收集已有的历史资料
双向性队列
继续前瞻性收集资料
前瞻性收集资料
前瞻性队列
队列研究类型示意图
前瞻性队列研究
Prospective Cohort Study
在描述性研究和病例对照研究的基础上确定
可能影响结局暴露因素 混杂因素 （人口学特征等）
实施
暴露因素测量 定性(quality)：访谈、查阅记录
定量(quantity)：访谈、实验室检查 查阅记录
实施
二、结局（outcome）的确定 结局：指研究者预期的结果事件。
发病或死亡 某些血清指标 分子标志的变化 定性或定量
队列研究所观察的结局是可疑病因引 起的效应（发病或死亡），除了所研究的 一种病，还可能与其他多种疾病存在联系， 这样就可观察一个因素的多种效应。
暴露(exposure) 指接触过某种物质、具备某种特征或
处于某种状态
队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为固定队列和动态队列
固定队列 Fixed Cohort
（3）人群归因危险度（Population Attributable Risk, PAR）
PAR＝全人口某病发病率（死亡率）－ 非暴露组某病发病率（死亡率）
（4）标准化死亡比 (Standardized mortality ratio, SMR)
研究人群中观察发病死 （亡）数 SMR 标准人口（全人口）期 预发病（死亡）数
454
16
0.0352
0.0059
1.00
210~
455
29
0.0637
0.0106
1.81
>245
424
51
0.1203
0.0200
3.39
合计
1333
96
0.0720
0.0120
AR 0.0000 0.0285 0.0851
结果：
随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心 病的RR增大，说明存在剂量效应关系
是标准人群的SMR倍 SMR<1 研究人群某病发病（死亡）危险<标准人群
5、剂量反应关系 分析方法 ➢ 列出不同暴露水平下的发病率 ➢ 以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平
的RR和AR
表 40~59岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病6年发生情况
血清胆固醇
人数 病例数 危险度 平均年发病率
RR
<210
abcd lnRR的95%CI
ln RR 1.96 Varln RR
反自然对数即为RR95%CI
RR＝１: 说明暴露因素与疾病无关联。 RR＞１: 说明暴露因素与疾病有“正”关 联，是致病因素。 RR＜１: 说明暴露因素与疾病有“负”关 联，是保护因素。
表 RR与关联强度
RR
0.9~1.0
1.0~1.1
➢ AR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病 数量越大
疾病 肺癌 心血管疾病
RR与AR的区别
吸烟者 非吸烟者
50.12 296.75
4.69 170.32
（1/10万人年）
RR
AR
10.7
45.43
1.7
126.43
意义
RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大 AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大，
即公共卫生意义较大
队列研究
（Cohort Study)
内容
概述 队列研究的实施 数据资料的整理和分析 队列研究研究实例 队列研究的优点和局限性
概述
队列：
原意是指古罗马军团中的一个分队， 流行病学家加以借用，表示有共同经历或 共同状态的一群人，例如一组出生队列有 相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的 吸烟经历。
结局的测量 尽量采用国际或国内通用的标准
实施
三、确定研究现场和人群 ➢ 有足够符合条件的研究对象 ➢ 领导重视、群众支持 ➢ 医疗条件较好，交通较便利 ➢ 发病率较高
实施
四、方法的选择 （一）选择前瞻性队列研究的指征
1、是否有明确的假设及因素供检验。 2、所观察的结局的发生率一般不低于５‰。 3、明确规定暴露因素，可准确获得观察人群 的暴露资料。 4、明确规定结局变量，可准确获得结局资料。
出现结局
未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局
失访
研究开始
研究结束
概述
二、队列研究的特点 ➢属于观察性研究方法 ➢设立对照组 ➢观察方向由“因”及“果” ➢能准确证明暴露与疾病的因果关系
概述
三、队列研究的种类 ➢前瞻性队列研究
（prospective cohort study） ➢历史性队列研究
0.7~0.8 0.4~0.6 0.1~0.3 ＜0.1
1.2~1.4 1.5~2.9 3.0~9.9
10~
关联强度 无 弱 中 强
很强
（2）归因危险度 / 特异危险度（Attributable Risk, AR）
AR＝暴露组发病率－非暴露组发病率
意义
➢ 暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发 生数量
5、有足够的观察人群并将其分成暴露组与非 暴露组 6、观察人群相对稳定 7、有足够的人力、物力和时间支持长时间的 研究工作 （二）选择历史性队列研究的要点 1－5 同上 6、是否可被利用的医学记录或档案资料
实施
五、研究对象的选择 （一）暴露人群的选择
1、特殊暴露人群 （1）职业人群 （2）特殊暴露人群 2、一般人群 （1）一般社区居民 （2）有组织的团体人群
变化范围：0－∞ 适用条件：结局事件的发生率比较低，无论观 察的时间长或短，都不宜直接计算率时。
预期发病（死亡）数的计算： 全人口某病的发病（死亡）率×观察人口数
SMR的意义 被研究人群发生（死于）某病的危险性是
标准人群的多少倍
SMR=1 研究人群某病发病（死亡）危险=标准人群
SMR>1 研究人群某病发病（死亡）危险>标准人群，
队列研究的优点和局限性
一、优点 （一）适用于常见病。 （二）研究方向由“因”及“果”，资料偏 倚少较可靠。 （三）可以直接获得两队列人群的发病率或 死亡率，及各种疾病危险关联指标，故结果 真实可靠。
（四）一次调查可以观察多种结局。 （五）能够了解人群疾病的自然史。 （六）可计算暴露与疾病的“剂量－反应”关系。
20世纪60年代芬兰职业卫生研究所 Hernberg和Tolonen教授做的前瞻性队列研究
一、确定研究因素
➢ 研究因素 长期低剂量的CS2暴露
➢ 定义 在有CS2暴露但不至引起急性中毒的车
间工作>5年
二、确定研究结局
心肌梗死 血压变化 心电图的改变 心绞痛发作
三、确定研究现场和人群
（2）发病密度（Incidence Density）
ID
观察期内发病（或死亡）人数 观察人时
变化范围：0－∞ 适用条件：观察时间长，人口不稳定，存在
失访，资料不很整齐
4、暴露人年的计算 （ 1）大样本人群暴露人年的计算 （2）样本直接计算 （3）寿命表法
5、率差异的显著性检验： U检验、χ2检验
大多数慢性病都是历时多年的一个过程 所形成。在此期间发生的许多事件都可能起 致病作用。
队列研究通过对某一人群在某种病尚未 明显发生前，某个（或某些）可能起病因作 用或保护作用事件的后果进行随访监测，进 行从“因”追“果”的流行病学研究。
概述
一、队列研究的定义 队列研究是选定暴露及未暴露于某因
素的两种人群，追踪其各自的发病结局， 比较两者发病结局的差异，从而判断暴露 因子与发病有无因果关联及关联大小的一 种观察研究方法。
（二）公式法： （三）查表法 （四）失访率：一般按照10%的失访率进行样 本量的估计
样本大小的计算 公式法
N Z 2P 1 P Z P11 P1 P01 P0 2 P1 P0 2 P1：暴露组预期发病率 P0：对照组预期发病率
条件：暴露组和对照组样本含量相等
已知 p0=0.007，RR=2.5，α=0.05，β=0.1， 计算样本量
➢ 研究队列的确定是现在(concurrent) ➢ 根据研究对象现在暴露分组 ➢ 需要随访(follow-up) ➢ 结局在将来某时刻出现
优点
➢ 时间顺序增强病因推断可信度 ➢ 直接获得暴露与结局资料，结果可信 ➢ 能获得发病率
缺点
➢所需样本量大，花费大，时间长 ➢影响可行性
历史性队列研究
Historical CohorBiblioteka Baidu Study
根据上述条件： Zα=1.96， Zβ=1.282 ，q0=0.993
p1=p0×RR=0.0175，q1=0.9825 代入公式得 N=2310
考虑到失访，实际上每组需扩大10%，即2541人
实施
七、资料的收集 (一) 资料收集的内容和方式
基线(base-line)资料： 暴露的资料 个体的其他信息
时间顺序
是否暴露某个危险因子
目标人群 代表 未患某研究 性样
疾病 本
暴露组 非暴露组
队列研究的结构模式图
结局（疾病）
Yes No
Yes No
如果暴露组（或大剂量组）的率与未暴 露组（或小剂量组）存在差异（差异应具 有统计学意义），则可认为这种暴露与疾 病存在联系，并在符合一些条件时有可能 存在因果联系。
（二）对照人群的选择 １、内对照：在同一研究人群中，选用没
有暴露或暴露水平最低的人员作为对照组。 ２、外对照：特设对照 3、总人口对照 4、多重对照
注意：对照人群与暴露人群在主要特征上应 相同或相近。
实施
六、样本量估计 （一）样本量的决定因素 ➢ 一般人群中所研究疾病的发病率水平 P0 ➢ 暴露组与非暴露组发病率之差 （d=P1-P0） ➢ 显著性水平 （） ➢ 把握度 （ Power =1-）
资料收集方式
查阅纪录 调查询问 健康或疾病检查 环境监测
（二）随访
随访对象、内容和方法 随访间隔 随访者
1、观察终点（end point） ：指一个研究 对象出现了预期的结局，或一项检测指标达 到某水平，至此就不再对该研究对象进行继 续随访。
2、 观察终止时间（end time）：指整个研 究工作观察的截止时间。
6、计算暴露与发病的关联强度 （ 1）相对危险度（relative risk，RR）
是暴露组发病率I e （或死亡率）与非暴 露组发病率I 0（或死亡率）的比值 。
RR= I e / I 0
当RR大于1时，RR值越大，暴露的效应越大，暴 露与结局关联强度越大
RR95%CI:
Woolf法
VarInRR 1 1 1 1
2、均衡性检验 检验两组在研究因素以外其它主要特征有 否可比性。 应把两组的上述特征逐一加以比较，必要 时作显著性检验
3、率的计算 （1）累计发病率（Cumulative Incidence）
CI
观察期内发病（或死亡）人数 观察开始时的人口数
变化范围：0－1 适用条件：样本大，人口稳定，整齐的资料
实施 八、质量控制
❖ 调查员选择 ❖ 调查员培训 ❖ 制定调查员手册 ❖ 监督
数据资料的整理和分析
一、数据资料的整理
队列研究资料整理表
暴露组 非暴露
合计
病例 a c
a+c
非病例 b d
b+d
合计 a+b c+d a+b+c+d
数据资料的整理和分析
二、资料的分析 （一）描述性分析
1、描述一般特征 如性别、年龄、职业、出生地、居住地、 疾病类型的分布等。
双向性队列研究 ambispective cohort study
➢ 研究队列的确定是过去 ➢ 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 ➢ 需要随访 ➢ 结局可能已出现
概述
四、队列研究的用途 ➢检验病因假设 ➢描述疾病自然史 ➢评价自发的预防效果 ➢新药的上市后监测
队列研究的实施
实施
一、研究因素的确定 暴露因素
二、局限性 （一）不适用于罕见病。 （二）观察时间较长，易产生失访偏性。 （三）资料分析时要求有较高的技术，花费大， 时间长。 （四）每次研究只能列入一个或一组研究因素。
队列研究研究实例
二硫化碳长期低剂量的暴露 与冠心病的关系
二硫化碳（CS2）
➢神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白代谢， 造成心血管疾病 ➢长期接触低浓度CS2可引起慢性中毒和动脉粥样硬化 ➢短时间接触高浓度的CS2蒸气可急性中毒