药品生产与过程控制

精选课件
2
过程控制的概念
生产出符合质量标准的产品取决于各项质量保证 要素。保证顺利生产取决于各个环节要满足GMP要 求及质量标准，也就是说在符合各项标准要求下 进行生产，从而进行重复性生产成为可能。
新版GMP提出了质量风险管理的基本要求，质量风 险管理贯穿药品质量和生产管理的各个方面。
精选课件
配好的物料装在清洁的容器里，容器内包装和外包装都 应贴好标签，写明物料名称，批号，重量，日期和操作者 姓名等；
配料间及配料设备、工具应按规定程序清洁。
精选课件
21
生产与过程控制—粉碎
【要点分析】
如果需要，粉碎后的粒度大小是可以通过筛分试验来 测定的。而所要求的粒径的范围可以根据实际的需要 来预先制定。
精选课件
8
过程控制的对象
其他
物料
机器
质产 量品
整 个 生 产 流程（即各个过 程或单元）
方法
环境
人员
精选课件
9
生产与过程控制的指导方法
过程参数的控制 操作过程标准的制定、执行、监控 趋势分析及应用 变更控制 偏差管理 质量风险管理
精选课件
10
指导方法—过程参数控制
梳理、确定生产过程中需取样检测的项 目
定期回顾所有变更
精选课件
18
指导方法—变更控制（3）
在检查变更处理时应关注的方面
影响评估 (验证、稳定性) 评估变更可能产生的风险 降低风险所采取的措施， 负责审批 (QA) 变更执行日期以及变更批准日期 变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产
品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA） 向药监部门递交的补充申请
—（以口服固体糖衣片为例）
配料
Scale
过筛
过筛
混合 整粒
空气
沸螣 床干燥器
Air
终混
压片
精选课件
包衣
包装
7
整个生产过程的分解—过程图（2）
—（以口服固体糖衣片为例）
整个生产过程的分类分解
配料单元
湿法制粒单元
混合单元
压片单元
包衣单元
外包装单元
内包装单元
固体制剂的单元操作分为配料，粉碎，过筛，混合， 制粒，干燥，压片，包衣，胶囊灌装等。
4
过程控制的概念—技术要求
根据工艺需要每一步制定合适的控制标准，这些 标准应该有一个可操作的范围，这些范围应该在 研发阶段中进行研究确认其可行性，并在以后GMP 生产时加以记录和控制。
根据研发确定的过程控制参数进行具体量化的控 制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书面 记录形式进行详细记录和控制。
精选课件
20
生产与过程控制—配料
【要点分析】
配料称量所使用的天平应满足精度及准确度要求，并且 要定期校验；
配料前要检查房间的温湿度及压差，满足要求；
配料前应按配料指令单核对物料标签的信息，包括物料 名称、物料编号，批号和有效期等；
物料称量及投料必须由他人复核，操作者和复核者均应 在记录上签名；
描述预审系统、变更提案、为何变更
组建跨职能团队对变更的潜在效果进行审核。问问题：可能发生哪 些潜在的可能影响患者安全或监管注册的问题？
确认每个潜在问题的严重性、可能性和可测性，并确认总体风险。
批准变更请求 确定执行提议的变更所应采取的措施。
批准开始进行变更 执行计划的活动事项
评估活动事项是否实际执行，执行后的结果及其风险是否可接受。 变更的最终批准。变更许可。
源自文库
3
过程控制的概念—背景介绍
传统的质量控制是通过中间产品或者最终产品的 检测来达到控制质量的目标，随着近几年技术的 发展，在线实时监测成为可能，人为因素造成的 影响变得越来越小。先进的技术可以保证每批的 加工过程控制及对加工过程中材料的适当样品进 行检验或检查，以保证药品的一致性和完整性。
精选课件
精选课件
19
指导方法—偏差处理
怎样调查关键偏差
关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以 文件的形式记录下来
关键偏差应当被调查和解决 关键偏差应当被调查并且结论应被记录;
关键偏差或或非一致性事件和相关的调查;
关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范 围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次 的进行调查
精选课件
5
过程控制考虑的主要因素
首先设备要满足能够生产出符合质量标准产品 人员卫生及生产卫生 防尘，防漏，避免污染和交叉污染 设备便于操作、清洁及维护 建立清洁卫生制度 环境监测 标识 贴签 偏差 保持生产的连续性，尽量减少生产中断时间
精选课件
6
整个生产过程的分解—过程图（1）
梳理、熟悉原辅料、半成品、成品等的 质量标准
应结合趋势分析及风险管理对检测结果 进行风险评估
精选课件
11
指导方法—过程现场监控
按品种确定生产过程监控点或重点监控点 科学安排时间，特别是多产品同时生产时 结合趋势分析与风险管理知识合理评估监控
要素 严肃执行，确保执行效果，及时记录、反馈
精选课件
药品生产与过程控制
质量部现场QA培训材料
精选课件
1
生产与过程控制—简介
生产和过程控制建立在工艺设计的基础上，包 括要掌握原辅料性质，并符合质量标准，生产 过程取样，监控，物料传送，隔离及密闭技术， 过程单元操作。剂型不同，所涉及的生产和过 程控制的要求不同。但总的生产和过程控制的 原则是一致的，通常经过充分的设计和评估。
粉碎开始前和结束后应检查筛网的完整性，并有记录 ，保证筛网的破损能直接发现，避免破损的筛网落到 产品中。
另外，粉碎物料经常伴随温度上升，在粉碎热敏性物 料时应引起注意，如可采取相应措施降低温度。
精选课件
22
生产与过程控制—制粒
【要点分析】
物料的粒度大小，大小分布，形态，表面积，在粘合 液中的溶解度，制粒过程中表面被粘合剂润湿的程度 都可能影响制粒的工艺和颗粒的质量，进而影响产品 的质量。合适的颗粒的粒径大小，粒径分布，颗粒的 致密度，可压性，流动性，水分含量是制粒成功的关 键参数。
纠偏限 警戒限 平均值 警戒限
纠偏限
精选课件
标准
15
指导方法—趋势分析（4）
趋势分析的限度
精选课件
16
指导方法—变更控制（1）
变更的原因
法律规定
内部引起的
改进
目标 成本
变更
有效性可 利用性
CAPA(纠
正与预防
措施)
陈旧过时
精选课件
17
正式系统/ 书面规程 (SOP)
指导方法—变更管理（2）
12
指导方法—趋势分析（1）
对所有工艺和分 析参数的100%
汇编
精选课件
产 品 质 量 方 面 的 总 结
13
指导方法—趋势分析（2）
应用概念
趋势分析
精选课件
14
指导方法—趋势分析（3）
趋势分析图表
不合格产品
标准
数值范围
带有问题嫌疑的产品
调查并确定出根本原因
+ 3σ
+ 不用采取行动
2σ
- 2σ - 3σ