嘧啶类抗肿瘤药物
医学ppt--氟尿嘧啶类抗肿瘤药物
替加氟（tegafur，FT-207）
• 在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟 尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、 阻断DNA、RNA及蛋白质合成。
• 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为 氟尿嘧啶的l/4～l/7，免疫抑制作用轻 微。
临床应用 • 主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠
• CDHP是一种有效的DPD抑制剂，能够 长时间维持5-FU血药浓度处于较高水 平，增强抗肿瘤疗效。
• 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道,可选 择性地抑制5-FU磷酸核糖化，从而在 不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃 肠道毒副反应。
临床应用 • 晚期胃癌 • 晚期头颈部癌 • 乳腺癌[5]
不良反应 • 骨髓抑制：白细胞、血小板减少 • 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 • 肝脏损伤 • 口腔炎 • 色素沉着
的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） • 结肠、直肠癌 • 鼻咽癌[3]
[3]陈龙，王湘辉，黄亚琼. 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽癌 的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2012，17（5）：459~462.
不良反应
• 消化道反应：轻度或中度，可逆
• 手足综合症：约半数以上患者发作，表 现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛 感；皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者 疼痛。
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
5-FU
FUMP在分子水 平上伪装成肿瘤 细胞核酸的重要 前体尿嘧啶核苷 酸，欺骗性地掺 入RNA 中，影 响核酸的功能， 干扰蛋白质合成
FdUMP作为胸苷 酸合成酶(TS)抑 制剂，阻断DNA 复制的必需原料 脱氧胸苷酸（ dTMP）的合成 而发挥抗肿瘤作 用
临床应用：
[5]谢家印，向大开，王东 等.多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床 分析[J].第三军医大学学报，33（22）：2414~2416
氟尿嘧啶类化疗药物97508(行业精制)
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16
用法和用量
口服单药1250mg/m2 ，Bid，连续两周， 停一周，三周为一周期
联合化疗1000mg/m2 ，Bid，连续两周， 停一周，三周为一周期
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17
节拍化疗(metronomic chemotherapy) ,
概念：是以某些常规化疗药物,采取小剂量(MTD的1 /3～1 /10) 、高频率、持续性的给药方式,主要作用靶点为血管 内皮细胞,抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长增殖, 从而达到抑瘤目的。节拍化疗毒副反应低,患者依从性佳, 不易引起肿瘤耐药,代表了肿瘤化疗一个新的走向。
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6
与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
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7
药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注
射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障
主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
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药物相互作用
西咪替丁可提高血药浓度，毒性增加 干扰素可增加胃肠道反应 甲硝唑延缓清除，增加不良反应，不增加疗效 氢氯噻嗪增强骨髓抑制 华发林合用时，延长CT，需调整华发林用量 不宜与阿司匹林合用 用药时不宜饮酒
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卡培他滨
Xeloda
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药理学
该药在胸苷磷酸化酶( thymidine phosphorylase, TP)作
肝动脉灌注： 1000mg/次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂
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毒副作用及不良反应
氟尿嘧啶类药物作用机制
5-FU磷酸核糖化
S-1是FT的改进型制剂，由三种成份组成
+
+
1
：
0.4
：
1
S-1是抗肿瘤药替加氟（FT）的一种改进型制剂。其除此活性成份外还含有两种用来调节该药 生物效应的物质吉美嘧啶（CDHP）及（Oxo），三物依次以1：0.4：1的摩尔比组成复方。 由这两种生化调节剂组成的替吉奥胶囊发挥作用使患者体内能够得到较高的5-FU血药浓度， 提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。
FdUMP （骨髓毒性）
5-FU降解
5-FU磷酸核糖化
Hirata K,et al. Clin Cancer Res 1999; 5: 2000-2005.
UFT：在FT的基础上 增加DPD抑制酶维持全身5-FU浓度
FT：Ura=1：42
口服FT
肝细胞色素P450
肿瘤
FdUMP （抗肿瘤活性↑）
肝脏
与UFT相比， S-1进一步提高疗效，减少毒性
FT : CDHP : Oxo=1 : 0.4 : 1
口服FT
肝细胞色素P450
肿瘤
FdUMP （抗肿瘤活性↑ ↑ ）
（↓ ↓ 神经毒性）
（↓ ↓心脏毒性） F-β-Ala
肝脏
DPD 5-FU
CDHP
CDHP是一种强效DPD抑制 剂，其体外抑制DPD的作用较 尿嘧啶高约180倍
肿瘤选择性氟尿嘧啶类药物的发展
第2代 S-1等
1970年 口服给药，模拟静脉
临床 研究
第1代 5-FU
1957年 静脉给药，全身作用
第3代
卡培他滨
1992年 口服给药，肿瘤选择性
第三代氟尿嘧啶卡培他滨 是获得FDA获批上市的口服氟尿嘧啶
吉西他滨治疗卵巢癌研究进展_康马飞
卵巢 癌病 人, 使用 GEM 与 PLD 对 照, 195 例随 机分 为 GEM 组和 PLD 组。 GEM 1000m g /m2, d1, d8, q3w; PLD 50m g /m2, d1, q4w。结 果: GEM 组 ORR 6. 1% , 无进展生存期 ( PFS) 3. 6 个月, O S 12. 7 个月; PLD 组 ORR 8. 3% , PFS 3. 1 个 月, OS 13. 5 个 月, P > 0. 05。结 论 是 单 药 治 疗 时, GEM 可 代 替 PLD[ 3] 。另一个 Ó 期 多 中 心 临 床 试 验 将 153 例 随 机 分 为 GEM 组 和 PLD 组, 分 别 给 予 GEM 1000mg /m2, d1, d8, d15, q4w; PLD 40m g /m2, d1, q4w。结 果: G EM 组 ORR 29% , PLD 组 ORR 16% [ 4] 。 2 GEM 与铂类联合
《嘧啶类抗肿瘤药物》课件
目录
• 嘧啶类抗肿瘤药物概述 • 嘧啶类抗肿瘤药物的合成方法 • 嘧啶类抗肿瘤药物的药理作用 • 嘧啶类抗肿瘤药物的临床应用 • 嘧啶类抗肿瘤药物的未来发展
01
嘧啶类抗肿瘤药物概述
嘧啶类抗肿瘤药物的种类
嘧啶类抗肿瘤药物主要包括5-氟尿嘧 啶、卡培他滨、替加氟等。这些药物 通过干扰肿瘤细胞DNA的合成，抑 制肿瘤细胞的增殖，从而达到抗肿瘤 的效果。
03
这种联合用药方案可以发挥协同作用，提高抗肿瘤效果，同时减少不 良反应的发生。
04
联合用药方案需要根据患者的具体情况和病情进行个体化的选择和调 整。
嘧啶类抗肿瘤药物的临床疗效观察
嘧啶类抗肿瘤药物的临床疗效需要根据临床试验和临 床观察进行评价。
输标02入题
临床试验是评价嘧啶类抗肿瘤药物疗效的重要手段， 通过随机对照试验等方法，比较不同治疗方案之间的 优劣。
VS
5-氟尿嘧啶是嘧啶类抗肿瘤药物中的 代表药物，主要用于治疗消化道肿瘤 、乳腺癌、卵巢癌等。卡培他滨和替 加氟则主要用于治疗乳腺癌、结直肠 癌、胃癌等多种恶性肿瘤。
嘧啶类抗肿瘤药物的研发历程
嘧啶类抗肿瘤药物的研发始于20世纪50年代，最早的药物是 5-氟尿嘧啶。该药物最初是作为抗生素开发的，后来发现其 对某些肿瘤有治疗效果。
这类药物主要通过抑制肿瘤 细胞DNA的合成和复制，从 而发挥抗肿瘤作用。
这些药物在结直肠癌、胃癌 、乳腺癌等多种癌症的治疗 中发挥着重要作用。
嘧啶类抗肿瘤药物与其他药物的联合应用
01
为了提高抗肿瘤效果，嘧啶类抗肿瘤药物常常与其他药物联合应用。
02
常见的联合用药方案包括嘧啶类抗肿瘤药物与铂类、紫杉醇类等化疗 药物的联合应用。
氟尿嘧啶类抗肿瘤药物
C-F 特别稳定
氟的半径与氢相近
细胞代谢中 不易分解
氟尿嘧啶的体积与 尿嘧啶几乎相等
抗肿瘤活性最佳
5-氟尿嘧啶
• 5-FU本身并无生物学活性
• 在体内乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)作用下， 转化为活性代谢产物: 氟尿嘧啶核苷酸(FUMP) 氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP)
5-氟尿嘧啶
5-FU
卡培他滨最终只能在TP作用下转换生成5--Fu而发挥作用，而肿瘤组 织中TP含量远远大于正常组织，使得卡培他滨对肿瘤组织选择性强， 对正常组织伤害小，进而达到增效减毒作用
卡培他滨
临床应用
• 乳腺癌（紫杉醇类与蒽环类药治疗无效的晚 期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） • 结肠、直肠癌 • 胃癌
用法用量
替吉奥
不良反应
• 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 • 骨髓抑制：白细胞、血小板减少
注意不得与氟尿嘧啶类及其它衍生物合 用，合用后可导致严重的血液系统障碍 以及腹泻，口腔炎等消化道功能障碍
卡培他滨
卡培他滨（capecitabine，CAP）
选择性抗肿瘤口服药
独特的代谢特点，使得药物在肿瘤部位优先 活化，既增强疗效，又减少了毒性反应，化 疗指数高于5-FU
结直肠 胃 乳腺 宫颈 子宫 卵巢 肾脏 膀胱 胸腺 肝脏 肝脏(转移灶) 0 100 200 300 肿瘤组织 健康组织 400 500
TP活性(µg 5-FU/mg蛋白/小时)
卡培他滨
胸苷磷酸化酶（TP）与肿瘤血管生成的关系
1.已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质 2.具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性 3.与肿瘤关系 快速恶性生长相关 肿瘤浸润性生长相关 患者预后不良
西药执业药师药学专业知识(一)-45-1-1_真题(含答案与解析)-交互
西药执业药师药学专业知识(一)-45-1-1(总分100, 做题时间90分钟)一、最佳选择题1.属于开环核苷类的抗病毒药物是SSS_SINGLE_SELA 齐多夫定B 司他夫定C 拉米夫定D 阿昔洛韦E 利巴韦林分值: 2答案:D[解析] 抗病毒药分为核苷类、非核苷类。
核苷类又分为非开环核苷类(齐多夫定、司他夫定、拉米夫定)、开环核苷类(阿昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦)。
这些药物之所以属于核苷类，因为均含有核酸基团(嘧啶环或嘌呤环)，非开环核苷的醚键位于环内，而开环核苷的醚键位于环外。
非核苷类药物有利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲酸钠、奥司他韦。
2.属于前药，在体内转化为喷昔洛韦发挥药效的是SSS_SINGLE_SELA 更昔洛韦B 泛昔洛韦C 阿昔洛韦D 拉米夫定E 奥司他韦分值: 2答案:B[解析] 泛昔洛韦含有醋酸酯结构，体外无活性，进入体内后经水解、6位氧化生成喷昔洛韦后产生药效。
3.属于神经氨酸酶抑制剂的抗病毒药物是SSS_SINGLE_SELA 拉米夫定B 奥司他韦C 更昔洛韦D 司他夫定E 利巴韦林分值: 2答案:B[解析] 奥司他韦是神经氨酸酶抑制剂，对流感的预防和治疗有重要作用。
4.环磷酰胺结构的药效团是SSS_SINGLE_SELA β-氯乙胺B 磷酰胺杂环C 氮杂环丙基D 尿嘧啶环E 蒽醌环分值: 2答案:A[解析] 环磷酰胺是氮芥类抗肿瘤药物，该类药物结构分为两部分，一是烷基化部分(即药效团)，是β-氯乙胺；一部分是载体部分(即药动团)，调节药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。
环磷酰胺的磷酰胺杂环是药动团。
5.属于氮芥类的烷化剂类抗肿瘤药物是SSS_SINGLE_SELA 塞替派B 顺铂C 紫杉醇D 环磷酰胺E 阿糖胞苷分值: 2答案:D[解析] 塞替派、顺铂、环磷酰胺都是直接影响DNA结构和功能药物，但只有环磷酰胺具有氮芥结构。
6.属于前药的抗肿瘤药物是SSS_SINGLE_SELA 奥沙利铂B 环磷酰胺C 羟喜树碱D 氟尿嘧啶E 阿糖胞苷分值: 2答案:B[解析] 环磷酰胺体外无活性，体内代谢为磷酰氮芥、去甲氮芥、丙烯醛产生药效。
吉林大学22春“药学”《药物化学》期末考试高频考点版(带答案)试卷号3
吉林大学22春“药学”《药物化学》期末考试高频考点版（带答案）一.综合考核(共50题)1.苯妥英钠临床上用作抗抑郁药物。
()A、错误B、正确参考答案：A2.抑制细菌蛋白质的合成是β内酰胺类抗生素的作用机理()。
A、错误B、正确正确答案：A3.苯巴比妥合成的起始原料是苯乙酸乙酯。
()A、错误B、正确参考答案：B4.某些类型的药物具有一定的生物活性会呈现一定的化学结构，称之为药效团()。
A、错误B、正确正确答案：B5.环磷酰胺属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物。
()A、错误B、正确参考答案：A6.头孢氨苄的7位侧链与羧苄西林类似。
()A、错误B、正确参考答案：A7.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物()。
A、超长效类8小时B、长效类6-8小时C、中效类4-6小时D、短效类2-3小时E、超短效类1/4小时正确答案：E8.苯巴比妥合成的起始原料是苯乙酸乙酯()。
A、错误B、正确正确答案：B9.盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是()。
A、硫酸甲醛试液B、乙醇溶液与苦味酸溶液C、硝酸银溶液D、碳酸钠试液E、二氯化钴试液参考答案：A10.与吗啡性质相符的是()。
B、分子由四个环稠合而成C、有旋光异构体D、会产生成瘾性等严重副作用参考答案：ACD11.关于盐酸吗啡，下列说法不正确的是()。
A、天然产物B、白色，有丝光的结晶或结晶性粉末C、水溶液呈碱性D、易氧化E、有成瘾性参考答案：C12.盐酸吗啡溶液,遇甲醛硫酸试液呈()。
A、绿色B、蓝紫色C、棕色D、红色E、不显色正确答案：B13.药物化学是设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科，是一门建立在多种化学学科和医学、生物学科基础上的一门综合性学科。
()A、错误B、正确参考答案：B14.下列哪项与扑热息痛的性质不符?()A、为白色结晶或粉末C、用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应D、在酸性或碱性溶液中易水解成对氨基酚E、易溶于氯仿参考答案：E15.可使药物脂溶性减小的基团是()。
抗肿瘤药物
保护性隔离：住单人房间，有条件应让病人住层流间，紫外线照射房间1h X2/日，照射时用布片保护病人双眼及皮肤。减少探视及人员流动，有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。
病房内桌面、床、地面每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。
保持病人床单、衣服清洁干燥，经常修剪病人指甲，保持清洁。
口腔护理2/日，饭后用漱口液漱口、可用4%碳酸氢钠、甲硝唑漱口液、洗必泰漱口液交替使用，预防口腔霉菌感染、口腔炎的发生。
长春瑞宾NVB
途径：静注
适应症：乳腺癌、非小细胞肺癌
周围神经毒性：腱反射消失、指、趾麻木、四肢疼痛、肌肉震颤，
骨髓抑制：剂量限制性毒性，粒细胞减少
长春瑞宾NVB
护理措施
发泡剂，勿外漏
观察神经毒性反应，予以对症处理，停药后可逐渐恢复
紫杉醇TAXOL
途径：静注、腔内
适应症：卵巢癌（TP）、乳腺癌（TA）、肺癌、头颈部癌
外周神经毒性：感觉迟钝、异常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常
草酸铂L－OHP
护理措施：四禁
禁止用N.S稀释
禁止用冰水漱口和冷食
禁止与碱性药物或溶液配伍输注
制备药液及输注时避免接触铝制品、避开离子
环已亚硝酸CCNU
途径：口服
适应症：肺癌、脑瘤、脑转移瘤、恶性淋巴瘤、黑色素瘤
迟发性骨髓抑制：一般在用药后4－6周出现
静滴速度
本药为强烈的发泡剂，勿外漏。
丝裂霉素MMC
途径：静冲、腔内
适应症：胃肠道癌（FM）、非小细胞肺癌（MVP）、乳腺癌（CMF）、肝癌介入治疗
骨髓抑制：4－6周最明显
丝裂霉素MMC
护理措施
发泡剂，勿外漏
药物溶后尽快使用，1小时内用完
5_氟尿嘧啶大分子前体药物肿瘤靶向的研究进展
5-氟尿嘧啶大分子前体药物肿瘤靶向的研究进展何练芹,朱亮(广东药学院药科学院,广东广州510006)关键词:大分子前体药;5-氟尿嘧啶;肿瘤靶向;缓释;控释中图分类号:R 979 文献标识码:A 文章编号:1006-8783(2008)05-0536-04作者简介:何练芹(1983-),女,在读硕士研究生;通讯作者:朱亮,男,教授,硕士研究生导师,从事药物靶向制剂研究,E m a i:l li ang z99@ 。
5-氟尿嘧啶(5-fl u orourac i,l 5-FU )作为首选抗代谢药用于临床治疗结直肠癌、胃癌、乳腺癌等多种癌症。
但由于首过代谢显著及亲脂性较低,5-氟尿嘧啶的生物利用度低,影响抗肿瘤疗效,且其治疗剂量与中毒剂量接近。
为克服临床应用时存在的恶心、呕吐、腹泻、脱发、体重减轻、白细胞与血小板下降等副作用,对5-氟尿嘧啶的衍生物的合成、药理、毒理、代谢等进行了大量的研究,以寻求5-FU 的前体药物。
已有研究[1]表明,将5-F U 制成大分子前体药能较好的解决这类问题。
5-FU 的大分子前体药与5-FU 相比较,具有缓释、长效、利用率高、不良反应小和靶向性强等优点。
随着现代医学的发展,大分子前药(m acro m olecu lar pr odr ugs)的研究和应用日益受到人们的重视。
1975年R ingsdo rf [2]首次提出了大分子前药的一般模型(图1)。
图1 大分子前药的一般模型 F i g .1Sch e mat i c representati on of a m acro m olecu lar p rodrug这个模型包含了大分子载体、与载体相连接的小分子活性药物、定位基,有时也有用于连接载体和小分子药物的连接基。
定位基团的目的是引导大分子前药到达人体中特定的组织及细胞,小分子药物和载体一般以共价键相连接,但必须可通过体液水解、酶解而断裂,释放出具有治疗作用的原药。
5_氟尿嘧啶类抗癌药物的分子修饰研究进展_王卫东
[接受日期] 2008-08-04[基金项目] 湖北省教育厅重点科研项目(D2*******); 湖北师范学院重点科研项目(2006A09)*通讯作者: 王卫东,教授;研究方向: 药物合成及分析;Te:l0714-*******; E-m ai:l wangwd_007@5-氟尿嘧啶类抗癌药物的分子修饰研究进展王卫东1,2*(1 湖北师范学院化学与环境工程学院,湖北黄石435002;2 湖北省生化分析技术重点实验室,湖北黄石435002)[摘 要] 综述近年来国内外对5-氟尿嘧啶类抗癌药物的各种分子修饰及其抗癌活性研究进展。
5-氟尿嘧啶是目前临床上的一线抗肿瘤药物之一,其抗瘤谱广,为高效抗代谢药物,但其首过代谢明显,毒副作用大,治疗剂量与中毒剂量接近,且口服吸收不稳定,半衰期短。
因此,对5-氟尿嘧啶进行有效的分子修饰,以克服其缺点,提高其靶向性和选择性,最大程度地发挥其活性作用和减轻毒副作用,已成为当今抗癌药物研究的热点。
[关键词] 5-氟尿嘧啶;分子修饰;抗癌活性;毒副作用[中图分类号] R979 12 [文献标识码] A [文章编号]1001-5094(2008)12-0536-07Advances in Research on Mo l e cul a r Modifi c ati o n of5-F l u orouracils,a C l a ss of Anti c ancer AgentsWANG W e-i dong1,2(1 School of Che m istry and Environm ental Engineeri n g,H ubei N or mal University,H uangshi435002, China;2 H ubeiK ey Laboratory of B ioanaly tical Technique,H uang s h i435002,Ch ina)[Abstract] The recent advances i n research on varied m o lecular m od ifications of5-fl u orourac ils and their antitum or acti v ities w ere rev ie w ed.5-Fluorourac il is one of first line antitu m or drugs as a h i g hly acti v e anti m etabo lite c li n ica lly no w and has a broad antitu m or spectru m,but it has sho wn a si g nifican t first pass m etabo li s m,serious tox ic si d e effets,a treat m ent dose near tox ic dose,an unstab l e ora l absorption and a shorter ha l-f life.Therefo re,the m o lecu lar m odificati o n of5-fluorourac il for overco m i n g its shortco m ings, i m pr ov i n g targe ti n g activity and selectiv ity,g reatl y play ing its acti v e ro le and reducing its tox ic and side effects has beco m e a hot po i n t o f reseach on anticancer drugs.[Key w ords] 5-Fluorourac i;l M o lecular m odification;Antit u m or activity;Tox ic and si d e effect癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一。
嘧啶化合物应用
嘧啶化合物应用
嘧啶是一种含氮化合物，是DNA和RNA的主要组成部分之一。
除此之外，嘧啶还有着广泛的应用。
1. 医药领域
嘧啶类化合物广泛用于医药领域，主要包括以下几个方面：
（1）抗肿瘤药物
嘧啶是许多抗肿瘤药物的核心结构单元，如氟尿嘧啶、环磷酰胺和甲氨蝶呤等。
这些药物可以抑制癌细胞的增殖和分裂，从而达到治疗肿瘤的效果。
嘧啶类化合物也可以用于制备抗病毒药物，如扎那韦和利巴韦林等，这些药物可以抑制病毒的DNA或RNA合成，从而达到抑制病毒复制的效果。
（3）生物碱
嘧啶还是许多生物碱的结构基础，如尖菜碱、桂花碱等。
这些生物碱具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗病毒、镇痛、麻醉等。
2. 化妆品领域
（1）染发剂
嘧啶和其衍生物可以用于染发剂中，这是因为嘧啶具有良好的染色性能，可以与头发表面的毛鳞片结合，从而实现染发的效果。
（2）皮肤保湿剂
嘧啶类化合物可以用作杀虫剂，如吡虫啉等，这些杀虫剂具有广泛的杀虫谱，对多种害虫都有较好的效果。
（2）除草剂
4. 工业领域
嘧啶和其衍生物可以用作染料，具有良好的染色性能和色彩鲜艳的特点。
（2）光敏材料
嘧啶类化合物还可以用于制备光敏材料，如光敏胶片、光敏面板等，这些材料可以用于记录图像、数据等。
总之，嘧啶类化合物具有广泛的应用前景，不仅在医药、化妆品、农药等领域中得到了广泛的应用，还有望在环保、新能源等领域中发挥更大的作用。
(完整版)药物化学-抗肿瘤药物练习题
药物化学-抗肿瘤药物练习题一、A11、有关环磷酰胺的性质描述，不正确的是A、本品水溶液不稳定B、本品属于前药C本品在体外无抗肿瘤活性D本品可在体外抑制肿瘤细胞E、本品结构中存在磷酰基2、治疗膀胱癌的首选药物是A、环磷酰胺B、去甲氮芥C塞替派D美法仑E、卡莫司汀3、环磷酰胺毒性较小的原因是A、在正常组织中，经酶代谢生成无毒代谢物B、烷化作用强，剂量小C体内代谢快D抗瘤谱广E、注射给药4、抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型A、氮芥类B、乙撑亚胺类C甲磺酸酯类D多元醇类E、亚硝基脲类5、按化学结构环磷酰胺属于哪种类型A、氮芥类B、乙撑亚胺类C磺酸酯类D多元醇类E、亚硝基脲类6、符合烷化剂性质的是A、属于抗真菌药B、对正常细胞没有毒害作用C也称细胞毒类物质D包括叶酸拮抗物E、与代谢必需的酶竞争性结合，使肿瘤细胞死亡7、下列说法正确的是A、抗代谢药最早用于临床抗肿瘤B、芳香氮芥比脂肪氮芥毒性大C氮芥属于烷化剂类抗肿瘤药D顺铂的水溶液稳定E、喜树碱是半合成的抗肿瘤药8以下不属于天然抗肿瘤药的是A、博来霉素B、丝裂霉素C多柔比星D紫杉醇E、环磷酰胺9、属于5-氟尿嘧啶前药的是A、环磷酰胺B、卡莫司汀C卡莫氟D阿糖胞苷E、巯嘌呤10、属于抗代谢物类抗肿瘤药物是A、卡莫司汀B、阿糖胞苷C白消安D盐酸氮芥E、长春新碱11、属于抗代谢类的抗肿瘤药物为A、环磷酰胺B、氟尿嘧啶C硫酸长春新碱D放线菌素DE、顺铂12、以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药A、美法仑B、白消安C塞替派D异环磷酰胺E、巯嘌呤13、属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物是A、米托葱醌B、长春瑞滨C巯嘌呤D多柔比星E、卡莫氟14、不属于烷化剂的抗肿瘤药是A、氮甲B、环磷酰胺C巯嘌岭D卡莫司汀E、白消安15、符合盐酸阿糖胞苷性质的是A、口服吸收好B、不溶于水，可溶于氯仿C属于烷化剂类抗肿瘤药D与其他抗肿瘤药合用可以提高疗效E、为尿嘧啶类抗肿瘤药16、下列哪条性质与顺铂不符A、黄色结晶性粉末B、对光和空气不敏感C水溶液不稳定D对热不稳定E、不溶于水17、以下属于金属铂配合物的是A、卡莫氟B、巯嘌呤C顺铂D博来霉素E、多柔比星二、B1、A.奥沙西泮B.罗格列酮C.氨曲南D.卡莫司汀E.贝诺酯<1> 、具有噻唑烷二酮结构的是A B C D E<2> 、具有亚硝基脲结构的是A B C D E2、A.烷化剂B.抗代谢物C.天然抗肿瘤药D.金属抗肿瘤药E.激素类<1> 、5-氟尿嘧啶属于A B C D E<2> 、环磷酰胺属于ABC3、A.磺胺嘧啶B. 巯嘌呤C. 长春新碱D. 顺铂E. 阿糖胞苷<1> 、属于嘧啶类抗代谢药的抗肿瘤药是A B C D E<2> 、水溶液不稳定，可生成有毒低聚物的药物是A B C D E 4、A.卡莫司汀B. 环磷酰胺C. 氟尿嘧啶D. 塞替派E. 巯嘌呤<1> 、含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水即液化A B C D E<2> 、是治疗膀胱癌的首选药物A B C D E<3> 、适用于脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等治疗A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】D【答案解析】环磷酰胺本品分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氯原子的活性，在体外几乎无抗肿瘤活性。
抗代谢抗肿瘤药物有哪些
抗代谢抗肿瘤药物有哪些抗代谢抗肿瘤药物是指能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能的药物，通常它们的化学结构与体内的核酸或蛋白质代谢物相似，那么抗代谢抗肿瘤药物有哪些呢?下面是店铺为你整理的抗代谢抗肿瘤药物有哪些的相关内容，希望对你有用!抗代谢抗肿瘤药物甲氨蝶呤甲氨蝶呤是叶酸拮抗药用于治疗儿童急性白血病，疗效显著。
也用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、头颈部肿瘤及消化道癌等。
6-巯嘌呤6-巯嘌呤是嘌呤拮抗药。
其化学结构与次黄嘌呤相似，为嘌呤核苷酸合成抑制剂。
在体内，经次黄嘌呤-鸟苷酸酶(HGPRT)的催化，6-MP首先转变成硫代肌苷酸，后者阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，从而干扰嘌呤代谢、阻碍DNA合成，使肿瘤细胞不能增殖。
6-MP→次黄嘌呤-鸟苷酸酶→硫代肌苷酸→阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸。
对S期细胞及其他期细胞有效。
临床主要用于儿童急性淋巴母细胞性白血病的维持治疗，亦用于治疗急性或慢性非淋巴细胞性白血玻5-氟尿嘧啶1.药理作用和临床应用5-氟尿嘧啶是嘧啶拮抗药。
5-FU在细胞内转变成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸后才发挥作用。
其抗肿瘤谱广，对多种肿瘤尤其是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好。
临床用于治疗食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌及肝癌，也可用于治疗卵巢癌、子宫癌、鼻咽癌、膀胱癌及前列腺癌等。
常参与组成几种联合治疗方案，是重要的抗癌药物之一。
局部应用其软膏剂，治疗恶变前皮肤角化和表浅基底细胞瘤，但不用于浸润性皮肤癌。
抗代谢抗肿瘤药物的不良反应静脉滴注后常见消化道反应，且最早出现;一般于用药后第二周出现骨髓毒性，常表现为白细胞及血小板减少。
抗代谢类药物作用于核酸合成过程中不同的环节，按其作用可分为以下几类药物：(一)胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶(5-FU)、呋喃氟尿嘧啶(FT-207)、二喃氟啶(双呋啶FD-1)、优氟泰(UFT)、氟铁龙(5-DFUR)。
抗肿瘤作用主要由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转变，因而影响了DNA的合成，经过四十年的临床应用，成为临床上常用的抗肿瘤药物，成为治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌症的基本药物。
氟嘧啶类药物的发展与肿瘤治疗
OH
Cl
HO N
O N
提效
O
N O
O
N H
COOK
静 脉： 有效、高毒
1957年#
5-FU
O HN O N H F
改进用药方式iv、bolus、 CIV……
# Jpn j Cancer Chemo 33(suppl 1):4-18, June, 2006
静脉5-FU的体内代谢
Very short half-life : 10-15 min 5-FU Thymidine phosphorylase Uridine phosphorylase
国际Ⅲ期临床研究中总生存结果的风险值比较
研究/不同方案的比较
REAL 21 Capecitabine vs. 5-FU
N
1,002
Hazard Ratios (95% CI)
0.86 (0.75-0.99)
ML170322 Capecitabine vs. 5-FU
FLAGS3 S-1 vs. 5-FU REAL2/ML17032 荟萃分析4 Capecitabine vs. 5-FU
希罗达属于前体药物的肿瘤靶向给药系统
和贝伐单抗等抗体介导的肿瘤靶向给药系统药物一样，希 罗达也属于肿瘤靶向给药系统的药物类型
结
论
氟尿嘧啶的发展经历了漫长的过程，替加氟
复方制剂等口服FU是以模拟静脉输注5FU为
基本特征的 希罗达拥有三步酶链反应的靶向内激活机制， 是唯一靶向性口服氟尿嘧啶药物
1. 2. 3.
Kim, Y.H., Cheong, S.K., Lee, J.D., Park, J.S., Shin, S.W., Kim, J.S. Phase II trial of oral UFT and leucovorin in advanced gastric carcinoma. Am J Clin Oncol 1996, 19(2): 212-6. Kim, Y.H., Shin, S.W., Kim, B.S., Park, Y.T., Kim, J.G., Kim, J.S. A phase II trial. Oral UFT and leucovorin in patients with advanced gastric carcinoma. Oncology 1997, 11(9, Suppl. 10): 119-23. Ohtsu, A., Shimada, Y., Shirao, K. et al. Randomized phase III trial of fluorouracil alone versus fluorouracil plus cisplatin versus uracil and tegafur plus mitomycin in patients with unresectable, advanced gastric cancer: The Japan Clinical Oncology Group Study (JCOG9205). J Clin Oncol 2003, 21(1): 54-9.