第九版生理学课件内分泌(第5~7节)

第五节
胰岛内分泌
生理学（第9版）
胰岛细胞的种类和分泌功能
生理学（第9版）
一、胰岛素
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人胰岛素（原）的分子结构
➢ 人胰岛素是含有51个氨基酸残基 的蛋白质激素，分子量5.8kD
➢ 胰岛素由A和B两条多肽链经两 个二硫键相连
生理学（第9版）
胰岛素（insulin）的发现
➢ 1923年 诺贝尔医学和生理学奖：从狗的胰脏提取胰岛素并用于临床 ➢ 1958年 诺贝尔化学奖：阐明牛胰岛素的氨基酸排列顺序 ➢ 1977年 诺贝尔生理学或医学奖：用放射免疫方法测定血液胰岛素含量
生理学（第9版）
分泌细胞 靶细胞受体 主要靶细胞 主要作用 主要作用机制
主要调节因素 营养代谢产物 胰岛激素 胃肠激素 神经调节
胰岛素和胰高血糖素的主要特点、作用和调节因素
胰岛素
胰高血糖素
胰岛β细胞
胰岛α细胞
酪氨酸激酶受体
G蛋白耦联受体
肝脏，骨骼肌，脂肪
肝脏
↓血糖
↑血糖
↑糖原合成；↓糖原分解；↑糖异生；↑糖转运；↑糖氧化利用； ↓糖原合成；↑糖原分解
↑脂肪合成
↓糖异生；↑脂肪分解
葡萄糖↓，氨基酸↑，脂肪酸↑ 胰高血糖素↓，生长抑素↑ 促胃液素↑；缩胆囊素↑；抑胃肽↑；促胰液素↑ 交感神经↓（α受体）；迷走神经↑（M受体）
葡萄糖↑，氨基酸↓ 胰岛素↓（直接），↑（间接）；生长抑素↓ 促胃液素↑；缩胆囊素↑；抑胃肽↑；促胰液素↓ 交感神经↑（β受体）；迷走神经↓（M受体）
生理学（第9版）
二、胰高血糖素
➢ 胰高血糖素（glucagon）是由胰岛α细胞分泌 的多肽激素，含有29个氨基酸残基，分子量 为3.5kD，其中氨基端第l～6位的氨基酸残基 是其生物活性所必需的片段
➢ 与胰岛素的作用相反，胰高血糖素是一种促 进物质分解代谢的激素，动员体内能源物质 的分解供能
血糖稳定机制示意图
生理学（第9版）
3. 对蛋白质代谢的作用 胰岛素能促进蛋白质的合成和贮存，抑制蛋白质的分解
➢ 加速氨基酸通过膜转运进入细胞内，为蛋白质的合成提供原料 ➢ 加速细胞核内DNA的复制和转录过程，增加mRNA及蛋白质数量 ➢ 加强核糖体功能，促进mRNA的翻译过程，增加蛋白质合成 ➢ 抑制蛋白质的分解，抑制肝糖异生，阻止氨基酸转化成糖
➢ 快速分泌：在血糖急剧升高后的5分钟内， 胰岛素的分泌量可达基础分泌水平的10倍
➢ 慢速分泌：快速分泌结束，胰岛素又逐渐增 加并在此后的2~3小时达到一个平稳的高水 平，并持续较长时间
高血糖对胰岛素分泌的影响
生理学（第9版）
葡萄糖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的机制
➢ 葡萄糖被葡萄糖激酶磷酸化，成为6-磷酸葡萄糖 ➢ 氧化↑，ATP↑，ATP/ADP比率↑ ➢ 细胞膜的ATP敏感的K+通道关闭，抑制K+外流，
生理学（第9版）
（一）胰岛素受体及受体介导的信号转导
➢ 胰岛素与受体ɑ亚单位结合 ➢ 受体β亚单位酪氨酸残基磷酸化，激活受体内酪氨酸蛋白激酶 ➢ 细胞内胰岛素受体底物（IRS）蛋白酪氨酸残基磷酸化 ➢ 经过IRS下游信号途径，引发蛋白激酶、磷酸酶的级联反应，
引起生物学效应，包括葡萄糖转运，糖原、脂肪及蛋白质的合 成，以及一些基因的转录和表达
生理学（第9版）
4. 对生长的作用
➢ 通过促进蛋白质合成和抑制蛋白质分解而参与促进生长作用 ➢ 分为直接作用（通过胰岛素受体实现）和间接作用（通过促生长因子和胰岛素
样生长因子作用实现） ➢ 胰岛素与生长激素共同作用，发挥明显的促生长效应
生理学（第9版）
（三）胰岛素分泌的调节
1. 营养物质的调节
血糖水平是调节胰岛素分泌的最重要的因素
胰岛素的作用机制
生理学（第9版）
（二）胰岛素的生物作用
1. 对糖代谢的作用 胰岛素是体内唯一降低血糖的激 素。胰岛素的降糖作用主要通过 减少血糖的来源以及增加血糖的 去路等途径实现的
生理学（第9版）
2. 对脂肪代谢的作用 胰岛素可促进脂肪的合成与贮存，抑制脂肪的分解和利用
（1）促进脂肪合成和贮存 ➢ 促进葡萄糖进入脂肪细胞，合成甘油三酯 ➢ 促进进入肝细胞多余的葡萄糖转化为甘油三酯 （2）抑制脂肪分解和利用 ➢ 抑制激素敏感性脂肪酶活性，减少脂肪细胞中甘油三酯分解，抑制脂肪酸进入血液 ➢ 机体大多数组织对葡萄糖的利用↑，对脂肪的利用↓
➢ 血中游离脂肪酸和酮体大量增加也可促进胰岛素的分泌
生理学（第9版）
2. 胃肠激素与胰岛素分泌之间的功能关系形成“肠-胰岛轴”
➢促进胰岛素分泌的胃肠激素包括促胃液素、促胰液素、缩胆囊素、血管活性肠肽和抑胃肽等。 胃肠激素与胰岛素分泌之间的功能关系形成“肠-胰岛轴” ➢生理意义：前馈调节胰岛素的分泌
细胞内K+浓度升高 ➢ 细胞膜发生去极化 ➢ 激活细胞膜上电压门控的L型钙通道，Ca2+内流↑ ➢ 胰岛素分泌颗粒同细胞膜融合，将胰岛素分泌至
细胞外
葡萄糖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的机制示意图
生理学（第9版）
血液中氨基酸和脂肪酸的水平可调节胰岛素的分泌
➢ 必需氨基酸（如亮氨酸、赖氨酸和苯丙氨酸）以及非必需氨基酸（如精氨酸）对胰岛素分 泌有较强的刺激作用。氨基酸刺激胰岛素的分泌与葡萄糖的刺激有协同作用
第六节
肾上腺内分泌
作者 : 付晓东
单位 : 广州医科大学
生理学（第9版）
一、 肾上腺皮质激素
（一） 肾上腺皮质激素的合成与代谢（原料：胆固醇）
合成
➢ 球状带细胞 – 盐皮质激素，主要是醛固酮 ➢ 束状带细胞 – 糖皮质激素，主要是皮质醇 ➢ 网状带细胞 – 性激素：脱氢表雄酮和雌二醇
少量糖皮质激素
运输
➢ 皮质类固醇结合球蛋白75%～80% ➢ 白蛋白 15% ➢ 游离激素 5%～10%
生理学（第9版）
（二）糖皮质激素（glucocorticoids, GC：皮质醇、皮质酮）
1. 糖皮质激素的生物学作用 （1）对物质代谢的影响
第十一章
内分泌
第五节 胰岛内分泌 第六节 肾上腺内分泌 第七节 组织激素及功能器官内分泌
重点难点
掌握 1.胰岛素的生物作用及其分泌调节 2.糖皮质激素的生物学作用
熟悉 3.糖皮质激素的分泌调节 4.醛固酮的生物学作用及分泌调节
重点难点
了解 5.胰高血糖素的作用 6.肾上腺髓质激素的生物学作用 7.前列腺素的生物学作用 8.瘦素的生物学作用